去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座

Contents生物合成及其調(diào)整1儲存、釋放、消除與相關(guān)受體2胞體定位與纖維投射3中樞作用4去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第1頁

Chemicalstructure去甲腎上腺素(Norepinephrine，NE)學(xué)名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇一個含有兒茶酚胺類化合物，屬于兒茶酚胺（CA）它既是一個激素更是一個廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放主要遞質(zhì)。去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第2頁Biosynthesis（四氫喋呤，O2）酪氨酸羥化酶（TH）①多巴脫羧酶（DDC）（吡哆醇）②③多巴胺β羥化酶（DβH）（維生素C，O2）①TH：Km≈50μmol/L激活劑：CaMkII、PKA、PKC抑制劑：α-甲基-P-酪氨酸②DDC：Km≈400μmol/LVm高③DβH：位于囊泡中；含有銅離子去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第3頁Accommodation短期調(diào)整：合成調(diào)整長久調(diào)整

：①TH磷酸化與脫磷酸化②代謝終產(chǎn)物負(fù)反饋調(diào)整交感神經(jīng)元胞體合成TH和DβHmRNA↑→TH和DβH合成↑去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第4頁StorageNE貯存于囊泡中囊泡內(nèi)NE與ATP以及酸性蛋白以復(fù)合體形式存在囊泡對NE轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)過ATP依賴質(zhì)子泵，其底物特異性較差利血平能特異性地抑制囊泡對胺類轉(zhuǎn)運(yùn)去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第5頁其釋放屬于經(jīng)典機(jī)制去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第6頁EliminationNE被釋放后四條去路在突觸間隙中被破壞突觸后膜攝取突觸前膜重?cái)z取逸漏入血最終失活依靠酶降解去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第7頁Elimination單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)是催化兒茶酚胺分解兩種主要酶，它們不但存在于神經(jīng)組織內(nèi)，而且廣泛地分布于非神經(jīng)組織，神經(jīng)元線粒體膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脫氨基生成醛，后者再變成醇或酸。3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(MHPG)是中樞內(nèi)NE主要降解產(chǎn)物。在外周則以氧化成香草基扁桃酸(VMA)為主。去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第8頁Receptors類型亞型效應(yīng)路徑拮抗劑存在部位中樞主要分布NEβ受體β1(+)AC心得寧突觸后膜大腦皮質(zhì)、海馬、基底核，主要沿NE神經(jīng)通路分布β2(+)ACICI551主要在突觸前膜小腦、脊髓，彌散于各腦區(qū)，分布較均勻α受體α1(+)PLC哌唑嗪突觸后膜中腦、延髓、脊髓，其它腦區(qū)也有α2(-)AC育享賓主要在突觸前膜少許分布于延腦、藍(lán)斑、海馬和下丘腦中樞系統(tǒng)NE受體特征去甲腎上腺素與抑郁癥專家講座第9頁Functions維持腦電活動和覺醒狀態(tài)NE能維持中樞神經(jīng)元電活動，NE能神經(jīng)纖維上升道路與睡眠覺醒循回節(jié)律相關(guān)。自然睡眠去同時相需CA及Ach參加，而覺醒由NE神經(jīng)元控制其它NE是心血管調(diào)控中主要遞質(zhì)，還與體溫調(diào)整、攝食、痛覺、鎮(zhèn)痛相關(guān)學(xué)習(xí)、記憶相關(guān)NE是學(xué)習(xí)和記憶加強(qiáng)系統(tǒng)，能使學(xué)習(xí)活動和行為易化?？赡苁墙?jīng)過調(diào)整廣泛腦區(qū)突出傳入活動，增大環(huán)境中有意義信息傳入抑制其它刺激傳入干擾，提升了注意力，有利于信息貯存和再現(xiàn)調(diào)整情感活動NE能神經(jīng)元適當(dāng)興奮可產(chǎn)生興奮與愉快情緒；過分興奮則會造成躁狂與攻擊行為；活動降低則會出現(xiàn)抑郁癥狀。NE降低是產(chǎn)生情感平淡、意志減退主要生物學(xué)基礎(chǔ)；是犒賞行