胃底腺黏膜譜系腫瘤的研究現狀及展望

胃底腺黏膜譜系腫瘤的研究現狀及展望癌3型。目前關于胃底腺黏膜譜系腫瘤的針對性研究較少胃底腺黏膜譜系腫瘤(gastricepithelialneoplasmofmucosalineage,GEN-FGML)是在組織病理學層面對胃底腺黏膜分化的上皮性 型胃腺癌(gastricadenocarcinomaoffundic-glandmucosaM)亞型[1-5]。因OGA和GA-FG在臨床病理特征、組織學、分子生物學等方面的共同特征，王翠翠等[6]認為二者為同一亞型中不同分化進程的腫瘤，GA膜內病變[7-8]。隨著胃底腺黏膜分化的上皮性腫瘤報道越來越多，在GEN-FGML是基于細胞分化和組織異型的病理學分類，臨床內鏡醫(yī)師對其認識較淺且括主細胞、壁細胞、黏液頸細胞、表面小凹上皮)分化2006年，Yao等[10]描述1例高度分化的胃腺癌，其胃表型類似小凹上皮、黏液頸細胞、幽門腺。2007年，Tsukamoto等[11]提出胃底腺分化的胃上皮性腫瘤，稱“主細胞分化型胃腺癌”。2010年，Ueyama等[12]提議將“主細胞性、低增殖活性、無血管侵犯、缺乏P53蛋白過表達、預后良好。因此，2012年至2016年涉及此類病例的一些報道傾向用“泌酸腺息肉/腺瘤(oxynticglandpolyp/adenoma)”“主細胞為主的胃息肉(chief巴管浸潤和漿膜下血管侵犯的惡性腫瘤浸潤行為也偶見報道[1],命名仍未得[16],并提出胃底腺分化的腫瘤不論有無黏膜下浸潤皆應統稱為GA-FG。與日本不同的是，2019年WHO將OGA定義為局限黏膜內的病變，而GA-FG則為浸潤到黏膜下層的病變，其中也正式提及GA-FGM[7-8]。本文認為可能由于日歐美學者Singhi等[13]認為OGA和GA-FG的黏膜下組織異型缺乏黏膜下日本學者Ueyama等[12]則認為部分低異型性的分化型腺癌可浸潤黏膜下層而菌酶在腫瘤區(qū)域染色陽性][17]是否能歸屬胃底腺分化的胃腺癌仍有待商榷。主觀癥狀，甚至無癥狀，查體未見陽性體征。Singhi等[13]發(fā)現10例患者均特點[19]:①男性發(fā)病率高于女性，男女比例約(1.4~2.2):1;②中老年易患，平均發(fā)病年齡67.7歲，年齡范圍為38~87歲。就檢出率而言，在首次提出GA-FG這一概念后的3年內，GA-FG的檢出率占早期胃癌的0.98%~1.6%[20-21]。OGA和GA-FG的檢出率之比約為1:2[7]。關于GA-FGM的發(fā)病率尚未見文獻報道，概念提出后的3年內僅發(fā)現9例[22]且大多是日本患者。GA-FG和OGA最常見于胃體上1/3,其次是胃中1/3,胃體下部病變較少見 [22-24]。絕大多數病變單發(fā)，直徑不足10mm[17,25-27],也偶見報道最大病變直徑85mm[28]。二者白光內鏡下特點可歸納為：①病變多呈黏膜下腫瘤(submucosaltumor,SMT)樣隆起，平坦或凹陷型較少見；②呈白色或淺黏膜下致血管透明度降低[29]。盡管如此，并非所有病變都是淺色調，紅色隆起型病變也時有發(fā)現[6,22]。GA-FGM大多位于胃上、中1/3,且背景黏膜多11:1)[9]。不同亞型內鏡下表現不同，I型、Ⅲ型內鏡下表現多為SMT樣發(fā)較I型(11.6mm)和Ⅲ型(18.5mm)略大[22,27]。綜上，GA-FGM的內鏡下內鏡技術特別是窄帶光成像放大技術(narrowbandimaging-moscopy,NBI-ME)輔助診斷的優(yōu)勢得以凸顯。經典胃腺癌符合Yao等[30]提異型，符合VS分類癌癥診斷標準[31]。OGA、GA-FG的NBI-ME下特點[31]:①缺乏清晰的邊界線(demarcationline,DLcrosurfacepattern,MSP)、微血管結構(microvascularpatteOGA、GA-FG是一種分化良好的腺瘤/癌，其組織學表現與胃底腺類似。由頸細胞分化，PG-I、MUC6染色陽性；部分分化為紅色、嗜酸性的橢圓角狀的壁細胞樣(H+/K+-ATPase染色陽性)細胞。腫瘤區(qū)腺體排列紊亂，相互吻合，腺管分支或擴張，失去正常的管狀排列結構，Tohda等[32]依其生長模胃癌的一種[12]。57%~73%的腫瘤早期表現為黏膜下侵犯(SM<500μm)[18,33],部分病例報道可深達1000μm[34],但幸運的是，僅1.6%~6%的GA-FG發(fā)生淋巴、血管侵犯[1,3,35]。在病理組織學特征上，OGA與GA-FG存在形態(tài)上的連續(xù)和過渡。因缺乏P53過表達、低Ki-67指數、少見遠處侵犯，故在GA-FG病變基礎上合并小凹上皮分化，亞型取決于小凹上皮樣腫瘤細胞的分型性輕。GA-FGMI型上皮層和固有層[9],并有3也在胃體的黏液頸細胞和主細胞中表達[36],MUC2泌腫瘤標記物(如突觸素Syn、CD56)陽性表達[37],但大部分病變嗜鉻粒蛋高度惡性潛能[9]。 [38-39]。長期給予質子泵抑制劑的胃環(huán)境通常是低酸的，刺激胃黏膜增生，表現為胃底腺息肉和壁細胞增生，那么長期使用質子泵抑制劑是否與HP陰性胃FGML涉及Wnt/β-catenin信號通路、GNAS突變、KRAS突變，其中核β-catenin的表達最常見[21,28,40]。Ueyama等[9]認為GNAS突變是GEN-FGML膜下剝離術、內鏡黏膜切除術或套扎去除病變后隨訪。但根據2018年日本胃癌治療指南(第5版)[41]中關于擴大適應證的腫瘤治療性切除術中(對于分化型胃癌，當黏膜下浸潤深度≥500μm時，需要額外的手術切除),針對GA-FGM的治療，內鏡下切除可能不符合深部黏膜下浸潤的治療標準。Kato等[42]提其多見于胃體上1/3,黏膜下浸潤早，但組織學異型輕微、復發(fā)轉移少見，預后但是，如何在眾多胃體、胃底SMT樣小息肉中[1]UeoT,YonemasuH,Ishndtypewithunusualbehavior[J].DigEndosc,2014,26(2):293-294.DO[2]KanesakaT,UedoN,YaoK,cinoma:mixedfundicandpyloricmucosa-typeadenocarcinomaJGastroenterol,2017,10(3):224-228.DOI:10.1007/s1ffundicglandtypewithaggressivetransformationandlymphOI:10.5230/jgc.2018.18.e22.[4]KaiK,SatakeM,Tokunagadicglandtypewithsignet-rinrtandreviewoftheliterature[J].WorldJ6):2915-2920.DOI:10.3748/wjg.v24.i26.2915.[5]UshikuT,KunitaA,KurodaRestomach:expandingthespectrumandproposaPathol.2020,33(2):206-216.DOI:10.1038/s41379-019-0338-1.[6]王翠翠，顧嘉，姜貝貝，等.4例胃底腺來源腫瘤的臨床病理特征[J].中華腫瘤雜志，2021,43(7):781-786.DOI:10.3760/112152-2019120tionoftumoursofthedigestivesystem[J].Histopathology,2020,76ours-gastricadenocarcinomaanddyspla8-15.DOI:10.1007/s00292-021-01023-7.[9]UeyamaH,YaoT,AkazawaY,etal.Gastricepithelialneoplasmof 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