注射劑與其他滅菌制劑

關于注射劑與其他滅菌制劑原水處理目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質、可溶性鹽類、微生物及熱原。方法：離子交換法、電滲析法、反滲透法第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

可以去除絕大部分陰陽離子（比電阻大于100萬Ωcm)，對細菌和熱原也有一定的去除作用。水化學純度高，設備簡單，耗能小，成本低。陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩(wěn)定）Na+

陰離子交換樹脂：羥型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：Cl-陽床脫氣塔（CO2）陰床

混合床離子交換法第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天較離子交換經濟，節(jié)約酸堿，但比電阻低（100萬Ωcm），常用于離子交換的前處理。電滲析法陰極陽離子膜淡水區(qū)陰離子膜陽極濃水區(qū)+——+++————++濃水區(qū)第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

20世紀60年代發(fā)展起來的，國內目前主要用于原水的處理，美國藥典將其用于制備注射用水。反滲透法壓力鹽溶液純水水流半透膜第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天蒸餾法第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑生產工藝流程圖安瓿清洗裝箱印字包裝燈檢滅菌檢漏灌封干燥滅菌原輔料預處理安瓿割圓入庫配液初濾精濾安瓿質檢半成品質檢印包質檢成品質檢自來水原水處理蒸餾純水注射用水第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天一、原輔料的準備原料（附加劑）實際用量=原料（附加劑）用量=實際配液量×成品含量%實際配液量=實際灌注量+實際灌注時損耗量原料（附加劑）理論用量×成品標示量百分數原料（附加劑）實際含量第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天安瓿、玻璃小瓶、大體積注射液瓶或塑料容器頸安瓿、粉末安瓿1、2、5、10、20ml無色、琥珀色二、容器及處理第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天安瓿玻璃應無色透明，以便于檢查澄明度、雜質以及變質情況。應具有低的膨脹系數，優(yōu)良的耐熱性要有足夠的物理強度高度的化學穩(wěn)定性，不改變溶液的pH，不被侵蝕熔點較低，易于熔封。不得有氣泡、麻點及砂粒。玻璃容器的要求第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

中性玻璃：低硼硅酸鹽

穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器。含鋇玻璃：耐堿性能好含鋯玻璃：較高的化學穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕玻璃的組成與適用范圍第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天物理檢查化學檢查安瓿的檢查安瓿的切割與圓口第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天甩水洗滌法適用于小于5ml的安瓿加壓噴射式水洗滌法適用于大安瓿，沖洗順序為氣-水-氣-水-氣，一般4-8次，關鍵技術是水和空氣的過濾，特別是空氣過濾，洗凈的瓶子應在4小時內滅菌并立即使用。超聲波洗滌法安瓿的洗滌第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天一般要在烘箱內用120~140℃溫度干燥2小時。盛裝無菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃干熱滅菌1小時以上。存放時間不超過24小時。干燥滅菌第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

用具：裝有攪拌器的夾層鍋.方法：濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏過濾，然后稀釋至所需濃度。稀配法：將全部原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度。適用于原料質量好三、配液什么情況下采用濃配法第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

濾器的種類和選擇1）垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響藥液的pH，易清洗，但價格高，易破。3號濾器用于常壓、4號用于減壓或加壓，6號用于無菌濾過。2）砂濾棒：價廉易得，但易脫砂，對藥液的吸附性強，難清洗，適用于大生產中的初濾。注射劑生產中常用中號（500-300ml/min）3）板框式壓濾機：面積大，截留量多，可用于粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過濾，特別適用于含少量微粒的待濾液，在注射劑生產中多用于預濾，缺點是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。

四、過濾第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

4）微孔濾膜：

微孔孔徑小，截留能力強；孔徑大小均勻，無顆粒泄露；濾速快；沒有介質遷移，不影響藥液的pH；吸附性小，不影響主藥的含量；用后棄去，無污染。但易堵塞，有些濾膜化學性質不理想。第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天五、灌封注意問題：潔凈度劑量沾瓶通氣灌裝和封口應在同一室內第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天六、滅菌與檢漏真空吸色冷卻吸色倒置或橫臥檢漏儀器檢漏盡快滅菌。對于耐熱藥物，可采用115℃、30min滅菌；對于不耐熱藥物以及避菌條件較好的情況，1-5ml安瓿可采用100℃、30min流通蒸氣滅菌；10-20ml安瓿可采用100℃、45min流通蒸氣滅菌第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查

標示裝量為不大于2ml者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支,每支的裝量均不得少于其標示量。

50ml以上者，取供試品3支，平均裝量不少于標示裝量，每支不少于標示量的97%裝量檢查第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查可見異物檢查燈檢法光散射法有色透明容器包裝或液體色澤較深A：帶有遮光板的日光燈光源，光照度為1000-4000lx；B：不反光的黑色背景；C：不反光的白色背景和底部（供檢查有色異物）D：反光的白色背景（遮光板內測）第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查可見異物檢查無色注射液，光照度為1000-1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射液，光照度應為2000-3000lx；混懸型注射液，光照度為4000lx，僅檢查色塊、纖毛等可見異物。第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查不溶性微粒檢查可見異物檢查符合規(guī)定后，用以檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數量光阻法（一般采用）和顯微計數法光阻法：標示裝量為100ml以下的靜脈用注射液、靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液，每個供試品容器中含有10微米以上的微粒不得過6000粒，含25微米以上的微粒不得過600粒顯微計數法：每個供試品容器中含有10微米以上的微粒不得過3000粒，含25微米以上的微粒不得過300粒第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查無菌檢查應在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內或隔離系統(tǒng)中進行，其全過程必須嚴格遵守無菌操作。薄膜過濾法和直接接種法第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查注射后引起人體特殊致熱反應的物質熱原檢查熱原的性質：耐熱性；濾過性；水溶性；不揮發(fā)性；被吸附性；其它主要污染途徑溶劑帶入、原輔料帶入、容器用具管道等帶入、生產過程帶入、使用過程帶入第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查熱原檢查熱原的去除方法：高溫法酸堿法吸附法離子交換法反滲透法凝膠過濾法超濾法第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查熱原檢查本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規(guī)定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查本法系利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。其量用內毒素單位（EU）表示。凝膠法和光度測定法細菌內毒素檢查第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天注射劑的質量檢查降壓物質檢查有關物質檢查pH值的測定異常毒性檢查刺激性試驗過敏性試驗其它檢查第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天六、處方分析1.維生素C注射劑：Rp：維生素C104g

碳酸氫鈉49.0g

依地酸二鈉0.05g

亞硫酸氫鈉2.0g

注射用水ad1000ml

第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天練習題處方：細胞色素C15.3g

雙甘氨肽15.3g

亞硫酸氫鈉2g2%氫氧化鈉適量注射用水加至1000ml分析處方中各成分的作用并寫出制法細胞色素C注射液第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天細胞色素C主藥雙甘氨肽穩(wěn)定劑亞硫酸氫鈉抗氧劑2%氫氧化鈉PH調節(jié)劑制法：取細胞色素C、雙甘氨肽、亞硫酸氫鈉溶于注射用水中，用2%氫氧化鈉調PH為6.4-6.6，在氮氣流下加熱至70攝氏度攪拌30分鐘，除菌過濾，安瓿內通氮氣，無菌條件下灌裝。第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)輸液定義：靜脈滴注輸入體內的大劑量（1次給藥100ml以上）的注射液。

不含防腐劑或抑菌劑

分類：電解質輸液營養(yǎng)輸液膠體輸液含藥輸液

第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天一、原輔料與容器的處理輸液容器輸液瓶橡膠塞膜第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天二、輸液劑的配制三、輸液劑的濾過預濾精濾四、輸液的灌封藥液灌注、加膜、塞膠塞、軋鋁蓋第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天五、輸液劑的滅菌六、輸液劑的質量檢查澄明度及微粒檢查熱原檢查無菌檢查其他第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)注射用無菌粉末又稱粉針：用前用滅菌注射用水溶解適用于在水溶液中不穩(wěn)定的，特別是對濕熱敏感的藥物。無菌粉末分裝凍干粉針第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

裝好藥液的安瓿或小瓶

預凍升華干燥再干燥第41頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第六節(jié)眼用液體制劑眼用液體制劑：凡是供洗眼、滴眼用有治療或診斷眼部疾病的液體制劑，稱為眼用液體制劑。影響吸收的因素：1、藥物從眼瞼縫隙的損失2、藥物從外周血管消除3、PH值與Pka值4、刺激性5、表面張力6、粘度第42頁,共47頁，2024年2月25日，星期天滴眼劑與洗眼劑滴眼劑：供滴眼用的澄明溶液或混懸液。PH值滲透壓無菌澄明度粘度穩(wěn)定性洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液。第43頁,共47頁，2024年2月25日，星期天常用抑菌劑的種類