銅伴侶蛋白Atox1的銅轉(zhuǎn)運(yùn)及與鉑類藥物作用的機(jī)理研究的開題報(bào)告

銅伴侶蛋白Atox1的銅轉(zhuǎn)運(yùn)及與鉑類藥物作用的機(jī)理研究的開題報(bào)告開題報(bào)告一、研究背景化學(xué)藥物治療腫瘤已成為目前最常用的方式之一，而鉑類抗腫瘤藥物由于其強(qiáng)烈的DNA交聯(lián)活性，已成為一類廣泛應(yīng)用的化療藥物。然而，由于鉑類藥物的毒副作用，患者耐受性降低，療效不理想等問題，因此對其作用機(jī)理的深入研究和對其輔助用藥物的研究越來越受到關(guān)注。銅伴侶蛋白Atox1不僅在銅轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮重要作用，而且在鉑類藥物的治療中也扮演重要角色。已有研究表明，Atox1的表達(dá)水平與鉑類藥物的療效密切相關(guān)。因此，對Atox1的銅轉(zhuǎn)運(yùn)及其與鉑類藥物作用的機(jī)理進(jìn)行深入研究，對于制定更有效的腫瘤化療方案，具有十分重要的意義。二、研究內(nèi)容和目的1.研究內(nèi)容（1）Atox1的結(jié)構(gòu)分析及其銅結(jié)合方式的研究。（2）研究Atox1在銅的轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用機(jī)制。（3）探究Atox1與鉑類藥物作用的機(jī)理。2.研究目的（1）了解Atox1參與銅轉(zhuǎn)運(yùn)的分子機(jī)制，為進(jìn)一步探究其與鉑類藥物作用的機(jī)理奠定基礎(chǔ)。（2）分析Atox1在鉑類藥物治療中的作用機(jī)制和影響因素，以期為制定更有效的藥物輔助治療方案提供理論基礎(chǔ)。三、研究方法和步驟1.研究方法（1）分子克隆方法構(gòu)建Atox1的表達(dá)載體。（2）大規(guī)模重組表達(dá)、純化及結(jié)晶Atox1蛋白。（3）利用質(zhì)譜、核磁共振等手段對Atox1蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。（4）采用生物物理化學(xué)方法研究Atox1在銅轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用機(jī)制。（5）利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)等實(shí)驗(yàn)手段，研究Atox1與鉑類藥物的相互作用。2.研究步驟（1）構(gòu)建Atox1的表達(dá)載體（2）大規(guī)模重組表達(dá)、純化及結(jié)晶Atox1蛋白（3）利用質(zhì)譜、核磁共振等手段對Atox1蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析（4）采用生物物理化學(xué)方法研究Atox1在銅轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用機(jī)制（5）利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)等實(shí)驗(yàn)手段，研究Atox1與鉑類藥物的相互作用四、研究意義和預(yù)期結(jié)果1.研究意義（1）深入探究銅伴侶蛋白Atox1在銅轉(zhuǎn)運(yùn)和鉑類藥物治療中的作用機(jī)理，為制定更有效的藥物輔助治療方案提供理論基礎(chǔ)。（2）為開發(fā)新型輔助腫瘤治療藥物提供參考。2.預(yù)期結(jié)果（1）系統(tǒng)掌握Atox1蛋白的結(jié)構(gòu)特征和銅結(jié)合方式。（2）深入了解Atox1在銅轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用機(jī)制，為探