常見配伍禁忌小結

常見藥物配伍禁忌配伍禁忌是指兩種或兩種以上藥物配伍在一起，引起藥理學上或物理化學上的變化，影響療效（療效下降也屬于）甚至影響病人用藥安全（《新編藥物學》）。本類相互作用多發(fā)生于液體制劑，但是口服劑型也有比較重要的相互作用發(fā)生。發(fā)生配伍禁忌的主要原因有：1、藥物之間的酸堿度不同；2、陽離子活性藥與陰離子活性藥的配伍所致；3、由于過度稀釋影響助溶劑或穩(wěn)定性而改變藥物的溶解度，導致藥物分解或析出；4、藥物被氧化或還原；5、藥物的溶解狀態(tài)或溶膠狀態(tài)被破壞；6、藥理性配伍禁忌。常見的配伍禁忌有：1、氟羅沙星-氯化鈉注射液配伍可產生沉淀經結構鑒定，沉淀物為氟羅沙星。這是因為：氟羅沙星注射液是利用氟羅沙星結構中既有酸性基團，又有堿性基團，能與氨基酸生成可溶性鹽而制成的，在電解質溶液中因同離子效應而使溶解度減小，致使形成的微粒在短時間內凝聚而生成沉淀。臨床使用時，氟羅沙星注射液切忌與含有氯化鈉的注射液配伍。甲磺酸培氟沙星、葡萄糖酸依諾沙星與氟羅沙星化學分子結構式相似，同理，也不能用氯化鈉溶液或其他含氯離子的溶液，以免產生沉淀。2、配制乳糖酸紅霉素滴注液應先用注射用水溶解乳糖酸紅霉素滴注液的配制，先加滅菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸紅霉素粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸紅霉素粉針瓶中，用力振搖至溶解。然后加入生理鹽水或其他電解質溶液中稀釋，緩慢靜脈滴注。乳糖酸紅霉素與氯化鈉兩種注射液直接混合后會產生配伍禁忌,即可能產生沉淀。其機制是：氯化鈉注射液中含有大量的氯離子，可置換乳糖酸根離子，結合后形成溶解度比乳糖酸紅霉素溶解度小5倍的鹽酸紅霉素而沉淀。乳糖酸紅霉素加滅菌注射用水10ml溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀釋，但因葡萄糖溶液偏酸性，影響該輸液的穩(wěn)定性而導致紅霉素效價降低，因此必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。并注意紅霉素濃度應控制在1mg/ml?2mg/ml以內。3、脂肪乳劑中直接加入電解質混合滴注單瓶脂肪乳劑中不宜加入電解質溶液，瓶內液體出現油水分離則不能應用。脂肪乳劑是油相、水相、乳化劑組成的乳劑，屬熱力學不穩(wěn)定體系，可能發(fā)生分層、絮凝、轉相、合并與破裂，加入電解質可能破壞乳化膜，增加乳劑的不穩(wěn)定性。那么，全腸外營養(yǎng)液為何可以混合呢？全腸外營養(yǎng)液的配制需在特定的環(huán)境中進行，配制時有嚴格的混合順序，如先將微量元素、電解質加入氨基酸溶液中溶解或稀釋，磷酸鹽加入葡萄糖溶液中（因鈣劑和磷酸鹽形成CaHPO沉淀，故4磷酸鹽和鈣劑稀釋于不同的溶液中）溶解或稀釋、脂溶性維生素和水溶性維生素混合后加入脂肪乳劑中，然后將氨基酸溶液和葡萄糖溶液混合于PVC袋中，最后在PVC袋中加入脂肪乳劑混合。4、10％葡萄糖酸鈣注射液與25％硫酸鎂注射液配伍兩者直接混合將可能形成不溶性鈣鹽（CaSO）沉淀，同時10%葡萄糖酸鈣4與地塞米松磷酸鈉、三磷酸腺苷（ATP）、胞二磷膽堿、氨茶堿、維生素B等存6在配伍禁忌。5、VitB、CoA與地塞米松磷酸鈉存在配伍禁忌6VitB與地塞米松磷酸鈉兩藥的濃溶液在同一容器中混合可產生混濁或沉6淀。VitB為水溶性物質制成的鹽，其本身不受pH變化而析出，但可導致水不6溶性的酸性物質制成的鹽，如地塞米松磷酸鹽等產生沉淀。CoA與地塞米松磷酸鈉直接混合容易產生渾濁、降效或毒性增加。6、肌昔與維生素C存在配伍禁忌肌苷為堿性物質，與酸性物質維生素C等直接混合易產生變色、渾濁、降效等。7、維生素K,維生素C存在配伍禁忌；維生素K，酚磺乙胺（止血敏）存在11配伍禁忌維生素K系醌式結構物質,可被維生素C還原破壞。兩者極性均較大，且均易溶于水，相遇則發(fā)生氧化還原反應，維生素C失電子被氧化成去氫抗壞血酸,維生素K得電子被還原成甲萘二酚。由于分子結構起了變化,故導致二者的作用減弱或失效。維生素K注射液中含7%吐溫80,吐溫80為大離子型表面活性劑內含聚氧乙烯基,能與含酚羥基化合物氫鍵結合,形成復合物而使之失效。止血敏分子中含多個酚羥基,吐溫80可使之降效。8、中藥注射劑不應與其它藥物混合滴注茵梔黃注射液與丹參（凍干）不應同瓶滴注。中藥注射劑因制劑工藝、藥品本身性質的影響，貯存和稀釋后不穩(wěn)定，因此使用前應仔細檢查外觀，并避免與其它藥物混合滴注。9、阿奇霉素聯(lián)合克林霉素抗感染治療不合理。阿奇霉素、克林霉素均作用于細胞50S亞基，抑制細菌蛋白質的合成，作用位點和作用機制均相同，兩者合用，相互競爭同一作用位點，影響抗菌療效、增加患者經濟負擔、增加不良反應發(fā)生率。10、低分子右旋糖酐與復方丹參兩藥不宜同瓶輸注右旋糖酐與丹參合用臨床顯示可提高對急性心肌梗塞的療效，但近年來ADR監(jiān)測顯示：復方丹參注射液與右旋糖酐配伍用藥可出現過敏性休克致死、心跳停止等嚴重不良反應，因為右旋糖酐為血容量擴充劑，具有輕度抗凝作用，而丹參具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心等作用，可使組織細胞和肥大細胞增加，二者合用,組織中細胞外液的水分子進入血管內，肥大細胞釋放組胺、5羥色胺等化學遞質，可使平滑肌痙攣,血管通透性增加，易誘發(fā)ADR.。11、阿米卡星，克林霉素不宜聯(lián)合應用兩藥均有神經肌肉阻滯作用，相互聯(lián)用增加不良反應。曾有克林霉素單獨輸注，因速度過快而導致呼吸機麻痹致死的病例?！端幍?臨床用藥須知》克林霉素【相互作用】提示：克林霉素可增強骨骼肌松弛藥、氨基糖苷類抗生素的神經肌肉阻滯作用，應避免合用?！端幍?臨床用藥須知》克林霉素磷酸酯【給藥說明】提示：克林霉素磷酸酯每0.6g至少用100ml液體稀釋后滴注，滴注時間20分鐘以上，一小時內輸注的藥量不應超過1200mg。12、四環(huán)素類避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍，以防發(fā)生絡合反應，阻滯四環(huán)素類的吸收。牛奶也有類似的作用。13、兩性霉素B脂質體溶于氯化鈉注射液中使用存在配伍禁忌23°C時，兩性霉素B脂質體溶于0.9%氯化鈉注射液，濃度為450mg/L,立即可見微小沉淀或發(fā)生聚集作用，兩藥配伍應用，使兩性霉素B脂質體藥效降低甚至消失，并造成浪費甚至延誤病情。14、左旋多巴禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用。15、呋噻米與50%GS針合用，藥效降低50%GS是弱酸性，而呋噻米是堿性，合用將減低呋噻米的藥效，利尿作用減弱。16、大環(huán)內酯類藥物可抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應用，可致茶堿血濃度的異常升高而致中毒，甚至死亡，因此聯(lián)合應用時應進行監(jiān)測茶堿的血濃度，以防意外。17、苯巴比妥為肝藥酶誘導劑，相互作用多見可使雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯霉素、多西環(huán)素、灰黃霉素、地高辛、洋地黃毒甙及苯妥英鈉等藥合用時代謝加速療效降低；也可使在體內活化的藥物作用增加，如環(huán)磷酰胺等。其他的肝藥酶誘導劑（如：別嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、環(huán)丙沙星、右丙氧芬、地爾硫卓、乙醇（急性中毒時）、紅霉素、丙米嗪、異煙肼、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、磺胺藥、硫利達嗪、甲氧芐啶、維拉帕米等）也有此反應。18、肝藥酶抑制劑的相互作用肝藥酶抑制劑（如：巴比妥類（苯巴比妥為最）、卡馬西平、乙醇（慢性酒精中毒者）、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格魯米特、利福平、磺吡酮（某些情況下起酶抑作用）、奧美拉唑、蘭索拉唑等）恰好相反?？R西平與苯巴比妥、苯妥英鈉合用時，可加速卡馬西平的代謝，使其濃度降低；而煙酰胺、抗抑郁藥、大環(huán)內酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可使卡馬西平的血藥濃度升高，使之易出現毒性反應。此外，抗躁狂藥鋰鹽、抗精神病藥硫利達嗪與卡馬西平合用時，易致本品出現神經系統(tǒng)中毒癥狀。卡馬西平也可減弱抗凝血藥華法林的抗凝作用。而與口服避孕藥合用時，可發(fā)生陰道大出血及避孕失敗。故合用時應特別注意。19、抗菌藥物配伍應慎重去甲萬古霉素與許多藥物可產生沉淀反應，因此含本品的輸液中不得添加其他藥物。克林霉素不宜加入組成復雜的輸液中，以免發(fā)生配伍禁忌；此外，本類藥物與紅霉素有拮抗作用，不可聯(lián)合應用。磷霉素與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。由于頭孢菌素類靜脈輸液中加入其他藥物容易出現混濁，配伍禁忌藥物多，應單獨給藥，不推薦合用其他藥物。20、十八反“十八反”是傳統(tǒng)的中藥配伍禁忌術語，指兩藥同用后，能發(fā)生不良反應或毒副作用。十八種藥物相反，即“甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；烏頭反貝母、瓜蔞、半夏、白蘞、白及；藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、苦參、細辛、芍藥（白芍、赤芍），這是歷代醫(yī)家對個別藥物配伍禁忌的經驗總結。近代對此進行了不少研究，從而有了更進一步的認識。如甘草經煎煮水解后生成的甘草次酸，有與腎上腺皮質激素相似的結構，可以促進水和鈉、氯離子在體內的滯留和鉀、鈣、磷的排泄，故有抗利尿、引起水腫的作用；而甘遂、大戟、芫花和海藻等都有利尿逐水、消除水腫作用，從水鹽代謝方向來看，這些藥物和甘草的作用是相反的。烏頭、半夏對中樞神經系統(tǒng)和末梢神經都有麻痹作用，相互配伍可增強其毒性，故一般不宜配伍應用。烏頭和貝母對中樞神經系統(tǒng)均有麻痹作用，相互配伍可能加劇毒性而引起呼吸障礙、血壓下降等，亦不宜配伍。瓜蔞、白及、白蘞都有加強烏頭堿毒性的作用，均不宜與烏頭配伍。藜蘆因含有原藜蘆堿和藜蘆堿等，具有強烈的粘膜刺激、催吐作用，人參、丹參等補氣、養(yǎng)血藥，不宜與傷正氣的催吐藥合用。同時，藜蘆、玄參、沙參等均易引起心律不整、血壓下降，尤其藜蘆毒性較大，相互配伍會增強毒副作用。細辛和芍藥有鎮(zhèn)靜、麻醉和抑制反射等作用，與藜芒的作用相反，故互相配伍則藥效可能互相抵消。21、十九畏“十九畏”亦是中藥配伍禁忌術語，是指九組（十九種）藥相“畏”?！笆盼贰敝拔贰弊趾卓够蚺湮榻芍?，與“七情”中的“相畏”概念不同，注意不要混淆?！笆盼贰笔侵噶螯S畏樸硝，水銀畏砒霜，狼毒畏密陀僧，巴豆畏牽牛、丁香畏郁金，川烏、草烏畏犀角，芽硝畏荊三棱，官桂畏赤石脂，人參畏五靈脂。近代對此亦有不少研究和進一步的認識。如：硫黃入腸后可變?yōu)榱蚧瘹涞却碳つc壁而緩瀉；樸硝含硫酸鈉，在腸內不易吸收，形成高滲而阻礙水分吸收，刺激腸壁引起蠕動增強而導瀉；兩藥配伍有協(xié)同作用，大劑量可引起腸痙攣，故不宜相互配伍。水銀與砒霜所含的三氧化二砷可發(fā)生反應，生成砷汞齊合金，失去兩藥的原有作用。狼毒含甾醇、三萜類等成分，可與密陀僧所含的氧化鉛和二氧化鉛發(fā)生化學反應,產生有毒的氧化鉛沉淀。巴豆與牽牛兩藥均為峻下逐水藥,對腸道都有強烈的刺激性,能引起強烈腹瀉,兩藥對久病正虛,年老體弱以及婦女胎前產后,月經期等均應慎用或禁用。兩藥均有毒性,配伍后有增量作用,藥性峻猛,毒性更強。丁香含丁香油,能使胃粘膜充血、