抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈

關(guān)于抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原的過程第2頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天*APCs：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的細(xì)胞，又稱為輔佐細(xì)胞。

#專職APCs(professionAPCs)：能組成性表達(dá)MHCII類分子、具有較強(qiáng)的抗原提呈作用，包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)、B細(xì)胞等。

#非專職性APCs:非組成性地表達(dá)MHCII類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等。

#廣義APCs:

表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞，例如腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞可通過MHCI類分子途徑提呈抗原。*APC表面標(biāo)志：MHCI和/或MHCII類分子；協(xié)同刺激分子。第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcells,APCs)第3頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、樹突狀細(xì)胞（Dendriticcell，DC）1、來源、分化與發(fā)育

來源于造血干細(xì)胞，通過二條途徑：*髓樣DC：來源于髓系干細(xì)胞不同分化階段，與單核-吞噬細(xì)胞有共同前體*淋巴樣DC：由淋巴樣干細(xì)胞分化而來，與淋巴細(xì)胞有共同前體2、分布與分類*淋巴樣組織中的DC:FDC、IDC、TDC、隱蔽細(xì)胞*非淋巴樣組織中的DC：包括LC、間質(zhì)DC*循環(huán)DC。第4頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天DC細(xì)胞的來源第5頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、DC的成熟*DC細(xì)胞前體經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入組織，分化為非成熟的DC細(xì)胞，具有強(qiáng)大的攝取、加工和處理抗原的能力，但協(xié)同刺激分子表達(dá)低，抗原提呈能力弱。*在局部炎癥因子（TNF、IL-1等）及抗原物質(zhì)的刺激下，DC逐漸成熟，攝取、加工和處理抗原的能力下降，抗原提呈能力增強(qiáng)。表現(xiàn)為協(xié)同刺激分子表達(dá)增高，分泌IL-1等。成熟的DC從組織中遷移至外周淋巴器官中。第6頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天DC的遷移與成熟第7頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、DC的生物學(xué)特征及其功能表面標(biāo)志*病原微生物的受體(PRRs)*MHCI、MHCII、B7、ICAM-3、CD40、FcR、CR、趨化因子受體、CD44以及其它粘附分子等。第8頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天DC的生物學(xué)功能*抗原提呈功能：^攝取抗原(不成熟DC)：強(qiáng)大吞飲能力，受體介導(dǎo)的吞噬

^提呈抗原(成熟DC)：MHC提呈蛋白抗原、CD1提呈非蛋白抗原^參與淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育

^參與免疫記憶：FDC*參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CK第9頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）1、組成及生物學(xué)特征

組成骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞

外周血的單核細(xì)胞

組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。

表面標(biāo)志

MHCI、II類分子、共刺激分子、粘附分子、FcR、補(bǔ)體受體、LPS受體(CD14)、CKR等第10頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布第11頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、

MPS的生物學(xué)功能吞噬殺菌作用機(jī)制：其表面成份(PRR)對(duì)病原體所表達(dá)“非己”成分的泛特異性識(shí)別與結(jié)合；分泌細(xì)胞因子（TNF、IL-1、-6等）、補(bǔ)體成分、凝血因子、活性氧與各種蛋白酶等；提呈抗原，提供T細(xì)胞第一和第二活化信號(hào)；免疫調(diào)節(jié)第12頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、B細(xì)胞的抗原提呈功能攝取抗原的方式*BCR特異性攝取抗原：可提呈低濃度的抗原*胞飲作用第13頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天再次應(yīng)答過程中記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞激活抗原特異性的Th細(xì)胞第14頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗原提呈

(antigenpresentation)一、抗原提呈的概念二、抗原提呈過程*外源性抗原提呈過程*內(nèi)源性抗原提呈過程第15頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、抗原提呈的概念抗原提呈(antigenpresentation)指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞識(shí)別的過程。第16頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、抗原提呈過程*外源性抗原(exogenousantigen)：來源于APC外的抗原。例如APC攝取的抗原物質(zhì)、病原體、腫瘤成分、移植物成分和自身組織成分等*內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：

APC內(nèi)合成的抗原。例如細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病原體、腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原、移植物表達(dá)的成分和細(xì)胞表達(dá)自身組織成分等。第17頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生第18頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天(一)外源性抗原提呈途徑(溶酶體或MHCII類途徑)*指外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHCII類分子形成抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程1．APC攝取外源性抗原（１）巨噬細(xì)胞：吞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的胞吞作用（２）樹突狀細(xì)胞：以胞飲和受體介導(dǎo)的胞吞作用為主，吞噬作用較弱（３）B細(xì)胞：以BCR特異性攝取抗原為主；非特異性胞飲為輔；無吞噬作用第19頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性抗原的攝取第20頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.外源性抗原的處理和加工天然抗原通過APC攝?。▋?nèi)化）后形成內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體融合后，天然抗原被加工成能與MHCII類分子結(jié)合的、具有強(qiáng)免疫原性的肽段，稱為抗原的處理(antigenprocessing)。（1）抗原在APC中的降解（2）APC內(nèi)MHCII類分子的合成、組裝第21頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性抗原在APC中降解第22頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、MHCII類分子的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)

MHCII類在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，抗原肽結(jié)合槽被Ii鏈占據(jù)。經(jīng)高爾基體而形成MIIC。4、抗原肽/MHCII復(fù)合物形成

MIIC與內(nèi)體/溶酶體融合，在酸性環(huán)境和HLA-DM的作用下，Ii鏈解離，抗原肽結(jié)合至MHCII抗原肽結(jié)合槽中，形成抗原肽/MHCII復(fù)合物。

MIIC向細(xì)胞表面移行，將抗原肽/MHCII復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。第23頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性抗原提呈途徑(溶酶體或MHCII類途徑)第24頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性抗原吞噬小體(內(nèi)體)吞噬溶酶體蛋白酶作用形成10-17AA的抗原肽（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）新合成MHCII類分子抗原結(jié)合槽為恒定鏈(Ii)所占據(jù)Ii被降解并暴露MHCII類分子抗原結(jié)合凹槽抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物表達(dá)與APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別與吞噬溶酶體融合APC處理與提呈外源性抗原第25頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天(二)內(nèi)源性抗原提呈(胞質(zhì)溶膠或MHCI類途徑)*指內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHCI類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。*APC細(xì)胞內(nèi)合成的抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等）主要經(jīng)此途徑提呈。第26頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.內(nèi)源性抗原的加工1）蛋白質(zhì)抗原的降解*蛋白酶體（LMP-2，LMP-7）2）抗原多肽的轉(zhuǎn)運(yùn)*TAP依賴途徑：胞漿中形成的抗原肽經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)*TAP非依賴途徑：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成的多肽3）抗原肽與MHCI類分子的結(jié)合*內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有新合成的MHCI類分子第27頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天TAP-1和TAP-2結(jié)合抗原第28頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)源性抗原提呈的MHCI類分子途徑第29頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)源性抗原提呈途徑

內(nèi)源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗原等)↓被胞質(zhì)溶膠中LMP酶解抗原肽(含8-13個(gè)AA)↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別第30頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天兩種抗原提呈途徑示意圖第31頁(yè),共35頁(yè)，2024年2月25日，星期天(三)MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈現(xiàn)象外源性抗原也能通過MHCI類分子提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原也能夠通過MHCII類分子提呈給CD4+T細(xì)胞識(shí)別第32頁(yè),共35頁(yè)，20