中藥藥理學(xué)-止咳化痰平喘藥

八、化痰止咳平喘藥4/3/2024中藥藥理學(xué)各論（一）化痰止咳平喘藥的概念凡以排除痰涎，化除臟腑經(jīng)絡(luò)間痰結(jié)為主要作用的藥物稱為化痰藥。以減輕或制止咳嗽、喘息癥狀為主要功效的藥物稱為止咳平喘藥。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論（二）“痰飲”、“痰”與“飲”痰和飲都是津液代謝障礙所形成的病理產(chǎn)物。一般以較稠濁的稱為痰，清稀的稱為飲。痰不僅是指咳吐出來(lái)有形可見的痰液，還包括瘰疬、痰核和停滯在臟腑經(jīng)絡(luò)等組織中的痰液，臨床上可通過(guò)其所表現(xiàn)的證候來(lái)確定，這種痰稱為"無(wú)形之痰".飲，即水液停留于人體局部者，因其所停留的部位及癥狀不同而有不同的名稱。痰飲：痰與飲的合稱，臟腑病變過(guò)程中滲出并積存于體內(nèi)的病理產(chǎn)物，可阻礙氣血運(yùn)行而成為繼發(fā)的致病因素。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論（二）“痰飲”、“痰”與“飲”中醫(yī)認(rèn)為，多種原因致肺失宣降，水津不布，凝聚成痰；脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)生，凝結(jié)成痰；腎陽(yáng)不足，氣化無(wú)力，水液不化，內(nèi)停生痰。痰阻氣道，肺失肅降，則癥見咯痰、咳喘、臥不平。痰飲為有形之陰邪，故痰飲形成以后，具有濕濁粘滯特性，既可阻滯氣機(jī)，影響經(jīng)脈氣血運(yùn)行，又可表現(xiàn)病證纏綿難愈。由于痰飲可停留于人體各部，特別是痰可隨氣流行，無(wú)處不到，因此，臨床病證繁雜，隨著痰飲停留的部位不同，表現(xiàn)出不同的病證特點(diǎn)。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論（三）對(duì)“痰”的認(rèn)識(shí)1、狹義之“痰”，專指呼吸道咳嗽咯吐之痰，多見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等肺部疾患。2、廣義之“痰”，則泛指停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間的病理性產(chǎn)物，這類廣義之痰表現(xiàn)非常復(fù)雜。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論（三）對(duì)“痰”的認(rèn)識(shí)廣義之痰，泛指停積于臟腑經(jīng)絡(luò)之間各種各樣的痰證，如痰滯在肺，可見咳、喘、咯痰，見于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等；痰濁在皮膚經(jīng)絡(luò),可生瘰疬癭瘤、流注等及肢體麻木、半身不遂，見于皮下腫塊、慢性淋巴結(jié)炎、單純性甲狀腺腫等；痰蒙胸陽(yáng)，則胸痛、胸悶、心悸，見于冠心病、心絞痛、高血壓、心力衰竭等；痰迷心竅，則心神不寧，昏迷、譫妄、精神錯(cuò)亂，見于腦卒中、癡呆、癲癇、精神分裂癥等；痰濁上泛于頭，可見眩暈、昏冒；痰停于胃，可見惡心嘔吐、胃脘痞滿；痰氣凝結(jié)咽喉，出現(xiàn)咽中梗阻、吞之不下、吐之不出等證。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論（四）藥理作用1、治療呼吸道的“痰”—對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響：（1）祛痰作用；（2）平喘作用；（3）止咳作用。2、祛廣義之“痰”：（1）抗腫瘤、消癭瘤；（2）豁痰開竅與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能；（3）化痰宣痹與心血管活性；（4）降血脂作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論常用化痰止咳平喘藥方化痰藥：半夏、天南星、桔梗、貝母等；止咳平喘藥：苦杏仁、紫菀、枇杷葉、前胡、洋金花等.化痰止咳平喘方：三子養(yǎng)親湯4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏本品為天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb．）Breit．的干燥塊莖。一、性味功效：味辛、苦，性溫有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏二、主要化學(xué)成分：本品為天南星科植物半夏Pinelliaternata（Thunb．）Breit．的干燥塊莖。半夏塊莖含揮發(fā)油，β-谷甾醇（β-sitosterol），膽堿（coniine）、葡萄糖苷、多種氨基酸、皂苷、辛辣性醇類、左旋麻黃堿等生物堿及少量脂肪，淀粉等。還從半夏中分離出一種結(jié)晶性蛋白質(zhì)-半夏蛋白I等。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用1．燥濕化痰本品辛溫而燥，為燥濕化痰之要藥，善治各種濕痰病證。《醫(yī)學(xué)啟源》云：“治寒痰飲冷傷肺而咳?！薄吨髦蚊匾吩疲骸霸镂笣瘢??！北酒返倪@一功效，主要與其對(duì)呼吸和消化系統(tǒng)的作用有關(guān)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用（1）鎮(zhèn)咳、祛痰：半夏最主要的藥效之一是鎮(zhèn)咳、祛痰作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明生半夏、姜半夏、明礬半夏的煎劑灌服，對(duì)電刺激貓喉上神經(jīng)或胸腔注人碘液引起的咳嗽具有明顯的抑制作用。半夏生品、新老法制品粉末混懸液灌胃，對(duì)小鼠氨熏所致的咳嗽有不同程度的抑制作用，且半夏水提物的鎮(zhèn)咳作用明顯強(qiáng)于醇提物,野生半夏明顯優(yōu)于栽培半夏。祛痰作用方面，研究發(fā)現(xiàn)大鼠腹腔注射清半夏水煎劑可明顯抑制硝酸毛果蕓香堿對(duì)唾液的分泌作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用（2）對(duì)胃腸道的影響：半夏能顯著抑制胃液分泌，抑制胃液酸度，其水提醇沉液能降低游離酸和總酸酸度，并能抑制胃蛋白酶活性，對(duì)急性胃粘膜損傷有保護(hù)和促進(jìn)恢復(fù)作用。同時(shí)，半夏能抑制乙酰膽堿、組織胺、氯化鋇所引起的腸道收縮,生半夏能明顯促進(jìn)小鼠胃腸道的運(yùn)動(dòng),而姜礬半夏、姜煮半夏灌胃卻可減緩胃腸運(yùn)動(dòng)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用（3）抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍:半夏水煎醇沉液對(duì)大鼠幽門結(jié)扎性潰瘍、消炎痛性潰瘍及應(yīng)激性潰瘍的有顯著的預(yù)防或治療作用,此外還能顯著抑制小鼠鹽酸性潰瘍及吲哚美辛-乙醇性潰瘍的形成，對(duì)水浸應(yīng)激性潰瘍也有一定的抑制作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用（4）抗腹瀉作用：清半夏75%乙醇提取物5g/kg和15g/kg，能拮抗蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠腹瀉，顯著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，對(duì)小鼠胃腸的推動(dòng)運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用（4）抗腹瀉作用：清半夏75%乙醇提取物5g/kg和15g/kg，能拮抗蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠腹瀉，顯著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，對(duì)小鼠胃腸的推動(dòng)運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用2．降逆止嘔半夏為止嘔要藥。各種原因的嘔吐，皆可隨證配伍用之，對(duì)痰飲或胃寒嘔吐者尤宜。半夏加熱炮制或加明礬、姜汁炮制的各種制品，對(duì)去水嗎啡、洋地黃、硫酸銅引起的嘔吐，都有一定的鎮(zhèn)吐作用，上述三種催吐劑的作用機(jī)制不同，而半夏都可顯示鎮(zhèn)吐作用，由此推斷其鎮(zhèn)吐機(jī)制可能為抑制嘔吐中樞。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用半夏中的生物堿對(duì)順鉑、阿樸嗎啡致水貂嘔吐均有抑制作用，可能是其鎮(zhèn)吐作用的有效成分。半夏的各種制劑經(jīng)灌服或皮下給鴿、犬、貓等,對(duì)阿撲嗎啡、洋地黃引起的嘔吐都有止吐作用。犬、貓、鼠等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證明制半夏有鎮(zhèn)吐作用，生半夏則有催吐作用，但半夏粉在120℃焙2～3小時(shí)，即可除去催吐成分，而不影響其鎮(zhèn)吐作用，半夏催吐和鎮(zhèn)吐分別屬于兩種不同成分所致。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用3．散結(jié)消腫本品內(nèi)服或外用，可治癭瘤、痰核及癰疽腫毒，現(xiàn)亦用于癌癥。故《主治秘要》謂本品有“消腫散結(jié)”之功。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用半夏蛋白、多糖、生物堿均具有抗腫瘤作用。半夏各炮制品總生物堿對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞(K562)均有抑制作用，從半夏中提取到的多糖具有較強(qiáng)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活活性，能抑制腫瘤的發(fā)生和增殖。從鮮品半夏中分離得到一組活性蛋白,有較強(qiáng)的促腫瘤細(xì)胞凋亡作用。半夏酒精提取液能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞、直腸癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)，延長(zhǎng)腹水模型小白鼠的生存時(shí)間，并能抑制荷瘤小白鼠瘤體生長(zhǎng)，說(shuō)明其具有抗腫瘤作用。最新發(fā)現(xiàn)制半夏水煎液具有抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-16)活性的作用，發(fā)揮其阻止腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的藥理作用4．其他作用（1）抗生育和抗早孕。（2）抗心律失常。（3）降血脂作用。（4）糖皮質(zhì)激素樣作用。（5）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的臨床應(yīng)用痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶，梅核氣；生用外治癰腫痰核。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的臨床應(yīng)用生半夏外用治痛腫痰核；姜半夏用于降逆止嘔；法半夏用于燥濕化痰。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的不良反應(yīng)人誤服生半夏，對(duì)口腔、喉頭和消化道粘膜有強(qiáng)烈刺激性，可發(fā)生腫脹、疼痛、失音、流涎、痙攣、呼吸困難，甚至窒息死亡。中毒時(shí)可服稀醋、濃茶或蛋白等解救。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論半夏的不良反應(yīng)生半夏粉9g/kg灌胃，對(duì)妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常顯著的毒性，而相同劑量的制半夏粉與對(duì)照組無(wú)明顯的差異，但是制半夏湯劑30g/kg（相當(dāng)于臨床常用量的150倍）則能引起孕鼠陰道出血，胚胎早期死亡數(shù)增加，胎兒體重顯著降低，生半夏湯劑30g/kg對(duì)大鼠妊娠和胚胎的毒性與制半夏湯劑無(wú)差異。生半夏、姜半夏、法半夏的水煎劑腹腔注射均有致畸作用，以生半夏最為明顯，其致突變頻率與絲裂霉素接近。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星一、本品為天南星科植物天南星Arisaemaerubescens（Wall．）Schott．、異葉天南星ArisaemaheteropyllumBL．、東北天南星ArisaemaamurenseMaxim．或虎掌PinelliapedatisectaSchott的干燥塊莖。味苦、辛，性溫，有毒。歸肺、肝、脾經(jīng)。具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星二、主要化學(xué)成分：天南星屬植物塊莖大都含有三萜皂苷，安息香酸（benzoicacid），淀粉，D-甘露醇等。天南星含0.419%的氨基酸，0.596%的β-谷甾醇和鈣、磷、鋁、鋅等21種無(wú)機(jī)元素。異葉天南星含0.1227%的氨基酸，0.477%的β-谷甾醇和鈣、磷、鎂、鋁、鋅等21種無(wú)機(jī)元素?；⒄坪喾N生物堿和環(huán)二肽類化合物，4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星的藥理作用1．燥濕化痰本品苦辛溫燥，功能燥濕化痰，治療濕痰壅肺之咳嗽痰稠等證。天南星煎劑1g/kg灌胃，對(duì)麻醉兔有明顯的祛痰作用，可能與其所含皂苷有關(guān)。采用小鼠酚紅排泄法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，初步結(jié)果表明，天南星水劑及掌葉半夏水劑口服有祛痰作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星的藥理作用2．祛風(fēng)止痙本品善祛風(fēng)痰，尤能解痙：（1）抗驚厥作用：天南星具有一定的抗驚厥作用。（2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用：天南星煎劑有明顯鎮(zhèn)靜作用，能延長(zhǎng)戊巴比鈉催眠作用時(shí)間，明顯減少小鼠自主活動(dòng)和有明顯協(xié)同戊巴比妥鈉催眠作用。小鼠熱板法表明天南星有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且天南星生品、果實(shí)、炮制品的鎮(zhèn)痛效果較好，制南星、膽南星無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星的藥理作用3．散結(jié)消腫本品辛散，有散結(jié)消腫之功。生南星中的D-甘露醇結(jié)晶有抑瘤活性。體外對(duì)Hela細(xì)胞有抑制作用，對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性腫瘤包括肉瘤S180，HCA實(shí)體型，鱗狀上皮子宮頸癌都有明顯的抗癌作用。天南星提取物對(duì)肝癌SMCC－7221細(xì)胞增殖有顯著抑制用，能誘導(dǎo)SMMC－7721細(xì)胞程序性凋亡，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能是通過(guò)激活特定的傳導(dǎo)通路caspase途徑。另外，天南星與馬錢子配伍的水提液在一定劑量下對(duì)小鼠移植性腫瘤H22生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用，且毒副作用較小。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星的藥理作用4．其他作用(1)抗菌作用(2)抗氧化作用(3)對(duì)心血管的作用(4)祛痰，抗炎等作用4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星的臨床應(yīng)用頑痰咳嗽，風(fēng)痰眩暈，中風(fēng)痰壅，口眼斜，半身不遂，癲癇，驚風(fēng)，破傷風(fēng)。生用外治癰腫，瘰疬，蛇蟲咬傷，跌打損傷。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論天南星的不良反應(yīng)

天南星不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在對(duì)口腔、咽喉及皮膚粘膜有很強(qiáng)的刺激性。誤食可致咽喉燒灼感、口舌麻木、水腫流涎、張口困難，口黏膜糜爛以至壞死脫落等癥狀,嚴(yán)重者窒息，繼而中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到影響,出現(xiàn)頭暈心慌、四肢麻木,甚至昏迷、窒息、呼吸停止,有的可能引起智力發(fā)育障礙等。全身反應(yīng)有頭昏、心慌、四肢發(fā)麻，呼吸開始緩慢不均，而后麻痹，嚴(yán)重者昏迷、窒息或驚厥，最后呼吸麻痹至死亡。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗本品為桔?？浦参锝酃latycodongrandiflorus（Jacq）A．D．C的干燥根。一、性味功效：味辛、苦，性平。歸肺經(jīng)。具有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效。二、主要化學(xué)成分：本品為桔?？浦参锝酃latycodongrandiflorus（Jacq）A．D．C的干燥根。含多種皂苷，主要為桔梗皂苷（platycodin），另外還含有菊糖、植物甾醇等。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗的藥理作用

1．宣肺化痰，止咳利咽本品辛散苦泄，功能宣肺化痰止咳，凡外邪犯肺，肺氣失宣的咳嗽，不論風(fēng)寒、風(fēng)熱者均可應(yīng)用；又能宣肺利咽，善治咽喉腫痛，且能祛痰排膿，用于肺癰咳喘膿痰。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗的藥理作用（1）祛痰與鎮(zhèn)咳：用麻醉犬灌服桔梗水煎劑1g/kg，呼吸道黏液分泌量顯著增加，對(duì)麻醉貓也有明顯的祛痰作用，可維持7小時(shí)以上。桔梗皂苷D和D3（單體皂苷）在體內(nèi)和體外均能增加大鼠和小鼠呼吸道黏蛋白的釋放，毒副作用較小，從而發(fā)揮更好的祛痰作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗的藥理作用（2）抗炎：桔梗皂苷對(duì)各種炎癥模型均有較強(qiáng)的抗炎作用，減少iNOS和COX-2基因的表達(dá)，抑制iNOS和COX-2作用，從而發(fā)揮抗炎作用。桔梗水提物對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的人肺腺癌細(xì)胞（A549）中NF-κBp65轉(zhuǎn)位有抑制作用，也能降低NF-κB抑制因子I-KBα的表達(dá)。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗的藥理作用2．其他（1）降血糖作用。（2）降血脂作用。（3）免疫調(diào)節(jié)作用。（4）抑制中樞神經(jīng)作用。（5）抗氧化作用。（6）抗腫瘤作用。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗的臨床應(yīng)用咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛，音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成不潰。感冒、上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、肺炎引起的咳嗽，肺膿瘍。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論桔梗的不良反應(yīng)

桔?？诜话銦o(wú)毒副反應(yīng)，偶見惡心、嘔吐，重者可見四肢出汗、乏力、心煩。桔梗能導(dǎo)致局部組織興奮，接觸性皮炎及溶血作用。同時(shí)桔梗也是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制劑，可導(dǎo)致低血壓休克。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母

本品為百合科植物川貝母FritillariacirrhosaD．Don、暗紫貝母FritillariaunibracteataHsiaoetK．C．Hsla、甘肅貝母FritillariaprzewalskiiMaxim．或棱砂貝母FritillariadelavayiFranch．的干燥鱗莖。前三者按性狀不同分別習(xí)稱“松貝”和“青貝”，后者習(xí)稱“爐貝”。一、性味功效：味苦，性微寒。歸肺、心經(jīng)。具有清熱潤(rùn)肺、化痰止咳的功效。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母二、主要化學(xué)成分：1、生物堿：川貝母堿、西貝堿、爐貝堿、白爐貝堿、青貝堿、松貝堿、貝母堿、和去氫貝母堿等。2、皂苷。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的藥理作用

1．清熱潤(rùn)肺，化痰止咳川貝母性寒味微苦，能清肺泄熱化痰，又味甘質(zhì)潤(rùn)能潤(rùn)肺止咳，尤宜于內(nèi)傷久咳、燥咳、熱痰之癥，正如《本草匯言》所言：“貝母，開郁、下氣、化痰之藥也，潤(rùn)肺清痰，止咳定喘，則虛勞火結(jié)之癥，貝母專司首劑。”4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的藥理作用（1）鎮(zhèn)咳祛痰：小鼠灌胃川貝母流浸膏50g（生藥）/kg，小鼠呼吸道酚紅排泌量顯著增加，同時(shí)增加氣管腺體組織分泌，使痰液粘度下降而達(dá)到祛痰作用，加之川貝母對(duì)平滑肌的松弛作用也有利于痰液排出與減輕咳嗽，其總皂苷部分可能是祛痰的有效成分。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的藥理作用（2）平喘：不同來(lái)源的川貝母醇提物注射后能明顯增強(qiáng)小鼠耐缺氧能力，并具有擴(kuò)張小鼠離體肺、支氣管作用，明顯升高小鼠肺臟cAMP水平，并有明顯的平喘作用。其平喘作用很可能是通過(guò)作用于氣管壁M受體而起到舒張氣管的作用。同時(shí)，氣管痙攣會(huì)導(dǎo)致咳嗽，因此貝母堿抑制M受體的同時(shí)也起到了一定的鎮(zhèn)咳作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的藥理作用（3）抑菌：體外抗菌試驗(yàn)表明川貝醇提取物2g（生藥）/ml在1：100～1：10000濃度時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯抑菌作用，川貝母堿水浸劑（1：25）在試管內(nèi)對(duì)星形奴卡氏菌有抑制作用，能抑制星形奴卡菌生長(zhǎng)。伊犁貝母對(duì)流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等多種細(xì)菌有不同程度的抑制作用。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的藥理作用2．其他作用（1）對(duì)胃腸道作用：西貝母堿對(duì)離體豚鼠回腸、兔十二指腸及在體犬小腸有劑量依賴的松弛作用，能對(duì)抗乙酰膽堿、組胺和氯化鋇所致的痙攣，此與罌粟堿的解痙作用相似。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的藥理作用2．其他作用（2）對(duì)心血管作用：貓靜脈注射川貝母堿4.2mg/kg可引起血壓下降，并伴有短暫的呼吸抑制。犬靜注西貝母堿可引起外周血管擴(kuò)張，血壓下降。川貝母中的胸苷和腺苷可抑制由血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)的血小板聚集，發(fā)揮抗血栓形成的作用。靜脈注射川貝母堿產(chǎn)生持久性血壓下降，伴以短時(shí)的呼吸抑制，增強(qiáng)豚鼠離體子宮的收縮，抑制離體兔腸。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的臨床應(yīng)用肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血等。急慢性支氣管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽，咳痰不利。肺結(jié)核。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論川貝母的不良反應(yīng)川貝母所含生物堿成分為節(jié)后抗膽堿藥物，能阻斷乙酰膽堿作用，過(guò)量使用可引起中毒，表現(xiàn)為副交感神經(jīng)抑制，出現(xiàn)頭昏，口干咽燥，面頰潮紅，口齒不清，繼而出現(xiàn)意識(shí)障礙，從而呈澹忘狀態(tài)，伴有精神運(yùn)動(dòng)性興奮，言語(yǔ)及動(dòng)作增多，躁動(dòng)不安，皮膚潮紅，瞳孔散大，對(duì)光反射消失，呼吸急促等癥狀。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁本品為薔薇科植物山杏PrunusarmeniacaL．a(chǎn)nsuMaximix．、西伯利亞杏PrunussibiricaL．、東北杏Prunusmandshurica（Maxim．）koehne或杏PrunusarmeniacaL．的干燥成熟種子。一、性味、功效：味苦，性微溫，有小毒。歸肺、大腸經(jīng)。具有降氣止咳平喘、潤(rùn)腸通便等功效。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁二、化學(xué)成分：苦杏仁中含脂肪油約50%，苦杏仁苷（Amygdalin）約3%，蛋白質(zhì)及多種游離氨基酸。此外，尚含有苦杏仁苷酶（Amygdalase）、苦杏仁酶（Emulsin）及櫻苷酶（Prunase）。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁的藥理作用

1．降氣止咳平喘（1）鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰：本品所含苦杏仁苷在下消化道被腸道微生物酶分解或被杏仁本身所含苦杏仁酶分解，產(chǎn)生的氰氫酸和苯甲醛對(duì)呼吸中樞有抑制作用，能使呼吸加深，咳嗽減輕，痰易咳出。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁的藥理作用

1．降氣止咳平喘（2）抗炎：杏仁的胃蛋白酶水解產(chǎn)物對(duì)棉球引起的大鼠肉芽腫炎癥有抑制作用，而不抑制角叉菜膠引起的大鼠腳爪急性腫脹及佐劑所致大鼠關(guān)節(jié)炎一、二期損傷的發(fā)展，但是對(duì)佐劑引起的關(guān)節(jié)炎鼠，給藥2個(gè)月能延長(zhǎng)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，并抑制結(jié)締組織的增殖。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁的藥理作用2．潤(rùn)腸通便杏仁含油脂而質(zhì)潤(rùn)，味苦而下氣，故能潤(rùn)腸通便，用于腸燥便秘。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁的藥理作用3．其他作用（1）對(duì)消化系統(tǒng)的作用（2）鎮(zhèn)痛作用（3）抗腫瘤作用（4）調(diào)節(jié)免疫功能作用（5）抗腦缺血、抗氧化、抑制肝腎纖維化等作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁的臨床應(yīng)用咳嗽氣喘，胸滿痰多，血虛津枯，腸燥便秘。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論苦杏仁的不良反應(yīng)大量口服苦杏仁、苦杏仁苷均會(huì)嚴(yán)重中毒，其機(jī)理主要是氰氫酸與細(xì)胞線粒體內(nèi)的細(xì)胞色素氧化酶3價(jià)鐵起反應(yīng)，從而抑制酶的活性，使組織細(xì)胞呼吸受阻，導(dǎo)致死亡。中毒癥狀有眩暈、頭痛、呼吸急促、惡心、嘔吐、紫紺、昏迷、驚厥等，若治救不當(dāng)可致死亡。此外還可表現(xiàn)在心電圖T波改變、房性早搏，停藥后以上反應(yīng)均可消失。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀

本品為菊科多年生植物紫菀AstertataricusL．F．的干燥根及根莖。一、性味、功效：味辛、甘、苦，性溫。歸肺經(jīng)。具有潤(rùn)肺化痰止咳等功效。二、化學(xué)成分：紫菀含紫菀苷（Shionoside），紫菀酮（Shionone），紫菀氯環(huán)五肽（Astein）A、B、C，無(wú)羈萜（Friedlin），表無(wú)羈萜醇（Epifriedelinol），揮發(fā)油等。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的藥理作用

1．潤(rùn)肺化痰止咳本品甘潤(rùn)苦泄，辛溫而不燥，長(zhǎng)于潤(rùn)肺下氣，開肺郁，化痰濁而止咳。凡咳嗽無(wú)論新久。寒熱虛實(shí)，皆可用之。《本草正義》：“紫菀柔潤(rùn)有余，雖曰苦辛而溫，非燥烈可比。專能開泄肺郁，定咳降逆，宣通窒滯，兼疏肺家氣血。凡風(fēng)寒外束，肺氣壅塞，咳嗆不爽，喘促哮吼，及氣火燔灼，郁為肺癰，咳吐膿血，痰臭腥穢諸癥，無(wú)不治之；而寒飲蟠踞，濁涎膠固，喉中如水雞聲者，尤為相宜?！?/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的藥理作用（1）祛痰作用：紫菀（主要為紫菀皂苷）的祛痰作用除直接或間接刺激支氣管腺體的分泌外，還可增強(qiáng)纖毛的擺動(dòng)頻率。紫菀生品及酒洗、蜜炙、清炒、蒸制、醋炙等不同炮制方法的飲片均能增加小鼠氣管酚紅排泌量和大鼠氣管排痰量，且蜜炙飲片作用最明顯，呈一定的量效關(guān)系。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的藥理作用（2）鎮(zhèn)咳作用：紫苑水煎劑對(duì)小鼠氨水致咳呈現(xiàn)一定的抑制作用，對(duì)組織胺引起豚鼠氣管收縮有明顯抑制作用，紫菀生品及蜜炙后，對(duì)濃氨水噴霧法，二氧化硫刺激法所致的小鼠咳嗽模型有抑制作用，且經(jīng)蜜炙后止咳效果更佳，也說(shuō)明紫菀與蜂蜜能產(chǎn)生協(xié)同作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的藥理作用

2．抑菌抗病毒作用紫菀煎劑體外實(shí)驗(yàn)對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌和綠膿桿菌等均有抑菌作用，紫菀1：50和1：100濃度體外試驗(yàn)分別對(duì)人型和牛型結(jié)核桿菌有抑制作用。紫菀乙醇提取物水溶液和脂溶性總生物堿提取物在體外對(duì)巴氏桿菌和鏈球菌的抑菌作用明顯。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的藥理作用

3．其他作用紫菀氯環(huán)五肽A、B、C對(duì)小鼠S180有明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，紫菀水提取物對(duì)移植性實(shí)體肉瘤S180瘤株的增殖有較好的抑制作用，對(duì)起源于上皮組織肝癌HepA瘤株的增殖幾乎無(wú)作用，說(shuō)明紫菀水提取物對(duì)不同起源的實(shí)體腫瘤有選擇性。紫菀中的槲皮素和山柰酚有顯著的抗氧化活性。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的臨床應(yīng)用痰多咳喘，新久咳嗽，勞嗽咳血。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論紫菀的不良反應(yīng)紫菀皂苷有很強(qiáng)溶血作用，其粗制劑不宜靜脈注射。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡本品為傘形科植物白花前胡PeucedanumpraeruptorumDunn或紫花前胡PeucedanumdecursivumMaxim.的干燥根。一、性味、功效：味甘、辛，性微寒。歸肺經(jīng)。具有降氣化痰，宣散風(fēng)熱的功效。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡二、化學(xué)成分：白花前胡含香豆精類化合物：外消旋白花前胡（praeruptorin）A（即Pd-Ⅰa）、B（Pd-Ⅱ），右旋白花前胡素C、D、E,右旋白花前胡素Ⅰb（Pd-Ⅰb）、Ⅲ（Pd-Ⅲ）等；香豆精糖苷類化合物等。紫花前胡中含有香豆精類化合物：紫花前胡素（decurisidin），紫花前胡素C-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ（Pd-C-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ），紫花前胡素Ⅰ（AD-Ⅰ），紫花前胡苷元（nodakenetin），香豆精糖苷類化合物：紫花前胡苷等。前胡中尚含有鈣、銅、鐵、鈦、鍶等微量元素。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用

1．降氣化痰，宣散風(fēng)熱前胡辛能發(fā)散，苦可泄降，寒能清熱，故《別錄》謂其“主痰滿，胸脅中痞，心腹結(jié)氣，風(fēng)頭痛，去痰下氣，治傷寒寒熱?！薄侗静菥V目》：“清肺熱，化痰熱，散風(fēng)邪?！?/p>

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（1）祛痰平喘作用：采用小鼠呼吸道酚紅沖洗法，大鼠毛細(xì)玻管排痰法發(fā)現(xiàn)灌予不同品種前胡水煎液都有祛痰作用，其中白花前胡、紫花前胡等效果較好。白花前胡丙素和紫花前胡苷可能是白花前胡和紫花前胡祛痰作用的有效成分。白花前胡石油醚提取物能夠抑制乙酰膽堿及KCL引起的家兔氣管平滑肌收縮，其中Pd-Ia對(duì)家兔離體氣管平滑肌的松弛作用與鈣拮抗劑維拉帕米相似，具有較強(qiáng)的平喘作用。（2）抗炎作用：紫花前胡甲醇提取物對(duì)炎癥初期反應(yīng)的小鼠血管通透性亢進(jìn)有明顯的抑制作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（3）抗過(guò)敏作用：白花前胡素A，紫花前胡素C-Ⅲ、Ⅳ均可抑制刀豆球蛋白A和磷脂酰絲氨酸誘發(fā)的大鼠肥大細(xì)胞組胺的釋放，作用似與其阻滯肥大細(xì)胞鈣內(nèi)流有關(guān)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（4）抗菌、抗病毒作用：白花前胡揮發(fā)油在試管內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)大腸桿菌也有一定的抑制作用。前胡煎劑在雞胚中害能抑制流感病毒的增殖。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用

2．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響（1）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響：紫花前胡和廣西前胡水提物能有效改善血液流變學(xué)障礙，降低血液的“血凝”狀態(tài)，紫花前胡中的紫花前胡苷能夠降低兔血小板聚集。前胡甲素Pd-Ia對(duì)血小板聚集也有明顯的抑制作用，是血小板活化因子類血小板聚集抑制劑。白花前胡提取物（PPD）能顯著降低不同切變率下的全血粘度，降低血管阻力，改善紅細(xì)胞的變形性和聚集性，并對(duì)麻醉大鼠肺循環(huán)有明顯改善作用。白花前胡還能改善野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠紅細(xì)胞的病理性聚集，降低肺循環(huán)各切變率下的表觀及還原黏度，從而改善肺微循環(huán)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（2）抗心律失常作用：前胡E素能夠?qū)﹄x體豚鼠心房呈頻率依賴性正性肌力作用，并且對(duì)右心房自發(fā)性收縮節(jié)律和腎上腺素誘發(fā)的異位自律性有抑制作用。其抗心律失常作用可能與阻滯鈣離子內(nèi)流、阻斷鈣通道的作用有關(guān)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（3）抗心肌缺血：白花前胡及其有效成分白花前胡甲素可顯著提高大鼠急性心肌缺血再灌注時(shí)血清中超氧化物歧化酶（SOD）的活性，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物分解產(chǎn)物丙二醛（MDA）的生成，從而發(fā)揮抗心肌缺血的作用。白花前胡及白花前胡甲素（Pd-Ia）可降低心肌缺血再灌注性損傷受損心肌細(xì)胞的凋亡刺激蛋白Fas、凋亡促進(jìn)蛋白bax及凋亡抑制蛋白bcl-2的表達(dá)，提高bcl-2/bax的比率，且Fas、bax、bcl-2與血清IL-6水平呈密切的線性正相關(guān)。白花前胡甲素可保護(hù)心肌缺血再灌注時(shí)心肌超微結(jié)構(gòu)，其機(jī)制可能與減輕心肌缺血再灌注時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載和激活A(yù)TP敏感性K+通道有關(guān)。白花前胡及其有效成分白花前胡甲素均可降低心肌缺血-再灌注損傷時(shí)血清中乳酸脫氫酶（LDH）、天門冬胺酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST），肌酸激酶（CK）、同工酶（CK-MB）的活性，呈劑量依賴趨勢(shì)，且白花前胡浸膏的作用比前胡甲素對(duì)心肌的保護(hù)作用強(qiáng)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（4）抗心衰：白花前胡提取液含藥血清能夠有效縮小內(nèi)皮素（ET-1）促發(fā)的體外培養(yǎng)肥大心肌細(xì)胞表面積，降低肥大心肌細(xì)胞搏動(dòng)頻率，抑制肥大心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)含量與心房利鈉肽（ANP）的表達(dá)，抑制肥大心肌細(xì)胞凋亡以及改善Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)的失衡狀態(tài)，其作用機(jī)制可能為抑制細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)JNK通路中重要的核轉(zhuǎn)錄因子c-Jun蛋白的表達(dá)，降低心肌細(xì)胞對(duì)高濃度ET-1刺激的反應(yīng)性，而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。此外，白花前胡能有效改善腹主動(dòng)脈縮窄所致心衰大鼠心臟重構(gòu)過(guò)程中的左心室壁向心性肥厚和心系數(shù)增加，調(diào)節(jié)心肌凋亡相關(guān)蛋白bcl-2與bax的表達(dá)，降低血壓及血清IL-6水平。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的藥理作用（5）擴(kuò)血管作用：前胡甲、乙、丙及E素均具有擴(kuò)血管作用，以前胡丙素（Pra-c）作用最強(qiáng)，研究發(fā)現(xiàn)前胡丙素不僅具有鈣拮抗作用，還能抑制血管緊張素II致體外培養(yǎng)細(xì)胞大鼠血管平滑肌細(xì)胞（SMCs）肥厚，其機(jī)制與提高NO含量、主動(dòng)脈AT1受體反應(yīng)性下降有關(guān)。前胡丙素在降低壓時(shí)還可防止主動(dòng)脈肥厚，體外實(shí)驗(yàn)也顯示前胡丙素可防止細(xì)胞肥厚，阻滯平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣升高和對(duì)KCl和去甲腎上腺素反應(yīng)的正?；瑢?duì)腎型高血壓大鼠缺氧肥厚的主動(dòng)脈血管平滑肌NO有促進(jìn)作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論前胡的臨床應(yīng)用風(fēng)熱咳嗽，痰多，痰熱喘滿，咯痰黃稠。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花

本品為茄科植物白陀羅DaturametelL．的干燥花。一、性味、功效：味辛，性溫，有毒。歸肺、肝經(jīng)。具有平喘止咳，麻醉止痛，解痙止搐等功效。

二、化學(xué)成分：本品含莨菪烷型生物堿0.12%～0.82%，其中東莨菪堿（Scopolamine）為0.1l%～0.15%、莨菪堿為0.01%～0.37%，還含有阿托品。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用

1．平喘止咳常用于哮喘咳嗽，尤宜于寒性哮喘。慢性氣管炎患者使用洋金花治療后，不但痰量減少，痰液變稠，而且容易咳出。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦見洋金花能加強(qiáng)正常動(dòng)物和模型動(dòng)物的“排痰”功能。這一方面是由于抑制了粘液的過(guò)度分泌，另一方面是由于改善了纖毛運(yùn)動(dòng)，從而有利于痰的排除。洋金花生物堿具有抑制呼吸道腺體分泌，松弛支氣管平滑肌的作用。這是藥物作用于效應(yīng)細(xì)胞的M膽堿受體，阻滯乙酰膽堿作用的結(jié)果。洋金花主要成分東莨菪堿，在特定劑量時(shí)對(duì)呼吸中樞有抑制作用，而更多研究發(fā)現(xiàn)，東莨菪堿在一定劑量范圍內(nèi)有呼吸中樞興奮作用和恢復(fù)血壓作用。不僅能阻斷M乙酰膽堿受體，也能阻斷N乙酰膽堿受體，其作用在肺，能解除血管痙攣，使四肢血管擴(kuò)張，壓力減低，使肺內(nèi)的血液轉(zhuǎn)移到四肢及其它部位，改善肺部呼吸。洋金花注射液可完全拮抗乙酰膽堿引起的離體豚鼠平滑肌的收縮作用，大劑量亦可拮抗組胺所致收縮作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性氣管炎大鼠的氣管粘液腺有抑制作用，杯狀細(xì)胞顯著減少，發(fā)揮一定的祛痰作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用2．麻醉止痛，解痙止搐（1）對(duì)行為的影響：人肌內(nèi)注射或靜脈滴注洋金花總堿后，表現(xiàn)出頭昏、眼皮重、不想說(shuō)話、肢體無(wú)力、站立不穩(wěn)、嗜睡等中樞抑制作用，繼后出現(xiàn)一系列的興奮現(xiàn)象，如睜眼、抬頭、譫語(yǔ)等，然后進(jìn)入麻醉狀態(tài)。人口服東莨菪堿0.65mg，可使精神活動(dòng)減弱，2.0mg可引起健忘，4.5mg則發(fā)生幻覺、健忘、定向力障礙；若肌注5～50mg可導(dǎo)致昏迷、可延長(zhǎng)乙醚、巴比妥類藥物的麻醉時(shí)間。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用2．麻醉止痛，解痙止搐（2）抗驚厥、癲癇作用：洋金花中的主要生物堿成分東莨菪堿有明確的抗驚厥、抗癲癇作用。東莨菪堿具有中樞抗毒蕈堿樣作用，能抑制中樞神經(jīng)元、促進(jìn)大腦皮層神經(jīng)元自發(fā)電活動(dòng)的同步化作用。采用東莨菪堿單獨(dú)用藥或者與納洛酮聯(lián)用可以阻滯電刺激杏仁核的癲癇點(diǎn)燃作用，用東莨菪堿預(yù)處理的動(dòng)物電刺激杏仁核的癲癇點(diǎn)燃作用明顯延緩，同時(shí)還可改善癲癇后腦水腫狀況。洋金花對(duì)直接電刺激大鼠皮層驚厥模型大鼠后發(fā)放行為有明顯的抑制作用，使癲癇大鼠驚厥閾值明顯增高，可能是通過(guò)其中樞抗膽堿作用以及多靶點(diǎn)效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)抗驚厥作用的。東莨菪堿對(duì)利多卡因致小鼠驚厥有拮抗作用，延長(zhǎng)利多卡因中毒小鼠驚厥的潛伏期，縮短持續(xù)期，降低死亡率，其作用機(jī)制可能是東莨菪堿作用于大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)，阻斷大腦皮質(zhì)與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)具興奮作用的M1膽堿受體，也可能與其阻斷中樞α受體及影響5-HT的活性有關(guān)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（3）對(duì)條件反射的影響：大鼠皮下注射東莨菪堿0.05～lOOmg/kg，能不同程度阻斷回避性條件反射和二級(jí)條件反射，與阿托品相比較，東莨菪堿影響二級(jí)條件反射及條件反射較強(qiáng)，阿托品則較弱。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（4）對(duì)痛覺的影響：東莨菪堿等抗膽堿藥在小鼠扭體反應(yīng)中不影響嗎啡鎮(zhèn)痛，但以主要有高級(jí)中樞參與的嘶叫或定向咬為指標(biāo)時(shí)，則可加強(qiáng)嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。在大鼠甩尾測(cè)痛中東莨菪堿不影響嗎啡鎮(zhèn)痛，但在夾尾測(cè)痛中能加強(qiáng)其作用。東莨菪堿能加強(qiáng)度冷丁的鎮(zhèn)痛作用，提高家兔（鉀離子透入法）、小鼠（熱板法、電刺激小鼠尾法）的痛閾。毒扁豆堿與東莨菪堿的鎮(zhèn)痛作用關(guān)系有雙相表現(xiàn)：先協(xié)同，后拮抗。毒扁豆堿能抑制AChE，使腦內(nèi)ACh迅速增加，加強(qiáng)膽堿功能，增加鎮(zhèn)痛作用，此時(shí)與東蓑若堿有協(xié)同作用，可能是由于M-膽堿能受體參與作用的結(jié)果，隨后的拮抗作用，可能是由于AChE增加到臨界水平，足以與東莨菪堿競(jìng)爭(zhēng)M-膽堿能受體，解除東莨菪堿的阻滯作用，恢復(fù)中樞M-膽堿系統(tǒng)的機(jī)能有關(guān)。抑制中樞M-膽堿能受體的作用可能是東莨菪堿鎮(zhèn)痛作用機(jī)理的主要環(huán)節(jié)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（5）與神經(jīng)遞質(zhì)及受體的相互影響：東莨菪堿及其類似物的中樞抑制作用，與其斷中樞M-膽堿受體有關(guān)。東莨菪堿和樟柳堿注入家兔側(cè)腦室所致翻正反射消失，可為毒扁豆堿所拮抗。東莨菪堿、樟堿和阿托品能拮抗乙酰膽堿、毒扁豆堿、檳榔堿和毛果蕓香堿引起的腦電去同步化應(yīng)，反之，毒扁豆堿亦對(duì)抗上述三種抗膽堿藥所致腦電同步化反應(yīng)。毒扁豆堿能拮抗莨菪堿和阿托品對(duì)條件反射的影響。東莨菪堿等破壞學(xué)習(xí)行為，減弱記憶能力尤其近記憶，亦可為毒扁豆堿、檳榔堿等所拮抗。東莨菪堿和阿托品均可使腦組織乙酰膽堿（Ach）含量減少。擬腎上腺藥如去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、苯腎上腺素（側(cè)腦室注射）和苯丙胺（靜脈注射）均能拮抗東莨菪堿的中樞抑制作用，使東莨菪堿所引起的家兔翻正反射消失持續(xù)時(shí)間顯著縮短，抑制程度變淺。腦電也由高壓慢波短暫地轉(zhuǎn)為低壓快波。東莨菪堿劑量稍大，亦可使去甲腎上腺素、腎上腺素所致家兔興奮活動(dòng)和腦電驚醒反應(yīng)不再出現(xiàn)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用東莨菪堿中樞抗腎上腺素能作用可能與阻滯α-受體有關(guān)。激動(dòng)α-受體與M-膽堿受體均可使細(xì)胞中cGMP增多，cAMP減少，揭示此兩種受體可能存在某種共性。東莨菪堿用于麻醉的主要作用部位在皮層下（側(cè)腦室周圍灰質(zhì)）而非大腦皮層，而將東莨菪堿直接注入杏仁核和邊緣中腦區(qū)等處，明顯抑制大鼠逃避性條件反射。這些結(jié)果均表明：東莨菪堿可能也作用于膈區(qū)-海馬-邊緣系統(tǒng)。總之，東莨菪堿類結(jié)構(gòu)藥物選擇性地作用于大腦皮層、海馬、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等處，阻滯M-膽堿受體，也可能阻滯α-腎上腺素能受體，從而影響意識(shí)、學(xué)習(xí)記憶等機(jī)能活動(dòng)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用3．其他（1）對(duì)心臟的作用：洋金花生物堿在小劑量時(shí)興奮迷走中樞使心率減慢，劑量較大時(shí)，則阻滯心臟M膽堿受體，使心率加快。小劑量東莨菪堿有擬迷走作用，可明顯改善自主神經(jīng)指標(biāo)，能改善犬急性心肌梗死后早期的交感迷走平衡。東東莨菪堿能使離體缺血再灌注大鼠心功能得到明顯改善，有利于心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的保存，對(duì)心肌的保護(hù)作用顯著，其可能機(jī)制是通過(guò)下調(diào)再灌注后iNOSmRNA表達(dá)，降低iNOS活性，抑制NO的異常合成與分泌；或通過(guò)阻斷M受體抑制cNOS的活性，將NO的正常分泌維持于低水平，從而總體上保持心肌組織內(nèi)的NO含量接近于缺血前的水平。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用3．其他（2）對(duì)腦的保護(hù)作用：東莨菪堿有減輕或改善腦缺血再灌注損傷的作用，其機(jī)制與保護(hù)再灌注腦組織超氧化物岐化酶活性、減少脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛的生成，從而對(duì)Na+-K+-ATPase產(chǎn)生保護(hù)作用有關(guān)。東莨菪堿對(duì)腦缺血的改善作用還與改善腦微循環(huán)，穩(wěn)定腦細(xì)胞膜的通透性，對(duì)大腦皮質(zhì)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)興奮呼吸中樞，從而改善大腦的缺氧狀態(tài)有關(guān)。東莨菪堿對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷、彌漫性腦損傷也有保護(hù)作用。腦外傷早期腦血流速度減慢，搏動(dòng)指數(shù)增加，東莨菪堿能降低搏動(dòng)指數(shù)，提高血流速度，可緩解腦血管痙攣，增加腦血流；而東莨菪堿對(duì)彌漫性腦損傷的作用是多種機(jī)制作用的結(jié)果，其一為改善腦微循環(huán)，糾正缺血缺氧所致的神經(jīng)元代謝紊亂，從而減輕腦水腫和繼發(fā)性腦損害；二是抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮作用，可減少有害化學(xué)介子的釋放，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)；三是鈣離子拮抗作用；此外還可以通過(guò)改變TNF和IL的基因表達(dá)，降低在血及腦組織中的含量，從而起到腦保護(hù)作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（3）對(duì)血管的作用：一般治療劑量的洋金花生物堿對(duì)血管無(wú)明顯影響，但能明顯對(duì)抗擬膽堿藥引起的血管擴(kuò)張。大劑量時(shí)亦能拮抗去甲腎上腺素的收縮血管作用。東莨菪堿不影響高鉀引起的家兔主動(dòng)脈環(huán)收縮，卻可明顯減弱去甲腎上腺素、組織胺及5-羥色胺分別引起的血管收縮，且這種抑制作用不依賴于血管內(nèi)皮，東莨菪堿可能通過(guò)對(duì)上述膜受體的非選擇性阻斷作用，或作用于受體激活后細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程的某一環(huán)節(jié)而發(fā)揮擴(kuò)血管作用。東莨菪堿還能減輕油酸致大鼠急性腎功能衰竭時(shí)腎小球和腎小管周圍毛細(xì)血管的損傷，改善了腎組織缺血，同時(shí)使腎小管上皮細(xì)胞壞死數(shù)減少，對(duì)腎微血管損傷亦具有保護(hù)作用。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（4）對(duì)微循環(huán)的影響：洋金花生物堿有改善微循環(huán)的作用。休克病例使用中藥麻醉后顯示四肢轉(zhuǎn)暖，脈壓增寬，尿量增加等一系列微循環(huán)灌流改善的表現(xiàn)。甲皺微循環(huán)觀察，發(fā)現(xiàn)休克病人使用中麻后，停滯的血流重新活躍起來(lái)，流速加快，減少的管襻數(shù)也逐漸增加，視野顯得清楚，在休克的動(dòng)物亦可見相似情況。洋金花生物堿改善微循環(huán)的作用，可能與其抗兒茶酚胺有關(guān)。洋金花可使大鼠氣管的微循環(huán)血管擴(kuò)張。在形成急性和慢性氣管炎的過(guò)程中，如注射東莨菪堿可明顯減輕氣管微循環(huán)的障礙。在每天吸入二氧化硫之前注射東莨菪堿，可減輕或阻止肺血管通透性的增加。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（5）對(duì)體溫的影響：洋金花總堿或東莨菪堿在中麻時(shí)，病人周圍血管擴(kuò)張，體表溫度比麻醉前提高，而體溫絕大多數(shù)下降1℃～3℃，少數(shù)甚至可降4℃～5℃，無(wú)1例升高，這是由于周圍血管擴(kuò)張，散熱量增加所致，但是術(shù)后2～6小時(shí)，體溫出現(xiàn)回升，回升體溫大都在37.8℃～38.5"C之間，甚有個(gè)別高達(dá)39或39.1℃，因此在中麻后要警惕高熱的發(fā)生；可是也有報(bào)道認(rèn)為中麻對(duì)體溫影響不大，即使在海南島盛夏高溫季節(jié)，甚至在原有發(fā)熱病人也可順利開展中麻。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（6）對(duì)藥物成癮的戒斷作用：東莨菪堿可減輕嗎啡戒斷癥狀，嗎啡戒斷癥狀的產(chǎn)生與中樞膽堿能神經(jīng)元中乙酞膽堿相關(guān)，東莨菪堿可在受體水平阻斷膽堿能作用，同時(shí)提高膽堿酯酶的活性，加快乙酰膽堿的降解，起到治療作用。最初認(rèn)為東莨菪堿能提高成癮大鼠停用嗎啡后血清結(jié)合嗎啡濃度的作用，可能是通過(guò)刺激肝臟微粒體對(duì)嗎啡的代謝，增加嗎啡嗎啡排泄而實(shí)現(xiàn)的。而后發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用嗎啡可使腦內(nèi)紋狀體（ST）、伏隔核（NAC）的中樞多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）呈上調(diào)性變化，東莨菪堿的介入可阻止嗎啡依賴時(shí)上述腦區(qū)D2受體的下調(diào)，提示東莨菪堿的作用可能與其影響到DA能系統(tǒng)的功能活動(dòng)有關(guān)。東莨菪堿對(duì)于嗎啡戒斷癥狀可減輕但不能完全緩解，主要是通過(guò)阻斷IP3-Ca2+途徑，降低嗎啡依賴小鼠海馬細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+含量，從而提高痛閾、減輕軀體依賴和戒斷癥狀，而東莨菪堿對(duì)小劑量的嗎啡誘發(fā)的條件位置性偏愛重現(xiàn)行為有抑制作用，可能與其抑制大鼠杏仁核cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）和c-Fos蛋白表達(dá)有關(guān)。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（7）對(duì)膽堿酯酶的作用：精神病患者應(yīng)用洋金花麻醉治療后次晨的血中膽堿酯酶活力的變化與給藥途徑有關(guān)，以靜脈注射給藥血膽堿酯酶活力平均值有顯著提高，而肌內(nèi)注射給藥時(shí)不明顯。精神病患者肌內(nèi)注射洋金花總堿10mg麻醉后3小時(shí)，發(fā)現(xiàn)毒扁豆堿3mg或4mg的催醒效果最佳，這時(shí)血中膽堿酯酶活力下降也最明顯，但是，麻醉過(guò)程中，患者的血電介質(zhì)（Na+、K+、Cl-、Ca2+）均無(wú)明顯變化。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的藥理作用（8）散瞳和調(diào)節(jié)麻痹：臨床應(yīng)用后均見中度以上的瞳孔散大，視物模糊，這是由于抗膽堿作用所致，大多數(shù)病人在24～48小時(shí)后自行恢復(fù)，無(wú)需處理。東莨菪堿的作用時(shí)間較阿托品短。采用洋金花總生物堿制劑可供局部滴用。用5%～50%洋金花滴眼進(jìn)行擴(kuò)瞳實(shí)驗(yàn)，證明20%洋金花比1%阿托品擴(kuò)瞳力強(qiáng)。擴(kuò)瞳作用在點(diǎn)藥后10分鐘開始最大持續(xù)4小時(shí)，3～4天瞳孔恢復(fù)正常，對(duì)眼及遠(yuǎn)視力無(wú)影響。4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的臨床應(yīng)用哮喘咳嗽，脘腹冷痛，風(fēng)濕痹痛，小兒慢驚，外科麻醉。

4/3/2024中藥藥理學(xué)各論洋金花的不良反應(yīng)

中藥麻醉用于精神病患者的治療中，發(fā)現(xiàn)不論口服或注射洋金花均出現(xiàn)惡心、嘔吐，并發(fā)現(xiàn)1例胃出血，1例由喉頭痙攣引起的呼吸抑制。另在47例的治療中發(fā)現(xiàn)4例心電圖有程度不同的心肌損害跡象。中藥麻醉并用芬太尼、氯胺酮和并用氨甲酰膽堿時(shí)，在術(shù)中發(fā)生心跳驟停各1例，以及中藥麻醉使用催醒劑時(shí)發(fā)生循環(huán)驟停l例，中藥麻醉下為肝癌病人行肝葉切除術(shù)后發(fā)生四肢、腹壁靜脈炎1例。據(jù)統(tǒng)計(jì)，東莨菪堿對(duì)成人的致死量約為100mg，幼兒約為10