多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座

多發(fā)性硬化

診療與治療多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第1頁

髓鞘:包繞在有髓神經(jīng)軸索外面細(xì)胞膜周圍神經(jīng)髓鞘:起源于雪旺細(xì)胞中樞神經(jīng)髓鞘:起源于少突膠質(zhì)細(xì)胞

保護(hù)軸索

傳導(dǎo)沖動

絕緣作用髓鞘組成、生理功效髓鞘生理功效多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第2頁

脫髓鞘疾病:

一組腦&脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕卣骷膊?脫髓鞘是特征性病理表現(xiàn)①神經(jīng)纖維髓鞘破壞,病灶呈多發(fā)性播散性②分布于CNS白質(zhì),沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤③神經(jīng)細(xì)胞\軸突&支持組織保持相對完整病理特點(diǎn)脫髓鞘疾病概念多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第3頁破壞神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷髓鞘神經(jīng)細(xì)胞正常神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第4頁

正常髓鞘脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性

多發(fā)性硬化視神經(jīng)脊髓炎同心圓硬化播散性腦脊髓炎

缺血性卒中

CO中毒腦橋髓鞘中央溶解癥其它原因(腦外傷\腫瘤等)

髓鞘形成障礙性疾病

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良免疫介導(dǎo)炎細(xì)胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第5頁多發(fā)性硬化MultipleSclerosis,MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第6頁

發(fā)病率較高呈慢性病程傾向于年輕人罹患預(yù)計全球年輕

MS患者約100萬MS主要臨床特點(diǎn)MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn),遺傳易感個體與環(huán)境原因作用發(fā)生本身免疫病

CNS散在分布多數(shù)病灶病程中緩解復(fù)發(fā)癥狀\體征空間多發(fā)性

&病程時間多發(fā)性概念多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第7頁

流行病學(xué):MS與兒童期病毒感染相關(guān),如嗜神經(jīng)病毒(麻疹病毒),但MS腦組織未分離出病毒

迄今不明,MS可能是T細(xì)胞介導(dǎo)本身免疫病

用髓鞘堿性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,造成MS

試驗(yàn)動物模型--試驗(yàn)性本身免疫性腦脊髓炎

(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)

將MBP多肽致敏細(xì)胞系轉(zhuǎn)輸給正常大鼠,也可引發(fā)EAE1.病毒感染&本身免疫病因&發(fā)病機(jī)制多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第8頁

感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白&少突膠質(zhì)細(xì)胞存在共同抗原病毒氨基酸序列與MBP等髓鞘組分多肽氨基酸序列相同或極相近

T細(xì)胞激活&生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應(yīng)→脫髓鞘病變2.分子模擬學(xué)說病因&發(fā)病機(jī)制多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第9頁本身免疫與MS脫髓鞘過程多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第10頁MS有顯著家族傾向兩同胞可同時罹患約15%MS患者有一患病親屬患者一級親屬患病風(fēng)險較普通人群大12~15倍MS遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用,

決定MS發(fā)病風(fēng)險3.遺傳原因病因&發(fā)病機(jī)制多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第11頁MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢MS在高社會經(jīng)濟(jì)地位群體較常見提醒與貧窮無關(guān)4.環(huán)境原因病因&發(fā)病機(jī)制發(fā)病率:北歐\北美\澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬中國預(yù)測為2:10萬（低發(fā)地域）

人口基數(shù)大,

MS仍是嚴(yán)峻問題多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第12頁MS與6號染色體HLA-DR位點(diǎn)相關(guān)表示最強(qiáng)是HLA-DR2MS流行病學(xué)受人種遺傳影響其患病率隨所處緯度而增加，即離赤道越遠(yuǎn)患病率越高。赤道地域<1人/10萬亞洲、非洲5人/10萬美國北部、加拿大、冰島、英國、北歐、澳洲40人/10萬蘇格蘭北部Orkney群島250人/10萬（患病率最高）

愛斯基摩人\西伯利亞雅庫特人\非洲班圖人\吉普賽人不罹患MS流行病學(xué)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第13頁MS與6號染色體HLA-DR位點(diǎn)相關(guān)表示最強(qiáng)是HLA-DR2移民流行病學(xué)調(diào)查：15歲以后從MS高發(fā)病區(qū)移民到低發(fā)病區(qū)人群發(fā)病率仍高，如15歲以前移居則發(fā)病率可降低。由此提醒，15歲以前與某種環(huán)境原因接觸可能在MS發(fā)病中起主要作用流行病學(xué)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第14頁多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第15頁

腦&脊髓冠狀切面:粉灰色分散形態(tài)各異脫髓鞘病灶,直徑1~20mm,半卵圓中心&腦室周圍,側(cè)腦室前角最多見早期:缺乏炎性細(xì)胞反應(yīng),

病灶色淡\邊界不清,稱影斑

(shadowplaque)

我國急性病例多見軟化壞死灶,呈海綿狀空洞,與歐美經(jīng)典硬化斑不一樣

大腦白質(zhì)\脊髓\腦干

\小腦\視神經(jīng)&視交叉病理多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第16頁局灶性\散在髓鞘脫失,伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤,反應(yīng)性少突膠質(zhì)細(xì)胞增生,軸突相對完好髓鞘脫失膠質(zhì)細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞套病理多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第17頁臨床特點(diǎn)MS急性\亞急性&慢性起病我國急性\亞急性較多MS臨床表現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第18頁≥1個肢體無力\麻木\刺痛感單眼突發(fā)視力喪失\視物含糊&復(fù)視,平衡障礙膀胱功效障礙(尿急或不暢)急性&逐步進(jìn)展痙攣性輕截癱&感覺缺失連續(xù)數(shù)d\數(shù)w消失,緩解期數(shù)mon\數(shù)y1.首發(fā)癥狀臨床表現(xiàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第19頁MS臨床特點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)提醒MS患者體征多于癥狀,患者主訴一側(cè)下肢無力\走路不穩(wěn)&麻木感,檢驗(yàn)時卻可能發(fā)覺雙側(cè)錐束征或Babinski征眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干病灶,是高度提醒MS兩個體征多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第20頁2.復(fù)發(fā)

感染可引發(fā)復(fù)發(fā)女性分娩后3個月易復(fù)發(fā)體溫升高能使穩(wěn)定病情暫時惡化復(fù)發(fā)次數(shù)可多達(dá)10余次或更多,屢次復(fù)發(fā)后無力\僵硬\感覺障礙\肢體不穩(wěn)\視覺損害&尿失禁可愈來愈重臨床表現(xiàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第21頁眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn),復(fù)視約占1/3病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束→核間性眼肌麻痹腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PPRF)→一個半綜合征少見:中樞性&周圍性面癱\耳聾\耳鳴\眩暈

\構(gòu)音障礙\吞咽困難3.常見癥狀體征(1)肢體無力：常見不對稱癱瘓,下肢無力&沉重感(3)眼部癥狀：視力障礙自一側(cè),再侵犯另側(cè);或兩眼先后受累；發(fā)病較急,常緩解-復(fù)發(fā),數(shù)周后可恢復(fù)(2)感覺異常：半數(shù)患者感覺障礙,包含深感覺障礙&Romberg征多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第22頁3.常見癥狀體征臨床表現(xiàn)(4)半數(shù)病例共濟(jì)失調(diào),Charcot三主征(眼震\意向震顫\吟詩樣語言),僅見于部分晚期患者(5)發(fā)作性癥狀：強(qiáng)直痙攣、感覺異常、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)、癲癇和疼痛不適是常見MS癥狀(6)精神癥狀：可出現(xiàn)欣快\興奮\抑郁\易怒\冷淡\嗜睡\強(qiáng)哭強(qiáng)笑\反應(yīng)遲鈍\重復(fù)語言\猜疑\\迫害妄想等多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第23頁3.常見癥狀體征臨床表現(xiàn)(7)其它癥狀：膀胱功效障礙，性功效障礙(8)MS可合并周圍神經(jīng)損害和各種其它本身免疫性疾病，如風(fēng)濕病、類風(fēng)濕綜合征、干燥綜合征、重癥肌無力多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第24頁3.常見癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥偏盲錐體外系運(yùn)動障礙嚴(yán)重肌萎縮&肌束顫動MS極罕見癥狀,可作為除外標(biāo)準(zhǔn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第25頁Lhermitte征頸部過分前屈,異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱放散→大腿&足(頸髓受累征象)

年輕患者經(jīng)典三叉神經(jīng)痛,雙側(cè)應(yīng)高度懷疑4.MS發(fā)作性癥狀球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通?？梢暈镸S發(fā)作表現(xiàn)常見單肢痛性痙攣發(fā)作\眼前閃光\強(qiáng)直性發(fā)作\陣發(fā)性瘙癢\廣泛面肌痙攣\構(gòu)音障礙&共濟(jì)失調(diào)等,但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn)臨床表現(xiàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第26頁不對稱性痙攣性輕截癱視力下降:視神經(jīng)可與脊髓先后或同時受累眼肌麻痹:尤其是核間性眼肌麻痹眼球震顫感覺障礙:不對稱性或雜亂性束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣共濟(jì)失調(diào)Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點(diǎn))多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第27頁病程分型臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)-緩解型(R-R)臨床最常見，約占85%，疾病早期出現(xiàn)屢次復(fù)發(fā)和緩解,可急性發(fā)病或病情惡化,之后能夠恢復(fù),兩次復(fù)發(fā)間病情穩(wěn)定繼發(fā)進(jìn)展型(SP)R-R型患者經(jīng)過一段時間可轉(zhuǎn)為此型，患病25年后80%患者轉(zhuǎn)為此型，病情進(jìn)行性加重不再緩解，伴或不伴急性復(fù)發(fā)原發(fā)進(jìn)展型(PP)約占10%,起病年紀(jì)偏大(40~60歲),發(fā)病后輕偏癱或輕截癱在相當(dāng)長時間內(nèi)遲緩進(jìn)展,發(fā)病后神經(jīng)功效障礙逐步進(jìn)展，出現(xiàn)小腦或腦干癥狀，MRI顯示造影劑釓增強(qiáng)病灶較繼發(fā)進(jìn)展型少，CSF炎性改變較少進(jìn)展復(fù)發(fā)型(PR)臨床罕見，在原發(fā)進(jìn)展型病程基礎(chǔ)上同時伴急性復(fù)發(fā)臨床分型:依據(jù)病程分為四型,與治療決議相關(guān)臨床表現(xiàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第28頁多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第29頁CSF單核細(xì)胞(MNC)輕度增多&正常(普通<15×106/L)約1/3急性起病&惡化病例可輕~中度增多,通常不>50×106/L>此值應(yīng)考慮其它疾病而非MS約40%MS病例CSF-Pr輕度增高

可為MS臨床診療提供主要證據(jù)為其它方法無法取代1.腦脊液(CSF)檢驗(yàn)輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第30頁(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測

MSCSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成①CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標(biāo))[CSF-IgG/S(血清)-IgG]/[CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb]IgG指數(shù)>0.7提醒鞘內(nèi)合成,約>70%MS患者(+)

CNS24小時IgG合成率意義與IgG指數(shù)相同1.腦脊液(CSF)檢驗(yàn)輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第31頁②CSF-IgG寡克隆帶(OB)(IgG鞘內(nèi)合成定性指標(biāo))

瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術(shù)

OB陽性率達(dá)95%↑(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測CSF-OB并非MS特有

Lyme病\神經(jīng)梅毒\SSPE\HIV感染&各種結(jié)締組織病CSF也可檢出1.腦脊液(CSF)檢驗(yàn)輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第32頁

同時檢測CSF&SCSF-OB(+),S-OB(－)

才支持MS診療(2)IgG鞘內(nèi)合成檢測1.腦脊液(CSF)檢驗(yàn)輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第33頁

視覺誘發(fā)電位(VEP)

腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)

體感誘發(fā)電位(SEP)50%~90%MS患者可有一&多項異常

MS脫髓鞘病變使神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢潛伏期延長,波幅降低2.誘發(fā)電位輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第34頁

大小不一類圓形

T1WI低信號\T2WI

高信號多位于側(cè)腦室體部

\前角&后角周圍

\半卵圓中心\胼胝體,

或?yàn)槿诤习呖捎袕?qiáng)化3.MRI檢驗(yàn)MS患者M(jìn)RI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強(qiáng)化輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第35頁MS患者脊髓MRIT2W像多發(fā)斑塊\增強(qiáng)后強(qiáng)化3.MRI檢驗(yàn)輔助檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第36頁T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者M(jìn)RI腦干\腦室旁\丘腦\顳葉\半卵圓中心\皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢驗(yàn)3.MRI檢驗(yàn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第37頁

當(dāng)前國內(nèi)尚無MS診療標(biāo)準(zhǔn)

Poser(1983)MS診療標(biāo)準(zhǔn)可簡化如表11-2:

診療

確診MS準(zhǔn)則緩解-復(fù)發(fā)病史癥狀體征提醒CNS一個以上分離病灶多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第38頁P(yáng)oser(1983)MS診療標(biāo)準(zhǔn)診療分類診療標(biāo)準(zhǔn)(符合其中1條)1．臨床確診MS(clinicaldefiniteMS,CDMS)①病程中兩次發(fā)作和兩個分離病灶臨床證據(jù)②病程中兩次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)2．試驗(yàn)室檢驗(yàn)支持確診MS(laboratory-supporteddefiniteMS,LSDMS)①病程中兩次發(fā)作,一個臨床或亞臨床病變證據(jù),CSFOB/IgG②病程中一次發(fā)作,兩個分離病灶臨床證據(jù),CSFOB/IgG③病程中一次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一病變亞臨床證據(jù),CSFOB/IgG3．臨床可能MS(clinical

probable

MS,CPMS)①病程中兩次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)②病程中一次發(fā)作,兩個不一樣部位病變臨床證據(jù)③病程中一次發(fā)作,一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)4．試驗(yàn)室檢驗(yàn)支持可能MS(laboratory-supportedprobableMS,LSPMS)病程中兩次發(fā)作,CSFOB/IgG，兩次發(fā)作須累及CNS不一樣部位,須間隔最少一個月,每次發(fā)作須連續(xù)二十四小時多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第39頁多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第40頁臨床表現(xiàn)診療MS需要附加證據(jù)≥2次臨床發(fā)作a；≥2個病灶客觀臨床證據(jù)或1個病灶客觀臨床證據(jù)并有1次先前發(fā)作合理證據(jù)b無≥2次臨床發(fā)作a；1個病灶客觀臨床證據(jù)空間多發(fā)性需具備以下2項中任何一項：4個CNS經(jīng)典病灶區(qū)域（腦室旁、近皮層、幕下和脊髓）中最少2個區(qū)域有≥1個T2病灶；等候累及CNS不一樣部位再次臨床發(fā)作1次臨床發(fā)作a；≥2個病灶客觀臨床證據(jù)時間多發(fā)性需具備以下3項中任何一項：任何時間MRI檢驗(yàn)同時存在無癥狀釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶；隨訪MRI檢驗(yàn)有新發(fā)T2病灶和/或釓增強(qiáng)病灶，不論與基線MRI掃描間隔時間長短；等候再次臨床發(fā)作1次臨床發(fā)作a；1個病灶客觀臨床證據(jù)（臨床孤立綜合征）空間多發(fā)性需具備以下2項中任何一項：4個CNS經(jīng)典病灶區(qū)域（腦室旁、近皮層、幕下和脊髓）中最少2個區(qū)域有≥1個T2病灶；等候累及CNS不一樣部位再次臨床發(fā)作；時間多發(fā)性需具備以下3項中任何一項：任何時間MRI檢驗(yàn)同時存在無癥狀釓增強(qiáng)和非增強(qiáng)病灶；隨訪MRI檢驗(yàn)有新發(fā)T2病灶和/或釓增強(qiáng)病灶，不論與基線MRI掃描間隔時間長短；等候再次臨床發(fā)作提醒MS隱襲進(jìn)展性神經(jīng)功效障礙（PPMS）回顧或前瞻研究證實(shí)疾病進(jìn)展1年并具備以下3項中2項：MS經(jīng)典病灶區(qū)域（腦室旁、近皮層或幕下）有≥1個T2病灶以證實(shí)腦內(nèi)病灶空間多發(fā)性；脊髓內(nèi)有≥2個T2病灶以證實(shí)脊髓病灶空間多發(fā)性；CSF陽性結(jié)果（等電聚焦電泳證據(jù)有寡克隆區(qū)帶和/或IgG指數(shù)增高）年McDonald多發(fā)性硬化診療修訂標(biāo)準(zhǔn)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第41頁關(guān)鍵點(diǎn)提醒緩解-復(fù)發(fā)病史癥狀體征、MRI提醒CNS一個以上分離病灶多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第42頁

腦動脈炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Sj?gren綜合征(干燥綜合征,SS)神經(jīng)白塞病等可經(jīng)過病史\MRI&DSA判別

判別診療(1)復(fù)發(fā)性疾病多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第43頁

頗似亞急性進(jìn)展腦干脫髓鞘病變

MRI可判別進(jìn)展遲緩腦干膠質(zhì)瘤CTT1強(qiáng)T1T22.判別診療(2)腦干膠質(zhì)瘤多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第44頁→脊髓病&腦病

MRI多發(fā)白質(zhì)病變流行病史可資判別Lyme病MRIT2T22.判別診療(3)神經(jīng)萊姆病多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第45頁

脊髓壓迫癥進(jìn)行性痙攣性截癱,伴后索損害與脊髓型MS判別脊髓MRI可確診2.判別診療(4)頸椎病多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第46頁

部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管→錐體束&小腦功效缺損T1T12.判別診療(5)Arnold-Chiari畸形多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第47頁35~45歲多發(fā),女性稍多痙攣性截癱頗似MS脊髓型

CSF-MNC可,可出現(xiàn)OBVEP\BAEP\SEP異常血清&CSF中HTLV-Ⅰ抗體(人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型)(放免法&ELISA)2.判別診療(6)熱帶痙攣性截癱(TSP)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第48頁CNS多灶復(fù)發(fā)病損類固醇治療反應(yīng)好

MRI腦室旁病損類似MS斑塊但CSF無OB

病情不緩解2例淋巴瘤MRI影像T1T2T2T1強(qiáng)2.判別診療(7)大腦淋巴瘤多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第49頁1.藥品治療抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展預(yù)防急性期病變惡化&緩解期復(fù)發(fā)晚期對癥/支持療法,減輕神經(jīng)功效障礙帶來痛苦治療目標(biāo)多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第50頁

抗炎&免疫調(diào)整作用

MS急性發(fā)作&復(fù)發(fā)加速急性復(fù)發(fā)恢復(fù)縮短復(fù)發(fā)期病程不能預(yù)防復(fù)發(fā)可出現(xiàn)嚴(yán)重副作用①甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中~重癥復(fù)發(fā)病例,1g/d+5%葡萄糖500ml,i.v滴注,3~5d一療程,潑尼松1mg/(kg.d)\p.o,4-6周逐步減量②潑尼松80mg/d\p.o,1w;60mg/d,40mg/d,各5d,每5d減10mg,1療程4~6w(發(fā)作較輕病人)(1)皮質(zhì)類固醇治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第51頁IFN-b1b&IFN-b1a對急性惡化效果顯著IFN-b1a對維持病情穩(wěn)定有效IFN-b1a&IFN-b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用藥同意在美國&歐洲上市IFN-b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構(gòu)基本無差異IFN-b1b缺乏一個糖基,17位由絲氨酸取代半胱氨酸免疫調(diào)整作用抑制細(xì)胞免疫(2)b-干擾素療法治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第52頁

耐受性很好發(fā)生殘疾較輕IFN-b1a

(Rebif，利比)治療首次發(fā)作MS:22mg&44mg,皮下注射,1~2次/wIFN-b1a

(Rebif，利比)確診RRMS:22mg,2~3次/w(2)b-干擾素療法治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第53頁

IFN-b1b

(Betaferon，倍泰龍)治療復(fù)發(fā)型MS，不適合用于原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化皮下注射初始劑量一次0.0625mg，隔日1次，每2周增加0.0625mg，直至到達(dá)最大劑量一次0.25mg，隔日1次。維持劑量一次0.25mg，隔日1次(2)b-干擾素療法治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第54頁IFN-b1b可引發(fā)注射部位紅腫\觸痛,偶引發(fā)局部壞死\血清轉(zhuǎn)氨酶輕度↑\白細(xì)胞降低&貧血,妊娠應(yīng)馬上停藥IFN-b1a&IFN-b1b

通常需連續(xù)用藥2年以上用藥3年療效下降IFN-b1a可引發(fā)注射部位紅腫\疼痛\肝功效損害,

嚴(yán)重過敏反應(yīng)如呼吸困難

常見副作用:流感樣癥狀連續(xù)24~48h,2~3mon后通常不再發(fā)生(2)b-干擾素療法治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第55頁IFN-b1a，IFN-b1b區(qū)分多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第56頁國際MS協(xié)會推薦(3)醋酸格拉默(Glatirameracetate)

是人工合成親和力>天然MBP無毒類似物可作為IFN-b治療RR-MS替換療法20mg/次/d,皮下注射

注射部位可產(chǎn)生紅斑,約15%病人注射后出現(xiàn)暫時性面紅\呼吸困難\胸悶\心悸&焦慮等治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatirameracetate&IFN-b作為MS復(fù)發(fā)期首選治療多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第57頁2~3mg/(kg·d)\p.o

可降低MS復(fù)發(fā)率不影響殘疾進(jìn)展(4)硫唑嘌呤(azathioprine)治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第58頁0.4g/(kg·d)\3~5d

降低RRMS復(fù)發(fā)率療效必定宜復(fù)發(fā)早期應(yīng)用依據(jù)病情加強(qiáng)治療1次/mon,0.4g/(kg·d),

連續(xù)3~6mon(5)大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1.藥品治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第59頁治療方法尚不成熟,皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化,繼發(fā)進(jìn)展型療效尤佳臨床中等療效時毒性很小可抑制細(xì)胞&體液免疫,含有抗炎作用慢性進(jìn)展型+中-重度殘疾MS患者M(jìn)TX7.5mg/w,po,治療2年(1)氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治療1.藥品治療繼發(fā)進(jìn)展(SP)型MS多發(fā)性硬化的診斷與治療專家講座第60頁

環(huán)磷酰胺宜用于MTX治療無效快速進(jìn)展型MS(2)抗腫瘤藥硫唑嘌呤(azathioprine)

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)

可拉屈濱(cladribine)

米托蒽醌(mitoxantrone)

有利于終止SP型MS進(jìn)展治療1.