新生兒安全用藥及風險管理

新生兒安全用藥及風險管理文檔ppt安全用藥：根據(jù)患者個人的病情、體質(zhì)、遺傳和藥物等做全面情況，準確選擇藥物、“因人施治”，同時以適當?shù)姆椒?、適當?shù)膭┝?、適當?shù)臅r間、準確用藥。注意該藥物的禁忌、不良反應(yīng)、相互作用等。安全用藥概念安全用藥系統(tǒng)組成：醫(yī)師、藥師、護士用藥不安全因素：用藥差錯不合理用藥超說明書用藥藥品質(zhì)量藥品配置藥品不良反應(yīng)安全用藥體系及用藥不安全因素從正確途徑得到藥品合法藥品應(yīng)是具有國家批準的藥品生產(chǎn)批準文號，由合法藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的質(zhì)量合格，包裝、標簽、說明書符合要求，經(jīng)合法藥品零售企業(yè)（藥店）銷售或在合法醫(yī)療機構(gòu)藥房調(diào)配、銷售的藥品。安全用藥原則藥品批準文號國家藥品監(jiān)督管理部門審查并發(fā)給生產(chǎn)企業(yè)的藥品一個表示批準的文號。藥品的“身份證”《藥品管理法》規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號后，方可生產(chǎn)該藥品?！薄皣帨首郑?個字母＋8位數(shù)字”藥品批準文號保健食品不能代替藥品天藍色專用標志“衛(wèi)食健字”或“國食健字”

聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品，即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品2006年4月30日，齊二藥亮菌甲素注射液造成了多名患者臨床出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)(導(dǎo)致腎功能衰竭)，經(jīng)調(diào)查原因系齊二藥購買藥用輔料丙二醇用于亮菌甲素注射液生產(chǎn)時，購入了假冒的丙二醇（二甘醇）。2006年4月30日，國家食品藥品監(jiān)督管理局作出禁止奧美定生產(chǎn)、銷售和使用的決定。奧美定是國內(nèi)惟一的聚丙烯酰胺水凝膠產(chǎn)品，其用于注射隆胸。該產(chǎn)品的審批過程一路綠燈，先批后檢，臨床7個月即上市。近10年來，我國有近30萬人使用了這種產(chǎn)品。藥品安全事件選擇正確的藥物：因人施治診斷患兒自身特點臨床狀況用藥情況安全用藥原則充分了解藥品說明書名稱作用與用途用法與用量副作用禁忌癥注意事項規(guī)格生產(chǎn)日期、有效期、失效期批準文號制造單位安全用藥原則正確給藥藥物劑量用藥時間：空腹、飯前、飯后、用藥途徑：口服、肌注、皮下注射、皮內(nèi)注射、靜脈、外用配伍禁忌安全用藥原則注意觀察藥品不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)三致反應(yīng)安全用藥原則年10月6日，云南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液后，出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。10月7日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出緊急通知，暫停銷售使用該廠生產(chǎn)的刺五加注射液。年10月19日，衛(wèi)生部通報了暫停山西太行藥業(yè)股份生產(chǎn)的茵梔黃注射液銷售和使用。該藥物引起陜西省延安市志丹縣醫(yī)院的4名新生兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，其中1名死亡。藥品安全事件藥物作用機制吸收，分布，代謝，排泄藥效學(xué),PD藥代動力學(xué),PKDrug-bodyinteraction新生兒藥代動力學(xué)特點吸收口服：吸收量難以準確估計肌肉注射：儲庫效應(yīng)皮膚吸收新生兒藥代動力學(xué)特點：吸收分布：液體含量多，脂肪含量少，水溶性藥物表觀分布容積高總蛋白、血漿白蛋白及α1酸性糖蛋白含量低，藥物血漿蛋白結(jié)合率低，游離藥物濃度相對增高。未結(jié)合膽紅素及游離脂肪酸水平高血腦屏障尚未發(fā)育完全新生兒藥代動力學(xué)特點：分布腎組織結(jié)構(gòu)和功能未發(fā)育完全主要由腎臟排泄藥物消除慢腎臟水鹽調(diào)節(jié)能力差，應(yīng)用利尿劑時易發(fā)生酸堿平衡失調(diào)及水鹽代謝紊亂新生兒藥代動力學(xué)特點：排泄各臟器功能不成熟出生體重、胎齡及生后日齡影響生理生化狀態(tài)病理狀態(tài)下臟器功能減弱缺乏PK/PD資料兒童不是縮小的成人，新生兒不是縮小的兒童

新生兒用藥特點新生兒安全用藥原則明確診斷了解患兒臨床狀況藥物治療中的特殊問題熟悉藥物的作用、副作用和配伍禁忌必要時進行治療藥物監(jiān)測（TDM）新生兒選用藥物應(yīng)注意：選用毒性相對較低藥物；根據(jù)藥代動力學(xué)及藥效學(xué)用藥；避免肝腎毒性大藥物，必要時進行治療性藥物監(jiān)測；某些藥物在新生兒期應(yīng)慎用或避免使用新生兒安全用藥原則藥品配置地點靜脈藥品配置中心（PIVAS）病房藥品配制

配制過程中嚴格無菌操作、查對制度！藥物配置及相互作用病區(qū)藥品管理嚴格執(zhí)行病區(qū)藥品管理制度特別注意藥品儲存條件：冷藏、陰涼儲存、常溫儲存、冷凍儲存失效期：是指可以使用到藥品標識物上所標明月份的前1個月的最后1天為止有效期：是指可保證藥品安全有效的期限，可以使用到藥品標識物上所標明月份的最后1天藥物配置及相互作用選用正確的溶媒常用溶媒

NS（）

5%GS（）10%GS（）絕大多數(shù)藥物無特殊要求以NS或5%GS配制β內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺環(huán)在酸、堿性條件下易水解開環(huán)破壞青霉素的溶液中4hr效價下降10%，溶液中1hr效價下降10%，4hr下降40%氨芐西林舒巴坦10%GS、5%GNS室溫1hr失效藥物配置及相互作用注射用兩性霉素BNS配制產(chǎn)生沉淀，只能用5%配制鹽酸胺碘酮注射液不能用NS配制甘露醇與無機鹽類配伍可產(chǎn)生甘露醇結(jié)晶注射用促皮質(zhì)素不宜用中性液配制乳糖酸紅霉素在氯化鈉溶液中易被分解，產(chǎn)生沉淀不能用NS配制的藥物藥物配置及相互作用氨芐青霉素溶液濃度愈高，穩(wěn)定性愈差。因葡萄糖、果糖或乳酸的存在而降低，亦隨溫度升高而降低。宜用中性液體作溶劑；且溶解后應(yīng)立即使用阿莫西林克拉維酸鉀與含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液屬配伍禁忌；且在體外不可與氨基糖苷類抗菌藥物、血制品、含蛋白質(zhì)的液體(如水解蛋白等)混合氨力農(nóng)靜脈注射液或粉針需用0.9%氯化鈉注射液稀釋為1～3mg/ml的溶液，不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋呋塞米為堿性較高的鈉鹽注射液，不宜用葡萄糖注射液稀釋。不能用GS配制的藥物藥物配置及相互作用藥物影響乳糖酸紅霉素T1/2:地高辛↑咪達唑侖↑茶堿↑卡馬西平↑頭孢曲松含鈣制劑奧美拉唑血漿濃度：安定、華法令、苯妥英鈉↑氨茶堿苯巴比妥縮短半衰期、西咪替丁延長半衰期藥物配置及相互作用靜脈給藥：推注、滴注高危藥品：高濃度電解質(zhì)制劑、肌肉松弛劑、促凝及抗凝血藥、抗心律失常藥、針對腎上腺素能受體藥物、中成藥、化療藥物合理選擇靜脈通道：外周靜脈通道、中心靜脈通道注意藥品理化特點、給藥速度、配伍禁忌、避免外滲給藥途徑口服給藥：評估口服用藥耐受性肌肉注射：僅用于維生素K1、乙肝疫苗等藥物外用藥：注意局部用藥吸收情況給藥途徑毒性反應(yīng)神經(jīng)毒性：泰能（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）、氨基糖甙類（聽神經(jīng)）、克林霉素（神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯）等；腎臟毒性：萬古霉素、氨基糖甙類、磺胺等；肝臟毒性反應(yīng)：氟康唑、紅霉素等；心臟毒性：兩性霉素B、紅霉素扥、喹諾酮類等；血液系統(tǒng)：青霉素類、頭孢哌酮、氯霉素等；骨骼：四環(huán)素、喹諾酮類藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)抗菌藥不良反應(yīng)氯霉素灰嬰綜合征磺胺類核黃疸、溶血喹諾酮軟骨損害四環(huán)素類牙齒及骨骼發(fā)育不良氨基糖甙類耳、腎損害萬古霉素腎、聽力損害、紅人綜合癥呋喃類溶血泰能驚厥藥物血漿蛋白結(jié)合率儲備白蛋白濃度減少率（%）頭孢替坦8856頭孢曲松7043頭孢美唑3740頭孢哌酮8824頭孢孟多707頭孢唑林806頭孢西丁655頭孢噻肟263藥物不良反應(yīng)藥物對游離膽紅素的影響藥物不良反應(yīng)過敏反應(yīng)速發(fā)性、遲發(fā)性、細胞毒反應(yīng)、免疫復(fù)合物介導(dǎo)等；青霉素引起嚴重的過敏反應(yīng)發(fā)生率最高，而磷霉素類、紅霉素類過敏反應(yīng)發(fā)生率低；第三代頭孢菌素類過敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素之首；青霉素過敏者有10%～30%對頭孢菌素過敏；磺胺類主要引起皮膚反應(yīng)，少數(shù)有生命危險藥物不良反應(yīng)二重感染廣譜抗菌藥物、大劑量窄譜抗菌藥物、或多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用病原菌：耐藥金黃色葡萄球菌、真菌、腸道革蘭陰性桿菌和厭氧菌等。二重感染一般在用藥20d內(nèi)出現(xiàn)，發(fā)病率為2%～3%抗生素是NICU最常使用的藥物，使用率高達70%普遍預(yù)防性使用抗生素、濫用頭孢三代及碳青霉稀類抗生素普遍存在標識外用藥（off-label）：70%抗生素不合理使用抗生素導(dǎo)致多重耐藥菌感染發(fā)生，增加病患經(jīng)濟負擔新生兒抗生素合理用藥2004年衛(wèi)生部頒發(fā)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2006年中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會兒科藥學(xué)專業(yè)組制定《抗菌素兒科臨床合理應(yīng)用指導(dǎo)意見》新生兒抗生素合理用藥●AAPRedBook；●

TheSanfordGuideToAntimicrobialTherapy新生兒抗生素合理用藥指征：細菌感染治療感染而非定植；查明病原，根據(jù)細菌培養(yǎng)及藥敏試驗選用抗生素，按照藥代動力學(xué)及藥效學(xué)確定抗生素用法及用量；盡量選用青霉素類和頭孢菌素類等毒性相對較低的殺菌藥；新生兒抗生素合理用藥新生兒細菌感染常見病原菌革蘭陽性菌革蘭陰性菌球菌桿菌鏈球菌（A、B、D組）肺炎鏈球菌葡萄球菌腸球菌單核細胞李斯特桿菌艱難梭狀芽孢桿菌腦膜炎雙球菌淋球菌大腸埃希菌克雷伯菌陰溝腸桿菌沙門氏菌流感嗜血桿菌銅綠假單胞菌脆弱類擬桿菌新生兒抗生素合理用藥發(fā)病率：足月兒1‰-3‰，早產(chǎn)兒5%-15%病因：HIE、低血糖、電解質(zhì)紊亂、感染等治療：主要針對病因治療，必要時抗驚厥治療抗驚厥藥物：一線藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉二線藥物：利多卡因、勞拉西泮、咪達唑侖新型抗驚厥藥物：左乙拉西坦、托吡酯新生兒驚厥合理用藥查明病原，根據(jù)細菌培養(yǎng)及藥敏試驗選用抗生素，按照藥代動力學(xué)及藥效學(xué)確定抗生素用法及用量；不良反應(yīng)：高血糖、興奮、腹脹Lucinactant主要由腎臟排泄藥物消除慢一線藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉與無機鹽類配伍可產(chǎn)生甘露醇結(jié)晶有效期：是指可保證藥品安全有效的期限，可以使用到藥品標識物上所標明月份的最后1天新型抗驚厥藥物安全性和有效性青霉素過敏者有10%～30%對頭孢菌素過敏；與無機鹽類配伍可產(chǎn)生甘露醇結(jié)晶靜脈藥品配置中心（PIVAS）規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號后，方可生產(chǎn)該藥品。合理選擇靜脈通道：外周靜脈通道、中心靜脈通道為堿性較高的鈉鹽注射液，不宜用葡萄糖注射液稀釋。注意藥品理化特點、給藥速度、配伍禁忌、避免外滲100mg/kg（3.肌肉注射：僅用于維生素K1、乙肝疫苗等藥物溶液濃度愈高，穩(wěn)定性愈差。預(yù)防性使用：生后15min內(nèi)使用9%氯化鈉注射液稀釋為1～3mg/ml的溶液，不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋●TheSanfordGuideToAntimicrobialTherapy2006年4月30日，齊二藥亮菌甲素注射液造成了多名患者臨床出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)(導(dǎo)致腎功能衰竭)，經(jīng)調(diào)查原因系齊二藥購買藥用輔料丙二醇用于亮菌甲素注射液生產(chǎn)時，購入了假冒的丙二醇（二甘醇）。骨骼：四環(huán)素、喹諾酮類與無機鹽類配伍可產(chǎn)生甘露醇結(jié)晶藥物治療：吲哚美辛或布洛芬NS（）5%GS（）10%GS（）用藥途徑：口服、肌注、皮下注射、皮內(nèi)注射、靜脈、外用與含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸鹽的溶液屬配伍禁忌；根據(jù)藥代動力學(xué)及藥效學(xué)用藥；安全用藥原則合理用藥藥物相互作用：苯巴比妥藥物毒副作用：苯妥英鈉治療藥物監(jiān)測傳統(tǒng)的抗驚厥藥物對發(fā)育中個體不良影響新型抗驚厥藥物安全性和有效性新生兒驚厥合理用藥肺表面活性物質(zhì)：人工合成、天然預(yù)防性使用：生后15min內(nèi)使用胎齡<26周；NRDS高危兒：26-28周、男性、出生前未使用糖皮質(zhì)激素預(yù)防或預(yù)防用量不足、窒息、家族易感性、多胎治療性使用：一旦出現(xiàn)NRDS癥狀及體征，盡早使用呼吸系統(tǒng)疾病合理用藥—NRDS通用名商品名來源推薦劑量Poractantalfa固爾蘇（Curosurf）豬100mg/kg～200mg/kg（1.25ml/kg～2.5ml/kg）BovactantAlveofact牛50mg/kg（1.2ml/kg）BLESBLES牛135mg/kg（5ml/kg）CalfactantInfasurf牛105mg/kg（3ml/kg）Surfactant-TASurfacten牛100mg/kg（3.3ml/kg）牛肺表面活性劑珂立蘇（Calsurf）牛70mg/kg(2ml/kg)ColfoscerilpalmitateExosurf合成64mg/kg（5ml/kg）LucinactantSurfaxin合成未批準上市呼吸系統(tǒng)疾病合理用藥—NRDS發(fā)生率：隨胎齡增加而減少病因：早產(chǎn)、代謝紊亂、感染、顱內(nèi)出血等治療去除病因呼吸興奮劑：甲基黃嘌呤類藥物、多沙普侖、納洛酮呼吸系統(tǒng)疾病合理用藥—呼