基于SEER數(shù)據(jù)庫的鼻腔鼻竇惡性腫瘤研究進展

鼻腔鼻竇惡性腫瘤(sinonasalmalignanttumors,SMMs)是一種較為少見的惡性腫瘤，約占頭頸部惡性腫瘤的3%,全身惡性腫瘤的1%[1-3]。其早期基于大型病例登記數(shù)據(jù)庫進行研究具有重要的臨床意義。美國國家癌癥研究所“監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果”(Surveillance,Epidemiology,andEndResults,SEER)數(shù)據(jù)庫是北美最具代表性的大型腫瘤登記注冊數(shù)據(jù)庫之一，收錄了美國近40年來腫瘤患者的臨床病理資料及發(fā)病率、病死率等臨床回顧性資料，SNMs研究，論文發(fā)表數(shù)量自2012年起總體呈增長趨勢(圖1),反映了該數(shù)據(jù)才可能獲得可接受的樣本量(圖2)。SEER數(shù)據(jù)庫中針對單個病理類型的研究主要關(guān)注嗅神經(jīng)母細胞瘤和鱗狀細胞癌[1,4]。竇、蝶竇5個亞區(qū)，不同亞區(qū)的局部解剖有所構(gòu)建生存預(yù)測模型及探究最優(yōu)治療策略(圖4)。在治療相關(guān)研究中，除了比較治療模式、治療結(jié)局的影響(圖4)。與使用研究者所在中心病例的研究不同，發(fā)表年份發(fā)表年份注：圖1中2004—2006年發(fā)表數(shù)量為0■混合·嗅神經(jīng)母細胞瘤·禁狀細胞癌●淋巴造血系統(tǒng)腫瘤·黑色素瘤溫未分化癌■腺樣囊性癌黏液表皮樣癌·發(fā)病率與生存率預(yù)后影響因素*人口學(xué)特征■生存預(yù)測模型■其他治療策略*NO患者的淋巴結(jié)管理策略混合其他主題圖1基于“監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果”(SEER)數(shù)據(jù)庫的鼻腔鼻竇惡性腫瘤(SNMs)研究發(fā)表數(shù)量隨時間變化二、發(fā)病率和生存率SNMs病理類型多樣，不同類型的SNMs具有不同的生物學(xué)特性，其發(fā)病率及生存率也有較大差異。Turner和Reh[1]在2011年回顧性分析了SEER數(shù)據(jù)庫中1973—2006年的6739例SNMs病例，發(fā)現(xiàn)SNMs的總體發(fā)病率(0.556/10萬)和5年生存率[(54.5±0.9)%]均保持相對穩(wěn)定；發(fā)病率位列前五的病理類型是鱗狀細胞癌(3474、51.6%)、腺癌(848、12.6%)、黑色素瘤(444,6.6%)、嗅神經(jīng)母細胞瘤(426、6.3%)和腺樣囊性癌(416、6.2%);鼻腔是最常見的受累部位(43.9%),其次是上頜竇(35.9%)和篩竇(9.5%),額竇和蝶竇很少累及。后續(xù)Dutta等[4]的研究結(jié)論與之相符。而李佳等[5]在2019年的單中心臨床研究中發(fā)現(xiàn)，總體位于前五的組織學(xué)類型分別為鱗狀細胞癌、腺樣囊性癌、嗅神經(jīng)母細胞瘤、黑色素瘤和腺癌，且近5年黑色素瘤的患病率逐漸增加。由于SEER數(shù)據(jù)庫缺乏基因檢測、家族史、社會因素等信息，難以回顧性分析該差異產(chǎn)生的原因，但此差異依然值得思考?；谌巳悍治霾±眍愋头植疾⒂^察其變化趨勢，有利于把握不同SNMs的特征，指導(dǎo)臨床決策。盡管外科手術(shù)技術(shù)和放化療方案有了顯著改進，但在過去的30年里，SNMs患者的總體5年生存率一直保持在50%左右[1,5-6],頭頸部癌癥患者發(fā)生第二原發(fā)惡性腫瘤(secondprimarymalignant監(jiān)測管理尚未完善，這可能是其總生存率缺乏顯著改善的原因之一[7-8]。這s的發(fā)病率和生存率進行了橫向、縱向?qū)Ρ萚9-10]。2023年，Dennis等[9]通過對比分析鼻竇黏膜黑色素瘤(mucosalmelanoma,MM)和皮(cutaneousmalignantmelanoma,CMM)的發(fā)病率和生存率，發(fā)現(xiàn)在晚期診斷是發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后的危險因素[11],因此，正確識別和治療SNMs淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移非常重要。2016年，Ahn等[12]的研究顯示，較高的T分期和腫瘤直對特定NO患者進行預(yù)防性END[16]。2018年，Sangal等[16]分析了數(shù)據(jù)庫中2004—2013年診斷為上頜竇癌的NOMO病例，發(fā)現(xiàn)END能夠獨立改善T3期和瘤體直徑>4cm的腫瘤患者的生存率，與2023年Li等[17]的研究結(jié)果一致?；颊叩目傮w生存率均有改善作用[12,18-19],而對鼻竇黏膜黑色素瘤則沒有明顯效果[20],至于NO患者是否需要常規(guī)進行頸部放療，有待進一步探討。表1END在cNO患者管理中的研究時間(年)結(jié)局存期無改善作用原發(fā)cNOMO上頜竇鱗狀9271973—2Li等，2023()原發(fā)eNOM0上頜竇鱗狀7772004—2通常是以手術(shù)為主的多模式綜合治療，且手術(shù)指征也逐步擴大。Li等[21]發(fā)期鼻竇鱗狀細胞癌，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的總體生存率更高，他們由此提出T4b顯著獲益[22]。但某些組織類型的腫瘤在是否選擇手術(shù)上有更多的考慮，如鼻竇未分化癌，由于其快速破壞的生長模式、明顯的神經(jīng)和淋巴血管侵襲性[23-24],優(yōu)選誘導(dǎo)化療+同步放化療，手術(shù)治療往往作為化療無效的二線選擇[25];鼻竇淋巴瘤優(yōu)選放化療，因為手術(shù)干預(yù)并不顯著影響預(yù)后[26];盡管如否改善預(yù)后仍存在一定爭議[24,27-29],其具體效果也因組織學(xué)類型而異，如對于鱗狀細胞癌而言，同期化療有助于放射增敏及靶向陽性切緣[3];而Cranmer等[28]及Brisson等[29]基于SEER數(shù)據(jù)庫的研究則發(fā)現(xiàn)，嗅神經(jīng)母細胞瘤輔助化療可能與更差的總生存期(overallsurvival,OS)造手術(shù)機會，并有多項研究表明，新輔助放化療在保留器官及改善0S方面取得了可觀的結(jié)果[30-31],但Fernstr?m等[32]的另一項回顧性研究提示，新輔助放化療對局部晚期患者有益，可降低手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，但不能改善0S,表2鼻腔鼻竇惡性腫瘤治療策略相關(guān)研究研究(作者.年份)(例)時間(年)結(jié)局指標治療方法分組山等.20191973—20150S,DSSS嗅神經(jīng)母細胞瘤嗅神經(jīng)母細胞瘤嗅神經(jīng)母細胞瘤S五、年齡與預(yù)后年齡和SNMs的預(yù)后密切相關(guān)，并且在不同的組織學(xué)類型中表現(xiàn)出差異性的預(yù)測價值。Jain等[34]分析了SEER數(shù)據(jù)庫中1973—2012年的鼻竇鱗狀細胞癌和腺癌病例，發(fā)現(xiàn)高齡是OS和癌癥特異性生存率(cancerspecificsurvival,CSS)減小的獨立危險因素。而Burnham等[35]對嗅神經(jīng)母細胞瘤的研究顯示，>60歲患者的總體生存率明顯低于<60歲者，有趣的是，在所有年齡分組中，<20歲的患者在診斷的前50個月生存率最低，在100個月之后生存率最佳，且保持穩(wěn)定。這提示年齡對預(yù)后的影響或許因組織學(xué)類型而異。此外，不同年齡段SNMs的好發(fā)組織學(xué)類型不同，如小兒上皮來源SNMs很少見，以橫紋肌肉瘤居多，而成人則以上皮來源的鱗狀細胞癌及腺癌為主[36-37],根據(jù)該差異進一步分析將有助于深入了解SNMs的發(fā)病機制，并完善針對不同年齡段相應(yīng)的預(yù)防監(jiān)測措施。六、其他人口學(xué)特征與SNMs之間的關(guān)系關(guān)性[38-39],利用SEER數(shù)據(jù)庫探究其內(nèi)在關(guān)聯(lián)也是該領(lǐng)域的研究方向之一。Sharma等[40]分析了1973—2015年共5202例SNMs,旨在量化不同種族/民族一[41],美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)TNM分期系統(tǒng)是目前應(yīng)用最廣泛的系統(tǒng)，值有限[41-42],基于這種復(fù)雜性，研究人員針對特定的腫瘤亞型開發(fā)出多種建立精準、個體化的生存預(yù)測模型成為研究熱點。2021年，Hu等[43]利用SEER數(shù)據(jù)庫中原發(fā)性上頜竇癌患者的數(shù)據(jù)，建立了基于多因素Cox回歸分析的列線圖模型，以估計上頜竇癌患者的癌癥特異性死亡風(fēng)險，并通過校準圖內(nèi)部驗證及C-index、AUC外部驗證量化了該模型的預(yù)測潛力，證明其是評估上頜竇癌患者癌癥特異性死亡風(fēng)險的最佳輔助工具，這一成果與2017年Shen等[44]的研究相印證，互為補充。相較于傳統(tǒng)預(yù)測模型，該模型可個性化地計算特定患者的生存率，預(yù)測結(jié)果更精確、更具可讀性，實現(xiàn)了預(yù)后的量化評估，類似研究如表3所示。隨著病例數(shù)的積累和數(shù)據(jù)庫的更新，一些極罕見腫瘤如鼻竇惡性黑色素瘤、嗅神經(jīng)母細胞瘤等的生存預(yù)測模型也得以建立[45-47]。外部驗證患者人群患者數(shù)量時間(年)預(yù)測結(jié)局Shen等.2017“4782000—20173年、5年痛癥特年齡、病理類型、腫瘤T分期、N分La等.2022=]2004—20151年、3年，5年總年齡、婚姻生存率病理分級、TNM分2010—20151年、3年總生存年齡、T分期、N分期、原發(fā)部位、1976—20163年、5年總生Kadish分期、腫瘤分化分級、年齡1975—20163年、5年、10年年齡、性別、種族、原發(fā)部位、腫瘤0.790Huang等.2022鼻腔鼻竇原發(fā)4231975—20151年，3年，5年總年齡、婚姻狀況、腫瘤分級、是/否0.845八、SEER數(shù)據(jù)庫研究的臨床意義與局限性SEER數(shù)據(jù)庫樣本量大，收錄了大量循證醫(yī)學(xué)的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括患者人口統(tǒng)計學(xué)、原發(fā)腫瘤部位、腫瘤形態(tài)、腫瘤分期、治療方案以及生存狀態(tài)隨訪等臨床資料，為臨床醫(yī)學(xué)研究提供了系統(tǒng)的證據(jù)支持，這使得基于SEER數(shù)據(jù)庫的研究具有較高的臨床參考價值。通過對SEER數(shù)據(jù)庫的分析，臨床醫(yī)生能更深入全面Neck,2012,34(6):877-885.DOI:10.1002/hed.21830.arcinomaincidenceandsurandEndResultsdata,1973to2009[J].Cancer,2013,119(14):2602-2610.DOI:10.1002/cncr.28108.[3]ThawaniR,KimMS,Arast73(1):72-112.DOI:10.3322/caac.21752.[4]DuttaR,DubalPM,SviderPF,etal.Sipulation-basedanalysisofsite-specificincidenLaryngoscope,2015,125(11):2491-2497.DOI:10.1002/lary.2546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