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藥理學(xué)課件之膽堿受體激動(dòng)藥2M膽堿受體激動(dòng)藥(毛果蕓香堿pilocarpine)M、N膽堿受體激動(dòng)藥(乙酰膽堿Ach)N膽堿受體激動(dòng)藥(煙堿nicotine)按受體選擇,分三類:定義:
與膽堿受體結(jié)合并激動(dòng)該受體,產(chǎn)生與Ach相似作用的藥物膽堿受體激動(dòng)藥—定義與分類按藥物結(jié)構(gòu),分兩類:膽堿酯類、生物堿類第2頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天3神經(jīng)心臟腺體受體M-型N-型神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)節(jié)生物堿膽堿酯直接作用藥物↑ACh間接作用藥物可逆性不可逆性m1m2m3N2N1第3頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天4【特點(diǎn)】口服不吸收,難通過(guò)血腦屏障;易在AchE的作用下迅速水解失效(掌握);體內(nèi)作用廣泛,選擇性差。無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值,主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。第一節(jié)M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)第4頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天5【藥理作用】
1、M樣作用:
血管:小劑量i.v血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體內(nèi)皮依賴性舒張因子(NO)血管平滑肌松弛,血管擴(kuò)張血壓下降(一過(guò)性)心臟:心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓第5頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天6減慢心率:使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極化延緩,復(fù)極電流增加,動(dòng)作電位達(dá)閾值時(shí)間延長(zhǎng)。減慢房室結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo):延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯耶纖維的不應(yīng)期,使傳導(dǎo)減慢。減慢心肌收縮力:心房抑制大于心室縮短心房不應(yīng)期第6頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天7非血管平滑肌:興奮支氣管、胃腸道、泌尿道平滑肌腺體:腺體分泌增加眼:縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣
【藥理作用】第7頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天82.N樣作用(1)激動(dòng)N1膽堿受體:
胃腸道、膀胱:平滑肌收縮
腺體:分泌增加
心肌:收縮力加強(qiáng)
小血管:收縮
血壓:升高(2)激動(dòng)N2膽堿受體:激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2受體,使骨骼肌收縮?!舅幚碜饔谩啃难芟到y(tǒng)(2)激動(dòng)N2膽堿受體:骨骼肌收縮第8頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天9卡巴膽堿(carbachol)強(qiáng)效縮瞳不易被AchE水解,作用時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)作用廣泛,選擇性較差,副作用較多。
醋甲膽堿(methacholine)心臟選擇性強(qiáng)可被AchE水解,水解較慢,作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯,副作用多。氯貝膽堿不易被AchE水解。對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng),對(duì)心血管作用弱。膽堿酯類藥物(擬膽堿藥)第9頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天10
膽堿脂類藥物藥理特性比較
藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用用途
敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼
Ach+++++++++++++++工具藥卡巴膽堿-+++++++++++++術(shù)后腹氣脹、尿潴留、青光眼醋甲膽堿++++++++++++++口腔黏膜干燥癥氯貝膽堿-+++±++++++++-術(shù)后腹氣脹、尿潴留、胃
腸張力缺乏和胃滯留第10頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天11
第二節(jié)生物堿類M受體激動(dòng)藥
毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動(dòng)M受體,產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯,對(duì)心血管的影響小。第11頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天12眼的基本結(jié)構(gòu)第12頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天131.對(duì)眼的影響(1)縮瞳縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣。瞳孔開(kāi)大肌
毛果蕓香堿--藥理作用瞳孔括約?。河蠱受體,激動(dòng)時(shí)使括約肌收縮,瞳孔縮小。瞳孔括約肌第13頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天14瞳孔括約肌M受體激動(dòng)→括約肌收縮→瞳孔縮小。瞳孔擴(kuò)大肌α受體激動(dòng)→擴(kuò)大肌收縮→瞳孔擴(kuò)大。毛果蕓香堿:使M受體激動(dòng)→括約肌收縮→瞳孔縮小。
毛果蕓香堿--藥理作用第14頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天15睫狀體分泌血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇
毛果蕓香堿--藥理作用第15頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天16第16頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天17睫狀體上皮細(xì)胞分泌生成房水→經(jīng)瞳孔→流入前房→再經(jīng)前房角的小梁網(wǎng)→流入鞏膜靜脈竇→進(jìn)入血液循環(huán)。房水的功能是營(yíng)養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體;維持一定的眼壓。(2)降低眼內(nèi)壓:
毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓示意圖第17頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天18(3)調(diào)節(jié)痙攣---近物清楚,遠(yuǎn)物模糊睫狀肌M受體興奮→睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸
晶狀體睫狀肌懸韌帶第18頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天19
毛果蕓香堿--藥理作用第19頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天202.對(duì)腺體作用可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對(duì)平滑肌的作用興奮胃腸道平滑肌,使收縮張力和蠕動(dòng)頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。第20頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天214.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
靜脈注射(0.1mg/kg)時(shí),可引起心率和血壓短暫下降。
5.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系密切第21頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天22
【臨床應(yīng)用】1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn):作用快、溫和、短暫,刺激性小,滲透性好閉角型(充血性青光眼):前房角間隙狹窄開(kāi)角型(單純性青光眼):鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼第22頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天23閉角型青光眼開(kāi)角型青光眼前房角房水回流前房角房水回流第23頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天24急性閉角型青光眼慢性青光眼正常視乳頭青光眼引起視乳頭萎縮第24頁(yè),共26頁(yè),2024年2月25日,星期天252.虹膜炎
與擴(kuò)瞳藥交替使用,防止虹膜與晶狀體粘連。3.
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