抗血管生成藥物不良反應(yīng)處理

腫瘤患者常用口服靶向藥副反應(yīng)處理manyPowerPointtemplatesthathasbeenspecificallydesignedtohelpanyonethatissteppingintotheworldofPowerPointfortheveryfirsttime.主講人：XXXX什么抗血管生成藥物抗血管生成藥物的不良反應(yīng)抗血管生成藥物不良反應(yīng)的處理Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,01.02.03.以抗血管生成藥物為例PART01抗血管生成藥物抗血管生成靶向治療是治療腫瘤的一個(gè)策略誘導(dǎo)血管生成是惡性腫瘤的十大特征之一，它為腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供了生長(zhǎng)侵襲的微環(huán)境，并參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)。1971年里程碑的發(fā)表:JudahFolkman提出腫瘤生長(zhǎng)是血管生成依賴(lài)的，抑制血管生成是治療腫瘤的一個(gè)策略。促進(jìn)血管新生的“三套馬車(chē)”配體-受體主要功能中文名稱(chēng)英文縮寫(xiě)受體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGFVEGFR促進(jìn)血管新生、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、促進(jìn)血管的通透性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGFFGFR促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGFPDGFR促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活、血管新生、募集周細(xì)胞酪氨酸激酶VEGFRPDGFRFGFR名稱(chēng)：貝伐珠單抗注射液(Bevacizumab)商品名：安維汀名稱(chēng)：重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(Endostatin)商品名：恩度名稱(chēng)：鹽酸安羅替尼膠囊(Anlotinib)商品名：?？删S常見(jiàn)的抗血管生成靶向藥PART02抗血管生成藥物的不良反應(yīng)常見(jiàn)口服靶向藥的不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng)(Commonadversereactions)皮膚毒性(Skintoxicity)EGFR抑制劑吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔單抗、尼莫珠單抗與多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（索拉非尼、舒尼替尼）心血管毒性Anti-HER2（曲妥珠單抗）(Cardiovasculartoxicity)VEGF抑制劑（貝伐單抗）多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（索拉非尼、舒尼替尼）胃腸道毒性EGFR抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼）(Gastrointestinaltoxicity)ALK抑制劑（克唑替尼）少見(jiàn)不良反應(yīng)（Rareadversereactions)血栓栓塞VEGF抑制劑（貝伐單抗）(Thromboembolism)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（索拉非尼、舒尼替尼）胃腸道穿孔VEGF抑制劑（貝伐單抗）(Gastrointestinalperforation)EGFR抑制劑（厄洛替尼｝肝毒性酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸伊馬替尼）(Hepatictoxicity)EGFR抑制劑（厄洛替尼）抗CD20單克隆抗體（利妥昔單抗）血液學(xué)毒性多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（舒尼替尼）(Hematologictoxicity)蛋白酶體抑制劑（硼替佐米）蛋白尿VEGF抑制劑（貝伐單抗）(Proteinuria)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（索拉非尼、舒尼替尼）神經(jīng)系統(tǒng)毒性RPLS.VEGF抑制劑（貝伐單抗）(Nervoussystemtoxicity)PML抗CD20單克隆抗體（利妥昔單抗）呼吸系統(tǒng)毒性EGFR抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼）(Respiratorysystemtoxicity)蛋白酶體抑制劑（硼替佐米）mTOR抑制劑（依維莫司）甲狀腺功能減退（Hypothyroidism）多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（舒尼替尼）高血壓出血/傷口愈合障礙聲音嘶啞甲狀腺功能減退胃腸道穿孔其他蛋白尿抗血管生成靶向藥的不良反應(yīng)手足皮膚反應(yīng)抗血管生成靶向藥的不良反應(yīng)不良反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)制高血壓NO產(chǎn)生減少血管密度減少蛋白尿腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷血栓性微血管病出血修復(fù)性血管生成抑制血小板功能抑制血栓事件內(nèi)皮細(xì)胞凋亡血小板－內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)破壞血小板聚集細(xì)胞外基質(zhì)暴露胃腸道穿孔修復(fù)性血管生成抑制胃腸道管壁缺血血小板功能抑制傷口愈合綜合征修復(fù)性血管生成抑制血小板功能抑制不良反應(yīng)的全程管理原則1321.治療前注意高危因素3.劑量調(diào)整、停藥等措施應(yīng)對(duì)2.治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)PART03抗血管生成藥物不良反應(yīng)的處理高血壓的處理建議1801601401308590100110收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）嚴(yán)重高血壓中度高血壓輕度高血壓正常高限值正常自我監(jiān)測(cè)血壓：收縮壓：120-139mmHg舒張壓：80-89mmHg無(wú)使用降壓藥的指征，僅監(jiān)測(cè)血壓高血壓的處理建議需要單藥治療同時(shí)監(jiān)測(cè)血壓收縮壓：140-159mmHg舒張壓：90-99

mmHg反復(fù)或持久的（≥24h），有癥狀的收縮壓>20mmHg或既往正常范圍增加>140/90mmHg常用單藥：氫氯噻嗪、貝那普利、卡托普利、厄貝沙坦等，視情況用藥記得咨詢(xún)醫(yī)生用何種藥物降壓哦！收縮壓：大于等于160mmHg舒張壓：大于等于100mmHg需要多種藥物進(jìn)行治療常用復(fù)方藥物：厄貝沙坦氫氯噻嗪、氯沙坦鉀氫氯噻嗪等手足皮膚反應(yīng)處理建議分級(jí)臨床表現(xiàn)處理建議1級(jí)微小皮膚改變無(wú)疼痛一般無(wú)需劑量調(diào)整2級(jí)皮膚改變（如水皰、脫屑、出血、水腫）或疼痛，不影響日常生活活動(dòng)（ADL）可適當(dāng)調(diào)整劑量3級(jí)潰瘍樣皮炎或皮膚改變，伴有疼痛影響ADL暫停服藥手足皮膚反應(yīng)是靶向治療藥物多激酶抑制劑治療后最常見(jiàn)的皮膚毒性反應(yīng)！穿寬松、加氣墊的鞋手足應(yīng)避免接觸高熱和直接日曬外用尿素軟膏或馬應(yīng)龍痔瘡膏必要時(shí)局部使用抗真菌或抗生素治療。尿素軟膏或尿素霜5%水楊酸制劑皮質(zhì)類(lèi)固醇成分的乳液或潤(rùn)滑劑01局部使用抗生素或抗真菌治療適當(dāng)服用B族維生素塞來(lái)昔布止痛03硫酸鎂溶于溫水中，浸泡患處皮膚氧化鋅軟膏02手足皮膚反應(yīng)處理建議腹瀉反應(yīng)處理建議臨床表現(xiàn)：與服藥前相比，大便次數(shù)每天增加；造瘺口排出物增加通常無(wú)需調(diào)整劑量或中斷治療，如嚴(yán)重不適采取減量或停藥措施；常用治療藥物包括：洛哌丁胺、諾氟沙星、蒙脫石散等高甘油三酯血癥處理建議150-300mg/Dl1.71-3.42mmol/L>300mg/DL>3.42mmol/L控制飲食控制飲食

降脂藥物常用降脂藥物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等記得咨詢(xún)醫(yī)生用何種藥物降脂哦！惡心、嘔吐不良反應(yīng)處理建議應(yīng)保持飲食清淡，實(shí)物盡量易消化有利于吸收，嚴(yán)重時(shí)可加用止吐藥并及時(shí)就診。常用止吐藥物包括昂丹司瓊、托烷司瓊、甲氧氯普胺、甲地孕酮等惡心：食欲降低，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變嘔吐：24小時(shí)內(nèi)發(fā)作1-2次（間隔5分鐘）惡心：經(jīng)口攝食減少不伴明顯的體重下降，脫水或營(yíng)養(yǎng)不良嘔吐：24小時(shí)內(nèi)發(fā)作3-5次（間隔5分鐘）惡心：經(jīng)口攝入能量和水分不足；需要鼻飼，全腸外營(yíng)養(yǎng)或者住院嘔吐：24小時(shí)內(nèi)發(fā)作≥6次（間隔5分鐘）蛋白尿的處理建議還要注意飲食的調(diào)整哦！出血的處理建議這些人群慎用抗血管生成靶向藥ABCD胃部存在活動(dòng)性消化潰瘍病灶且大便隱血（++）的患者有出血史的患者中央型鱗癌或大血管侵犯型患者3個(gè)月內(nèi)有黑便或嘔血病史患者出血的處理建議監(jiān)測(cè)血化驗(yàn)指標(biāo)01用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率，關(guān)注患者是否發(fā)生出血傾向及有關(guān)癥狀，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重異常（3/4級(jí)）建議停藥02如果發(fā)生上消化道大出血，立即停用抗血管生成藥物，并且要按臨床常規(guī)積極治療出血03曾經(jīng)發(fā)生動(dòng)脈血栓、心肌梗死、心臟驟停、腦血管意外以及胃腸道穿孔病史的患者，目前不推薦服用相關(guān)抗血管生成藥物04在服用抗血管生成藥物過(guò)程中需要進(jìn)行某種手術(shù)，應(yīng)在預(yù)定手術(shù)前中斷用