肺癌患者免疫治療相關(guān)心臟毒性早期識別及預(yù)防的研究進展

肺癌患者免疫治療相關(guān)心臟毒性早期識別及預(yù)防的研究進展肺癌患者免疫治療相關(guān)心臟毒性的早期識別(危險因素、評估工具與預(yù)測模型)肺癌在我國人群中的發(fā)病率和病死率均居首位[1-2]。近年來，免疫治療毒性是最嚴重的免疫相關(guān)不良事件，患者病死率高達67%[3-4]。免疫治療相關(guān)心臟毒性的早期癥狀(包括心肌炎、心律失死等)并不明顯，不同研究中免疫治療相關(guān)心臟毒性的發(fā)生率差異較大，為0.7%～27.0%[5]。肺癌患者多因免疫治療相關(guān)心臟毒性被迫中斷免疫治療，不僅重要意義[6]。Bar等[7]研究顯示，肺癌患者易發(fā)生心血管疾病，進行免疫評估工具與預(yù)測模型)及預(yù)防措施等方面進行總結(jié)，以期(一)危險因素但不同研究結(jié)論存在差異。Rubio-Infante等[8]和Zhang等[9]認為，年齡和性別是否為免疫治療相關(guān)心臟毒性的危險因素尚不明確。Chitturi等[10]認為，心臟毒性發(fā)生與性別無關(guān)。Bishnoi等[11]發(fā)現(xiàn)，老年、男性是免疫治據(jù)顯示，女性和年齡≥75歲的患者更易發(fā)生心肌炎[12]。既往有心血管疾病史的患者更容易發(fā)生免疫治療相關(guān)心血管毒性[13];多項研究顯示，合并癥較多、既往心血管疾病史(如冠狀動脈疾病、心力衰竭病史)可增加免疫治療相關(guān)心臟毒性的發(fā)生風(fēng)險[14-17]。研究顯示，糖尿病是免疫治療相關(guān)心臟毒性發(fā)生的獨立危險因素，但在肺癌患者的相關(guān)研究中并未得到類似結(jié)論[18]。echeckpointmani等[12]通過分析美國食品和藥物管理局不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，接受以細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4(CTLA-4)和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)為靶點的ICIs聯(lián)合治療患者，其發(fā)生心肌炎的風(fēng)險和嚴重程度[20-22]。Xiao等[23]發(fā)現(xiàn)，伊匹木單抗與納武利尤單抗聯(lián)合用藥增加了患者死亡及心臟傳導(dǎo)異常的發(fā)生風(fēng)險。但Zhang等[9]的系統(tǒng)綜述結(jié)果顯示，單3.聯(lián)合放化療和靶向治療：Chitturi等[10]研究顯示，肺癌患者接受免疫聯(lián)合抗血管靶向藥物(如血管內(nèi)皮生長因子抑制劑或酪氨酸激酶抑制劑)治療會增加心臟毒性的發(fā)生風(fēng)險。Waliany等[24]研究證實，血管內(nèi)皮生長因子抑性的發(fā)生風(fēng)險尚存在爭議。Chitturi等[10]認為，ICIs和胸腔放療聯(lián)合治療與心臟毒性發(fā)生無關(guān)，與Atkins等[25]研究結(jié)論不一致。Saade等[26]發(fā)現(xiàn)，在免疫治療后出現(xiàn)心包積液的肺癌患者中，行胸部放療的患者占比為63%;Gray等[27]研究表明，與單純同步放化療相比，應(yīng)用放化療聯(lián)合程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抑制劑肺癌患者的嚴重心臟事件發(fā)生率更高(2.1%vs.7.2%)。療更容易導(dǎo)致心臟毒性發(fā)生[28-29];但Bishnoi等[11]認為，相較于傳統(tǒng)可能與PD-L1在多數(shù)非造血組織中多樣化表達，隨著激活而上調(diào)有關(guān)[30]。I5.其他治療相關(guān)因素：Moey等[14]發(fā)現(xiàn)，服用類固醇藥物后，由于ICIs險增加。Isawa等[15]研究顯示，達到疾病控制(完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定)階段是患者發(fā)生心臟毒性事件的危險因素。Chen等[30]研究表明，甲(二)評估工具與預(yù)測模型準尚未統(tǒng)一。早期標準僅關(guān)注了患者臨床癥狀，如臨床不良事件通用術(shù)語5.0版(CTCAE-V5.0),由于該標準僅列出了心臟不良事件結(jié)局，但未納入實驗室指臟毒性分為4級，但2、3級心臟毒性事件主要依據(jù)醫(yī)師的主觀判斷，此標準在臨床實踐中可操作性較差[15]。歐洲心臟病學(xué)會腫瘤心臟病指南提出了抗腫瘤2.預(yù)測模型：目前，針對免疫治療相關(guān)心oi等[11]初步建立了免疫治療心臟毒性的Cox回歸模型，包括老年、男性、外部驗證。Sarocchi等[33]認為，可通過超敏肌鈣蛋白改變識別亞臨床心肌炎；Petricciuolo等[34]發(fā)現(xiàn)，超敏肌鈣蛋白(以14ng/L為最佳臨界值)可預(yù)測復(fù)合心血管結(jié)局和心臟受累3個月的疾病進展情況。左心室整體縱向應(yīng)變(g降低[35]。Liu等[32]發(fā)現(xiàn)，在免疫治療的早期階段(3個月內(nèi)),GLS可美國心臟協(xié)會2019年首次提出腫瘤心臟病康復(fù)的概念，旨在為接受抗腫瘤治療的患者提供全程的心血管風(fēng)險管理[36]。應(yīng)重視腫瘤患者的心血管風(fēng)險管理，并輔以藥物治療和生活方式的干預(yù)[37]。血脂異常、吸煙、超重或肥胖、慢性腎臟疾病、年齡增長、女性等[39]。在免患者的心臟毒性[40]。此外，醫(yī)護人員需加強對患者的健康教育，為其提供個意識，讓患者成為自我健康的管理者[41]。護士未來還應(yīng)參與到心臟毒性的二關(guān)指標(如肌鈣蛋白、左室射血分數(shù)等)的臨床意義；對于已出現(xiàn)早期心臟毒性3.藥物干預(yù)：預(yù)防免疫治療相關(guān)心臟毒性的藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑)、能受損[29,40]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑的作用是減輕氧化應(yīng)激和心肌纖維化，改善細胞內(nèi)鈣處理、心肌細胞代謝和線粒體功能[39]。Cardinale等[42]研究顯示，應(yīng)用依那普利治療可使肌鈣蛋白升高水平降低，減少心臟毒性3]。Gilchrist等[44]研究表明，營養(yǎng)、運動管理可以改善患者的糖代謝與2020:GLOBOCANestimatesofincidencean49.DOI:10.3322/caac.21660.[3]中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社.中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2022版)[J].中華腫瘤雜志，2022,44(6):457-490.DOI:10.3760/112152-20220413-00255.ementofimmunecheckpointinhibitorcardiovasculartoxicity:myocard363.DOI:10.1186/s12935-022-02760-2.ointinhibitor-relatedadversecardiovasculareventsininpatientstreatedwithimmunother2019,5(11):1635-1637.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.3113.022,108(1):17-29.DOI:17992.2022/1b1.01.671.ientsfromaracteristics,andpredictorsofcardiovasculast,2022,27(5):e410-e419.DOI:10.1093/oncolo/oyitiesassociatedwithimmunecheckpointinhibitors:9(12):1579-1589.DOI:10.1016/S1470-2045(18)30608-9.doutcomesincancerpatientsreceivingimmuneeceivingimmunottiswithcombinationimmunecheckpoint2016,375(18):1749-1755.DOI:10.1056/erapylandscapeandtheepidemiology,fimmunecheckpointisofcardiovascularadverseeventsassociatedwithimmunecheckpoianagementofimmunecheckpointinhngle-centerexperience[J].FrontCendothelialgrowthfactor[J].fusionundernivolumab:case-reportsandreviewoftheliterature[J].JImmunotherCancer,2019,7(1):266.DOI:10.1186/s4042rvivalwithdurvalumabaftertswithlungcancerreceivingthoracicra[J].FrontOncol,2022,12:1025455.DOI:10rassociatedcardiotoxicityinsolidtumor2,9:882167.DOI:10.3389/fcvm.2022.882167.ors-associatedpericardialdisease:asysntinhibitorsbycardiovascularmagneticresonance:apros4785.DOI:10.21037/qims-22-41.forearlydetectionofnivolumabcelllungcancerpatientthigh-sensitivitytroponinTfnalstrainandcardFrontCardiovascMed,2019,6:187.DOI:10.3389/fcvm.2019.00187.icityrelatedtocancertreatment:aanandEuropeancardio-o020,9(18):e018403.DOI:10.1161/JAHA.120.MOconsensusrecommendations[J].AnnOncol,2020,31(2):171-190.DOI:10.1016/j.annonc.2019.10.023.50-58.DOI:10.1080/10463356.2021.1901548.egiesforguidingpreventionwithenalapril:theinternationessofcardio-oncologyclinicalassessmentforpreventionofchemoth40(7):475-483.DOI:10.1016/j.repce.2021.07.016. 養(yǎng)狀況的關(guān)系[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2023,29(12):1603-1609.DOI:10.3760/115682-20220323-0138ncerpatientsduringchemotherapy,andanalyzethecorre[46]黃彬，裴永菊，趙瑞瑩，等.以護士為主導(dǎo)的多學(xué)科協(xié)作營養(yǎng)管理在腫瘤患者中的應(yīng)用效果分析[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2023,29(4):454-458.DOI:10.3760/115682-20220325-01431.HuangB,PeiYJ,ZhaoRativenutritionmanagementincancer