病毒基本性狀感染與免疫診斷與防治

關(guān)于病毒基本性狀感染與免疫診斷與防治一、病毒(virus)的主要特點(diǎn)：體積微小結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單只含一種類型的核酸只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖對(duì)干擾素敏感非細(xì)胞型微生物第2頁,共61頁，2024年2月25日，星期天二、病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤、自身免疫病的發(fā)生第3頁,共61頁，2024年2月25日，星期天三、病毒的大小與形態(tài)

病毒體（virion）完整的成熟的病毒顆粒，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性大小測(cè)量單位：納米（nm,1/1000

m）20~250

nm形態(tài)多數(shù)：球狀或近似球狀少數(shù)：桿狀、絲狀等第4頁,共61頁，2024年2月25日，星期天葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒第5頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒四、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成第9頁,共61頁，2024年2月25日，星期天?成分為核酸，構(gòu)成病毒基因組（genome）?為病毒感染、增殖、遺傳和變異提供遺傳信息物質(zhì)?僅含一種核酸，DNA或RNA

?DNA

雙鏈（ds）:線型或環(huán)型單鏈（ss）:線型或環(huán)型?RNA-ss:分節(jié)段或不分節(jié)段

ss:正鏈或負(fù)鏈

-ds:線型1.病毒核心（Viralcore

）第10頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共61頁，2024年2月25日，星期天2.病毒衣殼（ViralCapsid）包圍在核酸外的蛋白外殼功能:保護(hù)核心內(nèi)的核酸介導(dǎo)病毒核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞具有抗原性，是病毒的主要抗原成分第12頁,共61頁，2024年2月25日，星期天

核衣殼：核心+衣殼螺旋對(duì)稱型（HelicalSymmetry）二十面體立體對(duì)稱型（IcosahedralSymmetry）復(fù)合對(duì)稱型（ComplexSymmetry）3.

核衣殼（Nucleocapsid）的對(duì)稱形式第13頁,共61頁，2024年2月25日，星期天RNACapsomere(殼粒)第14頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共61頁，2024年2月25日，星期天4.包膜（Envelope）包裹在核衣殼外病毒成熟過程中以出芽方式穿過宿主細(xì)胞膜時(shí)獲得根據(jù)包膜有無，將病毒分為包膜病毒（envelopedvirus）和無包膜病毒（naked

virus）包膜子粒（Peplomere）/刺突（spike）第17頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共61頁，2024年2月25日，星期天核心core：核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope（包膜子粒peplomere）→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性第19頁,共61頁，2024年2月25日，星期天5.病毒蛋白（ViralProtein）結(jié)構(gòu)蛋白（Structuralprotein）：殼粒，基質(zhì)（matrix）,包膜糖蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白：酶等第20頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒的基本性狀

第一部分病毒形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組特點(diǎn)

第二部分病毒的增殖

第三部分病毒的分類病毒感染與免疫

病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷與防治原則

目錄第21頁,共61頁，2024年2月25日，星期天一、病毒的增殖特點(diǎn)必須中活細(xì)胞中進(jìn)行敏感細(xì)胞增殖方式為自我復(fù)制（selfreplication）第22頁,共61頁，2024年2月25日，星期天二、病毒的復(fù)制（Replicationofviruses）（一）復(fù)制周期從病毒吸附和侵入宿主細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯和裝配，到最后子代病毒釋出的全過程，稱為一個(gè)復(fù)制周期（replicationcycle）

（二）步驟吸附（absorption）穿入（penetration）脫殼（uncoating）生物合成（biosynthesis）裝配（assembly）成熟（maturation）釋放（release）第23頁,共61頁，2024年2月25日，星期天接觸→結(jié)合→特異性吸附（病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）穿入1.吸附和穿入融合---包膜病毒胞飲---無包膜病毒第24頁,共61頁，2024年2月25日，星期天HIV

第25頁,共61頁，2024年2月25日，星期天2.脫殼

--病毒在細(xì)胞內(nèi)必須脫去衣殼，其核酸方可在宿主細(xì)胞中發(fā)揮指令作用

--多數(shù)病毒在穿入時(shí)已在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼并釋放出病毒的基因組

--少數(shù)病毒的脫殼過程較復(fù)雜。這些病毒往往是在脫衣殼前，病毒的酶已在起轉(zhuǎn)錄mRNA的作用第26頁,共61頁，2024年2月25日，星期天3.生物合成(隱蔽期)早期非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的合成病毒復(fù)制必須的復(fù)制酶抑制宿主細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成的酶病毒核酸的復(fù)制結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)一系列非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)此階段無完整病毒可見，亦不能用血清學(xué)檢測(cè)出病毒抗原，故曾稱為隱蔽期（latentperiod）第27頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒基因組類型：即雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制區(qū)域：DNA病毒核內(nèi)（除痘病毒）

RNA病毒胞質(zhì)（除流感病毒及部分副粘病毒）第28頁,共61頁，2024年2月25日，星期天DNA病毒的生物合成（以dsDNA為例）親代DNAmRNA早期蛋白（酶）（功能蛋白）子代DNA子代mRNA晚期蛋白（結(jié)構(gòu)蛋白）子代病毒第29頁,共61頁，2024年2月25日，星期天RNA病毒的生物合成單正鏈RNA=mRNA結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復(fù)制體子代核酸單負(fù)鏈RNA

正鏈RNA蛋白質(zhì)中間復(fù)制體子代核酸（依賴RNA的RNA多聚酶）第30頁,共61頁，2024年2月25日，星期天逆轉(zhuǎn)錄病毒的生物合成

病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶

RNA:DNA中間體雙鏈DNA整合入細(xì)胞染色體子代病毒mRNA和子代核酸第31頁,共61頁，2024年2月25日，星期天4.裝配裝配區(qū)域：DNA病毒核內(nèi)（除痘病毒）RNA病毒與痘病毒胞質(zhì)第32頁,共61頁，2024年2月25日，星期天5.釋放裂解（Disintegration）:無包膜病毒出芽（Budding）:包膜病毒第33頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒的復(fù)制過程第34頁,共61頁，2024年2月25日，星期天ADSORPTIONbuddingHIV復(fù)制過程第35頁,共61頁，2024年2月25日，星期天

三、病毒的異常增殖

1.缺陷病毒（defectivevirus）

基因組不完整的病毒體2.缺陷干擾顆粒（defectiveinterferingparticles,DIP)

缺陷病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。3.頓挫感染（abortiveinfection）：

細(xì)胞條件不合適，病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞非容許性細(xì)胞第36頁,共61頁，2024年2月25日，星期天4.干擾現(xiàn)象(interference)

當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因

——干擾素interferon，IFN等

——病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑第37頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒的基本性狀

第一部分病毒形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組特點(diǎn)

第二部分病毒的增殖

第三部分病毒的分類病毒感染與免疫

病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷與防治原則

目錄第38頁,共61頁，2024年2月25日，星期天一、分類原則（BasisofClassification）核酸類型和結(jié)構(gòu)（RNA/DNA,ds/ss,linear/circular,fragment/no-fragment)病毒體形狀和大小病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu)對(duì)脂溶劑敏感性第39頁,共61頁，2024年2月25日，星期天DNA病毒RNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒嗜肝DNA病毒科（Hepadnasviridae）逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae）二、病毒分組第40頁,共61頁，2024年2月25日，星期天1.類病毒（Viroids）很小(250～400nt)，桿狀RNA分子，有二級(jí)結(jié)構(gòu)無衣殼或包膜在核內(nèi)增殖，嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生多與植物疾病相關(guān)三、亞病毒第41頁,共61頁，2024年2月25日，星期天2.衛(wèi)星病毒（satellites）RNA病毒，500～2000bp復(fù)制需要輔助病毒與輔助病毒基因無同源性所致疾病與輔助病毒無關(guān)有兩類：一類可編碼自身衣殼蛋白另一類為衛(wèi)星病毒RNA分子第42頁,共61頁，2024年2月25日，星期天3.朊粒（prion）耐蛋白酶K的蛋白分子具有傳染性與動(dòng)物和人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性進(jìn)行性傳染病有關(guān)第43頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒的基本性狀

第一部分病毒形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組特點(diǎn)

第二部分病毒的增殖

第三部分病毒的分類病毒感染與免疫

病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷與防治原則

目錄第44頁,共61頁，2024年2月25日，星期天一、病毒的傳播方式1.水平傳播

病毒在人群不同個(gè)體間的傳播

病毒侵入機(jī)體的三大重要門戶皮膚呼吸道消化道2.垂直傳播通過胎盤或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式第45頁,共61頁，2024年2月25日，星期天二、感染的類型向外播散病毒機(jī)體獲得特異性免疫急性感染持續(xù)性感染隱性感染顯性感染第46頁,共61頁，2024年2月25日，星期天潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病后為亞急性進(jìn)行性直至死亡經(jīng)感染后，病毒基因存在于組織細(xì)胞中，可反復(fù)激活，急性發(fā)作病毒只有在急性發(fā)作時(shí)才被檢出如HSV、ZVZ慢性感染：

病程長(zhǎng)，病毒可檢出如HBV潛伏感染：慢發(fā)病毒感染：病毒亞病毒prion麻疹病毒持續(xù)性感染

第47頁,共61頁，2024年2月25日，星期天三、病毒的致病機(jī)理（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用——細(xì)胞水平上致病機(jī)理1.殺細(xì)胞性感染：多見于無包膜病毒2.穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒3.整合：多見于腫瘤病毒4.細(xì)胞凋亡5.細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)化第48頁,共61頁，2024年2月25日，星期天

（二）病毒感染的免疫病理作用——機(jī)體水平上致病機(jī)理1.體液免疫的病理作用2.細(xì)胞免疫的病理作用3.免疫系統(tǒng)的功能被抑制第49頁,共61頁，2024年2月25日，星期天四、抗病毒免疫1.屏障作用2.巨噬細(xì)胞的作用3.干擾素——獲得性非特異性免疫由病毒或其他誘生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白（一）非特異性免疫第50頁,共61頁，2024年2月25日，星期天干擾素種類種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

人白細(xì)胞 強(qiáng)

弱 弱

人成纖維細(xì)胞

強(qiáng)弱

弱

T細(xì)胞

弱

強(qiáng)

強(qiáng) 第51頁,共61頁，2024年2月25日，星期天III.干擾素抗病毒意義：I.干擾素抗病毒特點(diǎn)種的特異性、間接性、廣譜性II.干擾素抗病毒機(jī)理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（AVP）蛋白激酶、2'-5'寡腺苷合成酶、磷酸二酯酶早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散第52頁,共61頁，2024年2月25日，星期天（二）特異性免疫按種類：IgGIgMIgATD、TC

、NK、M中和抗體：定義、機(jī)理和免疫球蛋白的類型2.細(xì)胞免疫：1.體液免疫：按功能：中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、血凝抑制抗體抗病毒免疫的主要成分第53頁,共61頁，2024年2月25日，星期天病毒的基本性狀

第一部分病毒形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組特點(diǎn)