實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)特性

關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)特性

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)特性是我們選擇應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重要依據(jù)，是種屬選擇的重要依據(jù)。有時(shí)我們的一項(xiàng)研究就是利用動(dòng)物的某一個(gè)或某一些生物學(xué)特性，因此，我們要應(yīng)用好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，首先必須要了解動(dòng)物的生物學(xué)特性。第2頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)小鼠實(shí)驗(yàn)小鼠是世界上用量最大、用途最廣、品系最多的一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它是野生小家鼠經(jīng)過人們的長(zhǎng)期馴化、選擇培育而來，廣泛應(yīng)用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)等領(lǐng)域的研究。17世紀(jì)人們開始將小鼠應(yīng)用于比較解剖學(xué)研究，19世紀(jì)進(jìn)一步應(yīng)用于生物學(xué)研究。由于小鼠易于在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)與繁殖，同時(shí)又是體形小、繁育周期短、經(jīng)濟(jì)方便的哺乳動(dòng)物等特征，所以實(shí)驗(yàn)小鼠得到較快的發(fā)展。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)小鼠有近3000個(gè)品系。有40條染色體。第3頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)小鼠

小鼠在動(dòng)物分類學(xué)上屬于哺乳綱、齒目、鼠科、小鼠屬。第4頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)特性

(一)習(xí)性和行為1、性情溫馴，膽小怕驚2、晝伏夜動(dòng)，小鼠喜陰暗、安靜，白天常集群而居，下午4－5點(diǎn)鐘活動(dòng)加強(qiáng)，尤其晚上更加活躍；3、喜群居，在群體中處優(yōu)勢(shì)者胡須健全，而處劣勢(shì)者則掉毛、掉胡須，易受傷；4、適應(yīng)性差，小鼠對(duì)外界環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)能力差一般溫度在18－22℃，相對(duì)濕度為50－60％的環(huán)境最為適宜；5、喜歡啃咬，雄性好斗雜食性、但以糧食作物為主6、壽命短，一般為2-3年第6頁,共103頁，2024年2月25日，星期天(二)、解剖學(xué)特點(diǎn)1、外觀：面部尖突，嘴臉前部?jī)蓽y(cè)有19根觸須，耳聳立呈半園型，尾長(zhǎng)與體長(zhǎng)相近。2、體形：出生時(shí)體重僅1.5g，體長(zhǎng)2cm，1-1.5月齡達(dá)18-22g，可供實(shí)驗(yàn)使用；3、脊椎55-61個(gè)，肋骨12-14對(duì)，胸骨6塊，下頜骨形態(tài)穩(wěn)定，遺傳監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)上頜骨4、齒式:門齒終生生長(zhǎng)5、消化系統(tǒng)：胃容量小(1.0-1.5ml)，灌胃時(shí)用藥量(0.2-0.5ml)，腸道短、盲腸不發(fā)達(dá)(1cm左右)第7頁,共103頁，2024年2月25日，星期天(二)、解剖學(xué)特點(diǎn)6、肝臟4葉；胰腺分散；左肺單葉，右肺分四葉7、雌鼠為Y型雙子宮；卵巢有系膜包繞，不與腹腔相通；乳腺發(fā)達(dá)，乳頭5對(duì)、胸部3對(duì)、腹部1對(duì)、腹股溝1對(duì)8、淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，脾臟有明顯的造血功能9、骨髓：紅骨髓，無黃骨髓，終生造血；10、皮膚無汗腺。第8頁,共103頁，2024年2月25日，星期天(三)、生理學(xué)特點(diǎn)1、生長(zhǎng)快、成熟早、繁殖力強(qiáng)2、全年多發(fā)情，性周期明顯

a.交配成功的判斷：雌性陰道口有白色陰道栓

b.性周期分四個(gè)時(shí)間，各期陰道粘膜變化典型 小鼠動(dòng)情周期生殖器官變化

c.產(chǎn)后妊娠，邊哺乳、邊懷孕，可以提高產(chǎn)量

d.機(jī)械刺激宮頸可產(chǎn)生假性妊娠，轉(zhuǎn)基因或克隆動(dòng)物常利用此特性第9頁,共103頁，2024年2月25日，星期天(三)、生理學(xué)特點(diǎn)3、體溫和水調(diào)節(jié)能力差

a.小鼠的體表面積相對(duì)較大，導(dǎo)致對(duì)環(huán)境溫度的波動(dòng)反應(yīng)較為顯著，所以一般不能耐受夜間的寒冷。

b.由于小鼠的蒸發(fā)表面較大，對(duì)減少飲水量較為敏感。小鼠沒有汗腺，通過身體水份的蒸發(fā)來防止體溫升高,在運(yùn)輸過程中，小鼠不能耐熱而在環(huán)境溫度達(dá)到37℃時(shí)開始死亡。

c.小鼠尾巴是散熱及維持平衡的主要器官。

d.小鼠不是一種真正的熱血?jiǎng)游?，新生小鼠是變溫?dòng)物，在20日齡以前，體溫調(diào)節(jié)尚不健全。第10頁,共103頁，2024年2月25日，星期天基本生物學(xué)數(shù)據(jù)成年體重：近交系為17－35克左右，封閉群為30－55克。壽命：2－3年體成熟：60－90天妊振期：18－23天哺乳期：18－23天性周期：4－5天體溫：37.5－38.8℃心跳次數(shù)：480－738次/分鐘呼吸數(shù)：84－230次/分鐘紅細(xì)胞：9.3（7.7－12.5）萬個(gè)/立方毫米白細(xì)胞：8.0（4.0-12.0）萬個(gè)/立方毫米血紅蛋白：14.8（10.0－19.0）克/100毫升血第11頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用1、藥物研究小鼠體形小，相對(duì)用藥量少，且對(duì)多種藥物反應(yīng)敏感，常應(yīng)用于各種藥物的急性毒性實(shí)驗(yàn)、亞急性毒性實(shí)驗(yàn)、慢性實(shí)驗(yàn)、半數(shù)致死量和最大耐受量的測(cè)定，同時(shí)也廣泛應(yīng)用于藥物的安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)、藥物篩選實(shí)驗(yàn)、藥物治療效果觀察、藥物效價(jià)評(píng)定及藥效學(xué)研究。2、腫瘤學(xué)研究小鼠許多品系具有易發(fā)自發(fā)性腫瘤的特點(diǎn)，同時(shí)對(duì)致癌物質(zhì)敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，是人類研究腫瘤的極好模型。另外，也培育許多免疫缺陷品系，應(yīng)用于腫瘤研究。3、傳染病學(xué)的研究小鼠對(duì)多種病原體、毒素敏感?？蓮?fù)制多種細(xì)菌性、病毒性疾病模型，用于研究傳染病的發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀及治療方法。第12頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用4、遺傳學(xué)及遺傳學(xué)疾病研究小鼠的毛色較多，往往受毛色基因控制，遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研究得較為清楚。重組近交系用于研究基因定位及其連鎖關(guān)系、同源近交系用于研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性、基因功能和效應(yīng)及新發(fā)現(xiàn)等位基因。利用遺傳工程技術(shù)，建立轉(zhuǎn)基因小鼠的品系，研究基因的表達(dá)、調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)、基因治療的方法；同時(shí)許多小鼠具有遺傳性疾病，如小鼠黑色素瘤、家族性肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥等，這些疾病與人類發(fā)病相似，可作為人類遺傳疾病的動(dòng)物模型。第13頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用5、生殖學(xué)研究小鼠繁殖能力強(qiáng)，周期短，適合生殖學(xué)方面的研究。6、內(nèi)分泌疾病的研究小鼠的內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起相似人類的內(nèi)分泌疾病，是研究?jī)?nèi)分泌疾病的好模型。7、老年病學(xué)研究小鼠壽命短，傳代較快。老齡小鼠具有各種老年性疾病的特征，大部分與人類的發(fā)病機(jī)制類似。8、免疫學(xué)研究

BALB/cA、AKR、C57BL/6J等小鼠常用于單克隆抗體的制備和研究，免疫缺陷動(dòng)物可用于免疫機(jī)制研究。第14頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種、品系（一）近交系第一個(gè)近交系小鼠：DBA1909年淡棕色。乳腺癌發(fā)生率低；在生理學(xué)上，血細(xì)胞多，血壓低，維生素K缺乏引起死亡率高；心臟有鈣鹽沉積，對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感；在35日齡左右，聽源性癲癇發(fā)作率可達(dá)100％。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)的研究。第15頁,共103頁，2024年2月25日，星期天C57BL/6小鼠黑色。1937年由Little培育成功，乳腺癌發(fā)病率低，對(duì)放射物質(zhì)耐受力強(qiáng)；補(bǔ)體活性高，細(xì)胞免疫力隨月齡增加較少降低，可能與自發(fā)腫瘤較少有關(guān)，較易誘發(fā)免疫耐受性；干擾素產(chǎn)量高，對(duì)百日咳易感因子（PertussisHSF）敏感。在微生物和寄生蟲方面，對(duì)艾美球蟲最敏感，對(duì)貓后睪吸蟲和瘧原蟲、曼氏血吸蟲、白色念球菌等有抵抗力。是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)研究的常用品系。第16頁,共103頁，2024年2月25日，星期天BALB/c小鼠

白化。1923年由MacDowell近交培育成功6月齡后出現(xiàn)免疫球蛋白增多癥，主要是IgG和IgA量增加；干擾素產(chǎn)量低，對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感，補(bǔ)體活性高；乳腺瘤發(fā)病率低（3％），對(duì)礦物油誘導(dǎo)漿細(xì)胞瘤敏感。對(duì)弓形蟲敏感，老齡鼠易發(fā)生心臟病變，耐旋轉(zhuǎn)能力強(qiáng)；兩形小鼠都有動(dòng)脈硬化，20月齡的雄鼠均有脾臟淀粉樣變，同時(shí)對(duì)放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單困難抗體等研究中。第17頁,共103頁，2024年2月25日，星期天C3H小鼠野生色。7-8月齡繁殖雌鼠乳腺癌發(fā)病率可達(dá)97％，對(duì)致肝癌因素敏感，對(duì)狂犬病病毒敏感；主要應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)的研究。AKR小鼠白化。起源于洛克菲勒（RockefellerInstitute）大學(xué)，是白血病高發(fā)品系;缺乏補(bǔ)體C5易誘發(fā)免疫耐受性，對(duì)白血病因子敏感，對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感，常用于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等的研究。第18頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種、品系（二）封閉群昆明小鼠（KM）白化。前身是Swiss小鼠，1946年自印度引進(jìn)中國(guó)。昆明小鼠是我國(guó)特有的封閉群小鼠，具有獨(dú)特的遺傳學(xué)性狀，廣泛應(yīng)用于藥理學(xué)、毒理學(xué)等方面的實(shí)驗(yàn)。該鼠適應(yīng)性強(qiáng)、繁殖能力高，常用于藥物毒性、藥物篩選、生物效應(yīng)測(cè)定和藥效比較的實(shí)驗(yàn)。第19頁,共103頁，2024年2月25日，星期天ICR小鼠白化。起源于美國(guó)Hauschka研究所的Swiss小鼠。該鼠適應(yīng)能力強(qiáng)，繁殖力強(qiáng)，生長(zhǎng)速度快，實(shí)驗(yàn)重復(fù)性較好；是國(guó)際通用的封閉群小鼠，常用于免疫藥物篩選、藥理、毒理、腫瘤、放射學(xué)、食品、生物制品等科研、生產(chǎn)和教學(xué)。外周血象和骨髓細(xì)胞具有良好的穩(wěn)定性，是較理想的血液學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀IH小鼠白化。起源于美國(guó)NIH研究所，許多生長(zhǎng)性狀與KM小鼠相似，但免疫反應(yīng)敏感性比較好，也是國(guó)際上較通用的封閉群小鼠，已被公認(rèn)為許多生物制品檢定實(shí)驗(yàn)的法規(guī)動(dòng)物。第20頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種、品系（三）突變系

★dy（肌萎縮癥小鼠）—肌萎縮，不育★ob（肥胖小鼠）—體重可達(dá)60g，無生育力，OBob×OBob★Ca（白內(nèi)障小鼠）★db（糖尿病小鼠）—無生育力★nu（裸小鼠）：無毛、裸體、無胸腺，B淋巴細(xì)胞正常，但缺乏成熟的T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致其免疫功能低下。第21頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)大鼠

大鼠是野生褐家鼠變種，脊椎動(dòng)物亞門—哺綱—嚙齒目—鼠科—大家鼠屬。實(shí)驗(yàn)大鼠是由野生褐色大鼠馴化而成，19世紀(jì)中葉人們首次將野生大鼠和白化大鼠用于實(shí)驗(yàn)（Wistar研究中心）。第22頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)特性（一）習(xí)性和行為1、晝伏夜動(dòng)：白天喜歡擠在一起休息，夜間和清晨比較活躍2、喜群居3、膽小怕驚，性格較溫順，行動(dòng)遲緩，易于捉取。4、喜啃咬，雄性不如小鼠好斗。雜食性，更喜肉食，對(duì)維生素，氨基酸缺乏敏感.5、抗病力較強(qiáng)，對(duì)外環(huán)境的適應(yīng)性強(qiáng)，成年大鼠很少患病。6、對(duì)環(huán)境因素刺激敏感，濕度要求嚴(yán)格；高分貝噪聲刺激下，常發(fā)生母鼠吃仔現(xiàn)象。7、壽命短：大鼠壽命一般約為2.5-3年，最長(zhǎng)壽命為5年。第23頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）、解剖學(xué)特點(diǎn)1、外形：體型小，成年個(gè)體重300-600g，實(shí)驗(yàn)一般選用

150-200g的大鼠，體長(zhǎng)不小于18-25cm。2、齒式，門齒終身生長(zhǎng)。3、消化系統(tǒng)：胃：分為前胃和胃體，嵴接近食管，因收縮時(shí)堵住賁門，故不會(huì)嘔吐(小鼠也不會(huì)嘔吐)，肝：分6葉，再生能力極強(qiáng)，被切除60-70%后仍可再生盲腸發(fā)達(dá)，無膽囊，胰腺分散。4、生殖系統(tǒng)：乳頭6對(duì)，胸腹部各3對(duì)5、大鼠皮膚缺少汗腺，汗腺僅分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱。第24頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）、生理學(xué)特點(diǎn)1、生長(zhǎng)發(fā)育快，成熟早，繁殖力強(qiáng)2、繁殖特性：雄性２月齡、雌性2.5月齡達(dá)到性成熟，性周期4～5d，妊娠期19～23d(平均21d)，哺乳期25～28d，年產(chǎn)5～8胎，每胎產(chǎn)仔6～12只，生育期1.5年。全年多發(fā)情動(dòng)物，具有產(chǎn)后發(fā)情、產(chǎn)后妊娠的特點(diǎn)。3、無嘔吐反射。4、大鼠血壓對(duì)藥物的反應(yīng)敏感。第25頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）、生理學(xué)特點(diǎn)5、感覺器官：視覺靈敏，對(duì)光照較敏感，嗅覺靈敏，對(duì)噪音敏感，適宜做條件反射實(shí)驗(yàn)。6、營(yíng)養(yǎng)：對(duì)某些營(yíng)養(yǎng)缺乏非常敏感，尤其是蛋白質(zhì)、維生素A、維生素E。7、對(duì)濕度要求高：空氣中的濕度低于40%，大鼠尾巴易發(fā)生壞尾病。第26頁,共103頁，2024年2月25日，星期天生物學(xué)特性－基本生物學(xué)數(shù)據(jù)成年體重：一般雄性為250－450克，雌性為250－350克左右，有些封閉群動(dòng)物可能會(huì)更大。壽命：3年左右性成熟：60天左右體成熟：3個(gè)月左右妊振期：21天左右哺乳期：18－23天性周期：4－5天體溫：38.5－39.5℃心跳次數(shù)：250－500次/分鐘呼吸數(shù)：85次/分鐘血壓：90－120毫米汞柱飼料消耗量：5克/100克體重、天飲水量：8－11ml/100g.天第27頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用藥物研究藥物毒性和安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)大鼠常作為藥物的亞急性毒性、長(zhǎng)期毒性、生殖毒性實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)和確定藥物的最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向，藥物慢性實(shí)驗(yàn)，生殖毒性實(shí)驗(yàn)等等。腫瘤學(xué)研究

有些品系的大鼠具有易發(fā)自發(fā)性腫瘤的特點(diǎn)，可直接應(yīng)用腫瘤研究，同時(shí)大鼠對(duì)化學(xué)致癌物敏感，可誘發(fā)形成各種腫瘤模型，特別是易患肝癌。也培育一些免疫缺陷品系，應(yīng)用于腫瘤研究。傳染病學(xué)的研究大鼠對(duì)多種病原體、毒素敏感?？蓮?fù)制多種細(xì)菌性、病毒性疾病模型，是研究支氣管炎、付傷寒的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。幼年大鼠可用于流感病毒的傳代，還可進(jìn)行假結(jié)核、霉形體病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染、真菌病的研究，但不宜作為鉤體病的研究。第28頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用遺傳學(xué)及遺傳學(xué)疾病研究有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、肥胖、高血壓等，這些疾病具有人類相似的特征，可作為人類遺傳性疾病生殖學(xué)研究大鼠繁殖能力強(qiáng)，周期短，適合生殖學(xué)方面的研究。特別適用于畸胎學(xué)、避孕藥的研究，卵巢功能測(cè)定，內(nèi)分泌學(xué)研究，由于大鼠腎只有一個(gè)乳頭和一個(gè)腎盂，可應(yīng)用于腎套管插入術(shù)研究，同時(shí)腎皮質(zhì)中存在表面腎單位，可用于做活體微穿刺研究腎單位運(yùn)轉(zhuǎn)的模型。內(nèi)分泌疾病的研究大鼠的垂體較脆弱地附著于漏斗下部，可用于作去垂體模型，也可用于腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌研究和一些內(nèi)分泌功能失調(diào)的研究。第29頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用老年病學(xué)研究

大鼠比小鼠可得到更多的血量和體液，進(jìn)行衰老的激素水平等生理生化研究，同時(shí)可復(fù)制結(jié)構(gòu)蛋白老化的動(dòng)物模型，研究老年病膠原老化，等等。心血管疾病研究大鼠是研究心血管疾病的首選動(dòng)物，宜培育出了自發(fā)性動(dòng)脈硬化品系，通過人工誘發(fā)可制作肺動(dòng)脈高壓癥、心肌老損、動(dòng)脈粥樣硬化、居部缺血心臟病模型，但其結(jié)構(gòu)功能、代謝與人類不盡相同。營(yíng)養(yǎng)代謝病研究大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀，是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。環(huán)境污染與人類健康的研究大鼠對(duì)空氣污染非常敏感，常被用于空氣污染對(duì)人和動(dòng)物健康影響的研究，特別是重金屬污染方面研究的主要?jiǎng)游锬Ｐ?。?0頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種、品系（一）近交系1、F344—白化。1920年由Curtis培育而成，腫瘤自發(fā)率高。乳腺腫瘤自發(fā)率雄性為23％左右，雌性為41％左右；睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤為85％以上，該動(dòng)物可允許多種腫瘤移植生長(zhǎng)。2、SHR—白化。1960年，Okamoto采用封閉群Wistar大鼠近交培育而成。自發(fā)性高血壓，10周齡以后動(dòng)脈收縮壓雄鼠可達(dá)200－350mmHg，雌鼠可達(dá)180－200mmHg,心血管發(fā)病率高，對(duì)減壓藥反應(yīng)敏感，常用于高血壓藥物篩選。第31頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）突變系

1、癲癇大鼠—用鈴聲刺激，癲癇發(fā)作2、裸大鼠—體毛稀少，雄性繁殖能力低3、其它突變基因

Ca為白內(nèi)障

Cb為豐滿

Cr為后肢癱瘓

di為糖尿病

fa為肥胖

hd為缺趾第32頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）封閉群1、Wistar—白化。1907年由美國(guó)Wistar研究所培育而成，該群動(dòng)物對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)敏感，對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低；較適合于營(yíng)養(yǎng)、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，常用于神經(jīng)、內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí)還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等領(lǐng)域的研究。目前有近交系與封閉群兩種。2、SD—白化。1952年由RobertWorthingtonDawley培育而成的封閉群大鼠。幼鼠生長(zhǎng)快，繁育能力強(qiáng)，自發(fā)性腫瘤發(fā)病率低，對(duì)環(huán)境影響敏感，對(duì)性激素反應(yīng)敏感。藥理學(xué)、毒理學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、畸胎學(xué)的研究。第33頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用藥物研究

藥物毒性和安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)大鼠常作為藥物的亞急性毒性、長(zhǎng)期毒性、生殖毒性實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)和確定藥物的最大給藥量，藥物排泄速率和蓄積傾向，藥物慢性實(shí)驗(yàn)，生殖毒性實(shí)驗(yàn)等等。腫瘤學(xué)研究

有些品系的大鼠具有易發(fā)自發(fā)性腫瘤的特點(diǎn)，可直接應(yīng)用腫瘤研究，同時(shí)大鼠對(duì)化學(xué)致癌物敏感，可誘發(fā)形成各種腫瘤模型，特別是易患肝癌。也培育一些免疫缺陷品系，應(yīng)用于腫瘤研究。傳染病學(xué)的研究

大鼠對(duì)多種病原體、毒素敏感。可復(fù)制多種細(xì)菌性、病毒性疾病模型，是研究支氣管炎、付傷寒的重要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。幼年大鼠可用于流感病毒的傳代，還可進(jìn)行假結(jié)核、霉形體病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染、真菌病的研究，但不宜作為鉤體病的研究。第34頁,共103頁，2024年2月25日，星期天遺傳學(xué)及遺傳學(xué)疾病研究有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、肥胖、高血壓等，這些疾病具有人類相似的特征，可作為人類遺傳性疾病生殖學(xué)研究大鼠繁殖能力強(qiáng)，周期短，適合生殖學(xué)方面的研究。特別適用于畸胎學(xué)、避孕藥的研究，卵巢功能測(cè)定，內(nèi)分泌學(xué)研究，由于大鼠腎只有一個(gè)乳頭和一個(gè)腎盂，可應(yīng)用于腎套管插入術(shù)研究，同時(shí)腎皮質(zhì)中存在表面腎單位，可用于做活體微穿刺研究腎單位運(yùn)轉(zhuǎn)的模型。內(nèi)分泌疾病的研究大鼠的垂體較脆弱地附著于漏斗下部，可用于作去垂體模型，也可用于腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌研究和一些內(nèi)分泌功能失調(diào)的研究。第35頁,共103頁，2024年2月25日，星期天老年病學(xué)研究

大鼠比小鼠可得到更多的血量和體液，進(jìn)行衰老的激素水平等生理生化研究，同時(shí)可復(fù)制結(jié)構(gòu)蛋白老化的動(dòng)物模型，研究老年病膠原老化，等等。心血管疾病研究大鼠是研究心血管疾病的首選動(dòng)物，宜培育出了自發(fā)性動(dòng)脈硬化品系，通過人工誘發(fā)可制作肺動(dòng)脈高壓癥、心肌老損、動(dòng)脈粥樣硬化、居部缺血心臟病模型，但其結(jié)構(gòu)功能、代謝與人類不盡相同。營(yíng)養(yǎng)代謝病研究大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感，可發(fā)生典型缺乏癥狀，是營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究使用最早、最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。環(huán)境污染與人類健康的研究大鼠對(duì)空氣污染非常敏感，常被用于空氣污染對(duì)人和動(dòng)物健康影響的研究，特別是重金屬污染方面研究的主要?jiǎng)游锬Ｐ?。?6頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)豚鼠

豚鼠在動(dòng)物分類學(xué)上屬脊椎動(dòng)物門、哺乳綱、嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。

實(shí)驗(yàn)豚鼠是藥理學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)及毒理學(xué)等研究和藥品生物制品鑒定中常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。豚鼠科動(dòng)物原產(chǎn)于南美，實(shí)驗(yàn)豚鼠由野生豚鼠(Caviaporcellus)之中的短毛種馴化而來，是較早用于生物醫(yī)學(xué)研究的動(dòng)物。早在1780年Lavoiser就使用豚鼠進(jìn)行過熱源試驗(yàn)。以后逐漸用于微生物學(xué)、生物學(xué)、病理學(xué)以及化學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究，尤其在細(xì)菌學(xué)的研究中使用的最多；豚鼠可作為生物培養(yǎng)基，用來培養(yǎng)沒有人工培養(yǎng)基的細(xì)菌，或在各種細(xì)菌分型時(shí)所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，以及各種不同的生物免疫反應(yīng)等。在這些方面實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豚鼠占有很重要的位置。第37頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)特性（一）習(xí)性和行為1.豚鼠為草食性動(dòng)物，喜食纖維素多的飼料；2.喜活動(dòng)、愛群居，不宜單籠飼養(yǎng)；3.性情溫順，極少斗毆，很少傷人。4.膽小怕驚，對(duì)外界刺激極為敏感，聽覺發(fā)達(dá)、易驚----忌噪音；短被毛緊貼皮膚----忌高溫、高濕；

第39頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）、解剖學(xué)特點(diǎn)1、外形：身體短粗，不善于攀爬和跳躍，尾巴只有殘跡；2、齒式，門齒終身生長(zhǎng)；3、消化系統(tǒng)：胃壁簿，盲腸發(fā)達(dá)，占整個(gè)腹腔的1/3，這是草食性動(dòng)物的特征；4、神經(jīng)系統(tǒng)：大腦半球沒有明顯的回紋，只有原始的深溝和神經(jīng)，屬于平滑腦組織，較其他同類動(dòng)物發(fā)達(dá)；5、生殖系統(tǒng)：睪丸不下降至陰囊（位于腹腔）。第40頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）、生理學(xué)特點(diǎn)1、晚成性動(dòng)物：指胚胎發(fā)育完全，出生時(shí)眼耳張開，有牙齒，有被毛，并能站立行走尋找食物的動(dòng)物；2、性早熟：2月齡排卵、性成熟，5月齡左右體成熟。全年多發(fā)情，妊娠期68d，年產(chǎn)3-5胎；3、自動(dòng)調(diào)節(jié)體溫能力較差，飼養(yǎng)最適溫度為18－22°C；4、自身不能合成vitc（缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶）；5、抗缺氧能力強(qiáng)(是小鼠的4倍，大鼠的2倍）；6、過敏反應(yīng)靈敏，接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度；7、對(duì)抗生素敏感，常在用藥48h后引起急性腸炎甚至死亡。第41頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用免疫學(xué)研究1.過敏反應(yīng)

豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的首選動(dòng)物，特別是遲發(fā)型過敏反應(yīng)與人相似。豚鼠〉兔〉犬〉小鼠〉貓2.提取補(bǔ)體

豚鼠血清中含有豐富的補(bǔ)體，是所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中補(bǔ)體含量最多的一種動(dòng)物,其補(bǔ)體非常穩(wěn)定，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用補(bǔ)體多來源于豚鼠。3.皮膚刺激試驗(yàn)

豚鼠皮膚對(duì)毒物刺激反應(yīng)靈敏，常用作局部皮膚毒物作用的試驗(yàn)，如研究化妝品和外用藥品對(duì)局部皮膚的刺激反應(yīng)。

第42頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用傳染病研究

豚鼠對(duì)多種病原體敏感，是用于病原的分離、鑒別、診斷，尤其對(duì)結(jié)核桿菌高度敏感，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動(dòng)物。幼齡豚鼠經(jīng)常用于支原體感染后的病理和細(xì)胞免疫的研究。第43頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用藥物學(xué)研究

豚鼠妊娠期長(zhǎng)，適用于藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。豚鼠對(duì)多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素和青霉素的動(dòng)物模型。豚鼠還可用于研究麻醉藥的藥效實(shí)驗(yàn)。對(duì)組織胺敏感，能引起支氣管痙攣性哮喘，常用于平喘藥和抗組織胺藥物的研究?？烧T發(fā)咳嗽，用于鎮(zhèn)咳藥研究。第44頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究

豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，對(duì)其缺乏十分敏感，是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病和維生素C生理功能的理想動(dòng)物模型。豚鼠也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神經(jīng)疾病的研究。第45頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用耳科學(xué)研究

豚鼠聽神經(jīng)對(duì)聲波特別是700～2000Hz的純音最敏感，常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對(duì)聽力的影響，藥物對(duì)聽神經(jīng)的影響等研究。其他研究

切斷頸部?jī)蓚?cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫,復(fù)制典型的急性肺水腫模型；適于觀察出血和血管通透性變化實(shí)驗(yàn)；缺氧實(shí)驗(yàn)。第46頁,共103頁，2024年2月25日，星期天不宜采用豚鼠做動(dòng)物模型的研究1.急性實(shí)驗(yàn)

因?yàn)殡嗍笠赘腥?，皮膚厚，不宜注射，血管神經(jīng)不易分離；2.慢性支氣管炎癥實(shí)驗(yàn)

因?yàn)殡嗍髿夤堋⒅夤芟袤w不發(fā)達(dá)；3.嘔吐實(shí)驗(yàn)

因?yàn)殡嗍髧I吐反應(yīng)不敏感。第47頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種、品系（一）品種分為：短毛、長(zhǎng)毛和剛毛三種，目前用作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的是英國(guó)種短毛豚鼠。1、英國(guó)種—毛短而光滑，個(gè)體毛色有單毛色，雙毛色、三毛色，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要由這種馴化而成。2、秘魯種—毛細(xì)長(zhǎng)、軟、密，毛可達(dá)18cm，不宜用作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。3、阿比西尼亞種4、安哥拉種第48頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）、近交系1、近交系2號(hào)毛色3色(黑、棕、白)，體重小于近交系13號(hào)，但一些臟器系數(shù)大于近交系13號(hào)2、近交系13號(hào)毛色3色(黑、白、棕)，體型較大，性活動(dòng)差，死胎率45%第49頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)家兔

家兔在動(dòng)物分類學(xué)上屬于脊椎動(dòng)物門、哺乳綱、兔形目、兔科、真兔屬。

第50頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第51頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第55頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)特性

（一）習(xí)性和行為

1、晝伏夜動(dòng)，喜獨(dú)居穴居。

2、性情溫馴，膽小怕驚。

3、食糞癖，但好清潔。

4、耐寒不耐熱，耐干不耐溫。

5、喜啃咬，喜歡磨牙和啃木啃土扒穴。

6、草食性，喜青粗飼料。第56頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）解剖學(xué)特點(diǎn)1、外形：體型較小，呈園球形，尾短，耳大，眼大，上唇中裂，后肢比前肢長(zhǎng)。毛色品型多，有白色、棕色、灰色、黑色、麻色、金黃色等；2、齒式，門齒終身生長(zhǎng)；3、心外有心包膜兔的胸腔構(gòu)造與其它動(dòng)物不同，縱隔將胸腔分左右兩室，互不相通。暴露心臟時(shí)，不需人工呼吸；4、消化系統(tǒng)：食管由三層肌肉構(gòu)成（其他動(dòng)物兩層），盲腸特大，占腹腔1/3，盲腸起始部膨大成圓小囊，胰腺分散，質(zhì)、色均似脂肪，胰導(dǎo)管開口于十二指腸后1/3處；第57頁,共103頁，2024年2月25日，星期天5、感覺器官：耳廓大且耳血管大而清晰，便于血管注射和采血。眼球大，虹膜有色素細(xì)胞；6、家兔頸部有減壓神經(jīng)獨(dú)立分支，頸神經(jīng)血管束有三根神經(jīng)，最粗的為迷走神經(jīng)，較細(xì)的是交感神經(jīng)，最細(xì)者為減壓神經(jīng)；7、呼吸系統(tǒng)：左肺2葉，右肺4葉，腹式呼吸為主；8、內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀旁腺分散，位置不固定，因此不宜做甲狀旁腺切除術(shù)。甲狀腺相對(duì)固定；9、生殖系統(tǒng)：雌性家兔有兩個(gè)完全分離的子宮，屬雙子宮類型。第58頁,共103頁，2024年2月25日，星期天1、感覺器官靈敏：聽覺和嗅覺靈敏；2、對(duì)射線敏感，照射后常發(fā)生特有的休克樣反應(yīng)或死亡；3、生長(zhǎng)發(fā)育快，繁殖力強(qiáng)，體成熟時(shí)間比性成熟時(shí)間晚1個(gè)月。家兔屬于刺激性排卵的多胎動(dòng)物，必須通過公兔的交配動(dòng)作刺激才能排卵；4、血型：有4個(gè)血清型；5、體溫調(diào)節(jié)穩(wěn)定，主要以呼吸散熱，體溫變化靈敏，發(fā)熱反應(yīng)典型；6、換毛：家兔皮膚長(zhǎng)滿被毛，一生中經(jīng)常換毛，分大換毛和小換毛。大換毛有兩次，分別在100d換乳毛和130-190d大換毛，大換毛后進(jìn)入成年，每年在春秋兩季各有一次小換毛。（三）生理學(xué)特點(diǎn)第59頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究

兔對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)藥品、異種蛋白會(huì)產(chǎn)生熱源反應(yīng)，體溫反應(yīng)靈敏而恒定。用于各類制劑的熱源質(zhì)檢及發(fā)熱解熱機(jī)制研究；免疫學(xué)研究生產(chǎn)抗體，制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)的免疫血清，其制品廣泛地用于人類各類抗血清和診斷血清的研制，如：病原體血清----細(xì)菌、病毒、立克次體等免疫血清；間接免疫血清----兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清；抗補(bǔ)體抗體血清-----兔抗豚鼠球蛋白免疫血清；第60頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用皮膚刺激試驗(yàn)

兔對(duì)刺激反應(yīng)敏感，反應(yīng)近似于人，常用兔作為毒物、藥物、化妝品等對(duì)皮膚局部作用的研究。膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化癥研究

兔對(duì)致病膽固醇的敏感性高，造型時(shí)間短，成型快。家兔模型的病變與人類基本相似。生殖生理和避孕藥研究

家兔屬刺激性排卵，雄兔的交配動(dòng)作或注射絨毛膜促性腺激素80～100單位均可誘發(fā)排卵，可準(zhǔn)確檢測(cè)排卵時(shí)間并容易取得胚胎材料?？捎糜诒茉兴幒蜕成硌芯?。第61頁,共103頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用眼科研究

家兔眼球大，幾乎成圓形，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，也常用于眼科藥物篩選和療效研究。急性動(dòng)物試驗(yàn)

常用兔做失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、阻塞性黃疸等急性試驗(yàn)。其他方面

常利用兔進(jìn)行各種寄生蟲病、畸形學(xué)的研究，教學(xué)中的生理學(xué)課程常采用家兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第62頁,共103頁，2024年2月25日，星期天不宜用兔作為動(dòng)物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗(yàn),因?yàn)橥脤?duì)嘔吐反應(yīng)不敏感；2.放射病試驗(yàn),因?yàn)橥脤?duì)射線非常敏感，射線照射后，常發(fā)生休克或死亡；3.咳嗽試驗(yàn),因?yàn)橥萌狈人苑瓷洌?.甲狀旁腺切除術(shù),因?yàn)橥玫募谞钆韵俜植挤稚?，位置不固定。?3頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種1、大耳白兔—大耳白兔（又稱大耳兔，日本大耳白）：是日本用中國(guó)本兔選育而成的皮肉兼和用和供實(shí)驗(yàn)用的良種兔。毛色純白，紅眼睛，體型較大。體重8-12斤，最高可達(dá)16斤。兩耳長(zhǎng)大高舉，耳根細(xì)，耳端尖，形同柳葉，田兔頜下具肉髯，被毛濃密。大耳白兔生長(zhǎng)發(fā)育快，繁殖力較強(qiáng)，但抗病力較差。由于它的耳朵長(zhǎng)大，皮膚白色，血管清晰，便于取血和注射，是一種常用的實(shí)驗(yàn)用兔。第64頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種

2、新西蘭白兔—新西蘭兔系由美國(guó)加利福尼亞洲培育的品種。按毛色分為新西蘭白色和紅兔兩種，因和棲息在新西蘭島上的野生兔毛色相似而命名。新西蘭白兔具有：毛色純白、皮膚光澤、體格健壯、繁殖力強(qiáng)、生長(zhǎng)迅速、性情溫和、容易管理等優(yōu)點(diǎn)，故已被培育成性質(zhì)穩(wěn)定的近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。除廣泛應(yīng)用于皮膚反應(yīng)實(shí)驗(yàn)、藥劑的熱原試驗(yàn)、致畸形試驗(yàn)、毒性實(shí)驗(yàn)和島素檢定外，亦常用于妊娠診斷、人工受胎實(shí)驗(yàn)、計(jì)劃生育研究和制造診斷血清等。第65頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、常用品種

3、中國(guó)白兔—是我國(guó)培育成的一種皮肉兼用，又適合實(shí)驗(yàn)需要的品種。飼養(yǎng)歷史悠久，全國(guó)各地均有分布。毛色為純白、體型緊湊，體重3～5斤，紅眼睛，嘴較尖、耳朵短而厚。皮板厚實(shí)，被毛短密。中國(guó)本兔有許多突出的優(yōu)點(diǎn)，如抗病力強(qiáng)、耐粗飼，對(duì)環(huán)境適應(yīng)性好，繁殖力強(qiáng)，一年可生6～7胎，每胎平均產(chǎn)仔6～9只，最高達(dá)15只。雌兔有5～6對(duì)乳頭。中國(guó)本兔是一種優(yōu)良的育種材料，國(guó)外育成的一些優(yōu)良品種均和中國(guó)本兔有血緣關(guān)系。這種兔的缺點(diǎn)是體型較小，生長(zhǎng)較慢，不需進(jìn)一步選育提高。第66頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)犬第67頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)特性(一)習(xí)性和行為1、喜與人為伴。2、適應(yīng)性強(qiáng)：聽覺、嗅覺靈敏，反應(yīng)靈敏，對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)3、好運(yùn)動(dòng)，雄性好打斗，有合群欺弱的特點(diǎn)。4、愛活動(dòng)，必須提供足夠的活動(dòng)場(chǎng)所。5、性情兇猛6、肉食性動(dòng)物，但經(jīng)馴化為雜食性。第68頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）解剖學(xué)特點(diǎn)1、仔犬牙齒28顆，成年犬牙齒42顆，犬齒臼齒發(fā)達(dá)，參看犬的牙齒顏色、磨損與更換情況，可估計(jì)犬的年齡，無鎖骨，雄犬具陰莖骨。2、腸道短（為體長(zhǎng)的3倍），胃較?。ㄈ萘考s1.5L），易作腸瘺、胃瘺，胰腺小而散在，呈扁平長(zhǎng)帶狀；肝較大。3、皮膚汗腺極不發(fā)達(dá)，趾墊上有少量汗腺；鼻端特具鼻端腺；肛門處有肛門腺；甲狀旁腺位于甲狀腺表面，位置較固定。第69頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）生理學(xué)特點(diǎn)1、內(nèi)臟器官功能酷似人類，嘔吐反應(yīng)敏感。2、春秋單發(fā)情動(dòng)物，年產(chǎn)1—2胎。3、嗅覺、聽覺十分靈敏，味覺不夠靈敏，視覺不靈敏，色覺極差，為紅綠色盲。4、分5種血型：A、B、C、D、E，只有A型血有抗原性，可引起輸血反應(yīng)。5、分4種神經(jīng)類型，即多血質(zhì)（活潑型）、粘液質(zhì)（安靜型）、膽汁質(zhì)（興奮型）、憂郁質(zhì)（抑制型），各型性格不同。第70頁,共103頁，2024年2月25日，星期天1）易沖動(dòng)與興奮，剛強(qiáng)的硬性型（膽汁質(zhì)）

屬于這種氣質(zhì)的犬對(duì)外來的刺激感覺敏銳，但轉(zhuǎn)眼即忘。它們伶俐、溫順，容易馴服，警戒性稍遜，運(yùn)動(dòng)時(shí)欠活潑，但耐力強(qiáng)；剛膽富有攻擊性；2）開朗活潑，偏硬性型（多血質(zhì)）

這種犬外表上看似很強(qiáng)悍，富于攻擊性，但內(nèi)心多少有些軟弱，感覺非常敏銳。這種犬唯一的缺點(diǎn)是缺乏耐久力和警戒性。

3）警戒性強(qiáng)，偏軟性型（粘液質(zhì)）

這種犬外觀看似溫和，實(shí)則內(nèi)心強(qiáng)悍。它們的感受性相當(dāng)強(qiáng)，對(duì)外界刺激的沖擊感受很敏銳，對(duì)感受的記憶力也很好。如果外界刺激較大，或者是連續(xù)施以輕微的刺激，則容易使其反抗，甚至不愿意動(dòng)，或趴在地上，或逃走，總之不夠順從。

4）神經(jīng)敏銳，軟性型（憂郁質(zhì)）

這類犬對(duì)輕微的刺激反應(yīng)過敏，容易留下記憶，神經(jīng)過敏。

第71頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用實(shí)驗(yàn)外科學(xué)犬的應(yīng)用主要在實(shí)驗(yàn)外科方面。臨床醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時(shí)往往選用犬來做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，取得經(jīng)驗(yàn)和技巧后用于臨床。如心血管外科，腦外科，斷肢再植，器官和組織移植等?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)研究

犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用動(dòng)物之一，尤其是生理、病理研究。犬的神經(jīng)、血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，適合做失血性休克，彌漫性血管內(nèi)凝血，脂質(zhì)在動(dòng)脈中的沉積，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺動(dòng)脈高血壓，腎性高血壓，脊髓傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，大腦皮層定位試驗(yàn)，條件反射實(shí)驗(yàn)，內(nèi)分泌腺摘除實(shí)驗(yàn)，各種消化道和腺瘺等。第72頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用藥理、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)磺胺類藥物代謝研究，各種新藥臨床前毒性實(shí)驗(yàn)。人類傳染性疾病研究如病毒性肝炎、鏈球菌性心內(nèi)膜炎、十二指腸鉤蟲、日本血吸蟲等動(dòng)物模型。其它疾病研究如蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，高膽固醇血癥，動(dòng)脈粥樣硬化，先天性白內(nèi)障，遺傳性耳聾，先天性心臟病，紅斑狼瘡病，腎盂腎炎、狂犬病等。第73頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三、主要品系、種群比格犬：又稱小獵兔犬，屬小型犬，短毛，是獵犬中較小的一種。此種犬是公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)用犬。具有以下特點(diǎn)：

1、親近人，溫馴易捕，對(duì)環(huán)境適應(yīng)力強(qiáng)，抗病力強(qiáng)，性成熟早，產(chǎn)仔多。

2、體型小，利于實(shí)驗(yàn)操作；

3、遺傳性能穩(wěn)定且優(yōu)良，一般沒有遺傳性神經(jīng)性疾?。坏?4頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三、主要品系、種群四系雜交犬：由四個(gè)品系動(dòng)物雜交而成，是一種專門適用于外科手術(shù)用的犬，具有體型大，心臟大，耐勞，不愛吠叫等優(yōu)點(diǎn)。華北犬和西北犬：適合做燒傷，放射損傷等研究。狼犬：適合用于胸外科及臟器移植等研究。第75頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第六節(jié)非人類長(zhǎng)類動(dòng)物靈長(zhǎng)類動(dòng)物是人類的近屬動(dòng)物，其進(jìn)化程度高，在組織結(jié)構(gòu)、生理和代謝機(jī)能等方面與人類具有高度的近似性，是極為珍貴的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，下面以恒河猴為代表介紹靈長(zhǎng)類動(dòng)物的生物學(xué)特性。恒河猴在動(dòng)物分類學(xué)上屬于哺乳綱、靈長(zhǎng)目、猴科、獼猴屬的動(dòng)物。第76頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)特性（一）習(xí)性和行為1.晝行性2.喜群居：群體中有一定的社會(huì)等級(jí)關(guān)系，由直線型社會(huì)組成，群猴領(lǐng)袖即為“猴王”3.聰明伶俐4.棲息地5.雜食性：以植物果實(shí)、嫩葉、根莖為主6.難馴養(yǎng)：獼猴之間經(jīng)常打架，打斗時(shí)或受驚嚇時(shí)發(fā)出叫聲7.母子之間行為：嬰猴不需母猴協(xié)助即能以手指抓住母猴腹部或背部，在母親攜帶下生活，母猴活動(dòng)、跳躍時(shí)嬰猴均不會(huì)掉落第77頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（二）解剖學(xué)特點(diǎn)1.兩頰有頰囊，可貯存食物；2.視網(wǎng)膜有黃斑和中央凹，視覺較人類敏感，立體感強(qiáng)，能辨別物體的形狀和空間位置，并有雙目視力，能辨別各種顏色。3.神經(jīng)系統(tǒng)：大腦發(fā)達(dá)，有大量的腦回和腦溝，但嗅覺不靈敏。第78頁,共103頁，2024年2月25日，星期天（三）生理學(xué)特點(diǎn)1.進(jìn)化程度高，有較發(fā)達(dá)的智力和神經(jīng)控制，能用手操縱工具2.不能體內(nèi)合成Vc，需從食物中攝取3.生殖生理：性成熟雄性3歲，雌性2歲，性周期28(21～35)天。適配年齡，雄性4.5歲，雌性3.5歲，壽命為20～30年

“性皮膚”是獼猴屬的生殖生理特征之一，雌性獼猴的生殖器附近以及整個(gè)臀部的皮膚，甚至前額和臉部皮膚，在性活動(dòng)期都出現(xiàn)明顯腫脹、發(fā)紅，在排卵期特別明顯，月經(jīng)來臨之前消退。4.血型分兩類。一類同人的A、B、O和Rh型相同，另一類是獼猴屬特有的。第79頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

非人靈長(zhǎng)類在形態(tài)和機(jī)能上有很多與人相似的部分，是很重要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。近年由于野生動(dòng)物的保護(hù)及資源的緊張，非人靈長(zhǎng)類的使用原則是：除非必需，一般用其他動(dòng)物替代。生理學(xué)研究可用于腦功能，血液循環(huán)、血型、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理、神經(jīng)生理、行為學(xué)及老年學(xué)等研究。其它疾病研究可用獼猴復(fù)制動(dòng)脈粥樣硬化模型、慢性氣管炎模型等。第80頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用傳染病研究和疫苗試驗(yàn)

非人靈長(zhǎng)類是某些人類傳染病病原的易感動(dòng)物，如肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、愛滋病病毒、痢疾桿菌、結(jié)核分枝桿菌等。在腸道桿菌病和結(jié)核病研究中是良好的動(dòng)物模型。在制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗時(shí)，獼猴是唯一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。靈長(zhǎng)類動(dòng)物可用于人的瘧原蟲感染，研究惡性瘧原蟲、間日瘧、三日瘧原蟲。第81頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用生殖生理學(xué)研究是人類避孕藥研究極為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。行為學(xué)和精神病及神經(jīng)生物學(xué)研究可用猴震顫動(dòng)物模型篩選抗震顫性麻痹的藥物。猴對(duì)鎮(zhèn)靜劑的依賴性與人較接近，戒斷癥狀較明顯并易于觀察，新鎮(zhèn)靜劑進(jìn)入臨床前要用猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。第82頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三、主要品種、品系研究工作中，使用量最多的是大陸猴,其中獼猴屬最為重要。1、獼猴屬中作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的主要品種

(1)恒河猴;(2)熊猴(阿薩密猴，蓉猴);(3)斷尾猴

(4)臺(tái)灣巖猴;(5)平頂猴(豬尾猴)。第83頁,共103頁，2024年2月25日，星期天2．其他品種(1)狨猴(囊猴)：主要用于生殖生理、寄生蟲、甲型肝炎研究。(2)獺猴：用于視覺生理研究。(3)夜猴：主要用于視覺和瘧疾研究。(4)松鼠猴：主要用于視覺、腦神經(jīng)和藥理研究。第84頁,共103頁，2024年2月25日，星期天第七節(jié)其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物●1、黑線倉鼠 ●8、鳥類：雞、鴨、鴿●2、長(zhǎng)爪沙鼠●9、爬行類：龜、蛇●3、東方田鼠 ●10、兩棲類：青蛙、蟾蜍●4、貓 ●11、魚類●5、豬●6、山羊●7、綿羊第85頁,共103頁，2024年2月25日，星期天貓的生物學(xué)特性及應(yīng)用第86頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)基本特性

1.喜愛孤獨(dú)而自由的生活，追求舒適、明亮、干燥的環(huán)境，有在固定地點(diǎn)大、小便的習(xí)慣，便后立即掩埋。2.貓對(duì)環(huán)境變化敏感。對(duì)人有親切感。3.舌上有無數(shù)突起絲狀乳頭，被有較厚的角質(zhì)層，成倒鉤狀，是貓科動(dòng)物特有的。4.貓的眼睛與其他動(dòng)物不同，它能按照光線強(qiáng)弱的程度靈敏地調(diào)節(jié)瞳孔，白天光線強(qiáng)時(shí)，瞳孔可以收縮成線狀，晚上視力很好，所以家貓?jiān)谕砩铣鰜聿妒骋笆?。?7頁,共103頁，2024年2月25日，星期天5．貓的大腦和小腦較發(fā)達(dá)，其頭蓋骨和腦具有一定的形態(tài)特征，對(duì)去腦實(shí)驗(yàn)和其它外科手術(shù)耐受力也強(qiáng)。平衡感覺，反射功能發(fā)達(dá)，瞬膜反應(yīng)銳敏。

6．貓的循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，血壓穩(wěn)定，血管壁較堅(jiān)韌，對(duì)強(qiáng)心甙比較敏感。貓的紅細(xì)胞大小不均勻，紅細(xì)胞邊緣有一環(huán)形灰白結(jié)構(gòu)，稱為紅細(xì)胞折射體（RE），正常情況下，10%的紅細(xì)胞中有RE體。

第88頁,共103頁，2024年2月25日，星期天7．雌貓乳腺位于腹部，有四對(duì)乳頭。有雙角的子宮。雄貓的陰莖只是在勃起時(shí)向前，所以在泌尿時(shí)，尿向后方排出。貓和兔屬典型的刺激性排卵動(dòng)物，只有經(jīng)過交配的刺激，才能進(jìn)行排卵。貓屬于“季節(jié)性多次發(fā)情”動(dòng)物。交配期每年有二次（春季和秋季），懷孕期63（60～68）天，哺乳期60天，性周期14天。一、生物學(xué)基本特性

第89頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)基本特性8.貓眼和其他動(dòng)物不同，能按照光線的強(qiáng)弱靈敏地調(diào)節(jié)瞳孔，白天光線強(qiáng)時(shí)瞳孔可收縮成線狀，晚上瞳孔可變得很大，視力良好。9.貓對(duì)嘔吐反應(yīng)靈敏，受到機(jī)械和化學(xué)刺激易發(fā)生咳嗽。平衡感好。瞬膜反應(yīng)敏感。血壓穩(wěn)定，血管壁較堅(jiān)韌。紅細(xì)胞大小不均，染色體19對(duì)。第90頁,共103頁，2024年2月25日，星期天10．貓對(duì)嗎啡的反應(yīng)和一般動(dòng)物相反，狗、兔、大鼠、猴等主要表現(xiàn)為中樞抑制，而貓卻表現(xiàn)為中樞興奮。貓的呼吸道粘膜對(duì)氣體或蒸氣反應(yīng)很敏感。貓對(duì)所有酚類（Phenol）都敏感，如對(duì)殺蠕蟲劑酚噻嗪（Phenothiazine）非常敏感。11．貓?jiān)谡l件下很少咳嗽，但受到機(jī)械刺激或化學(xué)刺激后易誘發(fā)咳嗽。

第91頁,共103頁，2024年2月25日，星期天二、主要品系、種群貓的品種相對(duì)來說很少，在遺傳方面，很大程度上未受控制，世界各地分布的貓，就體長(zhǎng)和體重比較，差別較小。世界上公認(rèn)的貓品種有30種以上，以被毛長(zhǎng)短分為長(zhǎng)毛貓和短毛貓兩大類。用于實(shí)驗(yàn)的貓應(yīng)選擇短毛貓。第92頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用生理學(xué)研究貓具有極敏感的神經(jīng)系統(tǒng)，頭蓋骨和腦的形狀固定，是腦神經(jīng)生理學(xué)研究的絕好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?？捎糜谘芯酷樎?、睡眠、體溫調(diào)節(jié)和條件反射，及周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的聯(lián)系，做大腦僵直、交感神經(jīng)的瞬膜及虹膜反應(yīng)實(shí)驗(yàn)等。疾病研究診斷炭疽病，進(jìn)行阿米巴痢疾，白血病、血液惡病質(zhì)的研究。第93頁,共103頁，2024年2月25日，星期天三、在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用藥理學(xué)研究貓血壓恒定，血管壁堅(jiān)韌，心搏力強(qiáng)，便于手術(shù)操作，能描繪完好的血壓曲線，適合進(jìn)行藥物對(duì)循環(huán)系統(tǒng)作用機(jī)制的分析。易于制備脊髓貓以排除脊髓以上中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血壓的影響。疾病動(dòng)物模型用貓可制備很多疾病動(dòng)物模型，如弓形體病、白化病、耳聾癥、脊柱裂，病毒引起的營(yíng)養(yǎng)不良、先天性心臟病等。第94頁,共103頁，2024年2月25日，星期天

豬和小型豬的生物學(xué)特性及應(yīng)用一、生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)

1．豬屬哺乳綱、偶蹄目，豬科。第95頁,共103頁，2024年2月25日，星期天一、生物學(xué)基本特征

2．豬和人的皮膚組織結(jié)構(gòu)很相似，上皮修復(fù)再生性相似，皮下脂肪層和燒傷后內(nèi)分泌與代謝的改變也相似。通過實(shí)驗(yàn)證明2、3月齡小豬的皮膚解剖生理特點(diǎn)最接近于人3.豬的血液學(xué)、血液化學(xué)各種常數(shù)也