大輸液生產(chǎn)流程簡(jiǎn)介

大輸液生產(chǎn)流程簡(jiǎn)介生產(chǎn)流程控制工藝流程圖：上瓶粗洗精洗灌裝軋蓋滅菌包裝入庫(kù)燈檢合格銷(xiāo)毀不合格濃配稀配注：藍(lán)色一般區(qū)黃色C級(jí)區(qū)綠色A/C級(jí)區(qū)012生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-稱(chēng)量崗位：020102防止交叉污染防止混淆措施先稱(chēng)輔料后稱(chēng)原料，先稱(chēng)液體物料后稱(chēng)固體物料，先稱(chēng)晶體物料，后稱(chēng)粉末物料，稱(chēng)一料、清一料，及時(shí)張貼物料標(biāo)識(shí)，稱(chēng)量工具專(zhuān)用。房間現(xiàn)對(duì)于工藝走廊呈負(fù)壓、稱(chēng)量間采用負(fù)壓式稱(chēng)量罩捕塵（確認(rèn)流型、監(jiān)控壓差和風(fēng)速）。使用前開(kāi)啟負(fù)壓式稱(chēng)量罩進(jìn)行自?xún)?一般選定10~20min為宜。過(guò)濾器壓差報(bào)警、風(fēng)速過(guò)高/過(guò)低報(bào)警、風(fēng)機(jī)過(guò)載報(bào)警。稱(chēng)量全過(guò)程進(jìn)行沉降菌監(jiān)測(cè)。3生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-配制崗位：03→配制系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求權(quán)限管理：一般具備三級(jí)權(quán)限，1)操作員權(quán)限：程序調(diào)用、系統(tǒng)操作，每人一個(gè)賬號(hào)；2)管理者權(quán)限：參數(shù)修改，建立程序；3)最高權(quán)限：分配所有人員賬號(hào)設(shè)置、修改參數(shù)。1、→配制系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求管道設(shè)計(jì)避免死角：3d：從主管的外表面量起的支管長(zhǎng)度必須小于等于3倍的支管外徑；6d：支管長(zhǎng)度加主管半徑必須小于等于6倍的支管外徑。2、4生產(chǎn)流程控制→配制系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求配制系統(tǒng)須考慮系統(tǒng)和夾套余水的可排盡性。排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。3、→配制質(zhì)量要點(diǎn)（CIP）配制崗位在線清潔清洗介質(zhì)的壓力應(yīng)可監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)壓力低于設(shè)定沖洗壓力時(shí)，系統(tǒng)不計(jì)時(shí)，從而保證清洗效果；終點(diǎn)判斷：在線或離線檢測(cè)符合要求，同時(shí)要滿(mǎn)足清洗時(shí)間；CIP驗(yàn)證：噴淋效果確認(rèn)（核黃素）；淋洗水樣；擦拭樣：表面殘留、表面微生物；待清潔時(shí)間、清潔后有效期。4、帶空氣阻斷的地漏03關(guān)鍵工序-配制崗位：5生產(chǎn)流程控制→配制崗位質(zhì)量要點(diǎn)（SIP）5、→配制質(zhì)量要點(diǎn)（SIP）配制系統(tǒng)參與SIP控制的溫度探頭須選用雙芯探頭，以確保控制、監(jiān)控獨(dú)立；系統(tǒng)具備關(guān)鍵數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、存儲(chǔ)、查看、打印，如：溫度、時(shí)間、壓力等。6、關(guān)鍵工序-配制崗位：036生產(chǎn)流程控制→配制崗位質(zhì)量要點(diǎn)（SIP）SIP程序結(jié)束后通入除菌過(guò)濾后的壓縮空氣，保持正壓（防止滅菌后配制系統(tǒng)受到污染）。SIP驗(yàn)證時(shí)開(kāi)展生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。7、→配制質(zhì)量要點(diǎn)（過(guò)濾器）藥液過(guò)濾器每天生產(chǎn)前后進(jìn)行完整性測(cè)試；藥液循環(huán)前應(yīng)開(kāi)啟管道上脫炭過(guò)濾器排氣嘴進(jìn)行適當(dāng)排氣，應(yīng)保證藥液注滿(mǎn)殼體；藥液輸送時(shí)需要監(jiān)測(cè)除菌過(guò)濾器上下游壓差，防止濾芯受到高壓破壞。8、數(shù)量級(jí)為106級(jí)END關(guān)鍵工序-配制崗位：037生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-洗瓶崗位：041、洗瓶機(jī)原理：

由輸送帶送瓶，使用清洗介質(zhì)（循環(huán)水、壓縮空氣、注射用水）對(duì)輸液瓶?jī)?nèi)外壁進(jìn)行交替清洗。通常采用：“三水、三氣”。1設(shè)計(jì)要求清洗介質(zhì)壓力監(jiān)控、介質(zhì)壓力報(bào)警。2設(shè)計(jì)要求輸送網(wǎng)帶缺瓶、出口堵瓶、儲(chǔ)水槽水溫、液位檢測(cè)功能，并能與設(shè)備進(jìn)行聯(lián)動(dòng)。3設(shè)計(jì)要求除濕、除熱，防止冷凝水掉落到清洗后的瓶?jī)?nèi)。8三、生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-洗瓶崗位：042、隧道烘箱原理：洗瓶機(jī)→預(yù)熱段→滅菌段→冷卻段→灌裝機(jī)（注：熱源敏感產(chǎn)品需要有隧道烘箱設(shè)備）35%70%監(jiān)控預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段三段高效過(guò)濾器上下游的壓差，三段相對(duì)洗瓶間壓差?？赏ㄟ^(guò)三段與房間之間的壓差，通過(guò)邏輯計(jì)算得出三段之間的壓差。

溫度、網(wǎng)帶速度參數(shù)復(fù)核生產(chǎn)過(guò)程中壓差監(jiān)控設(shè)計(jì)要求質(zhì)量要求

隧道烘箱須打印滅菌段溫度時(shí)間曲線，滅菌段腔室所有溫度監(jiān)控點(diǎn)均須納入曲線打印，生產(chǎn)后圖譜的解讀，簽字確認(rèn)。9生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-灌裝崗位：051、灌裝機(jī)原理：

稱(chēng)重式液體灌裝機(jī)（碘克沙醇注射液）：在線逐瓶對(duì)灌裝前空瓶進(jìn)行稱(chēng)量清零，而后根據(jù)設(shè)定的灌裝重量逐瓶灌裝至設(shè)定重量（品種密度×擬灌裝平均裝量）。灌裝崗位質(zhì)量要點(diǎn)01a生產(chǎn)前確認(rèn)關(guān)鍵項(xiàng)目：裝量、可見(jiàn)異物?？梢?jiàn)異物控制是大容量注射劑的重要檢測(cè)項(xiàng)目之一。目前采用的控制方式是灌封系統(tǒng)沖洗、灌封過(guò)程抽檢可見(jiàn)異物、燈檢控制等方法。10生產(chǎn)流程控制灌裝崗位質(zhì)量要點(diǎn)02b可見(jiàn)異物控制要求：操作人員應(yīng)正確穿著潔凈服。佩戴無(wú)菌手套及眼罩。灌裝崗位質(zhì)量要點(diǎn)03c根據(jù)操作需求，增加防護(hù)手套（如：更換培養(yǎng)皿，加膠塞，倒瓶等處重新設(shè)計(jì)增加手套箱）避免人體直接接觸A級(jí)層流區(qū)域11生產(chǎn)流程控制灌裝崗位質(zhì)量要點(diǎn)04d環(huán)境監(jiān)測(cè)：懸浮粒子在線監(jiān)測(cè)，每1min采集一次數(shù)據(jù)。沉降菌全程監(jiān)測(cè)，每4小時(shí)更換一次平皿。12生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-軋蓋崗位：061、軋蓋機(jī)原理：

鋁蓋經(jīng)振蕩器振蕩后由鋁蓋輸送軌道進(jìn)入落蓋位置，輸液瓶由輸送帶進(jìn)入星輪至落蓋位置加蓋后進(jìn)入軋蓋工位，由軋蓋機(jī)刀頭做旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)來(lái)完成軋蓋，再通過(guò)星輪傳送至輸送帶，送入下道工序。

軋蓋過(guò)程會(huì)產(chǎn)生金屬顆粒，軋蓋機(jī)配備除塵裝置。13生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-軋蓋崗位：062、軋蓋機(jī)密封性驗(yàn)證：

微生物侵入試驗(yàn)往產(chǎn)品容器內(nèi)灌入培養(yǎng)基并按常規(guī)方式壓塞軋蓋，滅菌后冷卻備用。將冷卻后的容器倒置，并將瓶口完全浸沒(méi)于高濃度的運(yùn)動(dòng)性細(xì)菌溶液(如106cfu/ml)內(nèi)，如銅綠假單胞菌，浸泡時(shí)間4小時(shí)以上。取出后，將容器外表面消毒并培養(yǎng)（30-35℃）7天，檢查容器內(nèi)是否有挑戰(zhàn)性細(xì)菌生長(zhǎng)。同時(shí)：作陽(yáng)性對(duì)照，不用浸泡，培養(yǎng)基中直接接種入10－100CFU。

14生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-滅菌崗位：071、滅菌柜原理：過(guò)熱水滅菌柜：執(zhí)行滅菌程序，純化水進(jìn)入滅菌腔體，通過(guò)換熱器循環(huán)加熱、冷卻滅菌水，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行噴淋加熱、滅菌和冷卻。

15生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-滅菌崗位：072、滅菌崗位質(zhì)量要點(diǎn)：

滅菌設(shè)備的（IQ）安裝確認(rèn)、(OQ)運(yùn)行確認(rèn)、(PQ)性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證。熱分布試驗(yàn)探頭溫度都在平均溫度的±1℃以?xún)?nèi)；在任何時(shí)間各點(diǎn)最大溫差不超過(guò)1.5℃設(shè)備儀表校驗(yàn)溫度儀表和驗(yàn)證用儀表熱穿透試驗(yàn)證明特定滅菌程序殺滅微生物的均一性、有效性、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性；證明最冷點(diǎn)達(dá)到了設(shè)定要求。微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)證明滅菌柜的滅菌程序是可行的，需采用滅菌生物指示劑來(lái)判斷滅菌柜滅菌效果。根據(jù)顏色判斷滅菌效果.16生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-滅菌崗位：073、防止混淆與差錯(cuò)：

1）滅菌小車(chē)應(yīng)粘貼滅菌指示條，滅菌指示條應(yīng)填寫(xiě)產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、滅菌柜次等相關(guān)信息。2）滅菌程序運(yùn)行結(jié)束后及時(shí)張貼產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號(hào)、產(chǎn)品代碼、加工狀態(tài)、儲(chǔ)存條件和數(shù)量等信息。17生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-燈檢崗位：081、人工燈檢：（碘克沙醇照度要求：1000～1500lx）遠(yuǎn)距離和近距離視力測(cè)驗(yàn)，均為4.9或4.9以上（矯正后視力應(yīng)為5.0或5.0以上），應(yīng)無(wú)色盲。燈檢人員經(jīng)過(guò)測(cè)試，合格后上崗，燈檢崗位人員長(zhǎng)期（超過(guò)三個(gè)月）不在本崗位工作（如請(qǐng)長(zhǎng)假、轉(zhuǎn)崗等），重新回?zé)魴z崗位工作的，應(yīng)通過(guò)KNAPPTEST后方可重新上崗。配備燈檢計(jì)數(shù)及質(zhì)量陷阱裝置。18生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-包裝崗位：091、包裝流程圖：貼標(biāo)裝盒一級(jí)監(jiān)管碼掃描裝箱二級(jí)監(jiān)管碼掃描噴碼入庫(kù)稱(chēng)重合格返工不合格瓶簽說(shuō)明書(shū)、紙盒監(jiān)管碼紙箱、墊板、合格證19生產(chǎn)流程控制關(guān)鍵工序-包裝崗位：092、包裝崗位工資要點(diǎn)：①首件復(fù)核：要求對(duì)紙盒、紙箱、說(shuō)明書(shū)、瓶簽、合格證、監(jiān)管碼標(biāo)簽（二級(jí)碼）進(jìn)行首檢，品名、規(guī)格、代號(hào)應(yīng)與批包裝指令