特殊人群用藥

【內(nèi)容】1、遺傳藥理學(xué)2、老年人合理用藥3、小兒用藥特點（略）4、妊娠期合理用藥特殊人群用藥第1頁【一、遺傳藥理學(xué)】1、遺傳藥理學(xué)是研究遺傳變異與藥品效應(yīng)科學(xué)。2、不一樣個體藥品代謝酶存有很大差異，在體內(nèi)試驗所測量到藥品消除速率,可因所研究人群不一樣,其差異可自4倍至多達40倍以上。3、大量孿生兒女和家族研究表明遺傳原因是造成個體間差異主要原因。特殊人群用藥第2頁【遺傳藥理學(xué)】

必須考慮：不一樣病人對藥品作用和代謝是不一樣；含有快速代謝藥品能力人,為取得適宜治療濃度,需要更高劑量,更頻繁地給藥；而代謝能力遲緩病人,為防止發(fā)生毒性反應(yīng),需要較低劑量和較少給藥次數(shù)；這對于那些安全范圍較窄藥品尤其主要.特殊人群用藥第3頁【遺傳藥理學(xué)】亞洲人群中約50%缺乏包括乙醇代謝酶：乙醛脫氫酶-2，所以飲用乙醇后能造成血中乙醛顯著升高,并出現(xiàn)面部潮紅,心率增快,出汗,肌無力等，（乙醛增高能造成兒茶酚胺介導(dǎo)伴有欣快血管擴張以及營養(yǎng)障礙癥狀）。

特殊人群用藥第4頁【遺傳藥理學(xué)】

另外，亞洲人群85%乙醇脫氫酶(乙醇代謝另一個酶)所起作用約比其它種族人群快5倍,故飲用乙醇后能造成乙醛積累,引發(fā)廣泛血管擴張,面部潮紅,以及代償性心動過速。特殊人群用藥第5頁【二、老年人合理用藥】老年人因為各主要器官功效逐步衰退,對藥品吸收、排泄、代謝、分布及其作用與青壯年迥然不一樣。同時,老年人往往身患多病,用藥種類較多,藥品不良反應(yīng)較青壯年多2～3倍。所以,老年人合理用藥已成為當(dāng)代老年醫(yī)學(xué)中一個主要組成部分。特殊人群用藥第6頁【老年人合理用藥】

1、藥品吸收：老年人胃粘膜細(xì)胞數(shù)量降低,消化道運動降低,胃酸分泌降低,腸道動脈硬化使血運降低等,這些原因均可影響口服藥品吸收而降低其療效。

特殊人群用藥第7頁

【老年人合理用藥】2、藥品代謝：肝臟微粒體中細(xì)胞色素P450酶是最主要藥品代謝酶。該酶生成與活性隨增齡而降低,因而,許多藥品半衰期老年人比青壯年延長4～5倍。這些是老年人對藥品敏感性增強和易發(fā)生毒性反應(yīng)主要原因。特殊人群用藥第8頁【老年人合理用藥】3、藥品排泄：老年人腎單元、腎小球濾過率及腎血流量均隨增齡而降低。80歲以上老年人腎單元僅為青年人1/3,肌酐去除率降至青壯年1/3以下,因而使藥品排泄受到限制。特殊人群用藥第9頁【老年人合理用藥】4、藥品分布：老年人體內(nèi)水、肌肉組織、血漿蛋白等隨增齡而降低,會引發(fā)藥品分布改變，蛋白結(jié)合藥品降低,含有藥理活性非結(jié)合部分(游離)藥品濃度相對增加,所以,老年人用藥劑量和次數(shù)均應(yīng)低于青壯年為宜。特殊人群用藥第10頁【老年人合理用藥】5、藥品耐受性：老年人對藥品耐受性降低,當(dāng)許多藥品聯(lián)合使用又不減量時,易出現(xiàn)不良反應(yīng)及胃腸道癥狀。特殊人群用藥第11頁【三、妊娠期合理用藥】因為胎兒生長發(fā)育需要，孕產(chǎn)婦體內(nèi)各系統(tǒng)發(fā)生一系列適應(yīng)性生理改變。藥品在孕產(chǎn)婦體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程，都有不一樣程度改變。特殊人群用藥第12頁【妊娠期合理用藥】1、吸收：妊娠期間胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減慢、減弱，使口服藥品吸收延緩，血藥峰濃度也延遲出現(xiàn)且峰值常偏低。

特殊人群用藥第13頁【妊娠期合理用藥】

2、分布：孕婦血容量可增加35%，血漿增加多于紅細(xì)胞增加，血液稀釋使血漿蛋白量降低，致使游離型藥品相對增多。3、代謝：孕婦肝臟血流量增多和雌激素水平增加，也增加藥品代謝。特殊人群用藥第14頁【妊娠期合理用藥】4、排泄：妊娠期腎血漿流量約增加35%，腎小球濾過率約增加50%，肌酐去除率也對應(yīng)增加，因為藥品排泄過程加緊，致使血藥濃度不一樣程度降低（妊高癥例外）。特殊人群用藥第15頁【妊娠期合理用藥】5、藥品在胎盤轉(zhuǎn)運：胎盤通透性與普通血管生物膜相同，相當(dāng)多藥品能夠經(jīng)過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)。藥品在胎盤轉(zhuǎn)運部位是血管合體膜，是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞、合體細(xì)胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成薄膜。藥品多以被動轉(zhuǎn)運方式經(jīng)過胎盤屏障。特殊人群用藥第16頁【妊娠期合理用藥】胎盤對藥品轉(zhuǎn)運程度和速度，主要取決于藥品理化性質(zhì)(分子量<500及脂溶性藥品輕易經(jīng)過胎盤)，也與藥品在孕產(chǎn)婦體內(nèi)代謝動力學(xué)和胎盤結(jié)構(gòu)及功效狀態(tài)相關(guān)。若孕產(chǎn)婦患感染性疾病，感染、缺氧常能破壞胎盤屏障，能使正常情況下不易經(jīng)過胎盤屏障抗生素變得輕易經(jīng)過。特殊人群用藥第17頁【妊娠期合理用藥】6、藥品在胎兒體內(nèi)特點：藥品經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運到胎兒體內(nèi)，并經(jīng)羊膜轉(zhuǎn)運進入羊水中。因為羊水中蛋白含量極少，僅為孕婦血漿蛋白值1/10～1/20，致使藥品以游離型存在為主。從妊娠12周以后，藥品可被胎兒吞咽進入胃腸道，而被吸收入胎兒血循環(huán)中，最終從胎兒尿中排出藥品代謝物，又可被胎兒吞咽而重入胎兒血循環(huán)中，形成羊水腸道循環(huán)。特殊人群用藥第18頁【妊娠期合理用藥】

胎兒藥品分布：因為胎兒肝臟、腦等器官相對較大，血流量多，藥品經(jīng)臍靜脈約有60%～80%入肝臟，藥品在肝臟內(nèi)分布較多。胎兒血腦屏障功效不良，藥品輕易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有引發(fā)胎兒畸形或藥品中毒等危險。

胎兒藥品代謝：普通極少代謝，有些藥品經(jīng)胎兒肝臟代謝能夠失活。特殊人群用藥第19頁【妊娠期合理用藥】

胎兒藥品排泄：胎兒腎臟于妊娠11～14周開始有排泄功效，因為胎兒腎小球濾過率很低，腎臟排泄藥品代謝物功效差，常能延長藥品及其代謝物在胎兒體內(nèi)停留時間，若代謝后形成極性大且脂溶性低代謝物時，則不易經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)運到母體中而積存在胎兒體內(nèi)，加之重復(fù)大量應(yīng)用藥品，可因藥品蓄積而損害胎兒。

特殊人群用藥第20頁【妊娠期合理用藥】7、藥品對胚胎、胎兒、新生兒影響：從卵子受精開始，直至受精卵著床于子宮內(nèi)膜前這段時期為著床前期。此期受精卵與母體組織還未直接接觸，尚在輸卵管腔或子宮腔分泌液中，故著床前期孕婦用藥對其影響不大。特殊人群用藥第21頁【妊娠期合理用藥】受精卵著床后直至12周左右，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、快速發(fā)育、不停形成主要階段。若孕婦在這個時期應(yīng)用藥品，其毒性能夠干擾胚胎、胎兒組織細(xì)胞正常分化，任何部位一群細(xì)胞受到藥品毒性干擾，都有可能造成與胚胎、胎兒其它部位不相對應(yīng)分化時相而發(fā)生畸形?？梢娙焉?2周內(nèi)是藥品致畸最敏感時期。特殊人群用藥第22頁【妊娠期合理用藥】妊娠4個月以后，因為胎兒絕大多數(shù)器官已經(jīng)形成，藥品致畸敏感性顯著減弱，已經(jīng)不再能夠造成大范圍畸形，對有些還未分化完全器官，比如生殖系統(tǒng)仍有可能受到不一樣程度影響，神經(jīng)系統(tǒng)因在整個妊娠期間連續(xù)分化發(fā)育，故藥品影響能夠一直存在。特殊人群用藥第23頁【妊娠期合理用藥】8、妊娠期用藥標(biāo)準(zhǔn)：a.單藥有效防止聯(lián)適用藥;b.有療效必定老藥防止用尚難確定新藥;c.小劑量有效防止用大劑量;

特殊人群用藥第24頁【妊娠期合理用藥】