腎上腺素受體藥

腎上腺素受體藥

α1受體：

突觸后腎上腺能受體，分布于全身的平滑肌上，激活這些受體可以增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而引起肌肉收縮。激活α1受體最重要的心血管效應(yīng)是引起血管收縮，從而導(dǎo)致外周血管阻力、左室后負(fù)荷和動(dòng)脈血壓增高。第2頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

α2受體:

主要分布于突觸前神經(jīng)末梢，激活其可以抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，進(jìn)而減少進(jìn)入神經(jīng)元末梢鈣離子數(shù)量，從而限制囊泡胞吐去甲腎上腺素。

此外，血管平滑肌含有突觸后α2受體，可以產(chǎn)生血管收縮作用；更為重要的是，激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的α2受體可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用和降低交感神經(jīng)張力，從而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血壓下降。第3頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

β1受體：

最重要的β1受體分布于心臟突觸后膜上，激活這些受體可以激活腺苷酸環(huán)化酶，對(duì)心臟可以產(chǎn)生正性變時(shí)（心率增快）、正性變傳導(dǎo)（傳導(dǎo)加快）和正性變力（心肌收縮力增強(qiáng)）效應(yīng)。第4頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

β2受體：主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞上的突觸后腎上腺素能受體。β2受體激動(dòng)產(chǎn)生的是松弛平滑肌的效應(yīng)，導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張，子宮舒張，膀胱、腸道擴(kuò)張。

β2受體激動(dòng)劑還可以激活鈉鉀泵，使鉀離子流入細(xì)胞內(nèi)從而導(dǎo)致低鉀血癥和心律失常。

β3受體：

主要位于膽囊和大腦脂肪中；第5頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

腎上腺素能激動(dòng)劑第6頁,共23頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)對(duì)不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動(dòng)藥可分為：（一）α受體激動(dòng)藥可進(jìn)一步分為：1.α1、α2受體激動(dòng)藥如去甲腎上腺素2.α1受體激動(dòng)藥如去氧腎上腺素3.α2受體激動(dòng)藥如可樂定（二）α、β受體激動(dòng)藥如腎上腺素和麻黃堿（三）β受體激動(dòng)藥可進(jìn)一步分為：1.β1、β2受體激動(dòng)藥如異丙腎上腺素2.β1受體激動(dòng)藥如多巴酚丁胺3.β2受體激動(dòng)藥如沙丁胺醇

第7頁,共23頁，2024年2月25日，星期天1、去氧腎上腺素一種直接激動(dòng)α1受體的非兒茶酚胺類藥物，主要作用：

引起外周血管收縮，從而導(dǎo)致全身血管阻力和動(dòng)脈血壓升高，反射性的心動(dòng)過緩可以引起心輸出量下降。

冠脈血流量是增加的，這是因?yàn)榇x因子釋放引起的血管擴(kuò)張作用超過了去氧腎對(duì)冠脈直接的血管收縮效應(yīng)。持續(xù)輸注可維持動(dòng)脈血壓，但這是以腎臟血流量下降為代價(jià)的。第8頁,共23頁，2024年2月25日，星期天2、腎上腺素可直接興奮β1受體，通過增強(qiáng)心肌收縮力和增快心率等途徑使心輸出量和心肌需氧量增高。α1受體激活使內(nèi)臟和腎臟血流量減少，而冠脈和大腦灌注壓升高。但骨骼肌β2受體興奮后產(chǎn)生的血管擴(kuò)張作用可能使舒張壓降低。

β2受體興奮后還可以使支氣管平滑肌松弛。腎上腺素是治療過敏反應(yīng)的主要藥物，也可用于處理室顫第9頁,共23頁，2024年2月25日，星期天3、麻黃堿心血管效應(yīng)與腎上腺素相似：提高血壓、心率、心肌收縮力及心輸出量。麻黃堿同樣也是一種支氣管擴(kuò)張劑第10頁,共23頁，2024年2月25日，星期天4、去甲腎上腺素具有直接的α1受體激動(dòng)活性而缺乏β2受體激動(dòng)作用，因此可引起強(qiáng)烈的動(dòng)靜脈收縮。β1受體興奮引起的心肌收縮力增強(qiáng)，可能有助于提高動(dòng)脈血壓。第11頁,共23頁，2024年2月25日，星期天5、多巴胺是一個(gè)非選擇性的兼有直接和間接作用的腎上腺素能激動(dòng)劑，其臨床效應(yīng)隨用藥劑量不同而有顯著差異。小劑量（≤2ug/kg.min）:具有最微弱的腎上腺素能效應(yīng)，卻可以激活多巴胺能受體。刺激此類非腎上腺素能受體，可以擴(kuò)張腎臟血管，產(chǎn)生利尿作用；中等劑量（2-10ug/kg.min）：可以興奮β1受體，提高心肌收縮力、心率及心輸出量；更高劑量（10-20ug/kg.min）:突出表現(xiàn)為α1受體激動(dòng)效應(yīng)，可引起外周血管阻力升高和腎臟血流量下降；第12頁,共23頁，2024年2月25日，星期天6、異丙腎上腺素它是一個(gè)純的β受體激動(dòng)劑。

β1受體興奮使心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)及心輸出量增高。

β2受體興奮使外周血管阻力和舒張壓降低。第13頁,共23頁，2024年2月25日，星期天7、多巴酚丁胺是一個(gè)相對(duì)選擇性的β1受體激動(dòng)劑。其主要心血管效應(yīng)是通過增強(qiáng)心肌收縮力而使心輸出量升高。

β2受體興奮使外周血管阻力輕度下降，因而避免了動(dòng)脈血壓的過度升高。左室充盈壓下降而冠脈流量增加。心率的增快并不如其他β受體激動(dòng)劑那樣顯著。第14頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

腎上腺素能拮抗劑第15頁,共23頁，2024年2月25日，星期天α受體拮抗劑---酚妥拉明酚妥拉明可以產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的α受體阻滯效應(yīng)。對(duì)α1受體的拮抗作用和對(duì)平滑肌的直接松弛作用導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和動(dòng)脈血壓下降第16頁,共23頁，2024年2月25日，星期天β受體阻滯劑β受體阻滯劑對(duì)β1受體有不同程度的選擇性。對(duì)β1受體選擇性高的對(duì)支氣管、肺和血管的β2受體影響較小。β受體阻滯劑還可進(jìn)一步分為：

經(jīng)肝臟代謝消除（阿替洛爾和美托洛爾），

經(jīng)腎臟代謝消除（阿替洛爾），

在血液中水解的（如艾司洛爾）第17頁,共23頁，2024年2月25日，星期天α受體阻斷藥與腎上腺素合用時(shí)，將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）。α受體阻斷藥與腎上腺素合用時(shí)，腎上腺素激動(dòng)α受體作用被阻斷，只表現(xiàn)激動(dòng)β受體作用，所以能激動(dòng)α受體血管收縮作用被取消，而激動(dòng)β受體血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來，將腎上腺素對(duì)血管的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：第18頁,共23頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

1非選擇性α腎上腺素受體阻斷藥

短效類-酚妥拉明（phentolamine）長效類-酚卞明2選擇性α1腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）

3選擇性α2腎上腺素受體阻斷藥

育亨賓（yohimibine）為科研工具藥α腎上腺素受體阻斷藥分類：第20頁,共23頁，2024年2月25日，星期天

酚妥拉明（立其丁regitine）不僅可以阻滯血管平滑肌受體，還具有較強(qiáng)的直接舒張血管作用。靜脈注射后起效迅速，2min內(nèi)藥效達(dá)高峰。經(jīng)腎快速排泄，作用僅維持5min。主要用于控制圍手術(shù)期高血壓，特別適用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)探查及分離腫瘤時(shí)控制血壓異常升高。局部浸潤可避免腎上腺素受體激動(dòng)藥外漏所引起的局部組織缺血或壞死。(一)

1、2受體阻斷藥第21頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(二)α1受體阻斷藥α1受體阻斷藥對(duì)動(dòng)脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用。對(duì)突觸前膜α2受體作用極小，降壓時(shí)不會(huì)引起NA釋放增多。在擴(kuò)張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時(shí)，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等。主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。

第22頁,共23頁，2024年2月25日，星期天(三)β受體阻斷藥--艾司洛爾(esmolol)選擇性的β1受體阻滯劑，抑制對(duì)腎上腺素能刺激的反應(yīng)，對(duì)支氣管和血管平滑肌的β2受體作用輕微。在大