t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向療法實驗研究的開題報告

t(8;21)急性髓性白血病的分子靶向療法實驗研究的開題報告（以下為開題報告示例，僅供參考）一、選題背景和意義急性髓性白血?。╝cutemyeloidleukemia,AML）是一種由骨髓中干細(xì)胞發(fā)展而來的惡性腫瘤，具有明顯的異質(zhì)性和復(fù)雜性。在成人白血病中，AML占比最高，而t(8;21)是AML中最常見的染色體易位之一。盡管目前已存在多種治療手段，包括化療、造血干細(xì)胞移植等，但治療效果往往不盡理想，且存在較大的副作用和復(fù)發(fā)率。隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)研究的不斷深入，越來越多的白血病靶向治療藥物得以研發(fā)和應(yīng)用。在t(8;21)AML中，由于RUNX1-RUNX1T1融合基因的存在，該疾病對某些特定的靶向藥物表現(xiàn)出了敏感性，如KDM1A抑制劑、BCL-2抑制劑等。因此，本研究旨在探究RUNX1-RUNX1T1融合基因在AML發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制；發(fā)現(xiàn)該融合基因的生物學(xué)功能以及致病機(jī)理，為設(shè)計和開發(fā)更為有效的靶向治療藥物提供理論支持。二、研究目標(biāo)和方案1.研究目標(biāo)（1）探究RUNX1-RUNX1T1融合基因的生物學(xué)功能；（2）分析該基因在t(8;21)AML中的致病機(jī)理；（3）篩選并評價針對該基因的靶向治療藥物，在體外和體內(nèi)的抗癌效果。2.研究方案(1)定量PCR檢測t(8;21)AML患者骨髓中RUNX1-RUNX1T1融合基因水平，及同期對照組。(2)構(gòu)建RUNX1-RUNX1T1融合基因穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系，分析該基因?qū)ψ仙即济舾行缘挠绊懀?3)分別應(yīng)用KDM1A抑制劑、BCL-2抑制劑等靶向藥物，測定其對RUNX1-RUNX1T1穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞系和t(8;21)AML患者骨髓細(xì)胞的抑制效果；(4)建立t(8;21)AML小鼠模型，通過動物實驗?zāi)M體內(nèi)環(huán)境，評價最優(yōu)治療方案在體內(nèi)的抗癌效果；(5)分析RUNX1-RUNX1T1融合基因與細(xì)胞死亡、細(xì)胞周期調(diào)控、DNA損傷應(yīng)答等相關(guān)信號通路的關(guān)系，探索致癌機(jī)理及靶向治療機(jī)制。三、研究內(nèi)容和計劃進(jìn)度本研究主要內(nèi)容涵蓋RUNX1-RUNX1T1融合基因的功能和致病機(jī)理研究，以及針對該基因的靶向治療藥物篩選和評價。具體工作計劃如下：第一年：1）文獻(xiàn)綜述和研究背景梳理；2）RUNX1-RUNX1T1融合基因的功能和致病機(jī)理研究；3）摸索RUNX1-RUNX1T1融合基因特異性靶向藥物篩選的適宜平臺；第二年：1）開展體外實驗，篩選出RUNX1-RUNX1T1融合基因特異性靶向藥物；2）評價摸索出的特異性藥物在t(8;21)AML穩(wěn)定表達(dá)的細(xì)胞系中的抑制作用。第三年：1）開展體內(nèi)實驗，進(jìn)行特異性藥物的抗癌效果評價。四、預(yù)期成果和應(yīng)用價值本研究可以深入探究t(8;21)AML發(fā)生的分子機(jī)制，進(jìn)一步闡明RUNX1-RUNX1T1融合基因的致病機(jī)理和生物功能。同時，本研究將篩選出更為精準(zhǔn)和有效的靶向治療藥物