呼吸系統(tǒng)用藥

關(guān)于呼吸系統(tǒng)用藥12呼吸系統(tǒng)藥物平喘藥(Antiasthmaticdrugs)祛痰藥(Expectorants)鎮(zhèn)咳藥(Antitussives)第2頁,共76頁，2024年2月25日，星期天3目的和內(nèi)容

(AimsandContents)熟悉各類平喘藥的作用原理熟悉平喘藥茶堿類、腎上腺素受體激動藥、腎上腺皮質(zhì)激素類和肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)了解鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的臨床用途第3頁,共76頁，2024年2月25日，星期天4腎上腺素受體激動藥的作用原理、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)茶堿類的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)講授重點(diǎn)(Emphasis)第4頁,共76頁，2024年2月25日，星期天5M膽堿受體阻斷藥的藥理作用及特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)激素的作用原理及臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥的藥理作用，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)與防治講授重點(diǎn)(Emphasis)第5頁,共76頁，2024年2月25日，星期天6腎上腺素受體激動藥的不良反應(yīng)及防治茶堿類藥物的作用原理、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)糖皮質(zhì)激素的作用特點(diǎn)及不良反應(yīng)肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥的作用原理、臨床應(yīng)用講授難點(diǎn)(Difficulties)第6頁,共76頁，2024年2月25日，星期天7呼吸生理

(PhysiologyofRespiratorysystem)呼吸道（airway）

氣管（Trachea）支氣管（Bronchi）細(xì)支氣管（Bronchiole)肺(lung)、肺泡（Alveoli）第7頁,共76頁，2024年2月25日，星期天8支氣管收縮、舒張調(diào)控機(jī)制

(Mechanismofdilationorconstrictionofbronchialtone)收縮舒張支氣管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+第8頁,共76頁，2024年2月25日，星期天9哮喘(Asthma)收縮舒張支氣管第9頁,共76頁，2024年2月25日，星期天10定義主要表現(xiàn)為發(fā)作性或持續(xù)性喘息、呼吸困難流行病學(xué)調(diào)查美國，大約有1千萬患者，占其人口的4~5%哮喘在我國的發(fā)病率也很高，是呼吸內(nèi)科的常見病和多發(fā)病哮喘(Asthma)第10頁,共76頁，2024年2月25日，星期天11哮喘病理生理

(PathophysiologyofAsthma)炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞等炎癥部位浸潤組胺白三烯前列腺素血管擴(kuò)張通透性增加支氣管收縮分泌增加合成釋放與受體結(jié)合？—？—？—慢性支氣管炎癥？—第11頁,共76頁，2024年2月25日，星期天12哮喘病理生理

(PathophysiologyofAsthma)支氣管狹窄平滑肌收縮黏膜充血水腫腺體分泌亢進(jìn)氣管高反應(yīng)性支氣管重構(gòu)

(Remodelling)第12頁,共76頁，2024年2月25日，星期天13支氣管收縮收縮舒張支氣管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+？+？—？—？—第13頁,共76頁，2024年2月25日，星期天14外源性哮喘外源性過敏原→IgE→肥大細(xì)胞脫顆粒→釋放炎性介質(zhì)→哮喘內(nèi)源性哮喘副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)β受體興奮性降低哮喘類型

(TypesofAsthma)第14頁,共76頁，2024年2月25日，星期天15平喘藥

(AntiasthmaticDrugs)定義是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解或預(yù)防哮喘發(fā)作的藥物目的控制炎癥擴(kuò)張支氣管平滑肌，解除其痙攣抗過敏第15頁,共76頁，2024年2月25日，星期天16平喘藥分類

(TypesofAntiasthmaticdrugs)松弛支氣管平滑肌藥β受體激動劑磷酸二酯酶（PDE）抑制劑M受體阻斷藥第16頁,共76頁，2024年2月25日，星期天17平喘藥分類

(TypesofAntiasthmaticdrugs)抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素抗白三烯（LT）藥物競爭性白三烯受體阻斷藥5-脂氧酶抑制藥第17頁,共76頁，2024年2月25日，星期天18平喘藥分類

(TypesofAntiasthmaticdrugs)抗過敏平喘藥過敏介質(zhì)阻釋劑H1受體阻斷藥第18頁,共76頁，2024年2月25日，星期天19β受體激動藥

(AgonistofβReceptor)常用藥物腎上腺素麻黃堿異丙腎上腺素沙丁胺醇克侖特羅第19頁,共76頁，2024年2月25日，星期天20β受體激動藥

(AgonistofβReceptor)藥理作用及機(jī)制激動β受體，激活腺苷環(huán)化酶（CA）而增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，從而使平滑肌松弛第20頁,共76頁，2024年2月25日，星期天21β受體激動藥收縮舒張支氣管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+β受體激動藥+第21頁,共76頁，2024年2月25日，星期天22收縮舒張支氣管β受體激動藥第22頁,共76頁，2024年2月25日，星期天23β受體激動藥

(AgonistofβReceptor)藥理作用及機(jī)制對各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強(qiáng)大的舒張作用抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)第23頁,共76頁，2024年2月25日，星期天24β受體激動藥

(AgonistofβReceptor)臨床應(yīng)用可預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作長期應(yīng)用可形成耐受性第24頁,共76頁，2024年2月25日，星期天25腎上腺素

(Adrenaline)作用特點(diǎn)非選擇性β受體激動劑本藥僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作第25頁,共76頁，2024年2月25日，星期天26麻黃堿

(Ephedrine)作用特點(diǎn)非選擇性β受體激動劑作用緩慢、溫和、持久口服有效用于輕癥和預(yù)防哮喘發(fā)作第26頁,共76頁，2024年2月25日，星期天27異丙腎上腺素

(Isoproterenol)藥理作用選擇性興奮β受體，但對β1和β2受體無選擇性平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥代謝產(chǎn)物具有受體阻斷作用，故易產(chǎn)生耐受性第27頁,共76頁，2024年2月25日，星期天28異丙腎上腺素

(Isoproterenol)不良反應(yīng)心率增快、心悸、肌震顫劑量太大易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡第28頁,共76頁，2024年2月25日，星期天29沙丁胺醇

(Salbutamol)藥理作用對β2受體有較強(qiáng)選擇性，對α受體無作用不良反應(yīng)劑量過大，仍可引起心悸、頭暈、手指震顫（激動骨骼肌β2受體）等第29頁,共76頁，2024年2月25日，星期天30克侖特羅

(Clenbuterol)藥理作用本品為強(qiáng)效選擇性β2-受體激動劑本品還有較強(qiáng)的抗過敏和明顯增強(qiáng)支氣管纖毛活動作用本品能明顯降低呼吸道阻力，改善呼吸功能第30頁,共76頁，2024年2月25日，星期天31克侖特羅

(Clenbuterol)臨床應(yīng)用用于防治支氣管哮喘以及哮喘型慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。第31頁,共76頁，2024年2月25日，星期天32特點(diǎn)同屬第4代抗哮喘藥β2受體選擇性更強(qiáng)、不良反應(yīng)更小長效,作用時(shí)間持續(xù)12h以上，尤其適用于夜間哮喘的控制可能具有抗炎作用沙美特羅(Salmeterol)

福摩特羅(Formoterol)第32頁,共76頁，2024年2月25日，星期天33常用藥物氨茶堿(Aminophylline)

膽茶堿(CholineTheophylline)

二羥丙茶堿(Diprophylline)磷酸二酯酶抑制劑（PDEI）第33頁,共76頁，2024年2月25日，星期天34茶堿

(Theophylline)藥理作用能松弛平滑肌，興奮心肌，興奮中樞，并有利尿作用松弛平滑肌的作用對處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出第34頁,共76頁，2024年2月25日，星期天35茶堿

(Theophylline)作用機(jī)制抑制磷酸二酯酶，使cAMP升高阻斷腺苷受體第35頁,共76頁，2024年2月25日，星期天36茶堿

(Theophylline)收縮舒張支氣管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+茶堿—茶堿—第36頁,共76頁，2024年2月25日，星期天37收縮舒張支氣管茶堿

(Theophylline)第37頁,共76頁，2024年2月25日，星期天38茶堿

(Theophylline)臨床應(yīng)用急、慢性哮喘不良反應(yīng)茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥第38頁,共76頁，2024年2月25日，星期天39M膽堿受體阻斷藥

(Mreceptorantagonists)常用藥物溴化異丙東茛菪堿（IsopropylScopolamineBromide）溴氧托品（OxytropiumBromide）可必特（combivent），異丙托品與沙丁胺醇的復(fù)方制劑第39頁,共76頁，2024年2月25日，星期天40M膽堿受體阻斷藥收縮舒張支氣管cAMPAMPATPACPDE+++Ach+腺苷+M膽堿受體阻斷藥—第40頁,共76頁，2024年2月25日，星期天41收縮舒張支氣管M膽堿受體阻斷藥第41頁,共76頁，2024年2月25日，星期天42異丙基阿托品

（IpratropiumBromide）藥理作用阻斷乙酰膽堿作用，明顯擴(kuò)張支氣管臨床應(yīng)用主要用于喘息型慢性支氣管炎及哮喘第42頁,共76頁，2024年2月25日，星期天43糖皮質(zhì)激素

（Glucocorticoids，GC）常用藥物全身用藥可的松（Cortisone）強(qiáng)的松（Prednisone）地塞米松（Dexamethasone）吸入皮質(zhì)激素倍氯米松（Beclomethasone）曲安西龍（Triamcinolone）

第43頁,共76頁，2024年2月25日，星期天44糖皮質(zhì)激素炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞等炎癥部位浸潤組胺白三烯前列腺素血管擴(kuò)張通透性增加支氣管收縮分泌增加合成釋放與受體結(jié)合GC—GC—GC—

作用部位第44頁,共76頁，2024年2月25日，星期天45糖皮質(zhì)激素膜磷脂花生四稀酸白三烯血管通透性增加支氣管收縮分泌增加前列腺素血栓素前列環(huán)素環(huán)氧酶脂氧酶磷脂酶炎癥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素—阿司匹林—第45頁,共76頁，2024年2月25日，星期天46藥理作用抗炎和抗過敏作用抑制炎癥細(xì)胞活性抑制炎癥介質(zhì)如PGD2，LTC4等釋放，減輕炎癥反應(yīng)控制氣道高反應(yīng)性糖皮質(zhì)激素

(Glucocorticoids,GC)第46頁,共76頁，2024年2月25日，星期天47糖皮質(zhì)激素

(Glucocorticoids,GC)臨床應(yīng)用哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物近年應(yīng)用吸入治療法，有效地避免了全身性不良反應(yīng)第47頁,共76頁，2024年2月25日，星期天48新一代吸入皮質(zhì)激素

(Newgenerationofinhaledcorticoids)布地奈德（Budesonide，普米克）用于治療和預(yù)防哮喘的吸入糖皮質(zhì)激素布地奈德90%在首過代謝時(shí)失活。布地奈德氣霧給出的藥量中約10%沉積在肺部布地奈德的耐受性好。大多數(shù)不良反應(yīng)都很輕，且為局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關(guān)第48頁,共76頁，2024年2月25日，星期天49白三烯受體拮抗劑

(AntagonistsofLTreceptor)炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞等炎癥部位浸潤組胺白三烯前列腺素血管擴(kuò)張通透性增加支氣管收縮分泌增加合成、釋放與受體結(jié)合札魯司特—作用機(jī)制第49頁,共76頁，2024年2月25日，星期天50白三烯受體拮抗劑膜磷脂花生四稀酸白三烯血管通透性增加支氣管收縮分泌增加前列腺素血栓素前列環(huán)素環(huán)氧酶脂氧酶磷脂酶炎癥反應(yīng)扎魯斯特—第50頁,共76頁，2024年2月25日，星期天51札魯司特（Zafirlukast，

安可來，Accolate）作用特點(diǎn)高選擇性白三烯受體拮抗劑，可拮抗LT的支氣管收縮作用和炎癥反應(yīng)強(qiáng)力口服多肽，血漿濃度多在口服后約3小時(shí)達(dá)到峰值。消除半衰期約為10小時(shí)。耐受性良好，使用時(shí)可能引起頭痛或胃腸道反應(yīng)，這些癥狀通常較輕微。第51頁,共76頁，2024年2月25日，星期天525-脂氧酶抑制劑炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)粘附分子趨化蛋白炎癥部位浸潤組胺白三烯前列腺素血管擴(kuò)張通透性增加支氣管收縮分泌增加合成釋放與受體結(jié)合齊留通—作用機(jī)制第52頁,共76頁，2024年2月25日，星期天535-脂氧酶抑制劑膜磷脂花生四稀酸白三烯血管通透性增加支氣管收縮分泌增加前列腺素血栓素前列環(huán)素環(huán)氧酶脂氧酶磷脂酶炎癥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素—阿司匹林—齊留通—扎魯斯特—第53頁,共76頁，2024年2月25日，星期天54齊留通（Zileuton）作用特點(diǎn)選擇性5-脂氧酶抑制劑，抑制LT的合成適用于中度哮喘，無嚴(yán)重不良反應(yīng)第54頁,共76頁，2024年2月25日，星期天55過敏介質(zhì)阻釋劑

(Retardedreleaseofhypersensitivemediator，RRHM)常用藥物色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）奈多羅米鈉

(NedocromilSodium)第55頁,共76頁，2024年2月25日，星期天56過敏介質(zhì)阻釋劑炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)粘附分子趨化蛋白炎癥部位浸潤組胺白三烯前列腺素血管擴(kuò)張通透性增加支氣管收縮分泌增加合成釋放與受體結(jié)合色甘酸鈉—作用機(jī)制第56頁,共76頁，2024年2月25日，星期天57藥理作用抑制肺肥大細(xì)胞對各種刺激所引起脫顆粒作用，抑制H、LT等內(nèi)容物的釋放色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）第57頁,共76頁，2024年2月25日，星期天58臨床應(yīng)用預(yù)防Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘目前已成為輕、中度哮喘的一線用藥不良反應(yīng)毒性很低。少數(shù)患者困粉末的刺激可引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘，與少量異丙腎上腺素合用可以預(yù)防。色甘酸鈉（sodiumcromoglicate）第58頁,共76頁，2024年2月25日，星期天59作用特點(diǎn)本品是一種類似色甘酸鈉的新型細(xì)胞膜穩(wěn)定劑。其作用約為色甘酸鈉的200倍通過直接抑制嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的激活而產(chǎn)生抗炎作用本品可明顯減輕各種原因引起的支氣管痙攣，與糖皮質(zhì)類固醇合用，可增加療效，減少后者的用量奈多羅米鈉

(NedocromilSodium)第59頁,共76頁，2024年2月25日，星期天60H1受體拮抗劑炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)炎癥反應(yīng)粘附分子趨化蛋白炎癥部位浸潤組胺白三烯前列腺素血管擴(kuò)張通透性增加支氣管收縮分泌增加合成、釋放與受體結(jié)合酮替芬—作用機(jī)制第60頁,共76頁，2024年2月25日，星期天61新型H1受體阻斷藥，拮抗多種過敏物質(zhì)引起的支氣管痙攣平喘作用時(shí)間長，用于預(yù)防哮喘發(fā)作，對兒童哮喘的療效優(yōu)于成人酮替芬（ketotifen）第61頁,共76頁，2024年2月25日，星期天62鎮(zhèn)咳藥

(Antitussives)咳嗽本身是一保護(hù)性反射，只有對嚴(yán)重的咳嗽才需用鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥分為兩大類中樞性（作用于咳嗽中樞）外周性（作用于咳嗽反射弧的某一環(huán)節(jié)）第62頁,共76頁，2024年2月25日，星期天63藥理作用抑制咳嗽中樞，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，但比嗎啡弱。鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸，成癮性也較嗎啡弱可待因

（Codeine）第63頁,共76頁，2024年2月25日，星期天64臨床應(yīng)用用于劇烈的刺激性干咳不良反應(yīng)少數(shù)患者能發(fā)生惡心、嘔吐，大劑量可致中樞興奮、煩躁不安可待因

（Codeine）第64頁,共76頁，2024年2月25日，星期天65右美沙芬（Dextromethorphan）藥理作用中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等，但無成癮性，無鎮(zhèn)痛作用臨床應(yīng)用用于干咳第65頁,共76頁，2024年2月25日，星期天66噴托維林（pentoxyverine，咳必清）藥理作用非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥。作用比可待因弱，并有阿托品樣作用和局部麻醉作用，能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器。第66頁,共76頁，2024年2月25日，星期天67噴托維林（pentoxyverine，咳必清）臨床應(yīng)用呼吸道感染引起的急性咳嗽。不良反應(yīng)偶有輕度頭痛、頭昏、口干、便秘等。有阿托品樣作用，青光眼患者禁用第67頁,共76頁，2024年2月25日，星期天68苯丙哌林（benproperine）藥理作用非成癮性強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥能抑制肺