肺癌患者免疫治療相關心臟毒性早期識別及預防的研究進展

肺癌患者免疫治療相關心臟毒性早期識別及預防的研究進展肺癌患者免疫治療相關心臟毒性的早期識別(危險因素、評估工具與預測模型)肺癌在我國人群中的發(fā)病率和病死率均居首位[1-2]。近年來，免疫治療毒性是最嚴重的免疫相關不良事件，患者病死率高達67%[3-4]。免疫治療相關心臟毒性的早期癥狀(包括心肌炎、心律失死等)并不明顯，不同研究中免疫治療相關心臟毒性的發(fā)生率差異較大，為0.7%～27.0%[5]。肺癌患者多因免疫治療相關心臟毒性被迫中斷免疫治療，不僅重要意義[6]。Bar等[7]研究顯示，肺癌患者易發(fā)生心血管疾病，進行免疫評估工具與預測模型)及預防措施等方面進行總結，以期(一)危險因素但不同研究結論存在差異。Rubio-Infante等[8]和Zhang等[9]認為，年齡和性別是否為免疫治療相關心臟毒性的危險因素尚不明確。Chitturi等[10]認為，心臟毒性發(fā)生與性別無關。Bishnoi等[11]發(fā)現(xiàn)，老年、男性是免疫治據(jù)顯示，女性和年齡≥75歲的患者更易發(fā)生心肌炎[12]。既往有心血管疾病史的患者更容易發(fā)生免疫治療相關心血管毒性[13];多項研究顯示，合并癥較多、既往心血管疾病史(如冠狀動脈疾病、心力衰竭病史)可增加免疫治療相關心臟毒性的發(fā)生風險[14-17]。研究顯示，糖尿病是免疫治療相關心臟毒性發(fā)生的獨立危險因素，但在肺癌患者的相關研究中并未得到類似結論[18]。echeckpointmani等[12]通過分析美國食品和藥物管理局不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，接受以細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(CTLA-4)和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)為靶點的ICIs聯(lián)合治療患者，其發(fā)生心肌炎的風險和嚴重程度[20-22]。Xiao等[23]發(fā)現(xiàn)，伊匹木單抗與納武利尤單抗聯(lián)合用藥增加了患者死亡及心臟傳導異常的發(fā)生風險。但Zhang等[9]的系統(tǒng)綜述結果顯示，單3.聯(lián)合放化療和靶向治療：Chitturi等[10]研究顯示，肺癌患者接受免疫聯(lián)合抗血管靶向藥物(如血管內皮生長因子抑制劑或酪氨酸激酶抑制劑)治療會增加心臟毒性的發(fā)生風險。Waliany等[24]研究證實，血管內皮生長因子抑性的發(fā)生風險尚存在爭議。Chitturi等[10]認為，ICIs和胸腔放療聯(lián)合治療與心臟毒性發(fā)生無關，與Atkins等[25]研究結論不一致。Saade等[26]發(fā)現(xiàn)，在免疫治療后出現(xiàn)心包積液的肺癌患者中，行胸部放療的患者占比為63%;Gray等[27]研究表明，與單純同步放化療相比，應用放化療聯(lián)合程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抑制劑肺癌患者的嚴重心臟事件發(fā)生率更高(2.1%vs.7.2%)。療更容易導致心臟毒性發(fā)生[28-29];但Bishnoi等[11]認為，相較于傳統(tǒng)可能與PD-L1在多數(shù)非造血組織中多樣化表達，隨著激活而上調有關[30]。I5.其他治療相關因素：Moey等[14]發(fā)現(xiàn)，服用類固醇藥物后，由于ICIs險增加。Isawa等[15]研究顯示，達到疾病控制(完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定)階段是患者發(fā)生心臟毒性事件的危險因素。Chen等[30]研究表明，甲(二)評估工具與預測模型準尚未統(tǒng)一。早期標準僅關注了患者臨床癥狀，如臨床不良事件通用術語5.0版(CTCAE-V5.0),由于該標準僅列出了心臟不良事件結局，但未納入實驗室指臟毒性分為4級，但2、3級心臟毒性事件主要依據(jù)醫(yī)師的主觀判斷，此標準在臨床實踐中可操作性較差[15]。歐洲心臟病學會腫瘤心臟病指南提出了抗腫瘤2.預測模型：目前，針對免疫治療相關心oi等[11]初步建立了免疫治療心臟毒性的Cox回歸模型，包括老年、男性、外部驗證。Sarocchi等[33]認為，可通過超敏肌鈣蛋白改變識別亞臨床心肌炎；Petricciuolo等[34]發(fā)現(xiàn)，超敏肌鈣蛋白(以14ng/L為最佳臨界值)可預測復合心血管結局和心臟受累3個月的疾病進展情況。左心室整體縱向應變(g降低[35]。Liu等[32]發(fā)現(xiàn)，在免疫治療的早期階段(3個月內),GLS可美國心臟協(xié)會2019年首次提出腫瘤心臟病康復的概念，旨在為接受抗腫瘤治療的患者提供全程的心血管風險管理[36]。應重視腫瘤患者的心血管風險管理，并輔以藥物治療和生活方式的干預[37]。血脂異常、吸煙、超重或肥胖、慢性腎臟疾病、年齡增長、女性等[39]。在免患者的心臟毒性[40]。此外，醫(yī)護人員需加強對患者的健康教育，為其提供個意識，讓患者成為自我健康的管理者[41]。護士未來還應參與到心臟毒性的二關指標(如肌鈣蛋白、左室射血分數(shù)等)的臨床意義；對于已出現(xiàn)早期心臟毒性3.藥物干預：預防免疫治療相關心臟毒性的藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑)、能受損[29,40]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑的作用是減輕氧化應激和心肌纖維化，改善細胞內鈣處理、心肌細胞代謝和線粒體功能[39]。Cardinale等[42]研究顯示，應用依那普利治療可使肌鈣蛋白升高水平降低，減少心臟毒性3]。Gilchrist等[44]研究表明，營養(yǎng)、運動管理可以改善患者的糖代謝與2020:GLOBOCANestimatesofincidencean49.DOI:10.3322/caac.21660.[3]中華醫(yī)學會腫瘤學分會，中華醫(yī)學會雜志社.中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南(2022版)[J].中華腫瘤雜志，2022,44(6):457-490.DOI:10.3760/112152-20220413-00255.ementofimmunecheckpointinhibitorcardiovasculartoxicity:myocard363.DOI:10.1186/s12935-022-02760-2.ointinhibitor-relatedadversecardiovasculareventsininpatientstreatedwithimmunother2019,5(11):1635-1637.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.3113.022,108(1):17-29.DOI:17992.2022/1b1.01.671.ientsfromaracteristics,andpredictorsofcardiovasculast,2022,27(5):e410-e419.DOI:10.1093/oncolo/oyitiesassociatedwithimmunecheckpointinhibitors:9(12):1579-1589.DOI:10.1016/S1470-2045(18)30608-9.doutcomesincancerpatientsreceivingimmuneeceivingimmunottiswithcombinationimmunecheckpoint2016,375(18):1749-1755.DOI:10.1056/erapylandscapeandtheepidemiology,fimmunecheckpointisofcardiovascularadverseeventsassociatedwithimmunecheckpoianagementofimmunecheckpointinhngle-centerexperience[J].FrontCendothelialgrowthfactor[J].fusionundernivolumab:case-reportsandreviewoftheliterature[J].JImmunotherCancer,2019,7(1):266.DOI:10.1186/s4042rvivalwithdurvalumabaftertswithlungcancerreceivingthoracicra[J].FrontOncol,2022,12:1025455.DOI:10rassociatedcardiotoxicityinsolidtumor2,9:882167.DOI:10.3389/fcvm.2022.882167.ors-associatedpericardialdisease:asysntinhibitorsbycardiovascularmagneticresonance:apros4785.DOI:10.21037/qims-22-41.forearlydetectionofnivolumabcelllungcancerpatientthigh-sensitivitytroponinTfnalstrainandcardFrontCardiovascMed,2019,6:187.DOI:10.3389/fcvm.2019.00187.icityrelatedtocancertreatment:aanandEuropeancardio-o020,9(18):e018403.DOI:10.1161/JAHA.120.MOconsensusrecommendations[J].AnnOncol,2020,31(2):171-190.DOI:10.1016/j.annonc.2019.10.023.50-58.DOI:10.1080/10463356.2021.1901548.egiesforguidingpreventionwithenalapril:theinternationessofcardio-oncologyclinicalassessmentforpreventionofchemoth40(7):475-483.DOI:10.1016/j.repce.2021.07.016. 養(yǎng)狀況的關系[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2023,29(12):1603-1609.DOI:10.3760/115682-20220323-0138ncerpatientsduringchemotherapy,andanalyzethecorre[46]黃彬，裴永菊，趙瑞瑩，等.以護士為主導的多學科協(xié)作營養(yǎng)管理在腫瘤患者中的應用效果分析[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2023,29(4):454-458.DOI:10.3760/115682-20220325-01431.HuangB,PeiYJ,ZhaoRativenutritionmanagementincancer