白細(xì)胞、急性期蛋白、紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞載脂蛋白等炎癥指標(biāo)臨床作用及指標(biāo)解讀

白細(xì)胞、急性期蛋白、紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞載脂蛋白等炎癥指標(biāo)臨床作用及指標(biāo)解讀感染性疾病是臨床最為常見的疾病，感染相關(guān)的診斷方法是所有臨床醫(yī)生應(yīng)具備知識之一。除了疾病癥狀、體征以及影像學(xué)檢查，感染性疾病的早期診斷通常還需要實驗室輔助檢查。白細(xì)胞（WBC）血常規(guī)中白細(xì)胞計數(shù)及分類比例對于臨床診斷感染來說是最基本、最常用的指標(biāo)。不同病原體感染時，白細(xì)胞總數(shù)可以升高、降低甚至缺乏。白細(xì)胞升高和降低的幅度是檢驗醫(yī)師和臨床醫(yī)師用作診斷疾病的手段。中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。在發(fā)生細(xì)菌感染時，機體免疫系統(tǒng)激活，白細(xì)胞增多，桿狀核粒細(xì)胞數(shù)增加（左移），中性粒細(xì)胞比例升高。淋巴細(xì)胞病毒感染初期白細(xì)胞總數(shù)一般沒有明顯升高，甚至出現(xiàn)降低（EB病毒），但中性粒細(xì)胞比例大多不高，以淋巴細(xì)胞比例升高為主。臨床上，血常規(guī)中外周血白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞百分比可作為鑒別細(xì)菌感染和病毒感染的篩查工具之一。紅細(xì)胞沉降率（ESR）紅細(xì)胞沉降率簡稱血沉，指紅細(xì)胞在一定條件下的沉降速率，為炎癥反應(yīng)的非特異性指標(biāo)。在感染性炎癥疾病、組織壞死和損傷、惡性腫瘤、多種原因?qū)е碌母咔虻鞍籽Y、高膽固醇血癥等疾病時，血沉都會加快。血沉可用于了解和觀察感染性炎癥疾病的發(fā)展和變化，但特異性較差，對鑒別感染原因、評價感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的臨床意義均不大。急性期蛋白C反應(yīng)蛋白（CRP）CRP是來源于肝臟的APP之一，也是目前臨床上運用最為廣泛的評估炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一。當(dāng)體內(nèi)有急性炎癥反應(yīng)時，CRP在6—8h開始升高，24—48h達(dá)到高峰，峰值是正常值的幾百倍。CRP升高幅度與炎癥的程度具有明顯相關(guān)性，臨床會對CRP動態(tài)變化進(jìn)行監(jiān)測并發(fā)癥警報和治療效果的判定。降鈣素原（PCT）PCT也是來源于肝臟的APP之一，是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在機體正常情況下含量極低；而在機體發(fā)生感染，尤其是受到細(xì)菌內(nèi)毒素刺激時，幾乎所有器官中的實質(zhì)組織細(xì)胞均可合成PCT，大量的降鈣素原釋放到血液中，導(dǎo)致其在血漿中的水平顯著升高。病毒感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)時PCT一般不升高，而在全身性細(xì)菌感染導(dǎo)致的炎癥早期即可有明顯升高。PCT在體內(nèi)外較穩(wěn)定，PCT濃度的升高不受機體的免疫抑制狀態(tài)的影響，同時與機體細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性并不受大多數(shù)臨床藥物的影響。因此，PCT濃度的變化能用于判斷感染性疾病的預(yù)后和監(jiān)測療效。尤其是在早期全身性細(xì)菌感染的診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評估中，PCT擁有較高的敏感性和特異性。PCT與炎癥活動的相關(guān)性較弱，這是其與CRP等炎癥標(biāo)志物的差別。血清淀粉樣蛋白（SAA）SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，也是來源于肝臟的APP之一。在受到炎癥刺激損傷后，SAA在3~6h內(nèi)可迅速升高，早于CRP。SAA作為新一代的炎癥感染指標(biāo)彌補了目前常用炎癥標(biāo)志物不能提示病毒感染的不足，不僅在機體受到細(xì)菌感染時升高，其在病毒感染時亦有顯著升高。SAA與其他炎癥標(biāo)志物（如CRP）聯(lián)合運用可對病毒和細(xì)菌感染進(jìn)行早期鑒別：例如當(dāng)SAA與CRP同時升高，提示細(xì)菌性炎癥可能性較大；如果SAA升高而CRP不升高或僅有輕度增高（≤50mg/L），提示病毒性感染可能。鐵蛋白（SF）鐵蛋白是一種儲存鐵的蛋白質(zhì)，人體的鐵貯備主要以鐵蛋白形式存在。鐵蛋白幾乎存在于人體所有組織中，尤其是肝細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)。正常情況下，血清中鐵蛋白濃度反映機體鐵儲備水平，鐵蛋白升高說明存在鐵過載。鐵蛋白可作為一種正相APP用于對急性感染和炎癥性疾病的診斷和監(jiān)測。研究顯示，當(dāng)感染患者局部器官有炎癥反應(yīng)時，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)可刺激肝臟合成去鐵鐵蛋白，去鐵鐵蛋白的合成增加可使鐵蛋白水平增高。纖維蛋白原（Fb）Fb是由肝臟合成的具有凝血功能的APP。在感染性疾病中，F(xiàn)b水平明顯增高，目前也被視為早期感染的一個輔助診斷指標(biāo)。細(xì)胞因子白介素-6（IL-6）IL-6是由IL-1與TNF-α誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，也是介導(dǎo)急性時相反應(yīng)的主要信號分子，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生CRP、SAA和PCT等APP。因此，IL-6也會早于各種APP出現(xiàn)。比CRP升高更早、下降更快、幅度更大是IL-6檢測獨特優(yōu)勢。IL-6升高與炎癥的進(jìn)展程度密切相關(guān)，特別是在膿毒癥等全身性感染導(dǎo)致的炎癥中升高尤為明顯，也能更快的反應(yīng)抗感染治療的效果。IL-6不僅可用于炎癥的早期診斷，對其水平的動態(tài)觀察也有助于了解炎癥的進(jìn)展和對治療的反應(yīng)。IL-6可用來評估預(yù)后，當(dāng)IL-6過高時提示重癥感染患者預(yù)后不良。腫瘤壞死因子-α大多數(shù)正常人外周血中TNF-α水平極低，當(dāng)受到致炎因子損傷時，TNF-α水平可迅速升高，但TNF-α高峰期時間較IL-6短，并迅速下降至正常。因此，TNF-α陽性檢出率低于IL-6。

肝素結(jié)合蛋白HBP是一種主要存在于成熟中性粒細(xì)胞分泌顆粒和嗜天青顆粒中的蛋白質(zhì)，具有殺菌作用和趨化特性。HBP是細(xì)菌感染最早升高的標(biāo)志物之一，出現(xiàn)局部的或輕微的細(xì)菌感染后1h內(nèi)即可在血漿中檢測到，是與CRP、IL-6等其他炎癥標(biāo)志物相比的一個顯著優(yōu)勢，可以看作是炎癥預(yù)警的急先鋒。因其快升快降的特點，可迅速反應(yīng)患者病情好轉(zhuǎn)或惡化以及抗生素治療效果，也可用于評估是否需要更換抗生素或停藥。

中性粒細(xì)胞載脂蛋白（HNL）HNL是中性粒細(xì)胞二級顆粒的主要成分，當(dāng)人外周血中性粒細(xì)胞受到刺激而活化時，HNL無需現(xiàn)合成即可由細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外。當(dāng)發(fā)生急性細(xì)菌感染時，血液中HNL的濃度可在1~2小時內(nèi)明顯升高，體內(nèi)半衰期短，當(dāng)患者接受有效治療后HNL濃度則很快下降。因此，檢測患者血液中HNL含量可輔助診斷急性細(xì)