甘精胰島素利司那肽注射液（Ⅰ）-臨床用藥解讀

甘精胰島素利司那肽注射液(Ⅰ)基本信息3,4【適應(yīng)癥】適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上聯(lián)合其他口服降糖藥改善血糖控制【通用名及規(guī)格】甘精胰島素利司那肽注射液(Ⅱ)小規(guī)格主規(guī)格**?預(yù)填充筆，3ml：

300單位甘精胰島素+150μg利司那肽?

使用本品每日注射

10-40劑量單位甘精胰島素利司那肽注射液(Ⅰ)

?預(yù)填充筆，3ml：

300單位甘精胰島素+300μg利司那肽?

使用本品每日注射5-20劑量單位【建議參考品】甘精胰島素+利司那肽：相同適應(yīng)癥人群、機(jī)制與用法用量，臨床應(yīng)用更多【用法用量】每日一次，任意一餐前1小時(shí)內(nèi)皮下注射；需根據(jù)患者的臨床應(yīng)答制定個(gè)體化劑量；

并在患者胰島素需要量基礎(chǔ)上進(jìn)行滴定，可以1劑量單位增量調(diào)整互補(bǔ)機(jī)制甘精胰島素+利司那肽實(shí)現(xiàn)空腹+餐后血糖全面控制優(yōu)勢配比不同胰島素劑量患者均獲得足量GLP-1RA，長期心血管獲益佳指南與共識(shí)推薦使用甘精胰島素利司那肽固定比例復(fù)方制劑固定比例，一針雙效，減少注射負(fù)擔(dān)兼顧空腹和餐后血糖，具有心血管獲益?

HbA1c降幅達(dá)1.9%，達(dá)標(biāo)率達(dá)79%5(詳見有效性1/4）?

2小時(shí)餐后血糖降幅8.6mmol/L6(詳見創(chuàng)新性1/2）?

顯著降低長期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)7(詳見有效性3/4）提升安全性?

低血糖發(fā)生率降幅可達(dá)68%8(詳見安全性）?安全達(dá)標(biāo)且不增重的患者比例提升至近3倍9

(詳見安全性）助力提高聯(lián)合治療的用藥率?較自由聯(lián)合顯著提高療效、安全性與依從性10,11(詳見有效性2/4）中國成人2型糖尿病患者約1.4億，超過50%接受治療的患者血糖不達(dá)標(biāo)1，超80%患者存在餐后高血糖2

基本信息

甘精胰島素利司那肽是創(chuàng)新的基礎(chǔ)胰島素/GLP-1

RA*復(fù)方制劑，互補(bǔ)機(jī)制和優(yōu)勢配比可實(shí)現(xiàn)全面血糖達(dá)標(biāo)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體重影響降低的復(fù)合終點(diǎn)與長期心血管獲益*GLP-1

RA：胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑。

**中國III期研究中75%的患者使用II了注射筆，且為大多數(shù)參考國家上市規(guī)格。1.Wang

L,etal.JAMA2021,326(24):2498-2506.；

2.

LiuG,et

al.

Diabetes

Metab

SyndrObes

2020,13:4651-4659.4；3.甘精胰島素利司那肽注射液（I）

說明書；4..甘精胰島素利司那肽注射液（II）說明書；5.Yang

W,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab2022,24(8):1522-1533.；.6.

YangW,etal.

DiabetesObes

Metab2022,24(8):1522-

1533.；7.

Cowart,K.,

et

al.

Diabetes,obesity

&

metabolism.2022

24(2),

348–353；8.

McCrimmon

RJ,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2022,24(12):2391-2399.；9.RosenstockJ,etal.

DiabetesCare2021;44:2361–2370；10.

RosenstockJ,etal.

DiabetesObes

Metab.2018；11.

EdelmanS,

et

al.J

Manag

Care

Spec

Pharm.2022;28(9):958-968.互補(bǔ)機(jī)制、優(yōu)勢配比的固定比例復(fù)方制劑體重獲益差值最高可達(dá)1.9kg6?對比預(yù)混胰島素安全達(dá)標(biāo)且不增重的患者比例提升至近3倍6?對比預(yù)混胰島素逐步滴定可減輕胃腸道不良反應(yīng)，整體發(fā)生率可降低15.2%7?對比GLP-1RA【甘精胰島素利司那肽】無黑框警告重度肝功能不全患者可使用【德谷胰島素利拉魯肽】黑框警告：甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)4 不可用于重度肝功能不全患者4低血糖事件更少、體重獲益更好3胃腸道副反應(yīng)引起的惡心、嘔吐方面的問題普遍更少3【國內(nèi)外安全性警告、黑框警告或撤市信息】無數(shù)據(jù)源自中國、美國、歐洲藥監(jiān)部門；

截至2023.6.30甘精胰島素利司那肽降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)、

不增加體重、胃腸道不良反應(yīng)少、耐受性好【不良反應(yīng)】本品治療期間，最常報(bào)告的不良反應(yīng)為低血糖和胃腸不良反應(yīng)1,2甘精胰島素利司那肽相比目錄內(nèi)同類產(chǎn)品安全性更好，可降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)且不增加體重，胃腸道不良反應(yīng)少、耐受性好1.甘精胰島素利司那肽注射液（I）說明書；2.甘精胰島素利司那肽注射液（II）說明書.3.

RosenstockJ,etal.

Diabetes

Obes

Metab.2018；4.德谷胰島素利拉魯肽注射液說明書；5.

McCrimmonRJ,etal.

DiabetesObes

Metab2022,24(12):2391-2399.；6.RosenstockJ,etal.

Diabetes

Care

2021;44:2361–2370；7.

RosenstockJ,

et

al.

Diabetes

Care

2016,39(11):2026-2035.相比BI+GLP-1

RA單藥自由聯(lián)合藥品說明書收載的安全性信息相比目錄內(nèi)固定比例復(fù)方制劑胃腸道相關(guān)不良事

件導(dǎo)致的停藥減少80%7?對比GLP-1RA與同領(lǐng)域其他品種比較優(yōu)勢低血糖發(fā)生率降幅可達(dá)68%5安全性基本情況?對比預(yù)混胰島素?

2級夜間低血糖發(fā)生率不良反應(yīng)監(jiān)測情況-0.7-0.9-1.4p<0.0001-1.9

p<0.0001

p<0.0001LixiLan-O-AP既往使用OADs?

中國患者占比87.7%顯著改善胰島功能4相比GLP-1

RA 可顯著節(jié)省內(nèi)源性胰島素分泌 ?細(xì)胞中位葡萄糖敏感性**增加35%兼顧空腹和餐后血糖1 空腹血糖(FPG)降幅達(dá)3.5mmol/L 餐后2小時(shí)血糖(2hPPG)降幅達(dá)8.6mmol/L穩(wěn)控全天血糖葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間(TIR)高達(dá)86%

，七成患者實(shí)現(xiàn)TIR≥70%目標(biāo)3*HbA1c：糖化血紅蛋白；**β細(xì)胞葡萄糖敏感性：胰島素分泌速率/血糖濃度-反應(yīng)函數(shù)的平均斜率；

OAD：

口服降糖藥1.YangW,etal.

DiabetesObes

Metab2022,24(8):1522-1533.；2.YuanX,et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2022,24(11):2182-2191.；3.GuoX,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2023

Mar

30.；4.

FerranniniE,etal.

DiabetesObes

Metab

2022,24(6):1159-1165相比基礎(chǔ)胰島素或GLP-1

RA單藥，甘精胰島素利司那肽在中國人群實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖，顯著改善胰島功能HbA1c＜7%達(dá)標(biāo)率高達(dá)79%

1vs.甘精胰島素：

60.5%vs.利司那肽：29.7%甘精胰島素利司那肽顯著加大HbA1c*降幅，高達(dá)1.9%口服降糖藥控制不佳人群1基礎(chǔ)胰島素控制不佳人群2LixiLan-L-CN既往使用基礎(chǔ)胰島素有效性(1/4)?

中國患者占比100%甘精胰島素(n=211)甘精胰島素(n=349)HbA1c較基線變化(%)甘精利司

(n=210)利司那肽

(n=175)甘精利司

(n=348)-1.4LixiLan-O

GetGoal

LixiLan-L

GetGoalDuo-1

Duo-2 HbA1c顯著降低，降幅最多可增加0.6%?0.6%(P<0.0001)?0.4%(P<0.0001)-0.5

-1.0

-0.7%

-0.6%L

-O

GetGoal

LixiLan-L

GetGoalDuo-1Duo-2

甘精胰島素利司那肽甘精胰島素+利司那肽自由聯(lián)合基于四篇國際多中心III期RCT，通過傾向性評分匹配(PSM)得出間接比較結(jié)果ixiL1.3

年注射次數(shù)減少365次

患者依從性是基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA自由聯(lián)合的2倍依從患者占比*OR(95%CI)=

3.06(2.57-3.65);

P<0.00141.3%相比基礎(chǔ)胰島素+GLP-1

RA自由聯(lián)用，甘精胰島素利司那肽降糖效果顯著更優(yōu)，并提高依從性注射次數(shù)減少，患者依從性更高2HbA1c降幅更大、達(dá)標(biāo)率更高1*覆蓋天數(shù)比例在80%或更高比例來定義依從性，

＜80%則依從性差。覆蓋天數(shù)比例=胰島素

實(shí)際覆蓋天數(shù)(根據(jù)支付)/胰島素理論覆蓋天數(shù)（假設(shè)所有的藥物均按處方進(jìn)行用藥） HbA1c<7%的患者比例顯著提高，增幅可達(dá)29%1.RosenstockJ,etal.

DiabetesObes

Metab.2018；2.Edelman

S,

etal.

J

Manag

Care

Spec

Pharm.

2022;28(9):958-968.有效性(2/4)基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA自由聯(lián)合甘精胰島素利司那肽-1.5

-

-

1.1%0.0

HbA1c變化值(%)患者數(shù)

(%)62%33%79%51%10050029%

(P<0.0001)28%(P<0.0001)18.7%2019181716P<0.0001復(fù)合終點(diǎn)：糖尿病腎病/慢性腎病、糖尿病神經(jīng)病變、

糖尿病視網(wǎng)膜病變10德谷胰島素利拉魯肽(n=4,565)RR

(95%CI)=0.82

(0.73-0.90)大樣本真實(shí)世界證據(jù)證實(shí)：相比其他固定比例復(fù)方制劑，

使用甘精胰島素利司那肽的患者，

心血管事件和微血管病變風(fēng)險(xiǎn)更低3相比目錄內(nèi)其他固定比例復(fù)方制劑，甘精胰島素利司那肽提供足量GLP-1RA

，帶來更多長期心血管獲益

臨床RCT研究已證實(shí)，大劑量、長期維持GLP-1RA治療可觀察到心血管結(jié)局的改善1,2一項(xiàng)基于數(shù)據(jù)庫觀察4年的回顧性隊(duì)列研究，匹配后的總樣本量為9,130

（每個(gè)隊(duì)列n=4,565）1.

MarsoSP,etal.

N

EnglJ

Med2016,375(4):311-322；2.

Marso

SP,

et

al.

N

EnglJ

Med

2016,375(19):1834-1844；3.Cowart,

K.,

et

al.

Diabetes,

obesity

&

metabolism.

2022

24(2),

348–

353.;有效性(3/4)復(fù)合終點(diǎn)：心梗、中風(fēng)、

心衰甘精胰島素利

司那肽(n=4,565)德谷胰島素

利拉魯肽(n=4,565)甘精胰島素

利司那肽(n=4,565)P<0.000137.9454341393735RR

(95%CI)=0.88

(0.84-0.93)復(fù)合心血管事件風(fēng)險(xiǎn)復(fù)合微血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低12%1514131211降低18%發(fā)生率，%發(fā)生率，%43.114.912.1指南/共識(shí)1,2,3推薦意見2020中國2型糖尿病防治指

南

(CDS)

1甘精胰島素利司那肽注射液在胰島素使用劑量相同或更低的情況下：?

強(qiáng)效降糖優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素?

減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)?

避免胰島素治療帶來的體重增加治療策略強(qiáng)調(diào)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)?聯(lián)合治療，

?些患者在起始降糖治療時(shí)即需要考慮早期聯(lián)合治

療，以改善治療效果，延緩治療失敗（A級）

；如果使?胰島素，建議聯(lián)合GLP-1RA，聯(lián)合治療患者可考慮甘精胰島素利司那肽注射液：?

可進(jìn)一步解決餐時(shí)血糖的控制問題?將與胰島素治療相關(guān)的低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)降至最低新型降糖藥物基礎(chǔ)胰島素/GLP-1受體激動(dòng)劑復(fù)方制劑（如甘精胰島素利司那肽注射液）有以下特點(diǎn)：?

降糖作用強(qiáng)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、對體重影響小、注射次數(shù)少2023美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)22023基礎(chǔ)胰島素/GLP-1受體激動(dòng)劑復(fù)方制劑用于治療T2DM的臨床專家建議31.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2021;

13(4):315-409；2.

ElSayed

NA,et

al.

Diabetes

Care.2023Jan

1;46(Suppl

1):S19-S40.

;3.《基礎(chǔ)胰島素/GLP-1受體激動(dòng)劑復(fù)方制劑用于治療T2DM

的臨床專家建議》（已錄用待發(fā)表）甘精胰島素利司那肽獲國內(nèi)外權(quán)威指南共識(shí)一致推薦有效性(4/4)胰島β細(xì)胞胰島素分泌減少胰島α細(xì)胞胰高糖素分泌增加葡萄糖攝取減少葡萄糖重吸收增加互補(bǔ)機(jī)制：強(qiáng)效降糖，兼顧空腹和餐后血糖

在降低空腹血糖的基礎(chǔ)上加強(qiáng)對餐后血糖控制，

更適合以精制碳水飲食為主的中國患者

協(xié)同作用于七重病理生理機(jī)制1,2,3

，

協(xié)同改善胰島素抵抗及β細(xì)胞功能障礙兩大核心缺陷4,5,6D1.

Hedrington

MS,etal.

DiabetesTechnolTher2011;13(Suppl

1):S33-S42.

；2.Werner

U,

et

al.

Regul

Pept

2010,164(2-3):58-64.；3.

Gerstein

HC,

et

al.

N

EnglJ

Med

2012,367(4):319-328.；4.

Defronzo

RA.

Diabetes2009,58(4):773-795.；5.Defronzo

RA,etal.

Nat

Rev

Dis

Primers2015,1:15019.

；6.Guo

C,

et

al.

Braz

J

Med

Biol

Res

2016,49(12):e5826.；7.

HeiseT,

et

al.

J

Diabetes

SciTechnol2018,12(2):356-363；8.Lorenz

M,etal.

Regul

Pept2013,185:1-8；9.YangW,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2022,24(8):1522-1533.；2h餐后血糖降幅98.6mmol/L空腹血糖降幅93.5mmol/L穩(wěn)控24

更好模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌創(chuàng)新性(1/2)有效延緩胃排空效應(yīng)超過12小時(shí)強(qiáng)效控制三餐后血糖腸促胰素效應(yīng)

減弱小時(shí)基礎(chǔ)血糖7糖尿病病

生理機(jī)制HbA1c

<7%低血糖風(fēng)險(xiǎn)小低血糖風(fēng)險(xiǎn)小體重增加少肝糖產(chǎn)生增加減輕體重食欲失調(diào)脂解增加8甘精胰島素利司那肽注射液(I)甘精胰島素利司那肽注射液(II)德谷胰島素利拉魯肽

注射液甘精(IU)

利司那肽(ug)甘精(IU)利司那肽(ug)德谷(IU)

利拉魯肽(mg)1010…

………15

15………

…170.61…20301015最小每日劑量……341.22最大每日劑量401.44德谷胰島素利拉魯肽4,5：在患者常用基礎(chǔ)胰島素劑量下，

無法提供足量GLP-1RA?滴定至16劑量單位，利拉魯肽尚未達(dá)到起始劑量

（＜0.6mg）?滴定至33劑量單位，利拉魯肽仍未達(dá)到維持劑量

（＜1.2mg）?滴定至50劑量單位時(shí)，利拉魯肽才達(dá)到最大維持劑量(1.8mg)甘精胰島素利司那肽1,2,3

：10-40劑量單位*均可提供足量的GLP-1

RA組分（利司那肽：

10-20μg）優(yōu)勢配比：兩種規(guī)格，確保不同胰島素劑量患者均可獲得足量GLP-1

RA

，優(yōu)于目錄內(nèi)其他固定比例復(fù)方制劑，可帶來更多長