藥物雜質的來源與分類P

主講老師：陳郁生物制藥技術專業(yè)教學資源庫藥物雜質的來源與分類目錄CONTENTS01、雜質的來源03、雜質的分類雜質的來源PART01

(1)原料藥在合成或半合成過程中，未完反應的起始原料，反應的中間體、反應副產物和分降解產物，以及參與反應的試劑溶洲和他化劑等，如果經過精制仍然未能從目標原料藥產品中隱去，剛它們均為生產過程中引入的雜質。(2)藥物在創(chuàng)劑處方工藝加工的過程中也能產生新的雜質。(3)在藥物生產過程中，所用的試劑、溶劑、催化劑等，可能會殘留在產品中而成為存在雜質。(4)藥物中還可能存在一些生物活性與有效成分差異很大的無效、低效異構體或和多晶型。(5)生產過程中，由于使用的金屬器皿、裝置以及其他不耐酸，破的金屬工具，都可能使產品中引人砷鹽，以及鉛、鐵、銅等重金屬雜質。生產過程中引入貯藏過程中引入

藥物因保管不再或儲存時間過長，在外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響下成以微生物的作用可能發(fā)生水解、氧化、分解、聚合、異構化、潮解和發(fā)霉等變化產生有關的雜質。這些變化不僅使藥物的外觀性狀發(fā)生改變，更重要的是降低了藥物的穩(wěn)定性和質量甚至失去療效或對人體產生毒害。藥物雜質的來源雜質的分類PART02

一般雜質是指在自然界中分布廣泛，在多數(shù)藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。

一般雜質特殊雜質

特殊雜質是指某些個別藥物在特定的生產和貯藏過程中引入的雜質，如阿司匹林中的游離水楊酸，是因為乙酰化反應不完全而引入的。藥物雜質的分類-按來源分類

無機雜質有氯化物、硫酸鹽、硫化物、氧化物、皿金屬等，可能來源于生產過程，如反應試劑、配位體、催化劑、元素雜質、無機鹽和其他物質(例如:過地介質，活性炭等)，一般是已知和確定的。無機雜質有機雜質

有機雜質可在藥品的生產成貯存中引入，也可由藥物與輔料或包裝結構的相互作用產生，這些雜質可能是已鑒定或者未鑒定的、揮發(fā)性的或非揮發(fā)性的，包括起始物、副產物、中間體、降解產物、試劑、配位體和催化劑:其中化學結構與活性成分類似或具淵源關系的有機雜質，通常稱為有關物質。

藥品中的殘留溶劑系指原料藥或輔料的生產中，以及制劑制備過程中使用的，但在工藝操作過程中未能完全去除的有機溶劑，一般具有已知的毒性。藥物雜質的分類-按結構分類

藥物中的金屬離子可能會催化氧化還原反應

影響藥物穩(wěn)定性雜質

藥物中重金屬(如鉛、汞，銀、銅等)、砷鹽、氯化物等的過量存在，都會導致人體中毒，影響到用藥的安全性，因此應嚴格控制其限量，以保證用藥安全。，有毒雜質藥物雜質的分類-按性質分類信號雜質

藥物中氯化物、硫酸鹽等少量存在不會對人體產生危害，但是此類雜質的含量的多少可以反映出藥物的生產工藝及貯藏狀況。如含量過