糖尿病口服降糖藥新進展

關于糖尿病口服降糖藥新進展口服降糖藥磺脲類促泌劑非磺脲類促泌劑雙胍類噻唑烷二酮類α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑第2頁,共30頁，2024年2月25日，星期天藥物磺脲類格列奈類促進胰島素分泌要求胰島β

細胞有一定的功能3與磺脲類受體結合鉀離子通道關閉

細胞膜去極化（膜電位改變）鈣通道開放鈣觸發(fā)胰島素釋放儲存囊泡胰島素促泌劑第3頁,共30頁，2024年2月25日，星期天磺脲類藥物（SUs）藥物格列本脲（Diabeta?,賽諾菲-安萬特;國產(chǎn)制劑）格列吡嗪（瑞易寧?XL,輝瑞；國產(chǎn)制劑）格列喹酮（糖適平，雙鶴）格列奇特（達美康，施維雅）格列美脲（亞莫利?,賽諾菲-安萬特）作用機制刺激B細胞，促進胰島素釋放療效HbA1C

下降1.5%–2.0%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)給藥方法及劑量口服,每日1～3次餐前服用4第4頁,共30頁，2024年2月25日，星期天磺脲類藥物（SUs）適應癥2型糖尿病單純飲食和運動治療不能控制者單藥治療聯(lián)合用藥禁忌癥1型糖尿病患者

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）

已知對藥物過敏注意事項在腎功能減低、老年人等其他情況下可增加低血糖風險，請注意安全性及耐受性低血糖體重增加5第5頁,共30頁，2024年2月25日，星期天氯茴苯酸類藥物（格列奈類）藥物那格列奈(唐力?,諾華)瑞格列奈(諾和龍?,諾和諾德)作用機制刺激β細胞，促進胰島素釋放療效HbA1C下降1%–1.5%降低餐后血糖（PPG）給藥方法及劑量口服，每日3次餐前或用餐時均可服用6第6頁,共30頁，2024年2月25日，星期天氯茴苯酸類藥物（格列奈類）適應癥2型糖尿病單純飲食和運動治療，不能控制者

單藥治療與二甲雙胍或TZDs聯(lián)合用藥,不能與SUs聯(lián)合禁忌癥1型糖尿病患者

糖尿病酮癥酸中毒（DKA）

已知對藥物過敏注意事項低血糖(腎功能受損、老年人或其他風險時)肝功能障礙(慎用;未經(jīng)研究證實)安全性及耐受性低血糖(發(fā)生率低于SUs)

體重增加7第7頁,共30頁，2024年2月25日，星期天雙胍類藥物藥物:二甲雙胍苯乙雙胍抑制肝血糖輸出次要作用降低糖在胃腸道的吸收提高外周組織的葡萄糖攝取8主要作用次要作用促進抑制抑制餐后血糖吸收肝臟血糖輸出葡萄糖在外周組織的攝取和利用糖原分解氨基酸甘油脂肪酸乳酸二甲雙胍肌肉脂肪糖異生第8頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二甲雙胍藥物格華止?,百時美-施貴寶公司

格華止?

緩釋片,百時美-施貴寶公司作用機制主要:減少肝臟葡萄糖輸出

次要:降低胃腸道葡萄糖吸收，改善外周胰島素敏感性療效HbA1C下降約1.5%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)給藥方法及劑量普通劑型：口服，每日2～3次，餐時服用緩釋劑：口服，每日1次，晚上服用9第9頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二甲雙胍適應癥2型糖尿病單純飲食和運動治療，不能控制者

單藥治療聯(lián)合治療禁忌癥腎臟疾病或腎功能障礙

已知對藥物過敏

代謝性酸中毒（包括DKA）注意事項黑框警告:十萬分之一的乳酸酸中毒發(fā)生率（死亡率50%）建議監(jiān)測腎功能80歲以上避免使用（除非腎功能正常）肝臟疾病或肝功能障礙應避免使用

手術、行造影劑檢查前應停藥安全性及耐受性胃腸道不良反應10第10頁,共30頁，2024年2月25日，星期天噻唑烷二酮類藥物(TZDs)藥物吡格列酮羅格列酮藥理作用提高外周組織對葡萄糖攝取降低肝臟葡萄糖輸出保護B細胞功能改善血脂譜(僅限吡格列酮)11第11頁,共30頁，2024年2月25日，星期天噻唑烷二酮類藥物(TZDs)藥物吡格列酮(艾可拓?,武田)羅格列酮(文迪雅?,葛蘭素史克)作用機制降低胰島素抵抗(外周組織和肝臟)

保護B細胞功能

降低TG，升高HDL（僅限吡格列酮）療效HbA1C下降0.8%–1.5%(在從未接受其他降糖藥物的患者，吡格列酮可達到2.6%的降幅)降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)給藥方法及劑量口服，每日一次，進食不影響療效羅格列酮可能每日需服用兩次12第12頁,共30頁，2024年2月25日，星期天適應癥2型糖尿病單純飲食和運動治療，不能控制者

單藥治療聯(lián)合治療（只有吡格列酮可以與胰島素合用）禁忌癥心功能NYHAIII級或IV級的心衰患者已知對本藥過敏注意事項黑框警告:心衰(吡格列酮和羅格列酮)

黑框警告:缺血性心血管病(羅格列酮)

1型糖尿病,DKA

啟動治療時有活動性肝病的證據(jù)或ALT>2.5倍正常上限

女性:增加骨折風險安全性及耐受性體重增加水腫13噻唑烷二酮類藥物(TZDs)第13頁,共30頁，2024年2月25日，星期天α-糖苷酶抑制劑藥物:阿卡波糖伏格列波糖米格列醇藥理作用:抑制多糖裂解延緩碳水化合物的吸收14第14頁,共30頁，2024年2月25日，星期天α-糖苷酶抑制劑藥物阿卡波糖（拜唐平?,拜耳）伏格列波糖（倍欣，武田）米格列醇（Glyset?,拜耳）作用機制抑制多糖裂解延緩碳水化合物的吸收藥效HbA1C下降0.5%–0.8%降低餐后血糖（PPG）給藥方法及劑量口服，每日3次

餐時15第15頁,共30頁，2024年2月25日，星期天適應癥2型糖尿病患者飲食和運動治療，不能控制者

單藥治療聯(lián)合治療禁忌癥胃腸道功能失調包括炎性腸病、結腸潰瘍、慢性胃腸道疾病糖尿病酮癥酸中毒已知對本藥過敏注意事項嚴重腎功能障礙（不推薦用，未經(jīng)研究證實）安全性及耐受性胃腸道癥狀：腹痛、腹瀉、脹氣16α-糖苷酶抑制劑第16頁,共30頁，2024年2月25日，星期天拜唐蘋?

控糖“消峰去谷”減少血糖波動EurJClinInvest.1994;24Suppl3:40-44.一項隨機雙盲、交叉對照研究，入選OGTT存在單純反應性低血糖患者(n=9)，隨機給予拜唐蘋?100mg或安慰劑比較用藥后兩組血糖變化情況OGTT：口服葡萄糖耐量試驗第17頁,共30頁，2024年2月25日，星期天腸促胰島素類藥物治療藥物腸促胰島素類似物二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑模擬或延長腸促胰島素的作用促進葡萄糖依賴的胰島素分泌抑制胰高血糖素分泌18GLP-1

agonist模擬內(nèi)源性腸促胰島素攝食第18頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑(DPP-4i’s)藥物西格列汀(Januvia?,默克)即將上市的:alogliptin,saxagliptin,vildagliptin作用機制通過抑制DPP-4，延長腸促胰島素作用增加葡萄糖依賴的胰島素分泌抑制胰高血糖素釋放和肝臟葡萄糖輸出藥效HbA1C

下降0.6%–0.8%降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)給藥方法及劑量口服，每日一次進食不影響療效19第19頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑(DPP-4i’s)適應癥2型糖尿病單純飲食和運動治療，不能控制者

單藥治療聯(lián)合治療禁忌癥有嚴重過敏史者注意事項腎功能障礙患者應調節(jié)劑量安全性及耐受性上呼吸道癥狀頭痛瘙癢/皮疹20第20頁,共30頁，2024年2月25日，星期天腸促胰島素類似物藥物艾森那肽、依澤那太(Byetta?,Amylin/禮來)即將上市的:exenatideLAR,liraglutide作用機制Degradation-resistantsyntheticanalogofGLP-1促進葡萄糖依賴的胰島素的分泌抑制胰高血糖素和肝臟葡萄糖的輸出減慢胃排空抑制食物攝入療效HbA1C下降0.4%–0.9%(與其他藥物聯(lián)合)降低空腹血糖（FPG）和餐后血糖(PPG)給藥方法及劑量皮下注射，每日兩次正餐前21第21頁,共30頁，2024年2月25日，星期天適應癥2型糖尿病單純飲食和運動治療，不能控制者

僅限于與其他藥物聯(lián)合使用（二甲雙胍，磺脲類和/或TZD）禁忌癥有過敏史注意事項粗體警示：急性胰腺炎（停藥）免疫原性腎功能障礙,終末期腎?。ú煌扑]使用)

嚴重胃腸道疾病(不推薦使用)安全性及耐受性與磺脲類藥物合用，易發(fā)生低血糖

胃腸道不良反應體重減輕22腸促胰島素類似物第22頁,共30頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥磺脲類藥物磺脲類藥物屬于促胰島素分泌劑，主要藥理作用是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平而降低血糖。臨床試驗顯示，磺脲類藥物可以使HbA1c降低1%-2%，是目前許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥。目前在我國上市的磺脲類藥物主要為格列苯脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。磺脲類藥物如果使用不當可以導致低血糖，特別是在老年患者和肝、腎功能不全者；磺脲類藥物還可以導致體重增加。有腎功能輕度不全的患者，宜選擇格列喹酮?；颊咭缽男圆顣r，建議服用每天一次的磺脲類藥物。第23頁,共30頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥格列奈類藥物為非磺脲類的胰島素促泌劑。我國上市的有瑞格列奈，那格列奈和米格列奈。本類藥物主要通過刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用時間短的特點?？山档虷bA1c0.3%-1.5%。此類藥物需在餐前即刻服用，可單獨使用或與其它降糖藥物聯(lián)合應用（磺脲類除外）。格列奈類藥物的常見副作用是低血糖和體重增加，但低血糖的發(fā)生頻率和程度較磺脲類藥物輕。第24頁,共30頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥二甲雙胍目前臨床上使用的雙胍類藥物主要是鹽酸二甲雙胍。雙胍類藥物主要藥理作用是通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。臨床試驗顯示，二甲雙胍可以使HbA1c下降1%-2%并可使體重下降。在UKPDS試驗二甲雙胍還被顯示可減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡。

單獨使用二甲雙胍類藥物不導致低血糖，但二甲雙胍與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加低血糖發(fā)生的危險性。二甲雙胍的主要副作用為胃腸道反應。雙胍類藥物罕見的嚴重副作用是誘發(fā)乳酸酸中毒。雙胍類藥物禁用于腎功能不全（血肌酐水平男性>1.5mg/dL，女性>1.4mg/dL或腎小球濾過率<60ml/min/1.73m2）、肝功能不全、嚴重感染、缺氧或接受大手術的患者。在作造影檢查使用碘化造影劑時，應暫時停用二甲雙胍。第25頁,共30頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥噻唑烷二酮類藥物噻唑烷二酮類藥物主要通過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。目前在我國上市的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮。臨床試驗顯示，噻唑烷二酮類藥物可以使HbA1c下降1%-1.5%。

噻唑烷二酮類藥物單獨使用時不導致低血糖，但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加發(fā)生低血糖的風險。體重增加和水腫是噻唑烷二酮類藥物的常見副作用，這種副作用在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯。噻唑烷二酮類藥物的使用還與骨折和心衰風險增加相關。在有心衰（紐約心衰分級II以上）的患者、有活動性肝病或轉氨酶增高超過正常上限2.5倍的患者、以及有嚴重骨質疏松和骨折病史的患者中應禁用本類藥物。

因羅格列酮的安全性問題尚存在爭議，其使用在我國受到了較嚴格的限制。對于未使用過羅格列酮及其復方制劑的糖尿病患者，只能在無法使用其他降糖藥或使用其他降糖藥無法達到血糖控制目標的情況下，才可考慮使用羅格列酮及其復方制劑。對于使用羅格列酮及其復方制劑的患者，應評估心血管疾病風險，在權衡用藥利弊后，方可繼續(xù)用藥。第26頁,共30頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥α-糖苷酶抑制劑α-糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖。適用于以碳水化合物為主要食物成分和