呼吸道傳播的病原微生物流行性感冒病毒

關(guān)于呼吸道傳播的病原微生物流行性感冒病毒第4節(jié)流行性感冒病毒Influenzavirus第9章呼吸道傳播的病原微生物第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天教學(xué)大綱掌握內(nèi)容流感病毒主要生物學(xué)性狀，包括形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異；微生物學(xué)檢查法。熟悉內(nèi)容流感病毒的致病性與免疫性；流感的防治原則第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天問題流感病毒有哪些型別？分型和分亞型的依據(jù)是什么？甲型流感病毒為什么易引起世界性大流性？第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天呼吸道病毒種類正粘病毒流感病毒A,B,C型副粘病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒風(fēng)疹病毒腺病毒鼻病毒冠狀病毒第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天流感病毒（InfluenzaVirus）屬正粘病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（一）生物學(xué)性狀球形或者橢圓形，80—120nm，有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天80-120nm-ssRNA，分節(jié)段甲、乙型8個節(jié)段丙型7個節(jié)段8Structuralproteins:GlycoproteinsHA(H1-H15)NA(N1-N9)M1,M28nucleocapsidsegmentsRNA,NP,PB1,PB2,PAHA-attachmenttoreceptors,initiationNA-degradationofreceptors,release第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天被胰蛋白酶消化成二個多肽：HA1、HA2HA的主要功能凝聚紅細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞主要中和抗原HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin,HA）第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)：

型特異性包膜：刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）流感病毒的分型、命名與抗原變異分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗原變異機(jī)制抗原漂移（Antigendrift）抗原轉(zhuǎn)變（Antigenshift）第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點(diǎn)突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天甲型流感病毒抗原變異情況

亞型名稱抗原結(jié)構(gòu)流行年代最初流行地原甲型H1N11918-1957西班牙亞洲甲型H2N21957-1968亞洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄羅斯與新甲型第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Influenzapandemicsassociatedwithantigenicshift培養(yǎng)特性：

抵抗力：第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）致病性與免疫性有季節(jié)性、地區(qū)性甲型易變異，曾多次引起世界性大流行乙型常造成局部爆發(fā)流行丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天InfluenzapathogenesisTransmissionAerosolesInfectionEpithelialcellsReplicationcycle4–6hCelldeathNecrosis,apoptosisIncubation18–72hPBMCNon-productive第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天傳播途徑：飛沫傳播傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲致病特點(diǎn)是發(fā)病率高，死亡率低。第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Influenzanaturalcourse第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎Seye’s綜合癥：第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Primaryinfluenzapneumonia第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）是英國人johnhuzxam在1743年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語中用來描述這個疾病起源的片語“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影響”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天常見癥狀

發(fā)熱(upto104°F)畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛頭痛厭食乏力第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（三）微生物學(xué)檢查血清學(xué)診斷補(bǔ)體結(jié)合實驗查病毒可溶性抗原病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗分型快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Influenza-diagnosisSpecimens:throatswabs,NPS,nasalaspirates,sputumCulture:conventional,rapidDirectdetection(EIA,IF,PCR)Serologicresponse:4-foldorgreater riseinIgGtiters第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（四）防治原則滅活病毒疫苗，定期注射病毒亞單位疫苗：血凝素對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)該接種流感疫苗人群年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長期接受阿司匹林治療的6個月~18歲的兒童懷孕三個月以上的孕婦醫(yī)護(hù)工作者家庭傭人第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天禽流感病毒禽流感病毒是流感病毒屬的一個成員禽流感病毒具有A型抗原,屬于A型流感毒,列為禽流感病毒類。本病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀,為多形性。其直徑為80一120nm。具有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸（NA）歷史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，當(dāng)發(fā)生下列三種假設(shè)之一時，禽流感病毒就有可能發(fā)生難以預(yù)見的變異，轉(zhuǎn)變成新病毒。第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天禽流感病毒致病性禽流感在家禽中以雞和火雞及某些野禽的易感性最高一般認(rèn)為帶毒的候鳥使禽流感病毒成世界性傳播人可通過與病禽接觸而感染第35頁,共