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表皮生長因子研究進(jìn)展表皮生長因子第1頁表皮生長因子EGF表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)是一個(gè)多功效生長因子,經(jīng)過與其受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)結(jié)合,在體內(nèi)體外都對(duì)各種組織細(xì)胞含有誘導(dǎo)細(xì)胞生長、遷移,促使分化基因表示作用,從而發(fā)揮維持上皮細(xì)胞正常新陳代謝作用。表皮生長因子第2頁CONTENT1423EGF生物特征EGF生物學(xué)功效EGF臨床應(yīng)用
結(jié)語表皮生長因子第3頁1EGF生物特征最早發(fā)覺其含有抑制胃酸分泌作用,故又稱抑胃素。隨即將這一活性組份加入培養(yǎng)皮膚表皮時(shí)發(fā)覺,它可直接促進(jìn)表皮生長,為此而定名為表皮生長因子EGF含有不被透析、耐熱、不被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化特征,在-20℃中能保持長久穩(wěn)定,在中性pH蒸餾水中100℃煮沸30分鐘仍保持穩(wěn)定,但在100℃
0.1NaOH或0.2HCl中失活。頜下腺是EGF主要產(chǎn)生器官,在正??谇徽衬ぶ?,EGF主要分布在固有層中。表皮生長因子第4頁2EGF生物學(xué)功效表皮生長因子第5頁EGF生物學(xué)功效EGF作為一個(gè)生長因子,其缺乏或過分表示,均會(huì)破壞組織細(xì)胞增殖凋亡動(dòng)態(tài)平衡,造成疾病發(fā)生。EGF可與EGFR結(jié)合,在靶細(xì)胞中產(chǎn)生生物效應(yīng)。受體酪氨酸激酶激活是EGF發(fā)揮功效第一步。EGF作用沒有種屬特異性,人和小鼠EGF對(duì)人成纖維細(xì)胞作用相同,與受體結(jié)合親和力也相同。表皮生長因子第6頁onetwothreefourEGF生物學(xué)功效1234EGF對(duì)創(chuàng)傷作用EGF對(duì)腫瘤細(xì)胞調(diào)控其它EGF對(duì)應(yīng)激性潰瘍保護(hù)作用表皮生長因子第7頁One.EGF對(duì)創(chuàng)傷作用創(chuàng)傷愈合是一個(gè)十分復(fù)雜生物學(xué)過程,EGF對(duì)外胚層和內(nèi)胚層起源一些組織有促分裂和刺激合成代謝作用,所以能加速創(chuàng)傷和燒傷愈合。1)EGF產(chǎn)生趨化信號(hào),使創(chuàng)傷修復(fù),細(xì)胞和蛋白聚集創(chuàng)傷區(qū)域;2)產(chǎn)生細(xì)胞分裂信號(hào)引發(fā)細(xì)胞分裂增殖并覆蓋創(chuàng)傷區(qū);3)EGF還是成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原,同時(shí)能促進(jìn)基質(zhì)內(nèi)膠原蛋白,彈性蛋白,纖維蛋白等合成,加速創(chuàng)傷愈合。表皮生長因子第8頁Two.EGF對(duì)腫瘤細(xì)胞調(diào)控腫瘤細(xì)胞對(duì)EGF反應(yīng)不一樣,一些腫瘤細(xì)胞能以自分泌方式增殖,而另一些腫瘤細(xì)胞生長被EGF抑制。通常低劑量EGF誘導(dǎo)細(xì)胞生長,而高劑量對(duì)一些細(xì)胞有抑制生長作用。表皮生長因子第9頁Three.EGF對(duì)應(yīng)激性潰瘍保護(hù)作用應(yīng)激狀態(tài)下,交感神經(jīng)興奮,引發(fā)消化系統(tǒng)內(nèi)臟血管收縮,粘膜血流量降低造成缺血缺氧是胃粘膜損傷主要原因。EGF能夠增加胃粘膜血流量,增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞抵抗胃酸侵蝕能力。EGF還可抑制胃酸分泌,臨床上很早就觀察到孕婦消化性潰瘍發(fā)病率很低,原有患者癥狀在妊娠期也會(huì)有所緩解甚至痊愈。后從孕婦尿中提取出EGF并證實(shí)了其對(duì)胃酸分泌強(qiáng)抑制作用。表皮生長因子第10頁Four.其它1)EGF能促進(jìn)體外培養(yǎng)神經(jīng)元神經(jīng)纖維延長,并維持神經(jīng)元存活,
對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育可能有促分裂作用。2)EGF還能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體增值。3)EGF與卵巢內(nèi)卵泡生成相關(guān)4)EGF能促進(jìn)粒膜細(xì)胞分裂,但減弱卵泡刺激素介導(dǎo)細(xì)胞分化,
抑制人絨毛膜促性腺激素誘導(dǎo)兔卵巢排卵和分泌雌激素、孕酮。2表皮生長因子第11頁3EGF臨床應(yīng)用表皮生長因子第12頁EGF臨床應(yīng)用消化道潰瘍及口腔潰瘍抗腫瘤促進(jìn)創(chuàng)面愈合因?yàn)镋GF多樣生物學(xué)功效,在臨床上可用于各種疾病防治。表皮生長因子第13頁One.消化道潰瘍及口腔潰瘍EGF能抑制胃酸分泌,促進(jìn)組織修復(fù),在保護(hù)胃粘膜免受損傷因子破壞,維持胃粘膜完整性方面起著非常主要作用。在唾液和基礎(chǔ)胃液中高濃度EGF含量可使約60%卓-艾綜合征患者在高分泌胃酸和蛋白水解酶基礎(chǔ)上免于食管炎和胃潰瘍發(fā)生。口腔潰瘍治療方面,在飲用水中加入EGF可使糖尿病小鼠口腔創(chuàng)傷愈合時(shí)間與健康鼠相當(dāng)。應(yīng)用EGF治療化療后口腔潰瘍臨床試驗(yàn)認(rèn)為EGF有縮小細(xì)胞毒嚴(yán)重?fù)p傷潛能。表皮生長因子第14頁Two.促進(jìn)創(chuàng)面愈合當(dāng)前正經(jīng)過重組人表皮生長因子基因轉(zhuǎn)染技術(shù),即經(jīng)過基因工程使患者表皮細(xì)胞本身分泌生長因子,重組生長因子與細(xì)胞培養(yǎng)復(fù)合移植技術(shù)結(jié)合起來,可望處理大面積燒傷患者皮膚起源缺乏問題,把創(chuàng)面愈合治療提升到一個(gè)新水平。另外,EGF能促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞損傷愈合,促進(jìn)角膜基質(zhì)修復(fù),增加角膜創(chuàng)口張力強(qiáng)度,臨床用于角膜異物剔除術(shù)后、角膜炎、角膜外傷等都取得了良好效果。表皮生長因子第15頁Three.EGF在抗腫瘤方面臨床應(yīng)用在體內(nèi),EGF通常引發(fā)正常細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞生長。EGF與表皮生長因子受體(EGFR)結(jié)合,在靶細(xì)胞中產(chǎn)生對(duì)應(yīng)生物效應(yīng)。EGF能顯著增強(qiáng)表皮生長因子受體(EGFR)基因表示。受體酪氨酸激酶激活是EGF發(fā)揮功效第一步,EGFR廣泛存在于許多病理和生理性上皮組織,以表皮生長因子受體(EGFR)為靶目標(biāo)分子靶向治療受到國內(nèi)外腫瘤界普遍關(guān)注。3表皮生長因子第16頁4結(jié)語EGF作用十分廣泛。在正常組織上,不論是間接刺激內(nèi)源性EGF水平增加,還是使用外源性EGF,都對(duì)促進(jìn)機(jī)體細(xì)
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