阿莫西林(cep)生產(chǎn)工藝規(guī)程

阿莫西林(CEP)生產(chǎn)工藝規(guī)程4.1產(chǎn)品名稱4.1.1通用名稱：阿莫西林4.1.5化學(xué)名稱：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨4.5理化性質(zhì)本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；微溶于水，極微溶于乙醇(96%),幾乎不溶于脂肪油，溶解于稀酸和稀堿。比旋度+290～+315℃。阿莫西林為青霉素類抗生素，具有抗菌譜廣、療效高、療程短、安全可靠，毒副作用少、使用方便、使用成本低等特點(diǎn)。對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。4.8包裝規(guī)格：25Kg/桶。4.9批量：900-1020kg4.10貯藏：密封保存。4.11有效期：暫定4年5化學(xué)反應(yīng)式及生產(chǎn)工藝流程圖OH5.2生產(chǎn)工藝流程圖氨水、工藝用飲用水溫度、pH值、時間真空度溶解外觀D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽溶液、青霉素G?；D(zhuǎn)移酶、氨水縮合反應(yīng)★過濾固體含量*阿莫西林粗品粗品溶解粗品溶解外觀氨水結(jié)晶液純化水、丙酮過濾洗滌外觀、水分*真空度、溫度、時間干燥★真空度、溫度、時間壓力、轉(zhuǎn)速造粒壓力、轉(zhuǎn)速整?；旌铣善窓z驗(yàn)入庫入庫入庫注：帶*的為中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其他的為中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，帶★號的為關(guān)鍵工序。成品檢驗(yàn)物料工序檢驗(yàn)項(xiàng)目控制參數(shù)6生產(chǎn)過程、工藝條件、注意事項(xiàng)及常見偏差6.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備崗位操作人員進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場按崗位操作程序進(jìn)行生產(chǎn)前檢查，并檢查潔凈區(qū)溫濕度是否符合工藝條件，同時做好記錄。如不符合要求，按相關(guān)SOP重新處理并經(jīng)車間質(zhì)管員或授權(quán)人員確認(rèn)后才可進(jìn)行下一步操作。6.2原輔料領(lǐng)取、發(fā)放、驗(yàn)收6.2.1車間領(lǐng)料員依據(jù)生產(chǎn)需求從倉庫領(lǐng)取原輔料。檢查品名、批號、規(guī)格、外包裝有無異常，無異常后才可領(lǐng)用。6.2.2注意事項(xiàng)6.2.2.1物料應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)合格并由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行后，方可使用，原輔料生產(chǎn)商變更后應(yīng)通過小樣試驗(yàn)，必要時需通過驗(yàn)證。6.2.2.2物料應(yīng)做到帳、卡、物一致。6.2.2.3傳遞物料過程中，傳遞窗兩側(cè)嚴(yán)禁對開。6.2.3常見偏差及處理辦法在檢查原輔料的過程中如發(fā)現(xiàn)原輔料的外觀形狀、數(shù)量異常，應(yīng)立即將異常的原輔料單獨(dú)定置存放，并掛上“待處理”標(biāo)示牌，明確物料狀態(tài)。并及時報告車間質(zhì)管員，由車間質(zhì)管員按偏差處理程序進(jìn)行處理。6.36-APA溶解工序6.3.1工藝原理6.3.23M氨水的配制名稱體積比氨水：工藝用飲用水6.3.3備料名稱投料量工藝用飲用水注：6-APA投料量為600kg,若分兩罐投料，每罐投300kg。6.3.4操作過程在不銹鋼溶解罐加入工藝用飲用水2200L,加入300kg6-APA。開啟攪拌，于12.0-22.0℃下，加入3M氨水至pH為7.00-8.00并保持，至6-APA全部溶解至澄清，停止攪拌，關(guān)閉所有閥門，將6-APA溶解液交縮合工序，最后加200-300L工藝用飲用水沖洗溶解罐，并將洗罐水交縮合工序。6.3.5工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值溫度6.3.6中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱編號標(biāo)準(zhǔn)6-APA溶解液外觀澄清液體6.3.7注意事項(xiàng)6.3.7.1投料前，應(yīng)再次核對所投物料的品名、批號、數(shù)量。6.3.7.26-APA包裝袋統(tǒng)一集中收集進(jìn)行滅活操作。6.3.8.1攪拌出現(xiàn)異?；蚧蝿討?yīng)立即停止攪拌，檢查螺絲是否有松動。6.3.8.2溶解過程中溫度、pH偏離指標(biāo)要求，檢測溫度計和pH計顯示是否準(zhǔn)確，應(yīng)調(diào)整使符合要求，并及時上報，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員查明原因后按偏差處理程序6.3.8.3物料投料量在±10%波動范圍內(nèi)不視為偏差。6.4縮合工序6.4.2備料名稱投料量青霉素G?；D(zhuǎn)移酶D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽溶液1000L(約含D-對羥基苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽450Kg)6.4.3操作過程控制反應(yīng)液pH值5.80-6.50,于15.0-25.0℃下反應(yīng)2-8h(反應(yīng)終點(diǎn)控制：6-APA殘留≤5mg/ml)。然后將阿莫西林縮合液放入抽濾罐中，最后用200-300L工藝用飲用水沖洗，將沖洗水一并放入抽濾罐中。6.4.4酶使用操作過程青霉素G?；D(zhuǎn)移酶在生產(chǎn)過程中重復(fù)使用，由于機(jī)械攪拌的外力原因造成破碎而損失，外界環(huán)境的影響造成活力降低，導(dǎo)致反應(yīng)時間延長。為了保證阿莫西林的質(zhì)量和收率，需在每使用20批進(jìn)行酶活的檢測。當(dāng)酶活<40u/g或每批反應(yīng)時間超過8h時更換新酶。6.4.5關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值反應(yīng)溫度反應(yīng)時間名稱編號標(biāo)準(zhǔn)阿莫西林縮合液外觀白色或類白色混懸液6-APA殘留使用過程青霉素G?；D(zhuǎn)移酶活力6.4.8注意事項(xiàng)6.4.8.1縮合反應(yīng)、待料過程中，注意青霉素G?；D(zhuǎn)移酶的保存。6.4.8.2軟管使用完畢后，需清潔瀝干存放。6.4.8.3當(dāng)酶活<40u/g或每批反應(yīng)時間超過8h時更換新酶。6.4.9常見偏差及處理6.4.9.1攪拌出現(xiàn)異?；蚧蝿討?yīng)立即停止攪拌，檢查螺絲是否有松動6.4.9.2反應(yīng)過程中溫度、pH偏離指標(biāo)要求，檢測溫度計和pH計顯示是否準(zhǔn)確，應(yīng)調(diào)整使符合要求，并及時上報，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員查明原因后按偏差處理程序。6.4.9.3如中間產(chǎn)品質(zhì)量偏離指標(biāo)要求，應(yīng)立即報告車間質(zhì)管員，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)6.4.9.4物料投料量在±10%波動范圍內(nèi)不視為偏差。6.5過濾工序6.5.1備料名稱投料量純化水6.5.2操作過程將反應(yīng)好的縮合液放至抽濾罐中，控制真空度≤-0.06Mpa,抽濾至液位下降至抽濾罐錐體界線時，向抽濾罐中加純化水5000L。6.5.3工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值真空度6.5.4注意事項(xiàng)操作人員在設(shè)備運(yùn)行過程中應(yīng)關(guān)注真空度的情況，如發(fā)現(xiàn)異常及時通知車間負(fù)6.5.5常見偏差及處理6.5.5.1抽濾罐在使用過程中如果出現(xiàn)抽料速度變慢，首先檢查真空度是否降低，如果真空度降低檢查是否真空泵沒有水或水溫過高，若是，加水或降低水溫；若不是，應(yīng)及時報告車間負(fù)責(zé)人，車間負(fù)責(zé)人通知設(shè)備員進(jìn)行檢修，檢查真空泵是否發(fā)生腐蝕或氣蝕等。檢修過程中應(yīng)掛“正在檢修”標(biāo)識牌，明確機(jī)器狀態(tài)。檢修完畢，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員進(jìn)行分析、評估，確認(rèn)對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，方6.5.5.2物料投料量在±10%波動范圍內(nèi)不視為偏差。6.6粗品溶解工序6.6.1工藝原理阿莫西林在酸性條件下能夠完全溶解在水相中。鹽酸(1:1)的配制名稱體積比鹽酸：純化水6.6.3操作過程將抽濾罐中的料液約6500L放至搪瓷溶解罐內(nèi)。于16.0-22.0℃溫度下加鹽酸(1:1)調(diào)節(jié)pH0.80-1.50。調(diào)畢，加入EDTA-2Na3.0-4.0Kg,保持pH0.80-1.50,攪拌反應(yīng)5-10分鐘，至阿莫西林完全溶解。將阿莫西林溶解液交結(jié)晶崗位，最后加200-300L純化水沖洗阿莫西林溶解罐，將洗罐水一并交結(jié)晶崗位。6.6.4工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值溫度6.6.5中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱編號標(biāo)準(zhǔn)阿莫西林溶解液外觀澄清液體6.6.6注意事項(xiàng)物料使用前，應(yīng)再次核對所投物料的品名、批號、數(shù)量。6.6.7常見偏差及處理6.6.7.1攪拌出現(xiàn)異?；蚧蝿討?yīng)立即停止攪拌，檢查螺絲是否有松動符合要求，并及時上報，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員查明原因后按偏差處理程序6.7結(jié)晶工序6.7.1工藝原理阿莫西林在水相中采用等電點(diǎn)結(jié)晶的方法從水中析出晶體。在等電點(diǎn)時，阿莫西林在水中的溶解度最小，并且阿莫西林在水中隨溫度的升高溶解度升高。6.7.26M氨水的配制名稱體積比氨水：純化水6.7.3操作過程與溶解崗位進(jìn)行溶解液的交接，記錄溶解液的體積，打開攪拌，緩慢加入6M氨水調(diào)pH值5.00-6.20,同時把結(jié)晶液降溫至1.0-3.0℃,養(yǎng)晶1.0-1.5小時。將結(jié)晶液交過濾洗滌崗位，最后加200-300L純化水沖洗結(jié)晶罐，將洗罐水一并交過濾洗滌崗位。6.7.4關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值養(yǎng)晶溫度養(yǎng)晶時間6.7.5注意事項(xiàng)6.7.5.1按要求檢查潔凈區(qū)溫濕度、壓差是否符合工藝條件。6.7.5.2檢查冷鹽水壓力、溫度、流量是否符合生產(chǎn)要求。6.7.6常見偏差及處理6.7.6.1攪拌出現(xiàn)異?；蚧蝿討?yīng)立即停止攪拌，檢查螺絲是否有松動6.7.6.2反應(yīng)過程中溫度、pH偏離指標(biāo)要求，檢測溫度計和pH計顯示是否準(zhǔn)確，應(yīng)調(diào)整使符合要求，并及時上報，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員查明原因后按偏差處理程6.8過濾洗滌工序6.8.1工藝原理阿莫西林經(jīng)過過濾，純化水、丙酮洗滌后，利于提純和干燥。6.8.2操作過程打開通往離心機(jī)軸心的氮?dú)忾y門讓少量氮?dú)獠粩嗤ㄈ?，加料前核對結(jié)晶罐和體積，將料液分別均勻加入離心機(jī)中。啟動離心機(jī)，離心機(jī)加料時接收母液，在加料期間使流量勻速。當(dāng)加料完成后，先關(guān)結(jié)晶罐底閥，再關(guān)離心機(jī)進(jìn)料閥。調(diào)節(jié)離心機(jī)的速度為洗滌速度13-18分鐘。開始洗濾餅，洗滌前核對純化水計量罐(純化水溫度控制在0-10℃)的液位，用150±10L/次·臺，連續(xù)洗滌兩次；然后核對丙酮計量罐液位，用150±10L/次·臺丙酮洗滌，連續(xù)洗滌兩次。洗滌結(jié)束后，調(diào)節(jié)離心機(jī)速度為甩干速度甩干20-30分鐘。甩干結(jié)束后減速到卸料速度。同時完全打開氮?dú)忾y，通氮?dú)?-6分鐘，后關(guān)閉氮?dú)忾y門，卸料，將每臺刮刀離心機(jī)的濾餅經(jīng)過搖擺式顆粒機(jī)粉碎后，連同卸下的物料一起取樣檢驗(yàn)阿莫西林濕粉外觀、水6.8.3工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值甩干時間20-30分6.8.4注意事項(xiàng)6.8.4.1按要求檢查潔凈區(qū)溫濕度、壓差是否符合工藝條件。6.8.4.3生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污粉統(tǒng)一收集進(jìn)行滅活操作。6.8.4.4為了防止微生物滋生，每罐貯存期限不得超過24小時，每月對純化水計量罐進(jìn)行6.8.5常見偏差及處理6.8.5.1洗滌過程中若離心機(jī)出現(xiàn)聲音異常，如噪音變大，應(yīng)該檢查產(chǎn)生噪音的地方，檢6.8.5.2離心機(jī)震動異常，檢查進(jìn)料是否均勻及濾布是否損壞。6.8.5.3洗滌用純化水若溫度降不下來，應(yīng)立即檢查冷鹽水進(jìn)回閥門是否開啟，若冷鹽水溫度及流量均正常，應(yīng)及時上報車間負(fù)責(zé)人，由車間相關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查并處理。6.8.5.4洗滌用純化水、丙酮使用量偏離指標(biāo)要求，應(yīng)及時上報車間負(fù)責(zé)人，由車間質(zhì)管6.9干燥工序6.9.1工藝原理：真空空抽，使阿莫西林的水分合格。6.9.2操作過程將阿莫西林濕粉加入雙錐干燥機(jī)中，開啟雙錐轉(zhuǎn)動按鈕，打開雙錐真空閥，真空度≤-0.07Mpa,不通熱水的情況下，轉(zhuǎn)動0.5-1h,然后通熱水，繼續(xù)轉(zhuǎn)動，使熱水溫度保持50-65℃下真空干燥4±0.5小時，取樣，檢驗(yàn)，水分合格(水分控制：12.0~14.0%),取樣，檢驗(yàn)，水分合格后出料，得到阿莫西林輕粉。與真空6.9.3關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值真空度干燥溫度干燥時間6.9.4注意事項(xiàng)6.9.4.1按要求檢查潔凈區(qū)溫濕度、壓差是否符合工藝條件。6.9.4.2產(chǎn)塵量大的房間呈相對負(fù)壓。6.9.4.3生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污粉統(tǒng)一收集進(jìn)行滅活操作。6.9.5.1干燥過程中如雙錐出現(xiàn)異常聲音或震動，應(yīng)立即停止轉(zhuǎn)動雙錐，檢查螺絲是否松6.9.5.2干燥過程中若真空度達(dá)不到要求，如果真空度降低檢查是否真空泵沒有水或水溫過高，若是，加水或降低水溫；若不是，應(yīng)及時報告車間負(fù)責(zé)人，車間負(fù)責(zé)人通知設(shè)備員進(jìn)行檢修，檢查真空泵是否發(fā)生腐蝕或氣蝕等。檢修過程中應(yīng)掛“正在評估，確認(rèn)對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，方可繼續(xù)生產(chǎn)。6.9.5.3干燥過程中若熱水溫度達(dá)不到要求，應(yīng)立即檢查熱水罐溫度是否偏低。6.9.5.4如收率、中間產(chǎn)品質(zhì)量偏離指標(biāo)要求，應(yīng)立即報告車間質(zhì)管員，由車間質(zhì)管員會6.10造粒工序6.10.1工藝操作過程莫西林輕粉經(jīng)真空上料系統(tǒng)轉(zhuǎn)入壓實(shí)機(jī)儲料倉中，壓實(shí)機(jī)料倉中物料到2/3以上時，啟動壓實(shí)機(jī)(壓實(shí)機(jī)壓輥油壓10±5Mpa,壓輥電機(jī)轉(zhuǎn)速≥500轉(zhuǎn)/分，送料電機(jī)轉(zhuǎn)速≥300轉(zhuǎn)/分)和顆粒機(jī)的電源開始造粒，同時打開振蕩篩。物料經(jīng)壓片后，成片的物料經(jīng)顆粒機(jī)粉碎成顆粒，真空上料系統(tǒng)將顆粒抽入振蕩篩整粒，粒度不夠的物料經(jīng)真空上料系統(tǒng)返回壓實(shí)機(jī)再次重壓，合格的顆粒經(jīng)真空上料系統(tǒng)送入雙錐混合器混合5-10分鐘，混合結(jié)束后，取樣檢測重粉的松密度、叩實(shí)密工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值壓輥油壓壓輥電機(jī)轉(zhuǎn)速≥500轉(zhuǎn)/分送料電機(jī)轉(zhuǎn)速≥300轉(zhuǎn)/分混合時間5-10分鐘6.10.3中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱編號標(biāo)準(zhǔn)混合顆粒松密度0.45g/ml-0.70g/m叩實(shí)密度6.10.4.1按要求檢查潔凈區(qū)溫濕度、壓差是否符合工藝條件。6.10.4.3生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污粉統(tǒng)一收集進(jìn)行滅活操作。6.10.5.1造粒過程中如造粒機(jī)出現(xiàn)異常聲音或震動，應(yīng)立即停止造粒，檢查螺絲是否有松動及壓輥軸是否損壞。6.10.5.2造粒過程中如果造粒速度變慢，檢查真空度是否偏低及物料供應(yīng)是否不足。6.10.5.3如收率偏離指標(biāo)要求，應(yīng)立即報告車間質(zhì)管員，由車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員查明6.11包裝工序6.11.1操作過程連接真空輸送器進(jìn)料口與雙錐出料口，啟動真空輸送器，輸送器內(nèi)部形成負(fù)壓狀態(tài)。雙錐中的物料在負(fù)壓氣流的作用下，輸送到輸送器料倉中。吸料循環(huán)結(jié)束，落料閥打開，物料落入儲料倉。如此往復(fù)循環(huán)，直到物料到達(dá)指定料位。物料由儲料桶落至計量桶中，計量出粉子重量。稱量時每袋的凈重為25Kg,允許偏差±0.05Kg。通知QC取樣后立即開始封口，將內(nèi)層的無色PE袋里的空氣排盡，從下向上，將PE袋按順時針方向擰成麻花狀，用扎帶將口袋扎緊，然后將外層的黑色PE袋里的空氣排盡，從下向上，將PE袋按順時針方向擰成麻花狀，用扎帶將口袋扎緊。將扎好袋的成品傳遞到外包間。裝入紙板桶內(nèi)，封口，入6.11.2注意事項(xiàng)6.11.2.1領(lǐng)取包裝材料時，應(yīng)檢查品名、規(guī)格、批號、外觀，確認(rèn)符合標(biāo)準(zhǔn)。物料物料工序檢驗(yàn)項(xiàng)目控制參數(shù)6.11.2.2稱量時必須雙人復(fù)核，計量準(zhǔn)確。6.11.2.3注意扎帶的數(shù)量，不要誤入粉中。6.11.2.4認(rèn)真核對打印批號是否正確。6.11.2.5標(biāo)簽應(yīng)由專人保管、發(fā)放。6.11.3常見偏差及處理6.11.3.1出現(xiàn)不符合要求的包材，應(yīng)立即更換，并及時報告車間質(zhì)管員，由車間質(zhì)管員按偏差處理程序進(jìn)行處理，6.11.3.2如出現(xiàn)標(biāo)簽損壞，應(yīng)按照車間標(biāo)簽管理規(guī)程進(jìn)行處理。6.12丙酮回收工序6.12.1工藝流程圖使用過的丙酮使用過的丙酮精餾溫度、流量回收丙酮6.12.2操作過程將使用過的丙酮用泵打入丙酮精餾塔中，控制塔頂溫度為50～60℃,調(diào)節(jié)回流比，肉眼觀察出料澄清時放至一樓丙酮成品罐，進(jìn)料流量維持在2～4m3/h,連續(xù)進(jìn)料中隨時觀察采出和塔底、塔頂情況確保出料一直澄清。當(dāng)廢液中殘留丙酮含量≤0.10%時，可開啟排污泵，將廢液打入環(huán)保進(jìn)行處理。6.12.3工藝控制點(diǎn)工藝參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)值塔頂溫度進(jìn)料流量名稱編號標(biāo)準(zhǔn)廢液中殘留丙酮含量6.12.5注意事項(xiàng)6.12.5.1四樓冷凝器的排空閥必須保持常開，生產(chǎn)過程中必須控制好塔釜的壓力，使其不超過0.010MPa,以防止出現(xiàn)沖塔現(xiàn)象。6.12.5.2丙酮是易燃易爆的物質(zhì)，所以在操作中必須注意，要經(jīng)常檢查是否有泄露、機(jī)械密封發(fā)熱等異常情況的發(fā)生，如有發(fā)生應(yīng)及時處理和報告。6.12.5.3嚴(yán)禁敲打物料管道，當(dāng)崗位上丙酮味過濃時，要及時采取通風(fēng)措施，當(dāng)眼睛濺入丙酮時應(yīng)及時用大量的水進(jìn)行沖洗，并根據(jù)情況及時就醫(yī)。6.12.6常見偏差及處理6.12.6.1蒸餾過程中，塔釜晃動或有響聲，應(yīng)先打開疏水閥旁通，后檢查塔內(nèi)液位顯示，如過高則停進(jìn)料，采出至正常液位后重新進(jìn)料。6.12.6.2頂溫高，釜溫低的情況，應(yīng)關(guān)閉排污閥并減小進(jìn)料，開大蒸汽流量和回流，至溫度正常后，逐漸恢復(fù)進(jìn)料量。6.12.6.3頂溫高，釜溫高的情況，應(yīng)先檢查冷卻用水的壓力和溫度，正常時加大進(jìn)料或調(diào)小蒸汽流量。6.12.6.4頂溫低，釜溫高，加大采出量。6.12.6.5頂溫正常，釜溫高，檢查塔的壓力顯示，如未起壓，則加大進(jìn)料量，或減小蒸汽流量。6.12.6.6塔頂出現(xiàn)液泛，應(yīng)立即停進(jìn)料，停蒸汽，開大回流閥，檢查冷凝水的壓力和溫度，如不正常及時和調(diào)度及公司制冷車間聯(lián)系。6.12.6.7回流取樣色級深，應(yīng)全回流一段時間后重取樣測試，正常后采成品，色級仍不行，停料后采出洗液罐，然后洗塔。6.12.6.8回流取樣水分高，回流一段時間后，加大回流比采出，取樣測試水分。6.12.6.9回流取樣有異物，應(yīng)繼續(xù)回流，并關(guān)小蒸汽，停進(jìn)料至測樣正常。6.12.6.10開車初期蒸汽不宜過大，防止塔內(nèi)壓力突然升高后出現(xiàn)沖塔情況。6.12.6.11設(shè)備異常，泵頭壓力過低，罐內(nèi)料液正常時，應(yīng)把泵內(nèi)的氣體排空，重新開泵，如仍無壓力，與機(jī)修聯(lián)系維修。6.12.6.12泵壓力大，但進(jìn)料異常，應(yīng)檢查相關(guān)閥門的開啟是否正確，儀表故障。6.12.6.13蒸汽壓力低時，應(yīng)與調(diào)度及時聯(lián)系。6.12.6.14壓力過高，調(diào)節(jié)蒸汽總閥，并注意巡檢塔釜相關(guān)設(shè)備，發(fā)現(xiàn)漏點(diǎn)后與機(jī)修聯(lián)6.12.6.15冷鹽水異常時應(yīng)該停止進(jìn)料，停蒸汽，與動力車間聯(lián)系，盡快恢復(fù)冷鹽水的6.13工藝條件6.13.1生產(chǎn)車間為青霉素藥物專用車間，設(shè)備、容器具均為青霉素類藥專用。6.13.2結(jié)晶、洗滌、干燥生產(chǎn)過程在潔凈級別為D級的區(qū)域下進(jìn)行。6.13.3具有符合工藝的設(shè)備和度量、衡器具，設(shè)備、管線、工具布局合理，以防止產(chǎn)品污染，便于清洗維修。6.13.4控制一定的溫濕度：溫度18～26℃,濕度45～65%6.13.5生產(chǎn)所需空壓要求0.6～0.8MPa,真空度要求(-0.08～-0.02)MPa。壓差要求：不同潔凈級別壓差>10Pa,潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)塵量大的房間應(yīng)呈相對負(fù)壓。6.13.6具有專業(yè)技術(shù)人員和操作工和設(shè)備維修工，生產(chǎn)人員均需技術(shù)培訓(xùn)后培訓(xùn)合格后方可上崗操作，主要崗位技術(shù)人員應(yīng)保持相對穩(wěn)定。6.13.7所有崗位生產(chǎn)前均應(yīng)做崗位清潔及清場檢查，并有上一批已清潔清場合格證。6.13.8生產(chǎn)用物料，需經(jīng)檢驗(yàn)合格才能使用，生產(chǎn)用水為工藝用飲用水和純化水。6.13.9具有符合要求的防污染設(shè)施和勞動保護(hù)器具。6.14注意事項(xiàng)6.14.1在生產(chǎn)操作過程中工藝或設(shè)備的控制參數(shù)有偏差，應(yīng)報告車間質(zhì)管員，對偏差進(jìn)行分析、評估或者通過檢測，認(rèn)為偏差不影響該工序的產(chǎn)品質(zhì)量，可進(jìn)入下工序生產(chǎn)，在記錄中注明發(fā)生的偏差及處理方法。6.14.2生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢粉和廢料由各崗位統(tǒng)一收集后按青霉素產(chǎn)品污粉滅活操作6.14.3生產(chǎn)過程中接觸青霉素類廢棄物由各崗位統(tǒng)一收集后按接觸青霉素類廢棄物滅6.15偏差及處理6.15.1生產(chǎn)過程中公共系統(tǒng)(如電、壓縮空氣、純化水、蒸汽等)出現(xiàn)故障各崗位應(yīng)立即停止生產(chǎn)，并將發(fā)生故障時生產(chǎn)的產(chǎn)品掛“待驗(yàn)”標(biāo)示牌，明確產(chǎn)品狀態(tài)，需要檢驗(yàn)的產(chǎn)品由車間送檢，車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員進(jìn)行評估，確認(rèn)有無質(zhì)量問題，待公共系統(tǒng)恢復(fù)正常后，方可繼續(xù)開機(jī)生產(chǎn)。6.15.2生產(chǎn)過程中如機(jī)器發(fā)生故障，操作人員應(yīng)立即報告車間負(fù)責(zé)人、車間質(zhì)管員、設(shè)備員，并將發(fā)生故障時生產(chǎn)的產(chǎn)品掛“待驗(yàn)”標(biāo)識牌，明確產(chǎn)品狀態(tài)，需要檢驗(yàn)的產(chǎn)品由車間送檢，車間質(zhì)管員會同相關(guān)人員進(jìn)行評估，確認(rèn)有無質(zhì)量問題。待機(jī)器恢復(fù)正常后，方或繼續(xù)生產(chǎn)。7工藝衛(wèi)生參考物品進(jìn)入潔凈區(qū)清潔程序及車間各崗位清場清潔規(guī)程。8技術(shù)安全及勞動保護(hù)8.1技術(shù)安全8.1.1所有員工接受安全知識和原料藥生產(chǎn)特殊知識的培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后上崗。8.1.2企業(yè)制定了各種安全管理制度。8.1.3廠房設(shè)置技術(shù)夾層，所有管線暗裝。8.1.4生產(chǎn)車間內(nèi)暴露的各種管道均有明顯標(biāo)識，并標(biāo)明流向。蒸汽管道、風(fēng)管、熱水8.1.5車間設(shè)有緊急出口標(biāo)志，潔凈區(qū)設(shè)有安全門。8.2安全防火與防爆8.2.1車間設(shè)有專職安全員，負(fù)責(zé)本車間的安全工作。8.2.2非生產(chǎn)人員未經(jīng)許可不得進(jìn)入車間和倉庫。8.2.3車間內(nèi)設(shè)有防火門、煙霧探頭以及滅火栓等防火裝置，重點(diǎn)防火區(qū)所用開關(guān)、燈、電機(jī)等均為防爆產(chǎn)品。8.2.4車間用火必須由安全部下發(fā)動火證。8.2.5車間和倉庫周圍一律不準(zhǔn)堆放易燃易爆危險品，嚴(yán)禁吸煙或攜帶火具進(jìn)入車間和庫區(qū)，在重點(diǎn)防火區(qū)域嚴(yán)禁攜帶手機(jī)或手機(jī)處于關(guān)機(jī)狀態(tài)。8.2.6溶媒庫設(shè)有靜電觸摸裝置，出入人員觸摸消除靜電。8.2.7經(jīng)常檢查電器線路及倉庫物資發(fā)現(xiàn)問題及時解決8.2.8車間和倉庫配備的專用消防工具，應(yīng)定期檢查完好情況，要妥善保管，及時更換8.3勞動保護(hù)8.3.1產(chǎn)塵大的崗位安置排風(fēng)或局部除塵設(shè)施。8.3.2員工定期體檢，對不適應(yīng)本崗工作的員工及時調(diào)整。8.3.3有關(guān)車間配備通風(fēng)及空調(diào)設(shè)備，以改善操作人員的勞動條件。8.3.4一般區(qū)域生產(chǎn)操作人員上崗時穿戴規(guī)定的工作服，安全帽，工作鞋防護(hù)眼鏡。噪音大的區(qū)域需佩戴耳塞。8.3.5潔凈區(qū)的操作人員工作時穿戴潔凈服。序號設(shè)備編號設(shè)備名稱性能參數(shù)/規(guī)格型號材質(zhì)容積數(shù)量(臺)1R17205A-C溶解罐V-DN2600×472532R17102A-F縮合罐D(zhuǎn)N260063R17103A-H縮合罐D(zhuǎn)N260084R17120A-F縮合罐D(zhuǎn)N260065V17125A-R抽濾罐V=9001L6R17206A-C溶解罐D(zhuǎn)N3183*4760搪瓷37R17201A-L結(jié)晶罐V6119DN2600×4328X17301A(1)-A(4)干燥刮刀離心機(jī)GK1250-NB內(nèi)部SS49X17301B(1-)B(4)干燥刮刀離心機(jī)GK1250-NB內(nèi)部SS4X17301C(1)-C(4)干燥刮刀離心機(jī)GK1250-NB內(nèi)部SS4X17301D(1)-D(4)干燥刮刀離心機(jī)GK1250-NB內(nèi)部SS4X17110B(1)-B(4)干燥刮刀離心機(jī)GK1250-NB內(nèi)部SS4X17110C(1)-C(4)干燥刮刀離心機(jī)GK1250-NB內(nèi)部SS4D17306A-M雙錐干燥機(jī)GZZ-4000L4X17308A-F壓實(shí)機(jī)YBT280 6X17324A-H搖擺式顆粒機(jī)———8X17328A振蕩篩TS1000X17309A-M真空自動上料機(jī)NZQ270-NP-Ti12-PD D17307A-C雙錐混粉機(jī)GZZ-4000L43V17326A-C輕粉儲罐3V17327A-C物料儲罐—————3V17325A重粉儲罐—--1W17319A-C自動稱量機(jī)WT60R——-3E18305A丙酮塔再沸器1T18306A丙酮回收塔DN1000×17100110.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及編號物料名稱編號質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀外觀白色或類白色結(jié)晶性粉末。比旋度+265°~+285°鑒別在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應(yīng)與6-APA對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度pH值3.5～4.5吸光度干燥失重雜質(zhì)*青霉素鉀苯乙酸任意單雜總雜溶媒殘留*乙酸丁酯*正丁醇含量氨水外觀無色透明液體，不得有不溶物鑒別本品接近鹽酸溶液時，即發(fā)白色的濃煙含量(以NH?計)鹽酸外觀無色或淺黃色透明液體鑒別試品溶液，滴加硝酸銀試液后，即產(chǎn)生白色凝乳狀沉淀；分離，取沉淀，加氨試液，沉定即溶解，再加硝酸酸話，沉定復(fù)生成溶液顏色≤1號黃綠色標(biāo)準(zhǔn)比色液含量丙酮外觀無色透明液體，有特殊的辛辣氣味。鑒別在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)A:甲醇≤0.05%;雜質(zhì)B:異丙醇≤0.05%;雜質(zhì)C:苯≤20ppm;除雜質(zhì)A、B、C以外的最大雜質(zhì)≤0.05%。丙酮水分≤3.0%(進(jìn)廠新鮮貨標(biāo)準(zhǔn)≤0.3%)含量≥96.0%(進(jìn)廠新鮮貨標(biāo)準(zhǔn)≥99.0%)青霉素G?；D(zhuǎn)移酶外觀本品為棕色或白色球形顆粒、無臭鑒別在活力測定項(xiàng)下，供試品的活力應(yīng)≥40u/g活力(28℃、濕品)≥80u/g(新酶標(biāo)準(zhǔn)