醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座

第九章B淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第1頁(yè)第一節(jié)B細(xì)胞分化發(fā)育醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第2頁(yè)（一）BCR基因結(jié)構(gòu)及其重排編碼BCR基因在胚系階段以分隔、數(shù)量眾多基因片段形式存在，在B細(xì)胞分化發(fā)育過程中，這些基因片段發(fā)生重排和組合，從而產(chǎn)生數(shù)量巨大、能識(shí)別特異性抗原BCR。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第3頁(yè)重鏈基因位于第14號(hào)染色體長(zhǎng)臂，由編碼可變區(qū)V、D、J基因片段和編碼恒定區(qū)C基因片段組成；輕鏈基因分κ基因和λ基因，分別定位于第2號(hào)染色體長(zhǎng)臂和第22號(hào)染色體短臂，由編碼可變區(qū)V、J基因片段和編碼恒定區(qū)C基因片段組成；輕重鏈每種基因片段是以多拷貝形式存在。BCR胚系基因結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第4頁(yè)4025人功效性BCR基因片段數(shù)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第5頁(yè)(40)(4)(25)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第6頁(yè)BCR基因重排及其機(jī)制BCR胚系基因中被分隔開基因片段經(jīng)過基因重排，形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）

連接后，再與C基因片段連接，深入加工、組裝成有功效BCR。Ig首先是重鏈發(fā)生基因重排，隨即是輕鏈重排。IgV區(qū)基因重排主要是經(jīng)過重組酶作用來實(shí)現(xiàn)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第7頁(yè)重鏈可變區(qū)基因重排示意圖VDCJVDJCCVDJ醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第8頁(yè)①重組激活酶—特異性識(shí)別并切除V、(D)、J基因片段兩側(cè)重組信號(hào)序列（recombinationsignalsequence，RSS）②末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶—將核苷酸插入到DNA斷端③DNA外切酶、DNA合成酶等重組酶醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第9頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第10頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第11頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第12頁(yè)等位基因排斥和同種型排斥同種型排斥是指κ輕鏈和λ輕鏈之間排斥，一個(gè)B細(xì)胞只能表示其中一個(gè)κ鏈或

鏈。等位基因排斥是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上基因得到表示，先重排成功基因抑制了同源染色體上另一等位基因表示。確保一個(gè)B細(xì)胞只表示一個(gè)輕鏈和一個(gè)重鏈。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第13頁(yè)組合造成多樣性連接造成多樣性體細(xì)胞高頻突變?cè)斐啥鄻有?/p>

（二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生機(jī)制醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第14頁(yè)4025人功效性BCR基因片段數(shù)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第15頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第16頁(yè)體細(xì)胞高頻突變

在已成熟B細(xì)胞即已完成V基因重排基礎(chǔ)上發(fā)生，而且發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心B細(xì)胞。主要方式是點(diǎn)突變，常發(fā)生在V區(qū)CDR區(qū)，不但能增加BCR多樣性，而且可造成抗體親和力成熟。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第17頁(yè)B細(xì)胞分化非抗原依賴期（骨髓）抗原依賴期（外周免疫器官）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第18頁(yè)（三）B細(xì)胞在中樞免疫器官中分化發(fā)育部位：骨髓過程：祖B細(xì)胞→前B細(xì)胞→未成熟B細(xì)胞→成熟

B細(xì)胞結(jié)果：功效性BCR表示、本身免疫耐受形成。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第19頁(yè)B醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第20頁(yè)（四）B細(xì)胞中樞免疫耐受形成克隆去除受體編輯失能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第21頁(yè)第二節(jié)B淋巴細(xì)胞表面分子及其作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第22頁(yè)B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物B細(xì)胞共受體協(xié)同刺激分子其它表面分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第23頁(yè)（一）B細(xì)胞抗原受體

（Bcellreceptor，BCR）復(fù)合物醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第24頁(yè)結(jié)構(gòu)：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)復(fù)合物功效：mIg：B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，識(shí)別結(jié)合特異性Ag。Igα/Igβ：胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生信號(hào)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第25頁(yè)ITAM免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM），是由氨基酸殘基組成保守序列，該保守序列中酪氨酸殘基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，開啟激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第26頁(yè)CD19/CD21/CD81復(fù)合體CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)；CD21即CR2，可結(jié)合C3d，也是EB病毒受體。功效：提升B細(xì)胞反抗原刺激敏感性，加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)。（二）B細(xì)胞共受體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第27頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第28頁(yè)B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)B細(xì)胞活化第一信號(hào)BCR特異性結(jié)合抗原開啟第一信號(hào)，經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)，B細(xì)胞共受體加強(qiáng)信號(hào)傳導(dǎo)；B細(xì)胞活化第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）

協(xié)同刺激分子：CD40/CD40L(Th)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第29頁(yè)（三）協(xié)同刺激分子CD40CD80和CD86其它黏附分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第30頁(yè)CD40：表示于成熟B細(xì)胞，配體CD40L（CD154）表示于活化T細(xì)胞，CD40與CD40L結(jié)合是B細(xì)胞活化第二信號(hào)，對(duì)于B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起著十分主要作用。CD80（B7.1）和CD86（B7.2）：在靜息B細(xì)胞不表示或低表示，在活化B細(xì)胞表示增強(qiáng)，其受體是表示于T細(xì)胞上CD28和CTLA-4，提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)。ICAM-1、LFA-1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第31頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第32頁(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第33頁(yè)（四）其它表面分子CD20：表示于除漿細(xì)胞外發(fā)育分化各階段B細(xì)胞，在B細(xì)胞增殖分化中起主要調(diào)整作用。CD22：抑制性受體，負(fù)調(diào)整B細(xì)胞共受體。CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亞型負(fù)反饋調(diào)整B細(xì)胞活化及抗體分泌。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第34頁(yè)第三節(jié)B淋巴細(xì)胞亞群醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第35頁(yè)

CD5+B-1細(xì)胞少數(shù)；主要定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層中；無需Th細(xì)胞輔助，主要產(chǎn)生低親和力IgM，能與各種不一樣抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)為多反應(yīng)性；屬于固有免疫細(xì)胞，參加固有免疫；能產(chǎn)生各種針對(duì)本身抗原抗體，與本身免疫病發(fā)生相關(guān)。

CD5-B-2細(xì)胞多數(shù)；主要定居于淋巴器官；在Th細(xì)胞輔助下，產(chǎn)生高親和力抗體，參加適應(yīng)性體液免疫。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第36頁(yè)免疫記憶有少/無醫(yī)學(xué)免疫學(xué)B淋巴細(xì)胞專家講座第