外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題

外用糖皮質(zhì)激素治療中的個問題歷史1946年合成Cortisone，但是外用治療皮膚病無效。1950年氫化可的松（Hydrocortisone）問世之后，皮膚病學(xué)家用2.5%醋酸氫化可的松軟膏治療皮膚病收到良效。（1953）Fried首次合成了其鹵族化合物醋酸氟氫可的松（9α-Fluorohydrocortisoneacetate），臨床證明治療皮膚病療效至少比醋酸氫化可的松強10倍。此后為了提高療效減少副反應(yīng)，藥物學(xué)家利用改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)方法相繼合成了許多可以外用產(chǎn)品，且療效不斷提高，如曲安奈德（Triamcinoloneacetonide）（1958）、仙乃樂（Fluocinoloneacetonide）（1961）、倍他米松17-戊酸酯（betamethasone17-valerate）（1964）等。1969年膚輕松（Fluocinoloneacetonideacetate，F(xiàn)luocinonide）上市，受到了皮膚病專家的重視。近半個世紀(jì)以來，局部外用糖皮質(zhì)類固醇在皮膚科得到了廣泛的應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素已成為皮膚科臨床上最為常用的外用藥物之一第2頁,共52頁，2024年2月25日，星期天基本概念腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物，故又稱甾體激素“甾”字下方的“田”代表四個環(huán)，上方的“巛”代表3個側(cè)鏈

第3頁,共52頁，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的分類根據(jù)其生理功能可分為三類：⑴糖皮質(zhì)激素（GC）：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細胞合成和分泌，在結(jié)構(gòu)上C11上有氧（O）或羥基（OH），C17位有羥基（OH）。包括皮質(zhì)酮、可的松和氫化可的松等。它們對糖的代謝作用強而對鈉及鉀的作用相對較弱。⑵鹽皮質(zhì)激素（MC）：由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞合成和分泌，結(jié)構(gòu)上C11上無氧原子或有氧與C18相聯(lián)，C17位無羥基（OH）。包括醛固酮（aldosterone）和去氧皮質(zhì)酮（desoxycorticosterone）等。它們對礦物質(zhì)的代謝特別是促進鈉的潴留及鉀的排泄的作用很強。⑶氮皮質(zhì)激素：由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細胞合成和分泌，如雄激素（如去氫異雄酮）和雌激素（黃體酮、雌二醇），通常所指腎上腺皮質(zhì)激素不包括此類第4頁,共52頁，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素的命名糖皮質(zhì)激素的命名至今仍未統(tǒng)一，不同的雜志、專著都會有不同。2001年4月7日在柏林召開的“第一屆歐洲糖皮質(zhì)激素治療討論會”上就命名問題提出了建議。他們認為“類固醇”（steroids）的范圍太廣，它包含了膽固醇、性激素和皮質(zhì)類固醇等具有共同多環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。“皮質(zhì)類固醇（corticosteroids）”和“類皮質(zhì)激素（corticoids）”都不夠準(zhǔn)確，因為它不能明確是指腎上腺皮質(zhì)合成的兩類類固醇激素中的哪一種；從狹義而言，“皮質(zhì)類固醇”具有21個碳原子，而雄激素僅有19個碳原子。因此，以“糖皮質(zhì)激素”或“糖皮質(zhì)類固醇”來命名以抗炎和免疫抑制為治療目的的合成藥物是比較正確的、恰當(dāng)?shù)摹５?頁,共52頁，2024年2月25日，星期天基本結(jié)構(gòu)C59ADB1311110234678121917202114151618第6頁,共52頁，2024年2月25日，星期天構(gòu)效關(guān)系C1-C2位加雙鍵，增強抗炎作用。C6、C9位加鹵素(氟、氯)增強抗炎活力減低分解代謝。C16-C17位間加丙酮鍵增強穿透力。C16、C17、C21位酯化增加穿透力增強抗炎活性。C16位由OH、CH3取代降低鹽代謝作用第7頁,共52頁，2024年2月25日，星期天首先是C11位的酮基（O）需轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基（OH），外用才有效第8頁,共52頁，2024年2月25日，星期天⑴C1與C2位間插入雙鍵增強抗炎效價

Hydrocortisone?Prednisolone第9頁,共52頁，2024年2月25日，星期天⑵鹵化作用（halogenation）Hydrocortisone?Fludrocortisone在C9a位加入F原子增加抗炎效價增加10倍，加上的鹵族基團越多抗炎效價越高。但也使鹽皮質(zhì)類固醇的副作用增強，因此要在16α或β位加入羥基、甲基消除此作用，同時也增加療效第10頁,共52頁，2024年2月25日，星期天⑶酯化作用（esterification）為使糖皮質(zhì)激素滲入表皮角層，達到足以生效的濃度，為此要增加糖皮質(zhì)激素類藥物的嗜脂性，從而改變其油/水分配系數(shù)倍他米松?倍他米松17戊酸酯第11頁,共52頁，2024年2月25日，星期天⑷丙酮縮作用（additionofacetonide）C16、C17位加入縮酮化物，則可掩蓋極性基團免受周圍的化學(xué)反應(yīng)而失活，同時增加糖皮質(zhì)激素的疏水性（酯化）增加其透入角層的量，因此也增加皮質(zhì)類固醇的抗炎效價Triamcinolone?Triamcinoloneacetonide前者（曲安西龍）外用無效，后者外用抗炎效價比Hydrocortisoneacetate強40倍，比其母體強10倍第12頁,共52頁，2024年2月25日，星期天⑸甲基化作用（methylation）

倍他米松的16β位有甲基，在C9α位加一F原子、C21位加入CL原子，C17α位加丙酸，則形成丙酸氯倍他索，因有酯化作用其穿透力增強并與其抗炎效價發(fā)生協(xié)同作用，因此使之成為超強皮質(zhì)類固醇之一。再甲基化后則消除其水鹽代謝副作用Betamethasone?Clobetasolpropionate第13頁,共52頁，2024年2月25日，星期天醋酸氫化可的松

(hydrocortisoneacetate1.0％醋酸甲基氫化潑尼松（methylprednisoloneacetate）0.25％弱效糖皮質(zhì)激素第14頁,共52頁，2024年2月25日，星期天中效糖皮質(zhì)激素醋酸氫化潑尼松(prednisoloneacetate)0.5％醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)0.05％丁酸氯倍他松(clobetasonebutyrate)0.05％曲安縮松(triamcinoloneacetonide,去炎松)0.025-0.1％丁酸氫化可的松(hydrocortisonebutyrate,尤卓爾)0.1％醋酸氟氫可的松(fludrocortisoneacetate)0.25％氟輕松(fluocinoloneacetonide,膚輕松)0.01％第15頁,共52頁，2024年2月25日，星期天強效糖皮質(zhì)激素二丙酸倍氯米松(beclomethasonedipropionate)0.025％糠酸莫米松(mometasonefurote，艾洛松)0.1％氟輕松(fluocinoloneacetonide,膚輕松)0.025％氯氟舒松(halcinonide)0.025％二丙酸倍他米松(betamethasonedipropionate)0.05％第16頁,共52頁，2024年2月25日，星期天超強效糖皮質(zhì)激素丙酸氯倍他索(Clobetasolpropionate,恩膚霜,特美膚)0.02-0.05％氯氟舒松(halocinonide,樂膚液)0.1％戊酸倍他米松(betamethasone17-valerate)0.1％鹵美他松(halometasonemonohydrate,適確得)0.5％雙醋二氟松(diflorasonediacetate,索康)0.05％第17頁,共52頁，2024年2月25日，星期天國內(nèi)常用的制劑第18頁,共52頁，2024年2月25日，星期天氫化可的松及醋酸氫化可的松氫化可的松（Hydrocortisone）又名可的索（Cortisol，17-羥基皮質(zhì)酮或皮質(zhì)醇），是主要的天然糖皮質(zhì)激素，其結(jié)構(gòu)為在可的松C11位加氫（O→OH）而成，1952年合成，是一弱效制劑，常用濃度為1%。臨床常用醋酸氫化可的松（Hydrocortisoneacetate），即氫化可的松C21位加醋酸基（CH2OH改變?yōu)镃H2OCOCH3）而成第19頁,共52頁，2024年2月25日，星期天17α丁酸酯氫化可的松（Hydrocortisone17-butyrate）

商品名來可得（Locoid，進口）、尤卓爾（國產(chǎn)，天津藥業(yè)集團），中效類激素，不含氟，是在氫化可的松的骨架上C17加一個長側(cè)鏈丁酸，其抗炎效價明顯增強，其0.1%制劑與0.1%去炎松-A抗炎效價相同。常用濃度為0.1%。其特點是生物利用度高，koc（油水分配系數(shù)）比醋酸氫化可的松大10倍，也即其親脂性強。此外無鹵族基團，不良反應(yīng)低，是兒童、老人常用的外用激素。

第20頁,共52頁，2024年2月25日，星期天氟氫可的松（Fludrocortisone）

1953年Fried首先合成，為氫化可的松C9位加氟原子，療效比氫化可的松大10倍，常用濃度為0.1%。臨床常用醋酸制劑（醋酸氟氫可的松，F(xiàn)ludrocortisoneacetate），即在氟氫可的松C21位加一醋酸基而成

第21頁,共52頁，2024年2月25日，星期天甲基潑尼松龍醋丙酸酯（Methylprednisoloneaceponate）

商品名advantan，為甲基潑尼松龍的衍生物，此藥為去掉鹵族基團的制劑。潑尼松龍在C6位引入甲基（CH3），成為甲基潑尼松龍（1957合成）。再于C21位加醋酸酯，C17α位加丙酸酯，此二酯使其具有良好穿透角層能力。因為C6α位原有甲基，故有高度抗炎抗過敏作用。由于C9位無鹵素基團，故副作用較小。此劑屬超強類，1990年Topert首先報道，也是Katz介紹治療銀屑病的推薦藥物，法定濃度為0.05%

第22頁,共52頁，2024年2月25日，星期天地塞米松（Dexamethasone，氟美松）及醋酸地塞米松

1958合成，基本結(jié)構(gòu)與潑尼松龍相似，在其C9位加氟原子，C16α位加甲基即得。作為外用藥其抗炎效能并不強，其0.04%洗劑與1%氫化可的松療效相當(dāng)。臨床常用醋酸地塞米松（Dexamethasoneacetate）

第23頁,共52頁，2024年2月25日，星期天氯倍他索丙酸酯（Clobetasol17-propionate）

商品名Dermovate或temovate，為倍他米松的衍生物，由瑞士Ciba-Geigy公司開發(fā)，1991年上市。在C21位用氯原子替代原來的羥基，C17位制成丙酸酯，是目前公認外用最強的激素（超強類）。國產(chǎn)恩膚霜含0.02%丙酸氯倍他索及2%氮酮，其抗炎作用為氫化可的松的112.5倍，法定濃度為0.05%。（氯倍他索化學(xué)結(jié)構(gòu)與倍氯米松相似，C9位為氟，C21位為CH2CL）。如果以丁酸酯代替丙酸酯則為丁酸氯倍他索（ClobetasoneButyrate）第24頁,共52頁，2024年2月25日，星期天縮丙酮羥氟烯索（Triamcinoloneacetonide、Kenalog）

Triamcinolone（曲安西龍、去炎松，國內(nèi)商品名阿賽松）是一個口服有效但外用無效的皮質(zhì)類固醇。

縮丙酮羥氟烯索又名曲安奈德、去炎松-A，是羥氟烯索（Triamcinolone）的縮丙酮衍生物（在C16及C17α位加縮丙酮基，即縮丙酮羥氟烯索）外用療效比醋酸氫化可的松大40倍，比其母體羥氟烯索大10倍，作用時間也延長。常用濃度0.1%

第25頁,共52頁，2024年2月25日，星期天鹵倍他索丙酸酯（Halobetasolpropionate）

C16位有甲基，C17位有丙酸酯，C21位帶氯。為瑞士Ciba-Geigy藥廠開發(fā)，1991年上市，商品名utravate，作用獨特，除抗炎作用外，還有抗增殖作用，抑制紅腫反應(yīng)比氯倍他索強11倍，屬超強類。用于各類皮炎、濕疹、白癜風(fēng)、銀屑病均有強效，法定濃度為0.05%

第26頁,共52頁，2024年2月25日，星期天鹵美他松（Halomethasonemonohydric）

商品名適確得（sicorten），澳能，在氟美松的骨架上增加鹵族基團，即C2位加一個氯，C15位含有一個水分子，屬超強類。對各種皮炎、濕疹、白癜風(fēng)及皮膚淀粉樣變有效，法定濃度為0.05%

SicortenPlus（新適確得霜）：即復(fù)方適確得霜，由0.05%Halometasone+1%三氯生組成

第27頁,共52頁，2024年2月25日，星期天雙醋二氟松或雙醋氟美松（diflorasone17、21diacetate）

商品名索康（Psorcon），由山東德美克制藥公司引進。是在倍他米松的骨架上，C6α位再加一個氟原子、C17α和C21位各加醋酸側(cè)鏈。是兩種途徑改良結(jié)構(gòu)的另一典型例子，亦即倍他米松在C9α位就有一個氟原子，在C6α位又再加一個氟原子，因此帶二個氟，即雙氟。從而增強其內(nèi)在活性。而C17α和C21位又各加一個醋酸，成為雙醋酸，以增加其生物利用度。而且，C6β位有CH3，可以消除氟原子的鹽作用，其血管收縮指數(shù)與氯倍他索丙酸酯相似。法定濃度為0.05%。此藥霜劑屬于最強類，軟膏劑型排在超強類

第28頁,共52頁，2024年2月25日，星期天莫米松糠酸酯（mometasonefuroate）

商品名艾洛松（Eloson，Elocon），摩彌齊。是在地塞米松的骨架上第9α位以CL原子替代氟原子，在21位加CL原子，在17α位加一個糠酸酯，特點是去掉氟而改用氯，其抗炎抗抗增生效價均增強（強效類）?？寡仔r比倍他米松戊酸酯大7倍，抗增生效果比倍他米松戊酸酯大2倍。相反抑制HPA軸作用比倍他米松戊酸酯小。C16位有甲基，可消除不良反應(yīng)糠酸酯增加生物利用度。此藥對銀屑病有獨特療效，Katz（1995）將其列為治療銀屑病第一推薦藥。法定濃度為0.1%摘自靳培英主編，皮膚病藥物治療學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，北京，2004年，1st：792第29頁,共52頁，2024年2月25日，星期天地索奈德（desonide）

商品名Tridesilon，是非氟雙酯結(jié)構(gòu)的改良品種，中效類激素。劑型有軟膏、霜劑及洗劑，濃度為0.05%。此藥用于兒童特應(yīng)性皮炎療效好，外用4周對HPA軸無影響

第30頁,共52頁，2024年2月25日，星期天氯氟舒松（Halcinonide）

又名哈西奈德、哈西縮松、膚樂，樂膚液，為去炎松-A的衍生物，在C21位用氯原子替代了羥基，并在A環(huán)C1~2位減少一個雙鍵常用濃度為0.1%對銀屑病和皮炎效果好。

陳新謙主編，新編藥物學(xué)，北京，人民衛(wèi)生出版社，2003-3，第15版，573頁第31頁,共52頁，2024年2月25日，星期天氟替卡松（FluticasonePropionate）

又名輔舒良、輔舒酮。此藥口服不吸收，吸收后第一關(guān)卡代謝明顯，全身作用不大主要用于過敏性鼻炎、皮炎、濕疹等丙酸氟替卡松的商品名克延膚（cutivate）是一種強效糖皮質(zhì)激素制劑，其血管收縮倍數(shù)為醋酸氟輕松的9.45倍。有較強的脂溶性及迅速的抗炎活性。對皮膚厚度無明顯影響屬于“軟性激素”,SDA批準(zhǔn)可用于≥1歲兒童。每日1次外用。本品不應(yīng)用于面部、腋下、腹股溝處。禁用于玫瑰痤瘡、尋常痤瘡、酒渣鼻、口周皮炎、原發(fā)性皮膚病毒感染、肛周及外陰瘙癢等。

陳新謙主編，新編藥物學(xué)，北京，人民衛(wèi)生出版社，2003-3，第15版，569頁]第32頁,共52頁，2024年2月25日，星期天王國江等報告，應(yīng)用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治療30例兒童化妝品皮炎，每日1次外涂，治療2周后無效者停用。經(jīng)1周治療，痊愈26例，痊愈率為86.67%，總有效率為

93.33%。經(jīng)2周治療，29例痊愈，1例仍無效，痊愈率為96.7%。28例患兒無不良反應(yīng)，有2例用藥數(shù)日后皮膚紅斑加重，停用藥1周后皮損痊愈

。第33頁,共52頁，2024年2月25日，星期天幾個問題第34頁,共52頁，2024年2月25日，星期天1.合理選擇適應(yīng)癥濕疹選用弱、中效，皮損肥厚可用強效接觸性皮炎選用中效激素制劑神經(jīng)性皮炎選用強效、超強效激素制劑脂溢性皮炎選用弱、中效激素銀屑病視病情而選用中、強、超強效激素，但涂用面積不宜過大，用藥時間不宜過長第35頁,共52頁，2024年2月25日，星期天2.影響療效的因素病種及患者個體差異使用糖皮質(zhì)激素的種類不同：不同的糖皮質(zhì)激素的治療指數(shù)不同患者的年齡差異：兒童與成人藥物吸收率不同患病部位不同：不同部位糖皮質(zhì)激素的吸收率不同藥物基質(zhì)不同，其吸收率不一樣。第36頁,共52頁，2024年2月25日，星期天3.應(yīng)用方法間歇沖擊療法：（intermittentpulse）根據(jù)糖皮質(zhì)激素等級（強弱）不同來選擇使用方法。Katz提出外用超強糖皮質(zhì)激素，每日2次，共2~3周，直到皮損消退85%以上、然后每周周末連續(xù)外涂3次，每次間隔12小時（在36小時之內(nèi)連續(xù)3次），此法僅限于需要長期用藥的患者，如頑固的斑塊狀銀屑病、扁平苔蘚、結(jié)節(jié)性癢疹等。輪換療法：即先外用強效糖皮質(zhì)激素一周后改用其它等級的糖皮質(zhì)激素。此法可以避免“快速耐受性”。封包療法：可增進糖皮質(zhì)激素的效能，但也易發(fā)生并發(fā)病，故封包時間一般不宜過長，8小時即可第37頁,共52頁，2024年2月25日，星期天療程：外用糖皮質(zhì)激素盡量不超過4周?？偭浚好總€月所用中、強效的糖皮質(zhì)激素霜或軟膏不能超過100g。用藥時間：Pershing提出糖皮質(zhì)激素發(fā)生最大的效力是在午夜，這與內(nèi)源性cortisol的最低水平在午夜相一致。外用糖皮質(zhì)激素進入皮膚最大量是在2小時之內(nèi)，但最明顯的血管收縮作用是在外用6小時之后，因此外用最佳時間是在晚上（封包/不封包）第38頁,共52頁，2024年2月25日，星期天間斷或連續(xù)用藥：根據(jù)快速耐受性的情況，間斷用藥比連續(xù)用藥好。用藥次數(shù)：一般認為每天外用1~2次即夠。強效糖皮質(zhì)激素外用每日2次，2周應(yīng)出現(xiàn)明顯效果，然后每周周末連續(xù)外涂3次，每次間隔12小時，即在36小時內(nèi)連續(xù)3次。此法避免快速耐藥及反跳。研究表明每天增加使用頻率并不會使療效相應(yīng)增加。已經(jīng)證明外用糠酸莫米松霜接觸皮膚30分鐘與接觸24小時所得療效相同。其他觀察表明銀屑病、異位皮炎每天使用4次也沒有比1次療效好。聯(lián)合用藥：為減少糖皮質(zhì)激素致萎縮的發(fā)生，可同時使用維甲酸類藥物。合并用藥也能增加其特殊的療效濃度：糖皮質(zhì)激素高濃度時單位面積吸收的藥量增多，但兩者并非平行關(guān)系。第39頁,共52頁，2024年2月25日，星期天4.治療指數(shù)治療指數(shù)＝治療21天后癥狀改善75%～100%的病人數(shù)/HPA軸受抑制的人數(shù)。依據(jù)治療指數(shù)的高低評價皮質(zhì)類固醇的效益／危險比。通過給病人60%體表面積外用，來評估治療指數(shù)。治療指數(shù)高，表明其療效高而不良反應(yīng)低，被定位在軟性激素行列第40頁,共52頁，2024年2月25日，星期天幾種糖皮質(zhì)激素的治療指數(shù)種類治療指數(shù)I＞1000強化二丙酸倍他米松2492丙酸氯倍他索頭皮敷貼劑1424丙酸氯倍他索霜1398II500~1000艾洛松乳膏865強化倍他米松二丙酸酯油膏645III250~500二丙酸倍他米松霜476丙酸鹵倍他索軟膏410IV＜200哈西縮松霜(氯氟舒松）224丙酸氯倍他索軟膏210第41頁,共52頁，2024年2月25日，星期天5.經(jīng)皮吸收問題部位吸收系數(shù)前臂0.14前額6.0后背0.14面部13.0頭皮3.0陰囊42.0不同部位的1%氫化可的松的吸收系數(shù)不同部位的皮膚對糖皮質(zhì)激素的吸收力不同第42頁,共52頁，2024年2月25日，星期天6.基質(zhì)對療效的影響理想的基質(zhì)應(yīng)該能攜帶糖皮質(zhì)激素到達真皮，又能防止很快的系統(tǒng)吸收。基質(zhì)的最基本要求是不臭、不刺激、不染色。藥物在基質(zhì)中的溶解性很好。藥物的釋放率：選擇能快速釋放主藥的基質(zhì)?；|(zhì)水化角質(zhì)層的能力。藥物在基質(zhì)中的穩(wěn)定性基質(zhì)、角質(zhì)層與藥物的理化特性之間的相互關(guān)系，最重要的是不能失去藥物原來的特性第43頁,共52頁，2024年2月25日，星期天基質(zhì)有良好的閉塞作用能阻止汗液蒸發(fā)，使汗液在皮表積累，增加角層的水化程度，起膨脹劑的作用。極性分子通過水相擴散，因此油脂、烴類有最好的封閉性。在基質(zhì)中加促進滲透劑：如尿素、二甲基亞砜、氮酮及丙二醇等。配方合理：配方不合理，強效糖皮質(zhì)激素也可失效，如倍他米松戊酸酯乳膏或洗劑中，加入水楊酸、液體石炭酸、清潔劑，則不僅降低基質(zhì)的穩(wěn)定性，且使藥物分子中的戊酸從C17轉(zhuǎn)到C21位上，致藥物失活。仙乃樂（Fluocinoloneacetonide）在含有5%丙二醇的軟膏中即可達到最高透入率第44頁,共52頁，2024年2月25日，星期天7.兒童用藥選擇選擇副作用小的激素：原則上不用超效激素如二丙酸倍他米松，雙醋二氟松等；大多數(shù)小兒皮膚病適合用中、低效皮質(zhì)類固醇激素，尤其是面部、間擦部位、外陰部、尿布區(qū)域，常用低效皮質(zhì)類固醇，如1%氫化考的松霜，0.025%地塞米松霜；中效皮質(zhì)類固醇激素多用于軀干、四肢、頭皮及足部，常選用0.1%糠酸莫米松（艾洛松），還有丁酸氫化考的松，即國產(chǎn)的尤卓爾；選不含氟的激素；宜短療程、小面積使用：年齡越小，越應(yīng)選擇副作用小，低效、低濃度，不含氟的激素。第45頁,共52頁，2024年2月25日，星期天從小面積開始，逐漸擴大，最大不超過10%；用藥時間一般不超過4周。用法：從低濃度、低效開始，炎癥控制后可與非激素制劑輪換或交替使用。對于嚴(yán)重、局限、慢性皮損也可用較強激素控制炎癥。待皮損變薄，炎癥變輕，一般在2周內(nèi)即可改用低效激素外用。面部、間擦部位、眼周、皺折處慎用皮質(zhì)類固醇激素。其用藥方式略與成人不同，一般采用連續(xù)外用，每日1~2次，改為間歇法外用，或與其他制劑輪換法外用。第46頁,共52頁，2024年2月25日，星期天8.快速耐受(tachyphyla