臨床比索洛爾適應(yīng)癥、用法用量特殊人群用藥、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)及藥物監(jiān)控

臨床比索洛爾適應(yīng)癥、用法用量特殊人群用藥、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)及藥物監(jiān)控適應(yīng)癥普通膠囊劑：用于原發(fā)性高血壓的治療。片劑：1.高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）；2.伴有左心室收縮功能減退（射血分?jǐn)?shù)≤35%）的慢性穩(wěn)定性心力衰竭。使用時(shí)需遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。常規(guī)劑量口服給藥普通膠囊劑口服，一日一次，起始劑量為2.5mg（1粒），最大劑量每日不超過10mg（4粒），遵醫(yī)囑。片劑1.對(duì)于所有適應(yīng)癥：應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時(shí)服用本品。用水整片送服，不應(yīng)咀嚼。本品需按照醫(yī)生處方使用。2.高血壓或心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。①輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。②劑量應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。③宜長(zhǎng)期用藥。無醫(yī)囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時(shí)，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。冠心病患者尤需特別注意。3.慢性穩(wěn)定性心力衰竭（CHF）的治療：①開始比索洛爾治療時(shí)患者病情必須穩(wěn)定（無急性衰竭）。②慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療包括一種ACE抑制劑（或當(dāng)對(duì)ACE抑制劑不耐受時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑）、β-受體阻滯劑、利尿劑，以及適當(dāng)時(shí)使用強(qiáng)心甙類藥物。本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭需要經(jīng)過特殊的劑量調(diào)整期。③建議在有治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。4.注意：①治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭必須首先經(jīng)過下文所描述的劑量調(diào)整期。②使用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量：1.25mg，每日1次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至

↓2.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至

↓3.75mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周，如果耐受性良好，則增加至

↓5mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周，如果耐受性良好，則增加至

↓7.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周，如果耐受性良好，則增加至

↓10mg，每日1次，作為維持治療5.最大推薦劑量為10mg，每日1次。6.建議在第一次服用后及劑量遞增期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征（血壓、心率）、傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭惡化的癥狀。7.劑量調(diào)整：①如果出現(xiàn)暫時(shí)的心力衰竭惡化、低血壓或心動(dòng)過緩，建議重新考慮合并用藥的劑量。如有必要可以暫時(shí)降低比索洛爾的劑量，或考慮停藥。②當(dāng)病情穩(wěn)定后考慮重新開始比索洛爾治療和/或上調(diào)比索洛爾劑量。③使用治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)長(zhǎng)期用藥。④若沒有醫(yī)師指導(dǎo)，不得突然停藥或變更劑量，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致暫時(shí)的病情惡化。尤其對(duì)于伴有缺血性心臟病患者不得突然停藥。如果需要停藥，建議逐步降低劑量。特殊人群用藥妊娠分級(jí)：C級(jí)（可能有害）。哺乳分級(jí)：L3級(jí)（中等安全）。老年用藥不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，除非患者存在明顯的腎或肝功能障礙。富馬酸比索洛爾已用于老年高血壓患者。其應(yīng)答率以及收縮壓和舒張壓的平均降低與美國(guó)臨床研究中年輕患者的降低相似。盡管未在老年患者中進(jìn)行劑量效應(yīng)研究，但對(duì)于老年患者傾向于維持量給予較高劑量。老年組中觀察到的心率降幅略高于年輕組，且有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。一般而言，在老年和年輕患者之間未觀察到不良反應(yīng)報(bào)告的差異或因安全性原因造成的惡化病例。無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。兒童用藥：尚無兒科患者應(yīng)用比索洛爾的經(jīng)驗(yàn)，因此本品不建議用于兒童。腎功能不全者用藥

1、肌酐清除率低于40mL/min，初始劑量2.5mg/d，劑量滴定時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎。

2、由于有限的數(shù)據(jù)表明富馬酸比索洛爾不可經(jīng)透析去除，因此，接受透析的患者無需更換藥物。

肝功能不全者用藥

肝炎或肝硬化：初始劑量2.5mg/d，劑量滴定時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎。不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.9%）、不穩(wěn)、眩暈、暈厥、頭痛（8.8%）、感覺異常1.1%、感覺減退、感覺過敏、嗜睡、睡眠障礙、焦慮/不安、注意力不集中/記憶力下降、可逆性精神抑郁發(fā)展為緊張癥、幻覺、是一種急性可逆性綜合征、其特征為對(duì)時(shí)間和地點(diǎn)的迷失、情緒不穩(wěn)定、感覺稍模糊、失眠（1.5%）。自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干。消化系統(tǒng)：胃/胃脘/腹痛、胃炎、消化不良、惡心（1.5%）、嘔吐（1.1%）、腹瀉（2.6%）、便秘、消化性潰瘍。肌肉骨骼：肌肉/關(guān)節(jié)疼痛（2.2%）、關(guān)節(jié)痛、背部/頸部疼痛、肌肉痙攣、抽搐/震顫。皮膚：皮疹、痤瘡、濕疹、牛皮癬、皮膚刺激、瘙癢、潮紅、出汗、脫發(fā)、皮炎、血管性水腫、剝脫性皮炎、皮膚血管炎。代謝：痛風(fēng)。呼吸系統(tǒng)：哮喘/支氣管痙攣、支氣管炎、咳嗽（2.6%）咽炎（1.1%）、鼻炎（2.9%）、鼻竇炎（2.2%）、呼吸道感染。泌尿生殖系統(tǒng)：性欲減退/陽(yáng)痿、佩羅尼氏病、膀胱炎、腎絞痛、多尿。一般癥狀：疲勞（6.6%）、乏力、胸痛（1.1%）、不適、水腫（3.7%）、體重增加、血管性水腫發(fā)生率低的不良反應(yīng)。特殊感覺：視覺障礙、眼痛/眼壓、流淚異常、耳鳴、聽力下降、耳痛、味覺異常。精神：多夢(mèng)、失眠、抑郁。血液：紫癜、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板減少。心血管系統(tǒng)：四肢發(fā)冷、跛行、低血壓、直立性低血壓、胸痛。嚴(yán)重不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過緩、心悸等心律失常、充血性心力衰竭、活動(dòng)時(shí)呼吸困難。消化系統(tǒng)：腸系膜動(dòng)脈血栓形成、缺血性結(jié)腸炎。過敏反應(yīng)：發(fā)熱、并伴有喉痛、喉痙攣、呼吸窘迫。禁忌證富馬酸比索洛爾片禁止用于有心源性休克、明顯心力衰竭、2度或3度房室傳導(dǎo)阻滯和明顯竇性心動(dòng)過緩的患者。注意事項(xiàng)1.腎功能或肝功能受損在腎或肝損害的患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整延富馬酸比索洛爾的劑量。2.

藥物的相互作用

1）富馬酸比索洛爾不應(yīng)與其他β阻滯劑聯(lián)合使用。接受消耗兒茶酚胺藥物如利血平或胍乙啶的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)樘砑痈获R酸比索洛爾片的-腎上腺素能阻斷作用可能會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)活動(dòng)過度減少。與可樂定同時(shí)治療的患者，如果需要停止治療，建議在可樂定停藥前停用富馬酸比索洛爾片幾天。2）當(dāng)心肌抑制劑或房室傳導(dǎo)抑制劑，如某些鈣拮抗劑[特別是苯烷基胺（維拉帕米）和苯并噻嗪（地爾硫卓），或抗心律失常藥物，如雙吡胺，同時(shí)使用時(shí)應(yīng)小心使用富馬酸比索洛爾。3）同時(shí)使用利福平增加富馬酸比索洛爾的代謝清除，縮短了富馬酸比索洛爾的消除半衰期。然而，最初的劑量調(diào)整一般是不必要的。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，與同時(shí)給予的其他藥物沒有臨床相關(guān)的相互作用，包括噻嗪類利尿劑和西咪替丁。富馬酸比索洛爾對(duì)穩(wěn)定劑量華法林患者凝血酶原時(shí)間無影響。4）有過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

5）在服用β-受體阻滯劑時(shí)，對(duì)各種過敏原有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者可能對(duì)意外、診斷性或治療性反復(fù)刺激更有反應(yīng)性。這樣的病人可能對(duì)治療過敏反應(yīng)的常規(guī)劑量的腎上腺素沒有反應(yīng)。藥物監(jiān)控用比索洛爾治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭必須先從特殊的劑量滴定期開始，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行定期的監(jiān)測(cè)。以下情況使用本品時(shí)應(yīng)特別注意：1.糖尿病患者血糖水平波動(dòng)較大時(shí)；可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。

2.嚴(yán)格禁食。3.正在進(jìn)行脫敏治療。4.

一度房室傳導(dǎo)阻滯。5.變異型心絞痛。6.外周動(dòng)脈閉塞疾?。òY狀可能加重，特別是在治療開始時(shí)）。對(duì)于氣道阻塞性疾病患者，應(yīng)用比索洛爾治療時(shí)，應(yīng)從可能使用的最低劑量開始給藥，并密切監(jiān)測(cè)癥狀（如呼吸困難、活動(dòng)耐量降低、咳嗽）。支氣管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品時(shí)可能會(huì)引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時(shí)給予支氣管擴(kuò)張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，所以應(yīng)增加2-受體激動(dòng)劑的劑量。和其它-受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機(jī)體對(duì)過敏原的敏感性和加重過敏反應(yīng)，此時(shí)腎上腺素治療不一定會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。全身麻醉：患者接受全身麻醉時(shí)，須告知麻醉師患者正在使用β-受體阻滯劑。如果認(rèn)為手術(shù)前必須停用本品，則須逐漸停藥，完全停藥48小時(shí)后進(jìn)行麻醉?；加秀y屑病或有銀屑病家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決定是否應(yīng)用-受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾片）。嗜鉻細(xì)胞瘤患者僅在使用-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進(jìn)行治療。使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。除非特別指明，否則使用比索洛爾進(jìn)行治療時(shí)不得突然停藥。在一項(xiàng)冠心病患者的研究中，比索洛爾不影響患者的駕駛能力。不過因?yàn)榀熜Х磻?yīng)的個(gè)體