腎上腺素受體阻斷藥專家講座

第十一章腎上腺素受體阻斷藥

AdrenoceptorBlockingDrugs腎上腺素受體阻斷藥專家講座第1頁(yè)與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性a受體阻斷藥b受體阻斷藥a1、a2受體阻斷藥：酚妥拉明（立其?。⑼桌蜻?、酚芐明a1受體阻斷藥：哌唑嗪（脈寧平）a2受體阻斷藥：育亨賓1A（β1、β2）：普萘洛爾（心得安）1B（β1、β2

）：吲哚洛爾（心得靜）2A（β1）：阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂(lè)）2B（β1）：醋丁洛爾a、b受體阻斷藥拉貝洛爾（柳胺芐心定）腎上腺素受體阻斷藥專家講座第2頁(yè)第一節(jié)

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性地與

受體結(jié)合，并能翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓效應(yīng)。

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥

哌唑嗪

2受體阻斷藥

育亨賓

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第3頁(yè)特點(diǎn):“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第4頁(yè)酚芐明（phenoxybenzamine）

非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。

(分子中)氯乙胺基亞乙撐亞胺基,與受體牢靠結(jié)合,阻斷受體，起效慢，但作用強(qiáng)大;排泄遲緩，作用持久,一次用藥維持3-4天?？诜?0-30％,刺激性強(qiáng),僅作靜注,1小時(shí)后可達(dá)最大效應(yīng)。大劑量可蓄積于脂肪中,遲緩釋放。12小時(shí)排泄50％,24小時(shí)排泄80％,一周后還有少許存留在體內(nèi)。

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第5頁(yè)舒張血管：阻斷α受體，血壓下降HR加緊

BP降低，反射性心率加緊突觸前膜2受體阻斷抗5-羥色胺、抗組胺作用嗜鉻細(xì)胞瘤：不易手術(shù)或惡性者，可連續(xù)應(yīng)用。術(shù)前準(zhǔn)備。體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，口服有消化道癥狀，中樞抑制酚芐明（phenoxybenzamine）

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第6頁(yè)酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥，能選擇性阻斷α受體，反抗腎上腺素α型作用口服吸收較慢,生物利用度低,約20%。注射給藥快。

小劑量-直接作用血管平滑肌-BP下降擴(kuò)血管

大劑量-阻斷α受體-BP下降

心臟興奮

心收縮力加強(qiáng)和心率加緊，Co增加。血管舒張，血壓下降，反射性地引發(fā)興奮心臟β1受體阻斷突觸前膜α2，促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋放腎上腺素受體阻斷藥專家講座第7頁(yè)酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第8頁(yè)酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥，能選擇性阻斷α受體，反抗腎上腺素α型作用口服吸收較慢,生物利用度低,約20%。注射給藥快。

小劑量-直接作用血管平滑肌-BP下降擴(kuò)血管

大劑量-阻斷α受體-BP下降

心臟興奮

心收縮力加強(qiáng)和心率加緊，Co增加。血管舒張，血壓下降，反射性地引發(fā)興奮心臟β1受體阻斷突觸前膜α2，促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋放腎上腺素受體阻斷藥專家講座第9頁(yè)擬膽堿作用:胃腸平滑肌興奮，張力增加有組胺樣作用:胃酸分泌增加，皮膚潮紅酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第10頁(yè)1.外周血管痙攣性疾病:

肢端動(dòng)脈痙攣性疾病，血栓閉塞性脈管炎,NA靜脈滴注發(fā)生外漏時(shí)2.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診療和術(shù)前治療。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內(nèi)每0.5~1min測(cè)血壓一次，以后每1~2min測(cè)血壓一次，共測(cè)15min。如注射后2~3min內(nèi)血壓較注射前下35/25mmHg，并維持在低水平超出3~5min者為陽(yáng)性。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第11頁(yè)3.抗休克：適合用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。目標(biāo)：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改進(jìn)微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，預(yù)防肺水腫發(fā)生。4.治療充血性心力衰竭

擴(kuò)張血管，降低外周阻力，心臟負(fù)荷降低，Co增加；降低肺循環(huán)阻力，降低肺水腫。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第12頁(yè)1．低血壓，較常見。2．胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍。3．有時(shí)可致心律失常。4．胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第13頁(yè)哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥---對(duì)動(dòng)脈和靜脈上α1受體有較高選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小動(dòng)脈，外周阻力↓；擴(kuò)張靜脈，回心血量↓---對(duì)神經(jīng)末梢突觸前膜上α2受體沒(méi)有作用臨床應(yīng)用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、休克首劑效應(yīng)腎上腺素受體阻斷藥專家講座第14頁(yè)腎上腺素受體阻斷藥專家講座第15頁(yè)哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥---對(duì)動(dòng)脈和靜脈上α1受體有較高選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小動(dòng)脈，外周阻力↓；擴(kuò)張靜脈，回心血量↓---對(duì)神經(jīng)末梢突觸前膜上α2受體沒(méi)有作用臨床應(yīng)用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、休克首劑效應(yīng)腎上腺素受體阻斷藥專家講座第16頁(yè)育亨賓（Yohimbin）藥理作用選擇性a2受體阻斷

阻斷突觸前膜a2受體作用臨床應(yīng)用工具藥腎上腺素受體阻斷藥專家講座第17頁(yè)第二節(jié)β-腎上腺素受體阻斷藥

也稱β型抗腎上腺素藥，能和腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥競(jìng)爭(zhēng)β受體，從而拮抗其β型擬腎上腺素作用。

1．β1、β2受體阻斷藥無(wú)內(nèi)在活性普萘洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾有內(nèi)在活性吲哚洛爾

2．β1受體阻斷藥無(wú)內(nèi)在活性阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾有內(nèi)在活性醋丁洛爾

3．α和β受體阻斷藥拉貝洛爾（降壓藥品）（兼有

受體阻斷作用

受體阻斷藥）腎上腺素受體阻斷藥專家講座第18頁(yè)1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)

心臟心肌收縮力↓，心率↓，心輸出量↓，傳導(dǎo)↓，心肌耗氧量↓

血管血管收縮，外周阻力↑，冠狀動(dòng)脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量降低。

血壓對(duì)正常人血壓沒(méi)有影響，而對(duì)高血壓患者含有降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。

(2)支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力。對(duì)正常人影響較少，但支氣管哮喘者，可誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作。

受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥專家講座第19頁(yè)代謝抑制交感神經(jīng)興奮所致脂肪分解拮抗腎上腺素升高血糖作用。延緩用胰島素后血糖水平恢復(fù)。掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖及時(shí)覺察。(4)腎素阻斷鄰腎小球細(xì)胞β1受體而抑制腎素釋放2.膜穩(wěn)定作用

一些β受體阻斷藥能降低神經(jīng)或心肌細(xì)胞膜對(duì)Na+通透性，穩(wěn)定細(xì)胞膜，產(chǎn)生局麻作用和奎尼丁樣作用。臨床劑量無(wú)此作用。人離體心肌細(xì)胞數(shù)十倍于臨床有效血濃度，與其在慣用量時(shí)治療作用關(guān)系不大。腎上腺素受體阻斷藥專家講座第20頁(yè)內(nèi)在擬交感活性一些β受體阻斷藥與受體結(jié)合后有微弱激動(dòng)β受體作用。普通被其β受體阻斷作用所掩蓋。內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)藥品抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，較不具內(nèi)在擬交感活性藥品弱。

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第21頁(yè)4.其它普萘洛爾有抗血小板聚集作用。β受體阻斷藥還有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由降低房水形成所致。

腎上腺素受體阻斷藥專家講座第22頁(yè)1.生物利用度差異較大：

藥脂溶性、肝臟首關(guān)消除影響。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對(duì)較高。2.代謝：肝臟，尤其脂溶性高者。普萘洛爾、美托洛爾噻嗎洛爾。3.排泄：腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。

T1/2：多數(shù)藥：3-6小時(shí)，納多洛爾：10-20小時(shí)，屬長(zhǎng)期有效受體阻斷藥。

受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥專家講座第23頁(yè)

受體阻斷藥藥理學(xué)特征比較腎上腺素受體阻斷藥專家講座第24頁(yè)1.心律失常2.冠心病:心絞痛和心肌梗死3.高血壓病4.充血性心衰：早期5.其它①焦慮、嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌?、谥委熂卓狠o助藥③防治偏頭痛、酒精中毒④治療青光眼：開角型青光眼。

受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥專家講座第25頁(yè)普通不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后快速消失。偶見過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、血小板降低等。

1.抑制心臟功效

2.誘發(fā)支氣管哮喘

3.反跳現(xiàn)象

4.外周血管痙攣：四肢循環(huán)障礙，間歇跛行,雷諾氏病，產(chǎn)生腳趾潰爛壞死

5.其它：眼-皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏、頭痛、多夢(mèng)、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或流鼻涕等。

受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥專家講座第26頁(yè)普萘洛爾（propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易經(jīng)過(guò)血腦屏障和胎盤4.經(jīng)典受體阻斷藥，對(duì)1

2受體無(wú)選擇性。心臟：負(fù)性肌力和傳導(dǎo)作用血管：血壓下降支氣管：收縮增加鈉潴留干擾糖代謝腎上腺素受體阻斷藥專家講座第27頁(yè)

交感神經(jīng)興奮β1受體激動(dòng)脂肪分解普萘洛爾抑制

α、β受體興奮肝糖原、肌糖原分解糖原分解腎上腺素增強(qiáng)普萘洛爾抑制血糖水平升高胰島素增強(qiáng)普萘洛爾無(wú)作用血糖水平降低普萘洛爾抑制兒茶酚胺反饋性釋放增加增強(qiáng)腎上腺素受體阻斷藥專家講座第28頁(yè)臨床慣用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。普萘洛爾（propranolol,心得安）腎上腺素受體阻斷藥專家講座第29頁(yè)納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)1

2受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功效不全者首選藥品。3.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12