03護(hù)理藥理學(xué)-藥動(dòng)學(xué)

第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

2021/3/29星期一1學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握首過消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、最小有效量、極量、半衰期的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義?！窭斫饽c肝循環(huán)、量效關(guān)系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義?！窳私馍锢枚?、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的概念。第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)2021/3/29星期一2第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)2021/3/29星期一3第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2021/3/29星期一4一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一5第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

概念：是指藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)的擴(kuò)散過程。膜兩側(cè)濃度差越大，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度越快。

特點(diǎn)：不消耗能量、不需要載體、競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象、無飽和現(xiàn)象

影響因素：分子量、脂溶性、解離度

2021/3/29星期一61.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。

②易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2021/3/29星期一7●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2021/3/29星期一8第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響

弱酸（堿）性藥物在pH值低的酸（堿）性環(huán)境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過生物膜。故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時(shí)可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內(nèi)殘留弱酸性藥物不易繼續(xù)吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸收，促進(jìn)排泄。弱堿性藥物反之。2021/3/29星期一9

某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？?問題2021/3/29星期一10答案巴比妥類藥物中毒的急救：口服本品未超過3小時(shí)者，可用大量溫生理鹽水或1∶2000的高錳酸鉀溶液洗胃（注意防止液體流入氣管內(nèi)，以免引起吸入性肺炎）。洗畢，再以10～15g硫酸鈉（忌用硫酸鎂）導(dǎo)瀉。并給予碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，減少在腎小管中的重吸收，加速藥物排泄。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進(jìn)藥物排除。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒時(shí)，可促進(jìn)藥物進(jìn)入中樞，加重中毒反應(yīng)，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時(shí)進(jìn)行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸。亦可適當(dāng)給予中樞興奮藥。血壓偏低時(shí)，可靜滴葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。2021/3/29星期一11第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

概念：是指藥物從低濃度低的一側(cè)向高濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的進(jìn)程。

特點(diǎn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、需要載體協(xié)助、消耗能量、具有飽和性、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。

2021/3/29星期一12

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2021/3/29星期一13被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相比較2021/3/29星期一14第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一15第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)吸收Absorption

分布Distribution

代謝Metabolism

排泄Excretion藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一16藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄2021/3/29星期一17體內(nèi)過程2021/3/29星期一18第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的吸收

概念：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收（absorption）。

2021/3/29星期一19一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一20不同格式的血液循環(huán)動(dòng)畫比較

2021/3/29星期一21第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn)

1．口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸。

2021/3/29星期一22C首關(guān)消除口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一23首過消除發(fā)生部位：由胃腸道吸收的藥物2021/3/29星期一24首過消除(Firstpasseliminaiton)

代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物2021/3/29星期一25第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（一）吸收部位及特點(diǎn)

2．舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過消除。

2021/3/29星期一26

3．直腸給藥：藥物經(jīng)肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，也可避開首過消除。2021/3/29星期一27第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)4.肌內(nèi)注射和皮下注射

2021/3/29星期一285．皮膚、黏膜和肺泡的吸收2021/3/29星期一29肺泡的吸收2021/3/29星期一30

注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一31第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（二）影響藥物吸收的因素1.藥物的理化性質(zhì)2．藥物的劑型3．吸收環(huán)境2021/3/29星期一32第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布

概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱為藥物的分布（distribution）。

2021/3/29星期一33第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的分布影響藥物分布的因素

：1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值2.藥物與血漿蛋白結(jié)合3.藥物與組織的親和力4.組織、器官血流量5.體內(nèi)特殊屏障

血-腦脊液屏障胎盤屏障血眼屏障2021/3/29星期一34二.藥物分布影響因素：

1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一35消化道各段PH2021/3/29星期一36二.藥物分布影響因素：

2.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一37藥物與血漿蛋白的結(jié)合2021/3/29星期一383.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一39人類將首次打開血腦屏障2021/3/29星期一40第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的生物轉(zhuǎn)化(一)概念

：藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）。藥物代謝的主要器官是：肝臟。2021/3/29星期一41第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(二)藥物代謝的方式

1.Ⅰ相反應(yīng)2.Ⅱ相反應(yīng)2021/3/29星期一42三.生物轉(zhuǎn)化

1.分類2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一43第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的生物轉(zhuǎn)化(三)生物轉(zhuǎn)化的酶

大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。藥物的生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與，體內(nèi)藥物代謝酶主要有兩類：

1.特異性酶

2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶。2021/3/29星期一44第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物的代謝(四)影響生物轉(zhuǎn)化的因素

重點(diǎn)

1．藥酶的誘導(dǎo)作用和藥酶的抑制作用

2．影響藥酶的其他因素藥酶誘導(dǎo)劑藥酶抑制劑---產(chǎn)生耐藥性---誘發(fā)毒性反應(yīng)2021/3/29星期一45第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄

概念:藥物自體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程，稱為藥物的排泄（excretion）。

2021/3/29星期一46●腎是主要排泄器官●膽道．腸道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物。2021/3/29星期一47第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄

(一)腎排泄1.方式:腎小球?yàn)V過和腎小管分泌2021/3/29星期一48四.排泄腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一49第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān)

弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。

2021/3/29星期一50藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一51第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān)藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，,腎功能不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對(duì)腎有損害的藥物2021/3/29星期一52腎是主要排泄器官

對(duì)于腎功能不全的人，藥物的代謝是一種折磨2021/3/29星期一53第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、藥物的排泄3.由腎小管主動(dòng)分泌排泄，相互間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象2021/3/29星期一542.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟3.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈藥物的體內(nèi)過程2021/3/29星期一552021/3/29星期一56第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù)2021/3/29星期一57第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系

時(shí)量關(guān)系：是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時(shí)間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過程。

時(shí)效關(guān)系：是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系，即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)變化過程。

2021/3/29星期一58第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、藥物的消除動(dòng)力學(xué)

1．恒比消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比例消除，又稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。大多數(shù)藥物在治療量時(shí)的消除，呈恒比消除。

2．恒量消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒量消除，又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

2021/3/29星期一59第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)三、藥物半衰期

藥物的半衰期（halflifetime，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。

意義：

●藥物分類的依據(jù)

●可確定給藥間隔時(shí)間

●可預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間

●可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間2021/3/29星期一60第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)半衰期數(shù)一次給藥連續(xù)恒速恒量給藥后體內(nèi)蓄積藥量（%）消除藥量（%）體存藥量（%）

15050502752575387.512.587.5493.86.293.8596.93.196.9698.41.698.4799.20.899.22021/3/29星期一61第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

以半衰期為給藥間隔時(shí)間，恒量恒速給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，約經(jīng)5個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值。

2021/3/29星期一62第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)2021/3/29星期一63血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間2021/3/29星期一64.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化2021/3/29星期一65第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)五、生物利用度

生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：是指非血管給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率，用F表示：

F=A/D×100％

2021/3/29星期一66藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

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