不溶性微粒限2023年年度檢查P

主講老師：陳郁生物制藥技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫不溶性微粒檢查法目錄CONTENTS01、制劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目03、不溶性微粒檢查法制劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目PART01

用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量?；靖拍钪苿┵|(zhì)量檢查什么是顆粒物(ParticularMatter)、PM2.5？細(xì)顆粒物：又稱細(xì)粒、細(xì)顆粒。PM2.5：細(xì)顆粒物指環(huán)境空氣中空氣動力學(xué)當(dāng)量直徑≤2.5微米的顆粒物。它能較長時間懸浮于空氣中，其在空氣中含量濃度越高，就代表空氣污染越嚴(yán)重。頭發(fā)絲（≈70μm）細(xì)沙（≈50μm）PM10（＜10μm）PM2.5（小于2.5μm）不溶性微粒帶來的問題靜脈炎過敏反應(yīng)血栓組織壞死肉芽腫內(nèi)臟功能損傷嚴(yán)重者死亡粒徑<2μm的微?？赏ㄟ^腎臟排出粒徑2-10μm微粒無法經(jīng)腎排出微粒帶來的危害部位：肺、腦、腎、眼處大微粒直接造成局部循環(huán)障礙血管栓塞、肉芽腫2-10μm微粒造成的潛在危害更大細(xì)小微粒造成的危害更大小粒徑不溶性微?？蛇M(jìn)入體循環(huán)，健康危害最大0.65-1.1μm可鉆進(jìn)肺泡，進(jìn)入體循環(huán)7μm可進(jìn)入鼻腔2.1-3.3μm進(jìn)入支氣管PM2.5與居民健康危害（尤其是心血管疾病風(fēng)險）關(guān)系最為顯著，且粒徑越小，健康危害越大1靜脈輸液不溶性微粒的來源安瓿切割、消毒，玻璃微粒污染酒精棉球的棉絮纖維，掰開安瓿手衛(wèi)生的二次污染藥物配伍，穩(wěn)定性改變瓶塞穿刺，針頭帶入加藥過程中產(chǎn)生不溶于水不能被代謝肉眼看不見的顆粒雜質(zhì)注射劑在靜脈輸液中不溶性微粒的定義不溶性微粒限度檢查PART02光阻法-首選光阻法-不適用黏度高和易結(jié)晶制劑-進(jìn)入傳感器易產(chǎn)生氣泡的注射劑顯微計(jì)數(shù)法-光阻法不適用時，選擇*對于黏度過高，采用兩種方法都無法直接測定的注射液，可用適宜的溶劑稀釋后測定。不溶性微粒檢測方法不溶性微粒規(guī)定≥10μm≥25μm未規(guī)定<10

μm不溶性微粒數(shù)嬰幼兒毛細(xì)血管內(nèi)徑3-5μm，人體微血管最細(xì)僅2μm臨床普通型輸液器過濾孔徑平均15μm2020版《中國藥典》規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)2020版《中國藥典》不溶性微粒限度標(biāo)準(zhǔn)每1ml含≥10μm的微粒不得不得過25粒含≥25μm的微粒不得過3?！?00ml靜脈注射液<100ml靜脈注射液（每瓶、每袋）含≥10μm的微粒不得不得過6000粒含≥25μm的微粒不得不得過600粒光阻法2020版《中國藥典》不溶性微粒限度標(biāo)準(zhǔn)每1ml含≥10μm的微粒不得不得過12粒含≥25μm的微粒不得過2?！?00ml靜脈注射液<100ml靜脈注射液（每瓶、每袋）含≥10μm的微粒不得不得過3000粒含≥25μm的微粒不得不得過300粒顯微計(jì)數(shù)法

當(dāng)液體中的微粒通過一窄細(xì)檢測通道時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān)。原理不溶性微粒檢查操作步驟不溶性微粒檢查一、開機(jī)接通儀器電源，打開開關(guān)。二、登陸

點(diǎn)擊【操作員】登陸，進(jìn)入主菜單。三、清洗管路

向取樣杯中加入微粒檢查用水，進(jìn)入【清洗】界面；按【自動】鍵，進(jìn)入自動清洗界面，通過數(shù)字鍵盤改變自動清洗次數(shù)。操作步驟不溶性微粒檢查1、供試品前處理取供試品4支，用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，靜置2分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡。2、設(shè)置測試體積選擇【返回】-【設(shè)置】-【系統(tǒng)】-【體積】-【針劑測試體積】-【設(shè)置】（例：實(shí)測體積：2.5ml，單支規(guī)格：3ml）-【確定】-【返回主界面】。3、

取樣取供試品1支，小心開啟容器，直接將供試品容器置于取樣器上。4、測試并儲存【測試】-【針劑】-【測試】，儀器自動檢測供試品1并排液，依次測試剩余3支供試品，第4次排液結(jié)束后，按【儲存】儲存數(shù)據(jù)；5、打印數(shù)據(jù)

選擇【打印】-【資料】-【切換】輸入供試品批號-【確定】-【打印】，儀器自動打印數(shù)據(jù)。五、供試品檢測（以注射液-針劑模式為例）操作步驟不溶性微粒檢查1、沖洗管路向取樣杯中加入微粒檢查用水，【返回】主界面，進(jìn)入【清洗】界面；按【自動】鍵，進(jìn)入自動清洗界面，通過數(shù)字鍵盤改變自動清洗次數(shù)。2、排空管路將進(jìn)樣針脫離液面，按【排空】鍵，