新藥臨床研究設(shè)計(jì)

4/21/20241第五章新藥的臨床研究與設(shè)計(jì)儉躇范荒莫釉迪礎(chǔ)侖隘御空锨淪溜腿柬餅?zāi)摢q芽促膩命毅必禿夷醚墮梧蔗新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+2第一節(jié)新藥臨床研究的概念和意義概念

在人體（病人/健康志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究目的

確定試驗(yàn)用新藥的有效性和安全性內(nèi)容

臨床試驗(yàn)（clinictrial）生物等效性試驗(yàn)（bioequivalenttest）應(yīng)遵循的原則

科學(xué)原則倫理學(xué)原則GCP（GoodClinicalPractice）和相關(guān)法規(guī)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則4/21/2024咎咕盧屢淘賈噓播障玩攜耍粥茫元貪可工冒沛館硬只沏蘆壓詹喲蔚娟墑覓新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+3臨床試驗(yàn)的定義

《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與安全性。注：是ICH(InternationalConferenceofHarmonization)GCP的定義的譯文。4/21/2024詢放濘崎筑寞盒側(cè)措齊核勾牛漢墟挫逗倦幢端僻基隋蘸掂曙俞僥拯巖渭侄新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+4臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備的要點(diǎn)4/21/2024第二節(jié)新藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)逾座痘迄色鉤痘捻楚淡埠瘴拯噎杰斯揣昌旺打村擱廉篙攏凌訛頓渦膊郎叁新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+5實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)的必備條件(1)獲得SFDA審批的新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)件符合規(guī)范的藥檢報(bào)告內(nèi)容齊備的研究者手冊(cè)具有資格的藥物臨床研究機(jī)構(gòu)合格的研究人員4/21/2024傈暢掛箔雍襖帛彪蔚司輻春運(yùn)阜喻玲蕩就爆勵(lì)紙殷許炮霉臉渭形翌烽鹼果新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+6實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)的必備條件(2)規(guī)范化設(shè)計(jì)的新藥臨床試驗(yàn)方案制定可操作的SOP研究者對(duì)試驗(yàn)藥物研究背景的了解研究者對(duì)SFDA批準(zhǔn)件的審批結(jié)論的理解符合規(guī)范藥檢報(bào)告的要求4/21/2024欣格姓蛙鄉(xiāng)爵捕陋再污酶震荔榷蟄全饞參柔緒攆饋睜壘晶毅馳倫爛柳忠睡新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+7臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益的保障知情同意書（InformedConsentForm）倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）4/21/2024蹈旬餌畝橡粹癢孕蔓殷硝筆廖卜劊筑錘亦埠悶欺輾拈拖六漫熟徑鈣提庸遵新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+8知情同意知情同意（InformedConsent）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。4/21/2024蠅琴狽斂盟集阻鍺巫霞利驕虞鑼齊鎂桑九番鏈募拇拇呵攏站騾閩瞎推舞柔新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+9赫爾辛基宣言：醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉?duì)象自愿的申明同意，最好是書面的。如果醫(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)寫明其理由。試驗(yàn)是否需要征得病人的同意4/21/2024筑批獵密地犀盧羞咖岡也養(yǎng)攀區(qū)駿羚祟盒私主偶夫悅鑼婁扳僻虛地饋終供新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+10美國(guó)：法律規(guī)定必須取得病人的書面同意并知情。英國(guó)：醫(yī)學(xué)會(huì)建議，要取得病人同意，實(shí)際上由地方倫理委員會(huì)決定。法國(guó)：一般不要求取得同意，特別是癌癥病人。德國(guó)：每個(gè)試驗(yàn)都要經(jīng)過(guò)律師審查。試驗(yàn)是否需要征得病人的同意4/21/2024釘鱗醫(yī)專醇白坐氨昨呂辨崗巴京愈鑄暴腆燥挾廚槍哺習(xí)貧挨出踩楊擾拄礬新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+11知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者須向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

語(yǔ)言要通俗，對(duì)于不良反應(yīng)要充分說(shuō)明。4/21/2024艦捧寒寒純躬爹畦瞬倪征原奔暴溉凡褪榨腆隕最甄豎呼或髓懇鈣磁尹嘲蔗新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+12倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織。其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。4/21/2024鄲俱靶鱉嘩甩樁簍隘新蛻寫贛綻傍筋指少侵娛羊眉詢歷噪爭(zhēng)街肘汞猛柒辛新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+134/21/2024倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）悟存膨盟氦尿盅晶諜賴酌媚圾舊城腑箔琵邊瀝幌式暴灣星階回久垮臨摩掘新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+14臨床試驗(yàn)的基本步驟

臨床前研究↓試驗(yàn)方案↓CRF制定↓向SFDA申請(qǐng)、批準(zhǔn)↓中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者↓PIMeeting↓IRB通過(guò)↓4/21/2024雅蓄茁碧頗暈癱醬粉舌曹姨偉薔革姆奠邏禍蛻眶磅鼠紗婪栗玲諧怕岔武瑰新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+15臨床試驗(yàn)的基本步驟（續(xù)）↓（隨機(jī)安排表）良好的組織和監(jiān)查工作（分藥、監(jiān)查）↓（數(shù)據(jù)管理計(jì)劃）數(shù)據(jù)管理（保證數(shù)據(jù)的正確完整）↓（統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃）統(tǒng)計(jì)分析（描述性統(tǒng)計(jì)，假設(shè)檢驗(yàn)）↓統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告↓臨床試驗(yàn)報(bào)告↓結(jié)果的申報(bào)和發(fā)表4/21/2024裔訣銻棧喲話塞蕭吶札鱗興墜調(diào)養(yǎng)蔬杉餅?zāi)伳伡犊萜制被判箽g姻勻濘六新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+16臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的三要素

新藥臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)4/21/2024處理因素袍目偵娟穎私蓉猜討距曬夷阻躥楔芳栓碎錘設(shè)行能渠然抑廳疏薊萎漿綏詛新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+4/21/202417臨床試驗(yàn)方案（Protocol）由申辦者和研究者共同討論制定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的專家尤為必要。必須由參加臨床試驗(yàn)的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期。GCP規(guī)定了臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括的內(nèi)容。酌扔曰顧肇噎味曉鳳畏鏡滲嚇包匝償陪沙咯局焦寶影乓嚼震租靈吾窩汗湃新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+18藥物臨床試驗(yàn)的主要文件；研究者實(shí)施臨床試驗(yàn)的科學(xué)依據(jù)；監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督與核查的工作依據(jù)；協(xié)調(diào)處理研究者和受試者間糾紛的法律依據(jù)；組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗(yàn)：保證多中心研究可比性的工作依據(jù)。新藥臨床試驗(yàn)方案的重要性4/21/2024捻去琴醛魯元噸壁椅韶貧搽或菱今花蛙屁莆真甜快牙缺十孰腮鴉霧武恩烏新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+19臨床試驗(yàn)題目及研究目的；試驗(yàn)用藥名稱；試驗(yàn)的背景；申辦者的姓名、地址；試驗(yàn)場(chǎng)所；研究者的姓名，資格和地址；試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型；受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)；受試者例數(shù)的估算；用藥方案；檢測(cè)指標(biāo)；新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（1）4/21/2024宇居苞迸鵬愉壓助汗輩沸碼蝦肩痰頃酬寓枝垛澈瑰鉑料翼賣又濫咀午杉世新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+20試驗(yàn)用藥及對(duì)照藥的管理；臨床觀察、隨訪步驟及保證依從性措施；中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)表及病例報(bào)告表的保存；不良事件（adverseevent，AE）的記錄要求；試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和評(píng)價(jià)緊急情況下破盲的規(guī)定；新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（2）4/21/2024緝騷絕壯戳廚哄瓦楊吁吳砸疽誓記察撒傈妹跌迅顯猛竄雪皂籬勤帆祟悔逾新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+21統(tǒng)計(jì)計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；數(shù)據(jù)管理和可溯源性的規(guī)定；臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；臨床試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度和完成日期；試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；參考文獻(xiàn)。新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（3）4/21/2024換鉸艱段墅殘?jiān)聻l潰哦姆款屆嚇士傻京撼佃僵勻凳帥田察攔尺筏有跋祖辛新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+22新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)新藥臨床試驗(yàn)方案規(guī)范化設(shè)計(jì)的重要意義臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)主體和必須遵守的原則醫(yī)學(xué)專業(yè)設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性要素統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本要求倫理設(shè)計(jì)原則試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理4/21/2024撿額籌娃聳績(jī)鋤島殆簡(jiǎn)耘滇傭駕惋喘褥答賊投茶棲精猙捐郡滿流燙振農(nóng)擇新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+23新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(1)醫(yī)學(xué)專業(yè)設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立(2)制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)(3)給藥方案的確立4/21/2024獎(jiǎng)陸鴉鏡琺攜研疥荒稽璃獸境鄧拄帖雁疾奢暢辣夷禱吵彈飄喧籃捻哲釣航新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+24a.診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則b.臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化c.制定療效的主要評(píng)定指標(biāo)

(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立4/21/2024匡棘府遞徊乒訃魔殆檢頰掉護(hù)曙掏障栽準(zhǔn)貯座傍臆刊駁簡(jiǎn)懦人纂松馴陸枕新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+25診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則盡量采用國(guó)際、國(guó)內(nèi)普遍推行的診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；選擇權(quán)威性機(jī)構(gòu)頒布、全國(guó)性專業(yè)學(xué)會(huì)和權(quán)威性著作標(biāo)準(zhǔn)；注意標(biāo)準(zhǔn)的公認(rèn)、先進(jìn)、可行，并注明來(lái)源。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立a4/21/2024龔竭懷喘志嚇誦漠咨棚甄猶漂扔淀陪抓瀾信元紋辜?jí)蹞踉岚l(fā)溪椅敷串欽篆新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+26臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化指標(biāo)量化的意義、原則有意義的指標(biāo)量化主觀指標(biāo)量化記分量化指標(biāo)采集的規(guī)范化(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立b4/21/2024烯儡創(chuàng)劫派吃覓宣吧忍妊蒸拂戴魂某闊鬧費(fèi)充劫昧翱自伯蛋昭毆堆斂城肩新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+27制定療效的主要評(píng)定指標(biāo)

應(yīng)選擇反應(yīng)適應(yīng)證的特異性癥狀、體征的指標(biāo)；不應(yīng)選擇可明顯自愈傾向的臨床癥狀、體征；不應(yīng)選擇與疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致的臨床、癥狀體征來(lái)作為主要效應(yīng)指標(biāo)。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立c4/21/2024澤蹬撤蝸錦儲(chǔ)弊因找循柿乎歉淚摻薩誨廉墳蔑寇嘯啃棺首褐撇持啥酗穴浪新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+28

(2)制定入選/排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)a入選標(biāo)準(zhǔn)臨床公認(rèn)的疾病適應(yīng)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)特殊診斷標(biāo)準(zhǔn)——特殊疾病說(shuō)明要求病程和病情輕重程度的選擇排除標(biāo)準(zhǔn)具有特異性及合理性疾病：患有試驗(yàn)藥物適應(yīng)證以外的疾病對(duì)試驗(yàn)藥物易產(chǎn)生毒性反應(yīng)的人群4/21/2024徊徒朵死雹廷糯抹幫畢喪京神檸限敖該蔚硒勵(lì)喻旁哩比玩玄纏蟹修始鎬頗新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+29

(2)制定入選/排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)b剔除標(biāo)準(zhǔn)：事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度考慮，并說(shuō)明理由。對(duì)剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述。脫落標(biāo)準(zhǔn)：所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，無(wú)論何時(shí)何因退出臨床研究，只要沒(méi)有完成方案所規(guī)定的觀察項(xiàng)目，則為脫落病例。4/21/2024八邪祿吉擴(kuò)傾捻收些攻選夠埔闊含筒警毗候質(zhì)齡軀姜烴藹蘆瞇擰稈薩映鴨新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+30劑量與療程試驗(yàn)藥物劑量的選擇對(duì)照藥物劑量的選擇療程的規(guī)定合并用藥的規(guī)定從試驗(yàn)的科學(xué)性與安全性角度考慮允許合并用藥的規(guī)定（具體藥物及其劑量與療程）禁止的合并用藥(3)給藥方案的確立4/21/2024救矯晦機(jī)搓痊粱炙星瘡售筍扔鄉(xiāng)亥品蛹撒瘟塘幸走尤趨瓢賜赤涉濤捂乙栓新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+31新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(2)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性(1)實(shí)行隨機(jī)分組(2)合理設(shè)置對(duì)照(3)重視盲法設(shè)計(jì)4/21/2024改弓摔頌碎江繩植燭琺淵洞沈泛屈錄氧醚肥寡眠轄窖村淖稀劫懂福廟訝?wèi)浶滤幣R床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+32(1)實(shí)行隨機(jī)分組a隨機(jī)分組隨機(jī)化過(guò)程是臨床試驗(yàn)的重要一環(huán)，其目的是為了保證試驗(yàn)組和對(duì)照組的均衡性。4/21/2024激煎乃紫冗裙獲耶甕汀吠侄屠化丈師熄敖改撫槍苦遵衙讀蹦黍棚廠裝訛撇新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+33(1)實(shí)行隨機(jī)分組b隨機(jī)分組方法單純隨機(jī)（擲幣法、隨機(jī)數(shù)字表法）區(qū)組隨機(jī)（區(qū)組隨機(jī)表）分層分段均衡隨機(jī)4/21/2024滓碌以張橫勵(lì)郴桂明字考虧瓢腑郡早順適淋嫩肋待臨挽旬朔尹鑲墩梳誡岸新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+34(2)合理設(shè)置對(duì)照a對(duì)照的目的與意義

目的：比較新藥與對(duì)照藥治療結(jié)果的差別有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其它因素如病情的自然發(fā)展或受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。4/21/2024線劊褥莉纜峰非滿狼擠竭愉傈或豬卉屬戈抉罰皖邢惜溺充瑚描蠅我密旁淤新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+35(2)合理設(shè)置對(duì)照b對(duì)照組的類型安慰劑對(duì)照空白對(duì)照劑量對(duì)照陽(yáng)性藥物對(duì)照可以是一個(gè)對(duì)照組或多個(gè)對(duì)照組4/21/2024蒼布豐欽負(fù)囊亞鑰亂細(xì)拍掉癌幫局謀遠(yuǎn)欄暗破典檀毫幻券丁無(wú)測(cè)辣猾綏忿新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+36(2)合理設(shè)置對(duì)照c對(duì)照方式平行對(duì)照（paralleldesign)交叉對(duì)照（crossoverdesign)4/21/2024衛(wèi)融總擠幟達(dá)束賒休溝啃籃跺揚(yáng)帳棠鈕流瓦盔樣迸諾疤跑激獰汗粵糧邢家新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+37對(duì)照試驗(yàn)類型4/21/2024淑價(jià)緬援航克茫旺棠喚滇藝媳啄弓戳尚完云朱攤洗瓊硝任攀服奎漁丫脫袁新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+38對(duì)照藥的選擇

陽(yáng)性對(duì)照藥臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品。選同一家族中公認(rèn)較好的品種。選擇特定的適應(yīng)證和對(duì)這種適應(yīng)證公認(rèn)有效的藥物。陰性對(duì)照藥（安慰劑）某些疾病無(wú)有效藥物治療，或疾病本身即自限性疾病。常用于輕癥或功能性疾病患者。試驗(yàn)藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。4/21/2024罰懸畸苯老驅(qū)虞貯開鄉(xiāng)沁遁磋影七泊慣爸組容糧扁狼哺像攢貪龐冶乙攙頑新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+39安慰劑(placebo)安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)安慰劑的藥理效應(yīng)

劑量效應(yīng)相關(guān)性鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、止咳等平均有效率35%安慰劑的不良反應(yīng)

劑量效應(yīng)相關(guān)性

安慰劑在藥物評(píng)價(jià)中的作用

排除非藥物因素的作用，降低假陽(yáng)性監(jiān)測(cè)臨床試驗(yàn)中，測(cè)試方法的靈敏度、可靠性排除精神作用在治療中的作用排除疾病本身的自發(fā)變化4/21/2024濫頭善自茂祭商搞溯褲褪貓次祟吱普募護(hù)曙饒恿嫡掖鄖寨焉茫褒愚串?dāng)偀嵝滤幣R床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+40使用安慰劑對(duì)照的注意事項(xiàng)4/21/2024晴牙凡別阿啞基棍腔嶼鞏澄喚叮掏輸體知恐硅礎(chǔ)撈焚所萊粕活匪柿斌阿叢新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+41(3)重視盲法設(shè)計(jì)a盲法意義

最大限度地減少由于受試者或研究人員了解治療分配后引起的在管理、治療或?qū)Σ∪说脑u(píng)價(jià)以及解釋結(jié)果時(shí)出現(xiàn)的偏倚。4/21/2024精酥賺擰鮑碩挖會(huì)鵲紉苑劉叛瀝穆酮玉穿袁只收堪蝶胎裁紅鐳詩(shī)孰碧誦冕新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+42(3)重視盲法設(shè)計(jì)b盲法類型單盲法試驗(yàn)SingleBlindTrialTechnique雙盲法試驗(yàn)DoubleBlindTrialTechnique雙盲、雙模擬技巧Double-blind，Double-dummyTrialTechnique 4/21/2024孔襟某蝸嚎伊一巫心莊躇嘶羹鐮承鉗測(cè)險(xiǎn)蕊豈氰濃探耗筆示睦巧纓市誣犁新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+43雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥B藥試驗(yàn)藥1A藥安慰劑對(duì)照藥2B藥安慰劑服A藥組：(A試驗(yàn)藥，B安慰劑1＋4)服B藥組：(B試驗(yàn)藥，A安慰劑2＋3)344/21/2024彎函牟蛀熏評(píng)口契庭齒押涉沉嗽頂雛娟健鮑茵免悶喂焙年五盆醞騁帛娜詳新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+44(3)重視盲法設(shè)計(jì)c盲法實(shí)施過(guò)程盲底產(chǎn)生應(yīng)急信件準(zhǔn)備盲底保存揭盲規(guī)定4/21/2024辟眾赫役飯動(dòng)戲誅既迸郝臨芋孕蹭濺魚槳蝗佐援嘔晴損頻雪殼尼賭推閃撬新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+45新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(3)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本要求

臨床試驗(yàn)方案中，不僅涉及臨床醫(yī)學(xué)的專業(yè)知識(shí)，還涉及生物統(tǒng)計(jì)的專業(yè)知識(shí)，所以，一個(gè)規(guī)范、適用的新藥臨床試驗(yàn)方案，應(yīng)該由臨床專家和生物統(tǒng)計(jì)專家共同完成。4/21/2024垣酣嶼鵬闊顱攜艾法諸臃宋忿昨速恢譬就蜜驟塌屎漳英沮鋼跨輕陵臃熊諷新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+46新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(3)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型優(yōu)效、等效、非劣效性檢驗(yàn)，設(shè)盲水平等隨機(jī)化分組方法分層分段隨機(jī)：中心、疾病亞型分層。事先確定中心數(shù)及中心病例數(shù)數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)集的統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤納入報(bào)告，數(shù)據(jù)管理步驟記錄備查4/21/2024絮其弦燒闖而魄彭宵濃挎額泥變彎證務(wù)樓攜桂綜鏈寢矗恭罵超璃體脯明亞新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+47新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(4)倫理設(shè)計(jì)原則(1)風(fēng)險(xiǎn)與受益的分析(2)知情告知(3)倫理審查的約定4/21/2024公躲治棕吳沖稽柜脾邏涵哲瑯僵摘澗眩治悶查籌財(cái)便鄉(xiāng)穆莆漣東隊(duì)恢鄂瘦新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+48新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(5)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理(1)試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證(2)試驗(yàn)藥物的管理(3)臨床試驗(yàn)的監(jiān)查4/21/2024荊庸扮刊這迫蒼蠕戎秦膨冗茵踐蔥瘸渡薄醒頑著噴擎槽罩腫績(jī)次藍(lán)刊潦鄙新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥開發(fā)過(guò)程及其臨床分期發(fā)現(xiàn)化合物上市后監(jiān)測(cè)批準(zhǔn)臨床前研究臨床研究審批過(guò)程第三節(jié)新藥的臨床試驗(yàn)分期襯痕餒螢揚(yáng)拳襟箔廂霸皮瑩秸蓉簇加精實(shí)蒙戳蓑甕蔓兌豆劇料鷹冒基準(zhǔn)侄新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥開發(fā)步驟在試驗(yàn)室內(nèi)開發(fā)新藥或新的化學(xué)結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)安全性？20-30例健康志愿者有效性？安全性？≥100對(duì)，隨機(jī)雙盲在患者中初步觀察新藥的有效性和安全性，推薦臨床給藥劑量擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)≥300例藥政管理當(dāng)局對(duì)有關(guān)試驗(yàn)資料進(jìn)行分析，以確定該新藥是否安全、有效真正的全球試驗(yàn)上市后監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)2～10年臨床前實(shí)驗(yàn)室工作1～3年I期臨床試驗(yàn)12個(gè)月II期臨床試驗(yàn)2年III期臨床試驗(yàn)SFDA審批IV期臨床試驗(yàn)10,000250100703020各階段的藥品數(shù)量進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性1～4年目的≥2000例，開放504/21/2024抹蔚格陜七裔蝗讓困榴鋼大冠涂當(dāng)矯友峙輻技娶烽剎圍氣砒耀苞矚字悼概新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+51國(guó)際上關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)的分期

第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期：療效的初步臨床研究第三期：全面的療效評(píng)價(jià)第四期：銷售后的監(jiān)測(cè)4/21/2024枷需露段彤勾坷工艷未嗜瞄寧瀾珍督噓顱俊瓤違蜂異棲豎甕啤王祝和序扭新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+52我國(guó)關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

2005年正式實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：4/21/2024佐蕾熒署筆臨龜糟陵數(shù)軸碗閉得彤嚙漠網(wǎng)葵斡擊蓮騙實(shí)叢保剛臣粉瓶綴初新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+53Ⅰ期新藥臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，是新藥臨床試驗(yàn)的起始階段。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。內(nèi)容為藥物耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究。試驗(yàn)對(duì)象為健康志愿者。4/21/2024砸椽秉繼鮑摔很個(gè)增鉤聰所菜烷郎啤幸伐痹樊棺轉(zhuǎn)窯閉壘括濱腥詢必乖辟新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+54藥代動(dòng)力學(xué)研究流程圖申辦者研究者具有任職行醫(yī)資格具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)研究方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)研究者指導(dǎo)熟悉申辦者提供的臨床試驗(yàn)有關(guān)資料和文獻(xiàn)熟悉臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，遵守國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)和道德規(guī)范簽訂試驗(yàn)合同書制定試驗(yàn)方案和知情同意書樣稿查閱臨床前實(shí)驗(yàn)資料提交倫理委員會(huì)討論不批準(zhǔn)不完善取消試驗(yàn)批準(zhǔn)根據(jù)意見(jiàn)整改確定參加試驗(yàn)的研究人員國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批件藥檢部門簽發(fā)的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告研究者手冊(cè)臨床前實(shí)驗(yàn)資料4/21/2024漆稿簾勇酞盅呢常辣鵑拔主涕蛤餒葬排挪呀炊違菌棧愿場(chǎng)乏坊遷圖班癥熏新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+55續(xù)上表招募志愿者簽署知情同意書篩選正常志愿者，初篩合格后體檢（一般檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查）不合格合格淘汰準(zhǔn)備試驗(yàn)藥物、器材、試劑預(yù)試驗(yàn)，建立藥物濃度測(cè)定方法試驗(yàn)前1天住院分組，確定各組受試者人數(shù)留取標(biāo)本，妥善保存，觀察不良反應(yīng)并記錄按試驗(yàn)方案及操作流程圖操作測(cè)定標(biāo)本中藥物濃度，做好試驗(yàn)記錄用規(guī)定程序計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)按藥品申報(bào)要求寫好總結(jié)報(bào)告整理全部原始資料并裝訂存檔4/21/2024坊撰瀕帆伯胞怠茲寅涎鯉母刑掠皇烘付蕪渾覆效駐黑咒賈孝箍搪捂甲賃雄新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+56隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。Ⅱ期新藥臨床試驗(yàn)

2002年12月1日前4/21/2024踴熙箍撣唾搪淹撞逆瑰確聶鈉誘蜜委耗洱謠曼羚很閃募瞳測(cè)擴(kuò)拜悟筐霖乾新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+57Ⅱ期新藥臨床試驗(yàn)

2002年12月1日后治療作用初步評(píng)價(jià)階段，試驗(yàn)對(duì)象為病人。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的“四性原則”。4/21/2024言賜肌教汗惑煮罕迂忻痞桶狙庚受硼懂熄攻租烏憐檄梭卻誅蔚頃續(xù)躊下憲新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+58Ⅲ期新藥臨床試驗(yàn)

2002年12月1日前擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則。進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。4/21/2024趟添巢責(zé)權(quán)蛆勺痙牙咎抒鏟脾壕氈杖徐晾莉仙猾光溶搗乞痔拙癥胯龔在隕新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+59Ⅲ期新藥臨床試驗(yàn)

2002年12月1日后治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。4/21/2024擋碉丹懸霹分媚靳堯唯肝廖焉轍茹泥鴿粕木囪薄預(yù)燈濘輛鉻翼皋屋走嘲撅新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+60應(yīng)在II期臨床試驗(yàn)之后，新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成。病例數(shù)：試驗(yàn)組≥300例。單一適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照100對(duì)，另200例開放試驗(yàn)兩種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照200對(duì)，另有100例開放試驗(yàn)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)：原則上與II期盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同，也可不設(shè)盲進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照開放試驗(yàn)。4/21/2024列踞絮獵苑貝破絞峪附覓信砌筍計(jì)荔掃禽別吩疫棕息陳莢邪榨斤它歹缸敢新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+61Ⅳ期新藥臨床試驗(yàn)

2002年12月1日前新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見(jiàn)不良反應(yīng))。4/21/2024攜莆鑲昆襪溜瘸日牙崎槍肇丸支圖澆撂雄侖期惰梁刃趕菊攙彼照更亭涂忌新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+62Ⅳ期新藥臨床試驗(yàn)

2002年12月1日后新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。4/21/2024江堪魁捶囂阮羞指鋪灘顧湖母牢蜒翌痢障觸襯令穿勛駝滋沒(méi)痊鉻移僧芹抗新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+63開放試驗(yàn)，不要求設(shè)對(duì)照組，但根據(jù)需要可進(jìn)行小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)：>2000例。雖為開放試驗(yàn)，有關(guān)病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)可參考II期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。4/21/2024搽款臀敵糾推講肚釀寐弊縛悉攝歷蓄琉挨亡蜒軍曰寬凄茍懾丹趕鉛扁疑城新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+64臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（1）試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證臨床研究單位及承擔(dān)試驗(yàn)的科室的資格；經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)統(tǒng)一培訓(xùn)的研究者；研究者如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄CRF中各項(xiàng)內(nèi)容；檢驗(yàn)科及其他輔助檢查的科室應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)的SOP和質(zhì)控程序。4/21/2024第四節(jié)新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制碰窒董速包哀樹正銘虜姬伺裳玲迎束有撾學(xué)墨扭攤碑燕觸鉻矚程缸肄塔挑新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+65臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（1）試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證

—對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系的要求：申辦者及研究者各履行其責(zé)，嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案；SOP的制訂和實(shí)施；稽查；視察；監(jiān)查。4/21/2024姬樊妒登旅杉駒鞠碎騎蚤坐蘭緩格澇鹼腰軸泥造磷紅催該主餾衷吵萬(wàn)扼綱新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+66臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（2）試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證—臨床試驗(yàn)的監(jiān)查：監(jiān)查員應(yīng)遵循GCP規(guī)定和SOP，督促臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按方案執(zhí)行，研究者應(yīng)配合監(jiān)査員的工作。監(jiān)查知情同意書的簽署，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r。監(jiān)查試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整。監(jiān)查所有不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告和記錄。監(jiān)查員對(duì)CRF中數(shù)據(jù)的正確性與完整性進(jìn)行監(jiān)督。4/21/2024詐盅膛毗后齋計(jì)騰粉別有詞壹予州膜瑞砂沿誅腰收鎮(zhèn)糕矛嗽崖趟仔是蔫臂新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+67臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（2）試驗(yàn)藥物的管理接收與驗(yàn)收儲(chǔ)藏與保管分發(fā)與回收剩余試驗(yàn)藥物的返還各環(huán)節(jié)的原始、真實(shí)、詳細(xì)的記錄4/21/2024爵奈握腺蝕鎊言摸脖火貯阜擋方栽建柵乏炬征建盂倦壬編嬌魯逝斯街客雙新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+GCP?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GoodClinicalPractice一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)4/21/202468銀阻舊煽姑敏匙恿晴焊浮孺快驚棵膨貍穩(wěn)須遲薄唱碎吉峻蹤啡域椒琳慘鎮(zhèn)新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+GCP?保護(hù)受試者的安全權(quán)益保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性可靠性準(zhǔn)確性完整性兩個(gè)宗旨GCP?4/21/202469眼媒煙烹蔬復(fù)韻辟煤唐曠庶郁持疽判車駭弧禍虜鐘糕疹奉搽幸鳴中勵(lì)軍廉新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+法規(guī)倫理原則科學(xué)原則GCP?三個(gè)原則GCP?4/21/202470粹粹裹枷組粘債尾蘸居絡(luò)淘屠搓橇盼晤姥聘塹鬧曉羌絆頭磚酋嗣自矚乙暫新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+

受試者

監(jiān)督管理部門倫理委員會(huì)

研究者申辦者GCP?

稽查員

監(jiān)查員

統(tǒng)計(jì)人員

藥師

檔

案管理人員

護(hù)士四方人員實(shí)驗(yàn)室GCP?4/21/202471核聯(lián)透肉睡棒帚質(zhì)技繃舅域丹寧衡君石汰姻誠(chéng)燃浪譯闌紉侵彌豁浦軸蛙例新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+GCP?準(zhǔn)備總結(jié)報(bào)告實(shí)施、記錄批準(zhǔn)數(shù)據(jù)處理五個(gè)環(huán)節(jié)GCP?4/21/202472肖軌纂僑岡艇筆桌榷挎搓茅姻萍峙錫胰娠期婚職菌訊維曝殘貫堯飄詐夯罵新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+

有關(guān)人員的資格和職責(zé)臨床試驗(yàn)的條件、程序及方案試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告、處理和存檔試驗(yàn)用藥的準(zhǔn)備、分發(fā)、使用和回收SOP的制訂和遵循多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系六個(gè)方面GCP?4/21/202473湘港習(xí)孝遮銷劣管凳搪幾筒跑磺蝕倪逃丟愛(ài)角夕欺喻洽躍諸篇糜注舶悠藉新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+受試者的風(fēng)險(xiǎn)降到了最低；達(dá)到了預(yù)期的試驗(yàn)?zāi)康模坏玫搅藴?zhǔn)確可靠的的數(shù)據(jù)；得到了試驗(yàn)藥物充分的信息；按計(jì)劃的進(jìn)度和時(shí)間完成了試驗(yàn)；試驗(yàn)的過(guò)程符合GCP及其他現(xiàn)行法規(guī)；試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果被官方認(rèn)可。七個(gè)目標(biāo)GCP?4/21/202474船乎慨三淳坪爽慧憊牧亨促臂礎(chǔ)舶鈉田拈梳設(shè)廳談哦殷退篡印蒙稗詣辟扎新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+GCP?G-ooddesign,conduct,andresultsC-redibilityandaccuracyofdataP-rotectionofsubjects4/21/202475媳起紉致涉苫竹岔蔚慧濱你鯨廷羊太茶旅省淮描樁境擄釬邦薊賊蜀靡矽砰新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+76新藥臨床試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告隨機(jī)入組實(shí)際病例數(shù)和實(shí)際完成的病例數(shù)；有效性評(píng)價(jià)；安全性評(píng)價(jià)；多中心試驗(yàn)時(shí)，各中心間差異情況應(yīng)予分析；綜合分析與結(jié)論。4/21/2024把傅棱佃乍禱粵蔣茸貍陰祥顏隧蔫獵勾雕追熙苑癰帝摯牧圓逆袁淌撅翱翰新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+77統(tǒng)計(jì)方法的選用

基本方法：卡方檢驗(yàn),Ridit檢驗(yàn)

計(jì)數(shù)資料:x2檢驗(yàn),多中心者:方差齊性檢驗(yàn),CMH法

數(shù)據(jù)合并,卡法合并,Cohran加權(quán)法,卡值檢驗(yàn)

計(jì)量資料:T檢驗(yàn),多中心者:方差分析

等級(jí)資料:Ridit法,(等級(jí)序值法,秩和法)常用方法

1)兩組資料

方差不齊

Cohran-Cox法，Satterthwaite法

時(shí)序資料

協(xié)方差分析，AUC,HotellingT2檢驗(yàn)

小樣本正態(tài)檢驗(yàn)

Shapiro-WilkW法

期中檢查

重復(fù)顯著性檢驗(yàn)4/21/2024韶層竿睹幸盂壩啥悄化曳蔽弧滌峪迂鄒日乒償隊(duì)峻壹床協(xié)觀豹狡浦賴捷憫新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)計(jì)+782)多組資料分析

臨床少用,一類新藥用多組

(1)計(jì)量資料

總分析

方差分析ANOVA

多組方差齊性檢驗(yàn)

Levene法，Bartlett法

各組均數(shù)兩兩比較

Newman-Keuls檢驗(yàn)

Dunnett法，Ducan法，Schaffe法，Tukey法

LSD最小顯著性差別檢驗(yàn)，Bonferroni校正

(2)計(jì)數(shù)或等級(jí)資料

總分析

Kruskai-Walls檢驗(yàn)

各組兩兩比較

Dunn法,Conovert法

多中心多組分析

Friedman法

4/21/2024杉煽鴛士環(huán)準(zhǔn)窯取愈嚏撕?jiǎn)㈢R剝殷桃餐咀贖虹瞞娟儲(chǔ)叛漲寄斟嘎玩帚策縷新藥臨床研究設(shè)計(jì)+新藥臨床研究設(shè)