抗寄生蟲藥課件

動物藥理學(xué)AnimalPharmacologyE-mail:4/17/20241第十四章抗寄生蟲藥抗蠕蟲藥抗原蟲藥殺蟲藥4/17/20242一、概念

用于驅(qū)除或殺滅體內(nèi)外寄生蟲的藥物。二、分類

驅(qū)線蟲藥抗蠕蟲藥驅(qū)絳蟲藥抗吸蟲藥

抗球蟲藥抗寄生蟲藥抗原蟲藥抗弓形體藥抗錐蟲藥、抗梨形蟲藥和抗滴蟲藥殺蟲藥殺昆蟲藥、殺蜱螨藥4/17/20243蛔蟲鉤蟲絳蟲血吸蟲4/17/20244球蟲球蟲阿米巴原蟲隱孢子蟲4/17/20245鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲蛔蟲絳蟲4/17/20246三、作用機(jī)理

1.抑制蟲體內(nèi)的某些酶，如左旋咪唑、敵百蟲等。2.干擾蟲體的代謝，如阿苯達(dá)唑、氨丙啉等。3.作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，如阿維菌素類、哌嗪等。4.干擾蟲體內(nèi)離子的平衡與轉(zhuǎn)運(yùn)，如聚醚類抗球蟲藥。四、發(fā)展方向

研制開發(fā)具備高效、廣譜、低毒、使用方便、價(jià)格低廉、無殘留和不易產(chǎn)生耐藥性的新型藥物品種。4/17/20247一、驅(qū)線蟲藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)將之分為：1.抗生素類：伊維菌素、阿維菌素、多拉菌素等。2.苯并咪唑類：阿苯咪唑、芬苯噠唑、三氯苯達(dá)唑等。3.咪唑并噻唑類：左旋咪唑等。4.四氫嘧啶類：噻嘧啶、羥嘧啶等。5.有機(jī)磷類：敵百蟲、敵敵畏等。6.其它化合物：哌嗪等。第一節(jié)抗蠕蟲藥4/17/20248（一）阿維菌素類（avermectins，AVMs）4/17/202491作用機(jī)理

增強(qiáng)無脊椎動物神經(jīng)突觸后膜對Cl-的通透性。

①促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放，從而導(dǎo)致神經(jīng)沖動傳導(dǎo)受阻，使蟲體的神經(jīng)肌肉麻痹。②引起谷氨酸控制的Cl-通路開放。2藥動學(xué)特點(diǎn)①脂溶性高，表觀分布容積較大，在皮膚的分布濃度高；②易吸收，生物利用度高；③消除緩慢，有效血藥濃度維持時(shí)間長。4/17/2024103藥理作用①對線蟲有效，對吸蟲和絳蟲無效；②對大部分體表寄生蟲有效；③作用機(jī)理獨(dú)特，與其它抗寄生蟲藥間無交叉耐藥性。4應(yīng)用①用于治療家畜禽胃腸道和呼吸道線蟲；②用于治療體外寄生蟲病。4/17/2024115各藥特點(diǎn)伊維菌素（ivermectin）廣譜、高效、用量小和低毒等優(yōu)點(diǎn)新型抗蠕蟲藥，對畜禽多種消化道線蟲和呼吸道線蟲均有良好驅(qū)除作用。阿維菌素（avermectin）

獸用為我國首先研制開發(fā)，其純度和作用均稍弱于伊維菌素，其應(yīng)用和劑量均與之相同，但毒性較大。多拉菌素（doramectin）

本類的新品種。作用及用途同伊維菌素，優(yōu)點(diǎn)是血藥濃度高、半衰期長、生物利用度高，作用較強(qiáng)，毒性較低。4/17/202412（二）苯并咪唑類（benzimidazoles）阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑，albendazole）1藥動學(xué)特點(diǎn)①脂溶性高，內(nèi)服易吸收；②首過效應(yīng)強(qiáng)，在血液中檢測不到原形藥物，藥理活性成分為其的兩種代謝產(chǎn)物。2作用與用途

機(jī)制為阻止蟲體微管組裝。廣譜、高效、低毒的驅(qū)蟲藥，對線蟲、吸蟲、絳蟲均有驅(qū)蟲活性，對腦胞蟲、囊蟲病效果良好。用于胃腸道線蟲病、肝片吸蟲病和絳蟲病的治療。4/17/2024134/17/202414（三）咪唑并噻唑類左旋咪唑（Levamisole）1作用機(jī)理①抑制蟲體內(nèi)延胡索酸還原酶的活性；②具有擬膽堿樣作用，促進(jìn)蟲體肌肉發(fā)生痙攣性收縮。2藥理作用①為廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥，對家畜禽的多數(shù)胃腸道線蟲和肺線蟲都有效。②具有良好免疫增強(qiáng)作用，低劑量能提高抗體水平，增強(qiáng)疫苗的免疫效果。4/17/2024153應(yīng)用①用于畜禽各種線蟲病的防治，水產(chǎn)上用于防治體外吸蟲病。②治療犬、貓的免疫抑制性疾病，人醫(yī)也用于配合腫瘤病的治療。③用于病毒性疾病的輔助治療。④配合疫苗使用，增強(qiáng)免疫效果。4注意事項(xiàng)注射給藥易中毒，可用阿托品解救。4/17/202416（四）有機(jī)磷化合物4/17/202417敵百蟲（dipterex）1理化性質(zhì)易溶于水，水溶液呈酸性，宜現(xiàn)配現(xiàn)用；粉末易吸濕結(jié)塊或潮解；在堿性水溶液中，生成毒性更強(qiáng)的敵敵畏。2藥理作用①廣譜驅(qū)線蟲藥。對多數(shù)消化道線蟲和部分吸蟲有效，家禽對之敏感；②體外殺蟲藥。外用可殺滅畜禽體外寄生蟲如螨、虱。4/17/2024183作用機(jī)理

抑制蟲體內(nèi)膽堿脂酶活性，產(chǎn)生擬膽堿作用。4臨床應(yīng)用

用于馬、牛、羊、豬、犬等的胃腸道線蟲病的治療。低濃度外用治療牛、羊、兔的螨病。5解毒

過量時(shí)出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)過度興奮的癥狀。解救措施：①恢復(fù)膽堿脂酶的活性；②對癥治療。4/17/2024196注意事項(xiàng)①不宜與堿性藥物配伍；②乳牛不宜應(yīng)用；③家禽對有機(jī)磷最敏感，應(yīng)控制用量；④可部分透皮吸收，藥浴時(shí)應(yīng)控制時(shí)間。4/17/202420哌嗪類（驅(qū)蛔靈）獸藥典收載有磷酸哌嗪和枸緣酸哌嗪。抗蟲譜窄，對畜禽蛔蟲安全高效，主要用于畜禽蛔蟲病治療。常與其它驅(qū)線蟲藥配合使用。（五）其它驅(qū)線蟲藥4/17/202421二、驅(qū)絳蟲藥（一）吡喹酮（Praziquantel）1藥理作用廣譜驅(qū)絳蟲、抗血吸蟲和驅(qū)吸蟲藥。2臨床應(yīng)用

①內(nèi)服、靜注、肌注等治療耕牛血吸蟲病。

②治療畜禽各種絳蟲病。4/17/202422（二）氯硝柳胺（滅絳靈，niclosamide）1藥理作用廣譜高效驅(qū)絳蟲藥，對多種絳蟲有明顯驅(qū)殺作用。2作用機(jī)理

抑制蟲體攝取葡萄糖，干擾三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致乳酸蓄積，使蟲體死亡。3臨床應(yīng)用

用于馬、牛、羊、兔、犬、雞和魚類的絳蟲病治療。4/17/202423（三）硫雙二氯酚（Dichlorophen）1藥理作用對羊莫尼茨絳蟲、雞棘利絳蟲、犬帶鉤絳蟲有較好驅(qū)除作用。對反芻動物肝片吸蟲、前后盤吸蟲有效。2臨床應(yīng)用與其它驅(qū)線蟲藥合用，用于羊、犬、雞的絳蟲病或絳蟲混合線蟲病的治療。3注意事項(xiàng)多數(shù)動物會出現(xiàn)腹瀉癥狀，如停藥幾天仍有腹瀉，可小劑量使用阿托品2～3次。

4/17/202424三、驅(qū)吸蟲藥硝氯酚（Niclofolan）1藥理作用對牛羊肝片吸蟲成蟲有很好驅(qū)殺作用，具有高效、低毒、用量小特點(diǎn)，是反芻動物肝片吸蟲較理想的驅(qū)蟲藥。2臨床應(yīng)用用于牛、羊肝片吸蟲病的治療。4/17/202425抗原蟲藥主要有抗球蟲藥、抗錐蟲藥、抗梨形蟲藥和抗滴蟲藥等?？骨蛳x藥1球蟲病簡介

球蟲病是畜禽常發(fā)寄生蟲病，傳統(tǒng)認(rèn)為對雞、兔、牛和羊的危害較大。目前，球蟲病在豬和馬也十分流行。第二節(jié)抗原蟲藥4/17/2024264/17/202427柔嫩艾美耳球蟲病4/17/202428毒害艾美耳球蟲病小腸中1/3段4/17/202429堆型艾美耳球蟲病十二指腸和空腸4/17/2024304/17/2024314/17/202432

豬球蟲病豬等孢子球蟲卵囊豬球蟲病球蟲引起的仔豬腹瀉,排出水樣黃色糞便4/17/2024332球蟲的發(fā)育殺滅卵囊孢子囊子孢子第1代裂殖體第1代裂殖子機(jī)體建立免疫力第2代裂殖體第2代裂殖子小配子大配子卵囊孢子生殖血痢裂殖生殖配子生殖抗球蟲藥4/17/2024343作用峰期

指藥物主要作用于球蟲體內(nèi)發(fā)育的某個(gè)生活周期。

第一天：氯羥吡啶

第二天：莫能菌素、氯苯胍

第三天：氨丙啉、二硝托胺

第四天：尼卡巴嗪、磺胺藥4/17/202435（一）聚醚類離子載體抗生素4/17/202436主要品種：莫能菌素、鹽霉素、拉沙菌素和馬杜霉素。共同特點(diǎn)：①作用峰期為第2天，對雞多數(shù)艾美爾球蟲均有高效抑殺作用，主要用于球蟲病預(yù)防。②作用機(jī)理是與球蟲體內(nèi)的Na+、K+、Ca2+形成親脂絡(luò)合物，干擾離子正常轉(zhuǎn)運(yùn)。③不與其它抗球蟲配伍；與泰妙靈、泰樂菌素等有配伍禁忌。④低劑量添加時(shí)有一定促生長作用。⑤大部分品種毒性較大。多禁用于蛋雞。4/17/202437（二）化學(xué)合成抗球蟲藥1.二硝托胺（dinitolmide，球痢靈）作用與用途

對雞柔嫩、毒害、巨型、布氏和堆型艾美耳球蟲均有良好的防治效果。作用峰期在感染后第3天，主要用于家禽、兔球蟲病的預(yù)防，亦用于爆發(fā)性球蟲病的治療。4/17/2024382.尼卡巴嗪（Nicarbazin）作用與用途

作用峰期在感染后第4天（第二代裂殖體），對雞柔嫩、毒害、巨型、堆型和布氏艾美耳球蟲均有良好防治效果。球蟲對此藥產(chǎn)生耐藥性的速度較慢。本品能影響蛋的質(zhì)量和降低孵化率，禁用于種雞和產(chǎn)蛋雞。4/17/2024393氨丙啉（Amprolium）作用與用途對柔嫩和堆型艾美耳球蟲作用強(qiáng)。作用峰期為感染后的第3天（第一代裂殖體）。

單獨(dú)用藥效果較差，多與SQ或抗球蟲增效劑配伍?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與硫胺素（VB1）相似，作用機(jī)理為競爭性抑制球蟲體內(nèi)硫胺素代謝，用量過大導(dǎo)致雞患VB1缺乏癥。4/17/202440

4氯羥吡啶（clopidol，克球粉）作用與用途對雞的8種艾美耳球蟲均有良好效果，尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。作用峰期在感染后的第1天（子孢子期）。僅有預(yù)防作用，無治療效果，且須連續(xù)用藥。注意：能抑制雞對球蟲的免疫力，停藥后可導(dǎo)致球蟲暴發(fā)。4/17/2024415地克珠利（Diclazuril）作用與用途：三嗪類高效、廣譜、低毒抗球蟲藥，對畜禽各種球蟲均有較強(qiáng)作用。作用峰期為感染球蟲后的早期階段。為預(yù)防球蟲病藥物，一般不用于治療。優(yōu)點(diǎn)是不影響產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋和肉雞品質(zhì)。球蟲易對其產(chǎn)生耐藥性。注意事項(xiàng)：

①由于用量極低，故拌料應(yīng)均勻。②為防止耐藥性，注意交替用藥或穿梭用藥。4/17/2024426妥曲珠利（Toltrazuril，百球清）作用與用途:為三嗪類新型廣譜抗球蟲藥物，對雞九種艾美耳球蟲、兔、豬、牛、綿羊等動物的球蟲均有效。作用峰期為感染球蟲后的各個(gè)發(fā)育階段。安全范圍大，不影響雞的采食和飲水，不影響生長，不影響雞對球蟲產(chǎn)生免疫力。雞的休藥期為8天。4/17/2024437磺胺喹惡啉（sulfaquinoxaline，SQ）作用與用途：為磺胺類抗球蟲藥，作用峰期在第4天。對雞巨型、堆型和布氏艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。如與氨丙啉和DVD合用，產(chǎn)生協(xié)同作用?？骨蛳x同時(shí)有一定抗菌作用，故治療腸道疾病效果好。用于雞、火雞球蟲病的治療，對兔、羔羊、犢牛球蟲病亦有效。4/17/2024448磺胺氯吡嗪鈉作用與用途：與SQ相同，多用單方，在球蟲爆發(fā)時(shí)短期使用。9乙氧酰胺苯甲酯作用與用途：

抗球蟲藥的增效劑，多與氨丙啉、尼卡巴嗪、SQ等配成復(fù)方制劑，治療家禽的球蟲病。4/17/202445（三）抗球蟲藥物的合理使用1

堅(jiān)持預(yù)防為主

雞群糞便帶血是球蟲病典型癥狀之一，用藥僅能對部分癥狀不明顯雞只有效，對已發(fā)病雞則效果較差。2合理選用作用峰期不同的抗球蟲藥物

作用峰期在1～2天的藥物主要用于預(yù)防，且能影響雞體對球蟲產(chǎn)生免疫力，須連續(xù)用藥，不能出現(xiàn)用藥間歇，否則易出現(xiàn)球蟲病暴發(fā)；

作用峰期在3～4天的藥物能用于預(yù)防也能用于治療，且不影響雞體對球蟲產(chǎn)生免疫力。4/17/2024463轉(zhuǎn)換或穿梭用藥為減少球蟲耐藥，提高防治效果，可采用轉(zhuǎn)換或穿梭使用不同種類、不同作用峰期藥物。4選擇適用給藥方法、合理劑量和充足療程

治療用藥時(shí)混飲給藥效果好，拌料給藥時(shí)劑量應(yīng)根據(jù)采食量適當(dāng)加大。臨床治療球蟲病的療程一般不少于3～5天。4/17/2024475

注意休藥期規(guī)定和對動物性食品品質(zhì)的影響多數(shù)抗球蟲藥不宜用于產(chǎn)蛋雞群。部分抗球蟲藥物應(yīng)注意控制用量。一般肉雞上市前15天內(nèi)最好不用任何抗球蟲藥物6

注意配伍禁忌離子載體類藥物通常不與其他抗球蟲藥聯(lián)用。4/17/202448抗原蟲漁藥硫酸銅、絡(luò)合銅、硫酸鋅奎寧類（鹽酸奎寧、氯奎寧、雙氯奎寧）硫、碘、青蒿素、氯苯胍4/17/202449硫酸銅Coppersulfate藍(lán)礬，膽礬，石礬，CuSO4·H2O殺滅鞭毛蟲、纖毛蟲、單殖吸蟲；抑制和殺滅藍(lán)藻、絲狀綠藻。常按5：2與硫酸亞鐵（綠礬）合用，遍灑Cu2+破壞蟲體氧化還原酶系統(tǒng)阻礙蟲體代謝，或與蟲體蛋白結(jié)合生成蛋白鹽硫酸亞鐵使粘膜細(xì)胞脫落，增強(qiáng)Cu2+藥效4/17/202450硫酸銅不良反應(yīng)對寄主組織，低濃度硫酸銅溶液起收斂作用，高濃度呈刺激和腐蝕作用。降低腸道中胰蛋白酶和淀粉酶的活性。影響水產(chǎn)動物攝食與生長。銅在水產(chǎn)動物肝臟、腎臟中有明顯的累積作用。4/17/202451硫酸銅使用注意事項(xiàng)硫酸銅毒副作用大。精確測量水體體積與水溫成正比在水體、肝腎易積累用非金屬容器充分溶解。選擇晴天上午用藥，投藥后及時(shí)增氧。鯉、鯽對CuSO4敏感，烏鱧對FeSO4敏感。4/17/202452絡(luò)合銅ChelatedCopper又名螯合銅。性質(zhì)穩(wěn)定，保存時(shí)間長。緩釋，持效時(shí)間長。藥效不易受水體理化因子的影響。對水域環(huán)境的影響小。4/17/202453絡(luò)合銅E