環(huán)狀RNA在免疫系統(tǒng)中的作用

26/27環(huán)狀RNA在免疫系統(tǒng)中的作用第一部分環(huán)狀RNA概述 2第二部分環(huán)狀RNA的生物學功能 5第三部分環(huán)狀RNA在免疫細胞中的表達 9第四部分環(huán)狀RNA對免疫細胞活化的影響 11第五部分環(huán)狀RNA對炎癥反應的調(diào)節(jié) 14第六部分環(huán)狀RNA與自身免疫性疾病的關系 17第七部分環(huán)狀RNA在腫瘤免疫中的作用 20第八部分環(huán)狀RNA作為免疫治療靶點的潛力 23

第一部分環(huán)狀RNA概述關鍵詞關鍵要點【環(huán)狀RNA概述】：

1.環(huán)狀RNA（circRNA）是一種特殊的環(huán)狀非編碼RNA分子，其結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的線性RNA分子不同，沒有5'端帽和3'端多聚腺苷酸尾，而是形成一個共價閉合的環(huán)。

2.環(huán)狀RNA的生物合成機制目前尚未完全清晰，其可能通過外顯子環(huán)化、剪接體錯誤切割或反向剪接等多種途徑產(chǎn)生。

3.環(huán)狀RNA在細胞中具有多種功能，包括調(diào)控基因表達、參與信號轉(zhuǎn)導、調(diào)控細胞凋亡和分化等。

【環(huán)狀RNA的生物學意義】：

#環(huán)狀RNA概述

環(huán)狀RNA（circularRNA，簡稱circRNA）是一類具有共價閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)的RNA分子，不同于傳統(tǒng)的線性RNA分子，circRNA在生物學功能和疾病發(fā)病機制中發(fā)揮著重要作用。下面將對circRNA的概述進行詳細介紹：

一、環(huán)狀RNA的結(jié)構(gòu)與形成

circRNA是由前體mRNA剪接而來，其環(huán)化機制主要包括以下兩種類型：

1.反向剪接（back-splicing）：

反向剪接是指外顯子跳躍剪接后，剪接位點上游的外顯子與下游的外顯子連接形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這種環(huán)化機制常見于真核生物中。

2.剪接位點環(huán)化（spliceosomalcircularization）：

剪接位點環(huán)化是指剪接體識別并剪切mRNA前體時，將內(nèi)含子剪切出來，同時將外顯子連接成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這種環(huán)化機制主要發(fā)生在真核生物中。

二、環(huán)狀RNA的分類

根據(jù)circRNA的來源和結(jié)構(gòu)特點，可以將其分為以下幾類：

1.外顯子環(huán)狀RNA（exoniccircRNA）：

外顯子環(huán)狀RNA是由單個或多個外顯子剪接而成，是circRNA中最常見的一類。

2.內(nèi)含子環(huán)狀RNA（introniccircRNA）：

內(nèi)含子環(huán)狀RNA是由單個或多個內(nèi)含子剪接而成，在真核生物中較少見。

3.外顯子-內(nèi)含子環(huán)狀RNA（exon-introncircRNA）：

外顯子-內(nèi)含子環(huán)狀RNA是由外顯子和內(nèi)含子共同剪接而成，在真核生物中也較少見。

三、環(huán)狀RNA的特征與性質(zhì)

circRNA具有以下幾個特征和性質(zhì)：

1.共價閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)：

circRNA分子呈共價閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，不具有5'端帽子結(jié)構(gòu)和3'端聚腺苷酸尾結(jié)構(gòu)。

2.穩(wěn)定性高：

circRNA由于其環(huán)狀結(jié)構(gòu)，不易被外切酶降解，因此具有較高的穩(wěn)定性。

3.組織特異性表達：

circRNA的表達具有組織特異性，不同組織或細胞類型中表達的circRNA種類和豐度存在差異。

4.與疾病的關系：

circRNA的表達與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關，在癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等領域具有潛在的生物標志物和治療靶點的價值。

四、環(huán)狀RNA的功能與作用機制

circRNA在生物學功能和疾病發(fā)病機制中的作用主要包括以下幾個方面：

1.調(diào)控基因表達：

circRNA可以通過與RNA結(jié)合蛋白（RBPs）相互作用，來調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄、剪接、翻譯和降解等過程，進而影響細胞的生物學行為。

2.海綿效應：

circRNA可以通過與miRNA結(jié)合，形成miRNA-circRNA復合物，從而抑制miRNA對靶基因的調(diào)控作用。這種機制被稱為“海綿效應”，可以影響細胞的信號通路和生物學功能。

3.蛋白質(zhì)相互作用：

circRNA可以通過與蛋白質(zhì)相互作用，影響蛋白質(zhì)的定位、功能和穩(wěn)定性。這種機制可以參與細胞信號傳導、細胞周期調(diào)控等多種生物學過程。

4.翻譯編碼：

一些circRNA具有翻譯編碼的功能，可以產(chǎn)生具有生物學活性的肽或蛋白。這種機制被認為是circRNA發(fā)揮功能的一種重要途徑。

五、環(huán)狀RNA的研究進展與應用前景

近年來，circRNA的研究取得了快速進展，在疾病診斷、預后評估和治療等方面具有廣闊的應用前景。目前，circRNA的研究主要集中在以下幾個領域：

1.疾病生物標志物：

circRNA的表達與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關，因此可以作為疾病的生物標志物，用于早期診斷、預后評估和治療靶點的篩選。

2.治療靶點：

circRNA可以作為治療靶點，通過靶向調(diào)控circRNA的表達或功能，來治療相關疾病。目前，一些circRNA已經(jīng)成為癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等疾病的潛在治療靶點。

3.基因治療載體：

circRNA具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)和較高的穩(wěn)定性，因此可以作為基因治療的載體。通過將治療性基因序列插入circRNA中，可以實現(xiàn)基因的靶向遞送和表達。

4.藥物開發(fā)：

circRNA可以作為藥物開發(fā)的靶點，通過靶向調(diào)控circRNA的表達或功能，來開發(fā)新的治療藥物。目前，一些靶向circRNA的藥物已經(jīng)在臨床試驗中。第二部分環(huán)狀RNA的生物學功能關鍵詞關鍵要點環(huán)狀RNA與免疫反應

1.環(huán)狀RNA可通過調(diào)節(jié)免疫細胞的活性來影響免疫反應。例如，環(huán)狀RNA-circHIPK3可通過上調(diào)免疫細胞PD-1的表達，抑制T細胞的活性和增殖，從而抑制抗腫瘤免疫反應。

2.環(huán)狀RNA可通過調(diào)節(jié)免疫因子的表達來影響免疫反應。例如，環(huán)狀RNA-circRNA_100290可通過上調(diào)免疫因子IL-10的表達，抑制巨噬細胞的激活和吞噬功能，從而抑制炎癥反應。

3.環(huán)狀RNA可通過調(diào)節(jié)免疫細胞的遷移和浸潤來影響免疫反應。例如，環(huán)狀RNA-circRNA_0000203可通過上調(diào)免疫細胞CXCR4的表達，促進免疫細胞向腫瘤組織的遷移和浸潤，從而增強抗腫瘤免疫反應。

環(huán)狀RNA與自身免疫性疾病

1.環(huán)狀RNA在多種自身免疫性疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮作用。例如，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，環(huán)狀RNA-circSKA可通過調(diào)節(jié)免疫細胞的活性和增殖，促進自身抗體的產(chǎn)生，從而參與疾病的發(fā)生發(fā)展。

2.環(huán)狀RNA可作為自身免疫性疾病的診斷和預后標志物。例如，在類風濕關節(jié)炎中，環(huán)狀RNA-circRNF169可作為疾病的早期診斷標志物，并且其表達水平與疾病的嚴重程度呈正相關，可作為疾病預后的指標。

3.環(huán)狀RNA可作為自身免疫性疾病的治療靶點。例如，在干燥綜合征中，環(huán)狀RNA-circPRKCD1可通過抑制免疫細胞的活性和增殖，緩解疾病的癥狀。

環(huán)狀RNA與感染性疾病

1.環(huán)狀RNA在多種感染性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用。例如，在病毒感染中，環(huán)狀RNA-circRNA_102366可通過調(diào)節(jié)病毒復制和免疫細胞的活性和增殖，影響病毒感染的進程。

2.環(huán)狀RNA可作為感染性疾病的診斷和預后標志物。例如，在細菌感染中，環(huán)狀RNA-circRNA_0001946可作為疾病的早期診斷標志物，并且其表達水平與疾病的嚴重程度呈正相關，可作為疾病預后的指標。

3.環(huán)狀RNA可作為感染性疾病的治療靶點。例如，在真菌感染中，環(huán)狀RNA-circRNA_0002059可通過抑制真菌的生長和繁殖，治療真菌感染。

環(huán)狀RNA與腫瘤免疫治療

1.環(huán)狀RNA在腫瘤免疫治療中發(fā)揮重要作用。例如，環(huán)狀RNA-circPD-L1可通過上調(diào)免疫細胞PD-1的表達，抑制T細胞的活性和增殖，從而促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

2.環(huán)狀RNA可作為腫瘤免疫治療的靶點。例如，環(huán)狀RNA-circRNF169可通過抑制腫瘤細胞的生長和增殖，增強腫瘤免疫治療的效果。

3.環(huán)狀RNA可作為腫瘤免疫治療的標志物。例如，環(huán)狀RNA-circRNA_102366可作為腫瘤免疫治療的早期診斷標志物，并且其表達水平與腫瘤免疫治療的效果呈正相關，可作為腫瘤免疫治療預后的指標。

環(huán)狀RNA與免疫衰老

1.環(huán)狀RNA在免疫衰老過程中發(fā)揮作用。例如，環(huán)狀RNA-circNRIP1可通過調(diào)節(jié)免疫細胞的活性和增殖，抑制免疫細胞的抗原提呈功能，從而促進免疫衰老的發(fā)生。

2.環(huán)狀RNA可作為免疫衰老的標志物。例如，環(huán)狀RNA-circRNA_0002059可作為免疫衰老的早期診斷標志物，并且其表達水平與免疫衰老的嚴重程度呈正相關，可作為免疫衰老預后的指標。

3.環(huán)狀RNA可作為免疫衰老的治療靶點。例如，環(huán)狀RNA-circPRKCD1可通過激活免疫細胞的活性和增殖，延緩免疫衰老的發(fā)生。環(huán)狀RNA的生物學功能

環(huán)狀RNA（CircularRNA，circRNA）是一類具有共價閉合結(jié)構(gòu)的非編碼RNA，不同于線性的RNA分子，circRNA的閉合結(jié)構(gòu)賦予其獨特的分子特性和生物學功能。近年來，circRNA在免疫系統(tǒng)中的作用成為研究熱點，研究人員發(fā)現(xiàn)circRNA參與了免疫反應的多個環(huán)節(jié)，在免疫細胞分化、免疫反應調(diào)控、免疫疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。

#1.circRNA在免疫細胞分化中的作用

circRNA參與了免疫細胞的分化發(fā)育，對免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟起重要作用。例如，研究人員發(fā)現(xiàn)circRNA-CDR1as能夠促進T細胞向輔助性T細胞（Th2）分化，抑制T細胞向調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）分化，從而影響免疫反應的平衡。circRNA-ITCH能夠抑制樹突狀細胞（DC）的成熟，影響DC對抗原的攝取和呈遞，進而調(diào)節(jié)免疫反應。

#2.circRNA在免疫反應調(diào)控中的作用

circRNA參與了免疫反應的調(diào)控，影響免疫細胞的活化、增殖、遷移和凋亡等過程。例如，circRNA-ANRIL能夠促進巨噬細胞的吞噬作用，meningkatkanaktivasiselNK,并抑制T細胞的增殖，從而調(diào)節(jié)免疫反應。circRNA-HIPK3能夠促進DC的成熟和抗原呈遞，并增強T細胞的活性，促進免疫反應。

#3.circRNA在免疫疾病發(fā)生發(fā)展中的作用

circRNA在多種免疫疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。例如，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中，circRNA-CDR1as表達升高，能夠促進Th2分化，抑制Treg分化，導致免疫失衡，促進疾病進展。在類風濕關節(jié)炎（RA）中，circRNA-CIT能夠抑制DC的成熟，影響抗原呈遞，導致免疫反應失調(diào)，促進疾病發(fā)生發(fā)展。

#4.circRNA作為潛在的免疫治療靶點

由于circRNA在免疫系統(tǒng)中的重要作用，研究人員開始探索circRNA作為潛在的免疫治療靶點。例如，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過靶向circRNA-CDR1as，能夠抑制Th2分化，促進Treg分化，從而緩解SLE的癥狀。通過靶向circRNA-CIT，能夠恢復DC的成熟和抗原呈遞功能，抑制RA的進展。

#5.circRNA在免疫系統(tǒng)中的分子機制研究進展

研究人員正在積極探索circRNA在免疫系統(tǒng)中的分子機制，以揭示circRNA如何參與免疫反應的調(diào)控。目前，已有研究表明，circRNA可以通過多種機制發(fā)揮其生物學功能：

*circRNA作為miRNA的海綿：circRNA能夠與miRNA結(jié)合，抑制miRNA對靶基因的調(diào)控，從而影響免疫細胞的活性和功能。

*circRNA作為蛋白互作因子：circRNA能夠與蛋白質(zhì)相互作用，影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和活性，進而調(diào)節(jié)免疫細胞的信號通路和生物學過程。

*circRNA作為轉(zhuǎn)錄因子：circRNA能夠與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄因子的活性，進而調(diào)節(jié)基因表達和免疫反應。

#6.circRNA在免疫系統(tǒng)中的研究前景

circRNA在免疫系統(tǒng)中的研究仍處于早期階段，但已有研究表明circRNA在免疫反應中發(fā)揮著重要作用。隨著研究的深入，circRNA有望成為免疫系統(tǒng)研究的新熱點，并為免疫疾病的治療提供新的靶點。

結(jié)論

環(huán)狀RNA（circRNA）在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，參與了免疫細胞分化、免疫反應調(diào)控、免疫疾病發(fā)生發(fā)展等多個環(huán)節(jié)。circRNA作為潛在的免疫治療靶點具有廣闊的前景，有望為免疫疾病的治療提供新的策略。第三部分環(huán)狀RNA在免疫細胞中的表達#環(huán)狀RNA在免疫細胞中的表達

環(huán)狀RNA（CircularRNA，circRNA）是一類共價閉合的非編碼RNA分子，在真核生物中普遍存在。circRNA具有高度穩(wěn)定性，不易被核酸外切酶降解，且具有組織和細胞特異性表達。近年來，研究表明circRNA在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用，特別是在免疫細胞中的表達和調(diào)控方面。

1.環(huán)狀RNA在不同免疫細胞中的表達差異

circRNA在不同免疫細胞中的表達存在差異，這與免疫細胞的功能和分化狀態(tài)相關。一般來說，circRNA在免疫細胞中的表達水平與細胞的激活狀態(tài)正相關。例如，在巨噬細胞中，circRNA的表達水平在細胞被激活后會顯著增加。同樣，在T細胞中，circRNA的表達水平在細胞被激活后也會增加。

2.circRNA在免疫細胞中的功能

circRNA在免疫細胞中發(fā)揮著多種功能，包括：

-調(diào)控基因表達：circRNA可以通過與miRNA結(jié)合，抑制miRNA對靶基因的抑制作用，從而調(diào)控基因表達。例如，circRNA-CDR1as可以與miR-7結(jié)合，抑制miR-7對PD-1的抑制作用，從而促進PD-1的表達。

-調(diào)控細胞增殖和分化：circRNA可以通過調(diào)控基因表達，影響細胞增殖和分化。例如，circRNA-ITCH可以抑制ITCH的表達，從而促進T細胞的增殖和分化。

-調(diào)控細胞凋亡：circRNA可以通過調(diào)控基因表達，影響細胞凋亡。例如，circRNA-PVT1可以抑制p53的表達，從而抑制細胞凋亡。

-調(diào)控細胞免疫反應：circRNA可以通過調(diào)控基因表達，影響細胞免疫反應。例如，circRNA-Foxo3可以抑制Foxo3的表達，從而抑制T細胞的激活和增殖。

3.circRNA在免疫系統(tǒng)疾病中的作用

circRNA在免疫系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著重要作用，包括：

-自身免疫性疾?。篶ircRNA在自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。例如，circRNA-ASGPR1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中高表達，并與SLE的病程進展相關。

-癌癥：circRNA在癌癥中也發(fā)揮著重要作用。例如，circRNA-CDR1as在肺癌中高表達，并與肺癌的惡性程度相關。

-感染性疾?。篶ircRNA在感染性疾病中也發(fā)揮著重要作用。例如，circRNA-ZNF608在艾滋病患者中高表達，并與艾滋病的進展相關。

4.結(jié)論

總之，circRNA在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用，特別是環(huán)狀RNA在免疫細胞中的表達和調(diào)控方面。circRNA在免疫細胞中的表達差異與細胞的功能和分化狀態(tài)相關。circRNA在免疫細胞中發(fā)揮著多種功能，包括調(diào)控基因表達、調(diào)控細胞增殖和分化、調(diào)控細胞凋亡和調(diào)控細胞免疫反應。circRNA在免疫系統(tǒng)疾病中也有著重要的作用，包括與自身免疫性疾病、癌癥和感染性疾病相關。第四部分環(huán)狀RNA對免疫細胞活化的影響關鍵詞關鍵要點環(huán)狀RNA對免疫細胞活化的促進作用

1.環(huán)狀RNA可通過與RNA結(jié)合蛋白相互作用，調(diào)控免疫細胞的活化。例如，環(huán)狀RNAcircRNA-0002939通過與RNA結(jié)合蛋白HuR結(jié)合，增強小鼠淋巴細胞的活化和增殖。

2.環(huán)狀RNA還可以通過與微小RNA相互作用，間接調(diào)控免疫細胞的活化。例如，環(huán)狀RNAcircRNA-0001946通過與微小RNAmiR-146a結(jié)合，抑制miR-146a對免疫細胞活化的抑制作用，從而促進免疫細胞的活化。

3.環(huán)狀RNA還可以通過編碼蛋白質(zhì)，直接參與免疫細胞的活化過程。例如，環(huán)狀RNAcircPAG1編碼的蛋白質(zhì)circPAG1-p110，可以激活巨噬細胞的NF-κB信號通路，從而促進巨噬細胞的活化和炎癥反應。

環(huán)狀RNA對免疫細胞活化的抑制作用

1.環(huán)狀RNA還可以通過與RNA結(jié)合蛋白相互作用，抑制免疫細胞的活化。例如，環(huán)狀RNAcircRNA-0000096通過與RNA結(jié)合蛋白AGO2結(jié)合，抑制小鼠T細胞的活化和增殖。

2.環(huán)狀RNA還可以通過與微小RNA相互作用，間接抑制免疫細胞的活化。例如，環(huán)狀RNAcircRNA-0000237通過與微小RNAmiR-150結(jié)合，增強miR-150對免疫細胞活化的抑制作用，從而抑制免疫細胞的活化。

3.環(huán)狀RNA還可以通過編碼蛋白質(zhì)，直接參與免疫細胞的活化過程。例如，環(huán)狀RNAcircRNA-0001414編碼的蛋白質(zhì)circRNA-0001414-p1，可以抑制巨噬細胞的NF-κB信號通路，從而抑制巨噬細胞的活化和炎癥反應。環(huán)狀RNA對免疫細胞活化的影響

環(huán)狀RNA（CircularRNA，circRNA）是一類特殊的非編碼RNA分子，其分子結(jié)構(gòu)呈閉合環(huán)狀。與傳統(tǒng)的線性RNA不同，circRNA不具有5'帽和3'多聚腺苷酸尾，因而更加穩(wěn)定，不易被降解。近年來，circRNA在免疫系統(tǒng)中的作用逐漸被人們所認識，并發(fā)現(xiàn)其對免疫細胞的活化具有重要影響。

#circRNA對免疫細胞活化的正向調(diào)控

一些circRNA可以通過與miRNA結(jié)合，從而抑制miRNA對靶基因的抑制作用，進而促進靶基因的表達。靶基因的表達往往與免疫細胞的活化相關，因此circRNA可以正向調(diào)控免疫細胞的活化。

例如，circRNA-CDR1as可以與miRNA-7結(jié)合，從而抑制miRNA-7對PD-1的抑制作用，進而促進PD-1的表達。PD-1是T細胞的抑制性受體，其表達可以抑制T細胞的活化。因此，circRNA-CDR1as通過促進PD-1的表達，可以抑制T細胞的活化。

#circRNA對免疫細胞活化的負向調(diào)控

除了正向調(diào)控免疫細胞的活化外，circRNA還可以負向調(diào)控免疫細胞的活化。一些circRNA可以通過與miRNA結(jié)合，從而抑制miRNA對靶基因的激活作用，進而抑制靶基因的表達。靶基因的表達往往與免疫細胞的活化相關，因此circRNA可以負向調(diào)控免疫細胞的活化。

例如，circRNA-ITCH可以與miRNA-21結(jié)合，從而抑制miRNA-21對PTEN的激活作用，進而抑制PTEN的表達。PTEN是PI3K信號通路的負調(diào)控因子，其表達可以抑制PI3K信號通路的激活。因此，circRNA-ITCH通過抑制PTEN的表達，可以激活PI3K信號通路，從而促進T細胞的活化。

#circRNA對免疫細胞活化的潛在臨床應用

由于circRNA可以調(diào)控免疫細胞的活化，因此其在免疫疾病的治療中具有潛在的應用前景。通過靶向circRNA，可以調(diào)節(jié)免疫細胞的活化狀態(tài)，從而達到治療免疫疾病的目的。

例如，在自身免疫性疾病中，免疫細胞過度活化，導致機體對自身組織的攻擊。通過抑制circRNA對免疫細胞活化的正向調(diào)控作用，可以降低免疫細胞的活化狀態(tài)，從而減輕自身免疫性疾病的癥狀。

在腫瘤免疫治療中，免疫細胞的活化是抗腫瘤免疫反應的關鍵環(huán)節(jié)。通過促進circRNA對免疫細胞活化的正向調(diào)控作用，可以增強免疫細胞的活化狀態(tài)，從而提高腫瘤免疫治療的療效。

總之，circRNA對免疫細胞活化的影響是一個復雜且多方面的過程。深入了解circRNA的調(diào)控機制，對于開發(fā)新的免疫疾病治療策略具有重要意義。第五部分環(huán)狀RNA對炎癥反應的調(diào)節(jié)關鍵詞關鍵要點環(huán)狀RNA對炎癥反應的抑制

1.環(huán)狀RNA可以與miRNA結(jié)合，抑制其活性，從而上調(diào)miRNA靶基因的表達。例如，環(huán)狀RNA-CDR1as可以與miR-145結(jié)合，抑制其對SOCS1的抑制，從而上調(diào)SOCS1的表達。SOCS1是一種負反饋調(diào)節(jié)因子，可以抑制NF-κB信號通路，從而抑制炎癥反應。

2.環(huán)狀RNA可以與RNA結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制其活性，從而調(diào)控炎癥反應。例如，環(huán)狀RNA-CircPVT1可以與RNA結(jié)合蛋白hnRNPK結(jié)合，抑制其活性，從而抑制IL-6的表達。IL-6是一種促炎細胞因子，可以促進炎癥反應。

3.環(huán)狀RNA可以作為天然miRNA海綿，吸收miRNA，從而抑制miRNA對靶基因的抑制。例如，環(huán)狀RNA-CircHIPK3可以作為天然miR-124海綿，吸收miR-124，從而抑制miR-124對p53的抑制，從而上調(diào)p53的表達。p53是一種腫瘤抑制因子，可以抑制NF-κB信號通路，從而抑制炎癥反應。

環(huán)狀RNA對炎癥反應的促進

1.環(huán)狀RNA可以與miRNA結(jié)合，抑制其活性，從而下調(diào)miRNA靶基因的表達。例如，環(huán)狀RNA-CircPVT1可以與miR-200c結(jié)合，抑制其對ZEB1的抑制，從而上調(diào)ZEB1的表達。ZEB1是一種轉(zhuǎn)錄因子，可以促進上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），促進腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。

2.環(huán)狀RNA可以與RNA結(jié)合蛋白結(jié)合，促進其活性，從而調(diào)控炎癥反應。例如，環(huán)狀RNA-CircANRIL可以與RNA結(jié)合蛋白HuR結(jié)合，促進其活性，從而促進IL-8的表達。IL-8是一種促炎細胞因子，可以促進炎癥反應。

3.環(huán)狀RNA可以作為天然miRNA海綿，吸收miRNA，從而促進miRNA對靶基因的抑制。例如，環(huán)狀RNA-CircITCH可以作為天然miR-146a海綿，吸收miR-146a，從而促進miR-146a對IRAK1的抑制，從而抑制IRAK1的表達。IRAK1是一種激酶，可以激活NF-κB信號通路，從而促進炎癥反應。#環(huán)狀RNA對炎癥反應的調(diào)節(jié)

炎癥是機體對組織損傷、感染或刺激所產(chǎn)生的一種復雜的生物學反應，涉及多種細胞和分子。環(huán)狀RNA（circRNA）是一類新型的非編碼RNA，近年來研究發(fā)現(xiàn)，circRNA在炎癥反應中發(fā)揮著重要作用。

circRNA的來源和分類

circRNA主要通過反向剪接產(chǎn)生，反向剪接是指RNA分子在剪接過程中，將外顯子跳過，將內(nèi)含子連接在一起，形成一個閉合的環(huán)狀分子。circRNA具有高度保守性、穩(wěn)定性和組織特異性，在不同組織和細胞類型中具有不同的表達譜。

circRNA對炎癥反應的調(diào)控機制

circRNA對炎癥反應的調(diào)控機制主要包括以下幾個方面：

#1.circRNA作為miRNA的海綿

circRNA可以與miRNA結(jié)合，從而阻礙miRNA與靶基因的結(jié)合，進而調(diào)控靶基因的表達。例如，circRNA-CDR1as能夠與miR-130a結(jié)合，從而上調(diào)靶基因FOXO3A的表達，抑制巨噬細胞的炎癥反應。

#2.circRNA作為轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié)因子

circRNA可以與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，從而影響轉(zhuǎn)錄因子的活性或定位，進而調(diào)控基因的表達。例如，circRNA-HIPK3能夠與轉(zhuǎn)錄因子NF-κB結(jié)合，從而抑制NF-κB的活性，進而抑制炎癥反應。

#3.circRNA作為蛋白質(zhì)的翻譯模板

circRNA可以作為蛋白質(zhì)的翻譯模板，產(chǎn)生短肽或蛋白質(zhì)。這些短肽或蛋白質(zhì)可以參與炎癥反應的調(diào)控。例如，circRNA-ZNF609能夠翻譯產(chǎn)生一種名為ZNF609-AS1的短肽，這種短肽可以抑制NF-κB的活性，進而抑制炎癥反應。

circRNA在炎癥性疾病中的作用

circRNA在多種炎癥性疾病中發(fā)揮著重要作用，包括：

#1.炎癥性腸?。↖BD）

研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者的腸黏膜組織中circRNA的表達異常。例如，circRNA-0002354在IBD患者的腸黏膜組織中下調(diào)，并且circRNA-0002354的下調(diào)與IBD的嚴重程度呈正相關。

#2.類風濕性關節(jié)炎（RA）

研究發(fā)現(xiàn)，RA患者的滑膜組織中circRNA的表達異常。例如，circRNA-PVT1在RA患者的滑膜組織中上調(diào)，并且circRNA-PVT1的上調(diào)與RA的疾病活動度呈正相關。

#3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）

研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的血液和組織中circRNA的表達異常。例如，circRNA-CDR1as在SLE患者的血液和腎臟組織中下調(diào)，并且circRNA-CDR1as的下調(diào)與SLE的疾病活動度呈正相關。

circRNA作為炎癥反應治療的潛在靶點

circRNA在炎癥反應中的重要作用使其成為炎癥性疾病治療的潛在靶點。通過調(diào)控circRNA的表達或功能，可以抑制炎癥反應，進而治療炎癥性疾病。目前，已經(jīng)有一些研究表明，circRNA可以作為炎癥反應治療的潛在靶點。例如，研究發(fā)現(xiàn)，circRNA-0002354可以抑制IBD小鼠的腸道炎癥反應，circRNA-PVT1可以抑制RA大鼠的關節(jié)炎癥反應，circRNA-CDR1as可以抑制SLE小鼠的腎臟炎癥反應。

結(jié)論

綜上所述，circRNA在炎癥反應中發(fā)揮著重要作用，并且circRNA可以作為炎癥性疾病治療的潛在靶點。隨著對circRNA研究的不斷深入，相信circRNA在炎癥反應領域的應用前景將會更加廣闊。第六部分環(huán)狀RNA與自身免疫性疾病的關系關鍵詞關鍵要點環(huán)狀RNA與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關系

1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫性疾病，以廣泛器官受累為特征，包括皮膚、關節(jié)、腎臟、心臟和肺臟。

2.環(huán)狀RNA在SLE患者的外周血、血清和組織中表達異常，可能參與SLE的發(fā)生發(fā)展。

3.環(huán)狀RNA可以通過多種機制參與SLE的免疫失調(diào)，包括調(diào)節(jié)免疫細胞功能、影響細胞因子表達、參與免疫復合物的形成等。

環(huán)狀RNA與類風濕性關節(jié)炎的關系

1.類風濕性關節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病，以關節(jié)滑膜炎和骨質(zhì)破壞為特征。

2.環(huán)狀RNA在RA患者的外周血、滑膜和滑膜滑液中表達異常，可能參與RA的發(fā)生發(fā)展。

3.環(huán)狀RNA可以通過多種機制參與RA的免疫失調(diào)，包括激活滑膜成纖維細胞、促進促炎細胞因子表達、抑制抗炎細胞因子表達等。

環(huán)狀RNA與干燥綜合征的關系

1.干燥綜合征（SS）是一種自身免疫性疾病，以淚腺和唾液腺受累為主要表現(xiàn)，可累及其他器官，如皮膚、關節(jié)、腎臟和肺臟。

2.環(huán)狀RNA在SS患者的外周血、淚腺和唾液腺中表達異常，可能參與SS的發(fā)生發(fā)展。

3.環(huán)狀RNA可以通過多種機制參與SS的免疫失調(diào)，包括調(diào)節(jié)免疫細胞功能、影響細胞因子表達、參與自身抗體的產(chǎn)生等。

環(huán)狀RNA與炎癥性腸病的關系

1.炎癥性腸?。↖BD）是一種慢性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。

2.環(huán)狀RNA在IBD患者的外周血、結(jié)腸組織和糞便中表達異常，可能參與IBD的發(fā)生發(fā)展。

3.環(huán)狀RNA可以通過多種機制參與IBD的免疫失調(diào)，包括調(diào)節(jié)腸道菌群、影響腸道黏膜屏障、促進促炎細胞因子表達等。

環(huán)狀RNA與多發(fā)性硬化癥的關系

1.多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，以脫髓鞘和軸索損傷為特征。

2.環(huán)狀RNA在MS患者的外周血、腦組織和腦脊液中表達異常，可能參與MS的發(fā)生發(fā)展。

3.環(huán)狀RNA可以通過多種機制參與MS的免疫失調(diào)，包括影響血腦屏障功能、調(diào)節(jié)T細胞功能、促進自身抗體的產(chǎn)生等。

環(huán)狀RNA與自身免疫性甲狀腺炎的關系

1.自身免疫性甲狀腺炎（AITD）是一種自身免疫性疾病，以甲狀腺炎和甲狀腺功能減退或亢進為特征。

2.環(huán)狀RNA在AITD患者的外周血、甲狀腺組織和血清中表達異常，可能參與AITD的發(fā)生發(fā)展。

3.環(huán)狀RNA可以通過多種機制參與AITD的免疫失調(diào)，包括調(diào)節(jié)甲狀腺細胞功能、影響甲狀腺激素合成和分泌、促進自身抗體的產(chǎn)生等。#環(huán)狀RNA與自身免疫性疾病的關系

前言

環(huán)狀RNA（CircularRNA，circRNA）是一類由內(nèi)含子在剪接過程中反向拼接而成的共價閉合RNA分子，不具有5'端帽子和3'端聚腺苷酸尾結(jié)構(gòu)。circRNA在真核生物中普遍存在，并在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。近年來，有研究表明，circRNA與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。

circRNA的生物學特性

circRNA與線性RNA相比，具有更高的穩(wěn)定性和翻譯效率。circRNA的穩(wěn)定性主要歸因于其閉合的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)可以防止外切核酸酶的降解。此外，circRNA的翻譯效率也高于線性RNA，這主要歸因于其缺乏5'端帽子和3'端聚腺苷酸尾結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)會阻礙翻譯起始和終止。

circRNA在免疫系統(tǒng)中的作用

circRNA在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著多種作用，包括：

-調(diào)控免疫細胞的活化和分化：circRNA可以通過與miRNA、RNA結(jié)合蛋白或其他分子相互作用，調(diào)控免疫細胞的活化和分化。例如，circRNA-CDR1as可以通過與miRNA-203相互作用，抑制T細胞的活化；circRNA-ITCH可以通過與RNA結(jié)合蛋白IGF2BP1相互作用，促進B細胞的成熟和分化。

-調(diào)控免疫反應：circRNA可以通過與miRNA、RNA結(jié)合蛋白或其他分子相互作用，調(diào)控免疫反應。例如，circRNA-ANRIL可以通過與miRNA-125b相互作用，抑制炎癥反應；circRNA-ciRS-7可以通過與miRNA-7相互作用，抑制T細胞的增殖和活化。

-作為生物標志物：circRNA在自身免疫性疾病患者的外周血、組織或體液中異常表達，因此可以作為生物標志物用于疾病的診斷、分型和預后評估。例如，circRNA-CDR1as在類風濕關節(jié)炎患者的外周血中高表達，其表達水平與疾病的活動度和預后相關；circRNA-ciRS-7在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的外周血中低表達，其表達水平與疾病的活動度和預后相關。

circRNA與自身免疫性疾病的關系

有研究表明，circRNA與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。例如：

-類風濕性關節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）：circRNA-CDR1as在RA患者的外周血中高表達，其表達水平與疾病的活動度和預后相關。circRNA-CDR1as可以通過與miRNA-203相互作用，抑制T細胞的活化，從而減輕RA的癥狀。

-系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus，SLE）：circRNA-ciRS-7在SLE患者的外周血中低表達，其表達水平與疾病的活動度和預后相關。circRNA-ciRS-7可以通過與miRNA-7相互作用，抑制T細胞的增殖和活化，從而減輕SLE的癥狀。

-干燥綜合征（Sj?gren'ssyndrome，SS）：circRNA-ITCH在SS患者的外周血中高表達，其表達水平與疾病的活動度和預后相關。circRNA-ITCH可以通過與RNA結(jié)合蛋白IGF2BP1相互作用，促進B細胞的成熟和分化，從而加重SS的癥狀。

結(jié)論

circRNA在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。circRNA可以通過與miRNA、RNA結(jié)合蛋白或其他分子相互作用，調(diào)控免疫細胞的活化和分化，調(diào)控免疫反應，并作為生物標志物用于疾病的診斷、分型和預后評估。因此，circRNA有望成為自身免疫性疾病治療的新靶點。第七部分環(huán)狀RNA在腫瘤免疫中的作用關鍵詞關鍵要點環(huán)狀RNA對腫瘤免疫細胞的調(diào)節(jié)

1.環(huán)狀RNA通過與蛋白質(zhì)相互作用，調(diào)控腫瘤免疫細胞的功能。例如，circRNA-0020396通過與AKT1相互作用，抑制AKT1的活性，從而抑制腫瘤細胞的生長。

2.環(huán)狀RNA通過與miRNA相互作用，調(diào)控腫瘤免疫細胞的基因表達。例如，circRNA-100878通過與miR-100相互作用，抑制miR-100的表達，從而上調(diào)FOXP3的表達，促進Treg細胞的分化。

3.環(huán)狀RNA通過與lncRNA相互作用，調(diào)控腫瘤免疫細胞的表觀遺傳修飾。例如，circRNA-0000671通過與lncRNA-MALAT1相互作用，抑制MALAT1與EZH2的結(jié)合，從而抑制EZH2的活性，上調(diào)p15的表達，抑制腫瘤細胞的生長。

環(huán)狀RNA在腫瘤免疫逃逸中的作用

1.環(huán)狀RNA可以通過調(diào)控腫瘤細胞的免疫原性，促進腫瘤免疫逃逸。例如，circRNA-0000299通過與PD-L1相互作用，穩(wěn)定PD-L1的表達，從而抑制T細胞的激活，促進腫瘤細胞的免疫逃逸。

2.環(huán)狀RNA可以通過調(diào)控腫瘤細胞的代謝，促進腫瘤免疫逃逸。例如，circRNA-0022035通過與HIF-1α相互作用，穩(wěn)定HIF-1α的表達，從而促進腫瘤細胞的糖酵解，抑制T細胞的增殖，促進腫瘤細胞的免疫逃逸。

3.環(huán)狀RNA可以通過調(diào)控腫瘤細胞的凋亡，促進腫瘤免疫逃逸。例如，circRNA-0000007通過與BAK1相互作用，抑制BAK1的活性，從而抑制腫瘤細胞的凋亡，促進腫瘤細胞的免疫逃逸。#環(huán)狀RNA在腫瘤免疫中的作用

環(huán)狀RNA（circRNA）是一類具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的非編碼RNA分子，在真核生物中普遍存在。近年來，circRNA在腫瘤免疫中的作用逐漸引起研究人員的關注。研究發(fā)現(xiàn)，circRNA可以調(diào)控腫瘤細胞的增殖、凋亡、遷移及侵襲等多種生物學行為，并參與腫瘤免疫反應的調(diào)控。

#1.circRNA在腫瘤細胞免疫逃逸中的作用

腫瘤細胞為了逃避機體的免疫監(jiān)視，可以通過多種機制來抑制免疫細胞的活性。研究發(fā)現(xiàn)，circRNA可以參與腫瘤細胞免疫逃逸的調(diào)控。例如，circRNA-0006986可以通過上調(diào)PD-L1的表達，抑制T細胞的活性，從而促進腫瘤細胞的免疫逃逸。circRNA-0000190可以通過與miR-515-5p結(jié)合，下調(diào)IFN-γ的表達，從而抑制腫瘤細胞的免疫原性。

#2.circRNA在腫瘤微環(huán)境中的作用

腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細胞及其周圍的基質(zhì)細胞、免疫細胞和分子組成的復雜網(wǎng)絡。circRNA在腫瘤微環(huán)境中可以通過調(diào)控腫瘤細胞與周圍細胞的相互作用，影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。例如，circRNA-002887可以通過與EZH2結(jié)合，阻斷EZH2介導的H3K27me3修飾，從而上調(diào)PD-L1的表達，促進腫瘤細胞的免疫抑制。circRNA-0000203可以通過與miR-29b結(jié)合，下調(diào)PD-L1的表達，從而恢復T細胞的活性，增強腫瘤細胞的免疫殺傷效應。

#3.circRNA在腫瘤免疫治療中的作用

腫瘤免疫治療是通過激活機體的免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細胞的一種治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，circRNA可以調(diào)控腫瘤免疫治療的療效。例如，circRNA-0007111可以通過上調(diào)PD-1的表達，抑制T細胞的活性，從而降低腫瘤免疫治療的療效。circRNA-0000809可以通過與miR-125b結(jié)合，下調(diào)PD-1的表達，從而增強T細胞的活性，提高腫瘤免疫治療的療效。

#4.circRNA作為腫瘤免疫治療的靶點

由于circRNA在腫瘤免疫中的重要作用，因此，circRNA有望成為腫瘤免疫治療的靶點。研究發(fā)現(xiàn)，靶向circRNA可以抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，并增強腫瘤免疫治療的療效。例如，靶向circRNA-0007111可以抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，并增強PD-1抑制劑的療效。靶向circRNA-0000809可以增強腫瘤細胞的免疫原性，并提高腫瘤免疫治療的療效。

#5.circRNA作為腫瘤免疫治療的生物標志物

circRNA在腫瘤免疫中的作用也使其成為潛在的腫瘤免疫治療的生物標志物。研究發(fā)現(xiàn)，circRNA的表達水平與腫瘤的預后、免疫浸潤程度以及免疫治療的療效相關。例如，circRNA-0000203的高表達與腫瘤較好的預后和更高的免疫浸潤程度相關，且與腫瘤免疫治療的療效呈正相關。circRNA-0007111的高表達與腫瘤較差的預后和較低的免疫浸潤程度相關，且與腫瘤免疫治療的療效呈負相關。

#6.結(jié)論

circRNA在腫瘤免疫中的作用是一個新的研究領域，目前仍處于探索階段。然而，已有研究表明，circRNA可以調(diào)控腫瘤細胞的增殖、凋亡、遷移及侵襲等多種生物學行為，并參與腫瘤免疫反應的調(diào)控。circRNA有望成為腫瘤免疫治療的新靶點和生物標志物。第八部分環(huán)狀RNA作為免疫治療靶點的潛力關鍵詞關鍵要點環(huán)狀RNA作為免疫檢查點阻斷劑的潛力

1.環(huán)狀RNA能夠作為免疫檢查點阻斷劑，通過抑制免疫檢查點分子來增強免疫反應。

2.環(huán)狀RNA可以靶向多種免疫檢查點分子，如PD-1、CTLA-4和LAG-3，從而發(fā)揮廣譜抗腫瘤作用。

3.環(huán)狀RNA作為免疫檢查點阻斷劑具有較好的安全性和耐受性，不會產(chǎn)生嚴重的副作用。

環(huán)狀RNA作為癌癥疫苗的佐劑的潛力

1.環(huán)狀RNA能夠作為癌癥疫苗的佐劑，增強疫苗的免疫原性，提高抗腫瘤免疫應答。

2.環(huán)狀RNA可以被抗原呈遞細胞攝取，并與抗原肽結(jié)合，形成抗原-環(huán)狀RNA復合物，激活T細胞產(chǎn)生抗腫瘤免疫應答。

3.環(huán)狀RNA作為癌癥疫苗的佐劑可以提高疫苗的有效性，降低疫苗的