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非介導(dǎo)食物過敏的診斷與治療主要內(nèi)容定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)、診斷、治療糞菌移植第2頁,共77頁,2024年2月25日,星期天什么是非IgE介導(dǎo)食物過敏?食物過敏的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)非IgE介導(dǎo)參與,主要由嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)、T細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)病緩慢,主要受累器官為胃腸道血清sIgE、皮膚點刺常為陰性第3頁,共77頁,2024年2月25日,星期天定義食物過敏(FoodAllergy,F(xiàn)A):食物進(jìn)入人體后,機(jī)體對之產(chǎn)生異常免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和(或)組織損傷,進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。根據(jù)免疫機(jī)制分為IgE介導(dǎo)、IgE/非IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)三大類。中華兒科雜志2011,49(5):344非IgE介導(dǎo)的食物過敏:包括IgG介導(dǎo)型、IgM介導(dǎo)型、免疫復(fù)合物型及T細(xì)胞介導(dǎo)型等。SabraA,BellantiJA,RaisJM,etal.IgEandnon_IgEfoodallergy.AnnAllergyAsthmaImmunol,2003,90:71-76.第4頁,共77頁,2024年2月25日,星期天非IgE介導(dǎo)食物過敏診斷困難缺乏足夠的認(rèn)識,尤其對危重病例的小嬰兒缺乏認(rèn)識缺乏公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)缺乏特異性的檢測方法胃腸組織活檢開展受限第5頁,共77頁,2024年2月25日,星期天特點遲發(fā)型,攝入食物后數(shù)小時或數(shù)天后發(fā)生;臨床表現(xiàn)各異,累及多系統(tǒng)多臟器,常見為消化道癥狀,也表現(xiàn)為皮膚及呼吸道癥狀;無特異性,易漏診、誤診;針對IgE的檢查往往呈陰性。第6頁,共77頁,2024年2月25日,星期天病例一男,26天,因反復(fù)嘔吐疑胃腸梗阻入院出生后給予配方乳,嘔吐咖啡渣樣物,胎便排出正常,但腹脹,造影劑示胃膨脹,不能通過幽門,超聲幽門肌層3mm(正常<2mm),請外科會診后示幽門肥厚?因腹脹加重,腹平片示小腸梗阻,即行外科剖腹探查,結(jié)果為胃竇前臂穿孔。病理檢查:胃壁粘膜、粘膜下及肌層嗜酸性粒細(xì)胞浸潤回避過敏原食物癥狀消失(AAF)第7頁,共77頁,2024年2月25日,星期天病例二男,3個月,因母乳不足,給予配方奶后兩個半小時頻繁嘔吐,繼之腹瀉水樣便,10余次,量多、尿少,入院精神差,面色蒼白,四肢涼,前囟凹、脈細(xì)速、低血壓、白細(xì)胞18×10^9/L,中性為主,糞常規(guī)OB(+),血氣分析示代謝性酸中毒,經(jīng)對癥治療及母乳喂養(yǎng)住院3天后出院出院后又給予配方奶后又出現(xiàn)上述類似癥狀與體征,考慮為牛奶食物過敏,行牛奶皮膚點刺(SPT)陽性診斷食物蛋白誘導(dǎo)小腸結(jié)腸炎綜合征(FPIES)第8頁,共77頁,2024年2月25日,星期天食物過敏癥狀?消化道癥狀惡心、嘔吐/溢乳拒奶、喂養(yǎng)困難腹痛腹脹腸梗阻腹瀉便秘消化道出血(血便)第9頁,共77頁,2024年2月25日,星期天全身癥狀重癥感染、代謝性酸中毒膿毒敗血癥、休克營養(yǎng)不良、貧血蛋白丟失性腸病第10頁,共77頁,2024年2月25日,星期天組織活檢:嗜酸性粒細(xì)胞浸潤正常:食道0
胃竇<10十二指腸<20結(jié)腸10-20嬰兒<10
嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎≥15Eos/HFP嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎≥20Eos/HFP食物蛋白性直腸結(jié)腸炎>6Eos/HFP第11頁,共77頁,2024年2月25日,星期天
食物過敏臨床表現(xiàn)特點胃腸道癥狀雙盲安慰劑對照食物激發(fā)試驗接觸皮炎斑片實驗特應(yīng)性斑片試驗皮內(nèi)試驗食物特異性IgG實驗淋巴細(xì)胞活化實驗內(nèi)鏡活檢非IgE介導(dǎo)全身癥狀:皮膚、呼吸、胃腸道癥狀雙盲安慰劑對照食物激發(fā)實驗過敏原皮膚點刺實驗血清食物特異性IgE篩查食物回避IgE介導(dǎo)第12頁,共77頁,2024年2月25日,星期天非IgE介導(dǎo)牛奶蛋白過敏
相關(guān)的消化道疾病非IgE介導(dǎo)食物蛋白性小腸結(jié)腸炎食物蛋白性直腸結(jié)腸炎(過敏性結(jié)腸炎)食物蛋白性腸病嬰兒腸絞痛便秘第13頁,共77頁,2024年2月25日,星期天混合介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞性食道炎嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)腸炎IgE介導(dǎo)速發(fā)型胃腸道過敏癥胃食管反流第14頁,共77頁,2024年2月25日,星期天非IgE介導(dǎo)的食物過敏與IgE介導(dǎo)的比較
IgE非IgE發(fā)病機(jī)制由免疫球蛋白IgE介導(dǎo),靶器官為皮膚、呼吸道和消化道非IgE介導(dǎo)混合介導(dǎo)大多表現(xiàn)胃腸道癥狀診斷方法不同血清sIgE抗體食物點刺組織活檢,血清中嗜酸性粒細(xì)胞增高診斷標(biāo)準(zhǔn)不同食物激發(fā)雙盲安慰劑對照食物激發(fā)治療原則基本相同飲食回避飲食回避第15頁,共77頁,2024年2月25日,星期天IgE和非IgE共同介導(dǎo)食物過敏性胃腸病主要為嗜酸細(xì)胞性食管炎、胃炎、胃腸炎(eosinophilicesophagitis,gastritis,gastroenteritis特點食管、胃或小腸壁有嗜酸細(xì)胞(EOS)浸潤,常有外周血EOS增多。常表現(xiàn)飯后惡心和嘔吐、腹痛、間歇性腹瀉,幼嬰有生長發(fā)育停滯。通常為多重食物過敏。第16頁,共77頁,2024年2月25日,星期天主要內(nèi)容定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)、診斷、治療糞菌移植第17頁,共77頁,2024年2月25日,星期天病因與發(fā)病機(jī)制免疫介導(dǎo)類型:IgE介導(dǎo)(速發(fā)),非IgE介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)(FPIES,AP),混合IgE和細(xì)胞介導(dǎo)(AEGE)IgE介導(dǎo)的食物過敏機(jī)制相對明確,有共識而食物過敏的胃腸道癥狀大多為非IgE介導(dǎo),少數(shù)為混合介導(dǎo),機(jī)制尚不明確第18頁,共77頁,2024年2月25日,星期天發(fā)病機(jī)制——III型變態(tài)反應(yīng)主要為IgG介導(dǎo);機(jī)體免疫系統(tǒng)把進(jìn)入人體的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì),產(chǎn)生針對食物的特異性IgG,與之結(jié)合形成免疫復(fù)合物(IC);IC沉積在毛細(xì)血管基底膜,不僅可直接促使血小板釋放組胺等炎性介質(zhì),還能夠激活補(bǔ)體,促使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化,釋放組胺等炎性介質(zhì);可引起所有組織(包括血管)發(fā)生炎性反應(yīng)并表現(xiàn)為全身各系統(tǒng)的癥狀與疾病。第19頁,共77頁,2024年2月25日,星期天發(fā)病機(jī)制——III型變態(tài)反應(yīng)IC沉積后引起的組織損傷可溶性抗原與相應(yīng)的抗體結(jié)合形成的可溶性抗原抗體復(fù)合物,沉積于局部和全身毛細(xì)血管基底膜的細(xì)胞間隙中。導(dǎo)致可溶性免疫復(fù)合物清除能力降低的因素包括補(bǔ)體功能障礙、吞噬細(xì)胞功能異常、免疫復(fù)合物量過大等,其沉積則與局部的解剖特點和血流動力學(xué)因素以及炎癥介質(zhì)的作用有關(guān)。第20頁,共77頁,2024年2月25日,星期天發(fā)病機(jī)制——IV型變態(tài)反應(yīng)主要為T細(xì)胞介導(dǎo);效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)食物抗原作用后引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng);T細(xì)胞活化后釋放細(xì)胞因子、趨化因子,導(dǎo)致組織嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤;發(fā)生較慢,通常在機(jī)體再次接受抗原刺激后24-72小時方出現(xiàn)炎癥反應(yīng),故稱為遲發(fā)型。第21頁,共77頁,2024年2月25日,星期天IL-5T細(xì)胞牛奶過敏原APC??發(fā)病機(jī)制嗜酸性粒細(xì)胞第22頁,共77頁,2024年2月25日,星期天發(fā)病機(jī)制A:致敏T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)B:T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用perforinandgranzymeIFN-
、IL-2、IL-17
IL-1、IL-6、IL-8、TNF-
第23頁,共77頁,2024年2月25日,星期天主要內(nèi)容定義發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)、診斷、治療糞菌移植第24頁,共77頁,2024年2月25日,星期天胃食管返流癥狀食管黏膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤按胃食管返流治療方法療效差除外其他病因嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎EosinophilicEsophagitis第25頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎又稱為過敏性食管炎原發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎特異性嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎病因:機(jī)體特異抗原的異常免疫應(yīng)答遲發(fā)性過敏反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng)
EoE患者鱗狀上皮T細(xì)胞主要為CD+8細(xì)胞[1][1]Teitelbaum
J.E.,
Fox
V.L.,
Twarog
F.J.,
etal:
Eosinophilicesophagitisinchildren:immunopathologicalanalysisandresponsetofluticasonepropionate.
Gastroenterology
2002;
122:1216-1225.第26頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性細(xì)胞食管炎臨床特征臨床表現(xiàn):可發(fā)生于任何年齡,兒童多見男性多于女性男:女3:1間歇發(fā)作嬰兒和青少年癥狀不同與反流性食管炎癥狀相似(嘔吐、反流、燒心、上腹痛、吞咽困難)大于50%的患者有支氣管痙攣、濕疹、過敏性鼻炎等過敏相關(guān)的癥狀和體征
35-45%的患者有食物過敏、哮喘家族史
第27頁,共77頁,2024年2月25日,星期天臨床表現(xiàn)
與GERD相似的征狀嘔吐,返流燒心上腹部痛吞咽困難嬰幼兒與青少年癥狀不同間歇性發(fā)作男>女相關(guān)癥狀與體征
支氣管痙攣濕疹過敏性鼻炎家族史
食物過敏哮喘嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎的特征第28頁,共77頁,2024年2月25日,星期天飲食治療能緩慢改善癥狀1-2w時間恢復(fù)正常飲食后,過敏癥狀數(shù)天出現(xiàn)食物過敏史,皮膚點刺實驗(+)IgE/T細(xì)胞共同介導(dǎo)第29頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoE診斷胃鏡檢查內(nèi)鏡下表現(xiàn):食管中段同心環(huán),黏膜白斑,線狀溝槽等表現(xiàn)。超聲內(nèi)鏡檢查評估組織損傷程度食管壁增厚(2.8:2.2mm)黏膜到黏膜下層增厚(1.6:1.1mm)肌層增厚(1.3:1.0mm)胃鏡活檢:多部位取材,至少5處嗜酸性粒細(xì)胞>20個/HPF
第30頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸細(xì)胞性食管炎吞咽困難腹痛抗酸藥物治療無效食管粘膜活檢:嗜酸細(xì)胞++嗜酸細(xì)胞>25/hp上下段食管表現(xiàn)一致白斑線性皺折第31頁,共77頁,2024年2月25日,星期天注意與IgE介導(dǎo)的胃食管反流鑒別反流的鑒別包括消化道解剖結(jié)構(gòu)異常(出口梗阻、旋轉(zhuǎn)不良等),內(nèi)科消化性疾病和過敏性40%的嬰兒胃食管反流是因為牛奶過敏
CurrentOpinioninAllergeandClinicalImmunology2004,4:221鑒別食物蛋白誘導(dǎo)和非過敏性GERD不能僅根據(jù)組織學(xué),要依據(jù)食物激發(fā)試驗和去除飲食中病原蛋白的反應(yīng)食物蛋白誘導(dǎo)GERD(EBC≤5/HP)應(yīng)鑒別嗜酸性食管炎(EBC≥15-20/HP)第32頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性細(xì)胞食管炎與胃食管反流比較嗜酸性細(xì)胞食管炎癥狀間歇發(fā)作24小時PH測定可正常嗜酸性粒細(xì)胞大于20/HPF抗酸劑治療無效胃食管反流病癥狀持續(xù)發(fā)作24小時PH測定異常嗜酸性粒細(xì)胞1-5/HPF抗酸劑治療有效第33頁,共77頁,2024年2月25日,星期天治療確定過敏原,除外食物過敏原嚴(yán)格飲食管理深度水解蛋白游離氨基酸糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑:孟魯斯特抗IL-5單克隆抗體第34頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎
EosinophilicGastroenteritis包括嗜酸性粒細(xì)胞性胃炎、胃腸炎、小腸結(jié)腸炎最早由Kaijser1937年提出Kaijser
R.:
ZurKenntnisderallergischenAffektionerdesimaVerdeanungaskanalvonStandpunktdesmiaChirurgenaus.
ArchKlinChir
1937;
188:36-64.
Khan分型:
⑴粘膜病變型:占50%的病例,癥狀類似于炎癥性腸病,腹痛、腹瀉、嘔吐、便血⑵肌層病變型:可致幽門、腸狹窄及梗阻,腸套疊、胃穿孔等⑶漿膜病變型:罕見,腹壁腸系膜淋巴結(jié)腫大、腹水、腹膜炎癥狀與體征——Khan,kandula,orenstein.Educationalclinicalcaseseriesinpediatricallergyandimmunology【J】,PediatrAllergyimmunol,2007,18:629-639.第35頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoG臨床特征臨床表現(xiàn)惡心,嘔吐,返流腹痛劇烈腹瀉,蛋白丟失性腸病胃腸道出血腹水腸梗阻>95%患者胃竇受累>50%的患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高其他相關(guān)癥狀:過敏,濕疹,哮喘,鼻炎,家族過敏史第36頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎(EoG)Chahadeetal.JPGN2006,42:516-521中國新生兒科雜志.2009;24:270-2新生兒和小嬰兒癥狀:因嗜酸性粒細(xì)胞炎癥侵犯的部位及程度而表現(xiàn)不同如胃腸道受累范圍廣、病程長、病情重者常表現(xiàn)有體重下降、生長遲緩、吞咽困難、嘔吐腹瀉、便血、嚴(yán)重病例可有缺鐵性貧血嗜酸性粒細(xì)胞侵潤性炎癥可導(dǎo)致胃腸道梗阻、低蛋白血癥和蛋白丟失腸病,可致水腫、腹水病理檢查:嗜酸細(xì)胞侵潤,外周血嗜酸細(xì)胞增多(>50%)第37頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嬰幼兒EoG特點其臨床表現(xiàn)可類似于肥厚性幽門狹窄,表現(xiàn)為進(jìn)行性嘔吐,脫水,電解質(zhì)紊亂。也可表現(xiàn)為急腹癥:腹痛,腹脹(腸梗阻),腹水(大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤),腸穿孔。病例罕見,臨床診斷困難第38頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoG病變部位發(fā)生率60%患者食管受累52%患者胃部受累79%為近端小腸受累<6個月的嬰幼兒多為結(jié)腸受累,為過敏性結(jié)腸炎Goldman
H.,
Proujansky
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Allergicproctitisandgastroenteritisinchildren.Clinicalandmucosalbiopsyfeaturesin53cases.
AmJSurgPathol
1986;
10:75-86.第39頁,共77頁,2024年2月25日,星期天食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎嬰兒期多見,約2~3歲時緩解,少數(shù)有生長發(fā)育遲緩最常由牛奶、大豆所致癥狀:臨床表現(xiàn)與敗血癥、急腹癥等其他更為常見的兒科疾病相似,常被誤診末梢血中性粒細(xì)胞增高、血小板升高,低白蛋白血癥,便OB及還原物質(zhì)(+)病理檢查:黏膜總體完好,可見隱窩膿腫和廣泛炎癥細(xì)胞侵潤,小腸可見炎癥及絨毛損傷至今未發(fā)現(xiàn)純母乳喂養(yǎng)兒發(fā)病中國新生兒科雜志.2009;24:270-2第40頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoG診斷缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷困難胃鏡結(jié)腸鏡檢查:所有患兒均有胃竇部粘膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤影像學(xué)檢查:粘膜受損,水腫,管壁增厚,潰瘍,管腔狹窄。腸粘膜病變檢查:D-木糖吸收實驗,a1-AT,乳糖氫呼吸實驗除外其他病因第41頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoG鑒別診斷鑒別診斷寄生蟲感染炎癥性腸病腫瘤慢性肉芽腫病膠原血管疾病高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征其他原因引起的腸梗阻第42頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoG治療飲食干預(yù):深度水解蛋白游離氨基酸糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑第43頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎
EosinophilicProctocolitis
又稱過敏性直腸結(jié)腸炎主要表現(xiàn)為直腸出血多發(fā)生<2個月的嬰兒多見于母乳喂養(yǎng)的嬰兒牛奶蛋白、大豆蛋白為主要過敏原第44頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎新生兒,小嬰兒多見,多為純母乳或合并少量配方乳喂養(yǎng)癥狀:輕度腹瀉,糞便含黏液和少量便血。患者一般狀況良好,攝食正常,發(fā)育遲緩及貧血少見。極少表現(xiàn)慢性嘔吐、腹瀉、生長遲緩病理檢查:黏膜灶性紅斑、變脆、小結(jié)節(jié)、糜爛甚至潰瘍,組織病理為灶性、固有層嗜酸細(xì)胞侵潤中國新生兒科雜志.2009;24:270-2第45頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎嬰(新生)兒期最多見的食物過敏腹瀉,有合并濕疹純母乳或少量配方,發(fā)病突然,腹瀉輕,便帶粘液、斑點或血絲,鏡檢RBC↑、白細(xì)胞少、OB陽性不影響攝食,無發(fā)育遲緩及貧血,極少數(shù)合并嘔吐結(jié)腸鏡檢為黏膜灶性紅斑、變脆、小結(jié)節(jié)、糜爛甚至潰瘍,組織病理為灶性、固有層嗜酸細(xì)胞浸潤。常被用抗生素(腸細(xì)菌感染)短期有效,便細(xì)菌學(xué)(-)常伴有過敏性疾病家族史第46頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎新生兒直腸出血合并嘔吐、疼痛及體征不穩(wěn)定應(yīng)考慮腸梗阻合并缺血損傷(NEC,腸扭轉(zhuǎn),先天性解剖結(jié)構(gòu)性梗阻,胎糞性腸梗阻及先天性巨結(jié)腸)
不合并急診體征考慮攝入母血、AP、肛門直腸裂、感染性胃腸炎和淋巴結(jié)增生以往認(rèn)為AP很少影響早產(chǎn)兒,目前認(rèn)為NICU的早產(chǎn)兒有0.34%-2.0%發(fā)病第47頁,共77頁,2024年2月25日,星期天嗜酸性粒細(xì)胞性直腸結(jié)腸炎特征臨床表現(xiàn)大便血絲腹瀉輕微腹痛患兒年齡<3m體重一般正?;純壕駹顟B(tài)良好濕疹,過敏少見實驗室檢查大便白細(xì)胞外周血嗜酸性粒細(xì)胞輕度升高其他少見表現(xiàn)血清白蛋白降低貧血皮膚點刺測試陰性第48頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoP診斷臨床癥狀結(jié)腸鏡檢查:黏膜紅斑潰瘍黏膜表面皰疹樣改變組織活檢:固有層嗜酸性粒細(xì)胞增多,>6個/HPF隱窩膿腫
第49頁,共77頁,2024年2月25日,星期天EoP鑒別診斷注意與其他消化道出血性疾病鑒別:肛裂肛周膿腫痔瘡直腸息肉腸套疊消化性潰瘍消化道重復(fù)畸形過敏性紫癜邁克爾憩室注意與其他原因所致的膿血便鑒別:侵襲性細(xì)菌感染炎癥性腸病血吸蟲病抗生素相關(guān)性腹瀉第50頁,共77頁,2024年2月25日,星期天過敏性小腸結(jié)腸炎過敏性直腸結(jié)腸炎過敏性腸病發(fā)病年齡小嬰兒,出生后1個月<6個月嬰兒不定進(jìn)食與癥狀發(fā)生時間2-4h數(shù)周-數(shù)月數(shù)周-數(shù)月癥狀惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、代謝性酸中毒、休克、死亡不同程度血便或伴或不伴粘液遷延性腹瀉嘔吐、血便組織活檢及病理漿細(xì)胞為主的炎癥,細(xì)胞廣泛浸潤、隱窩膿腫形成局部紅斑、糜爛、直腸乙狀結(jié)腸淋巴組織增生,漿膜層及固有層嗜酸性粒細(xì)胞>6/HFP小腸絨毛萎縮、不同程度炎癥浸潤營養(yǎng)不良無無可有非IgE介導(dǎo)三種主要消化道疾病對比第51頁,共77頁,2024年2月25日,星期天胃腸鏡及病理組織學(xué)檢查常見表現(xiàn)灶性EOS浸潤
紅斑結(jié)節(jié)增生多發(fā)性糜爛口瘡樣潰瘍第52頁,共77頁,2024年2月25日,星期天食物過敏性colic患兒陣發(fā)性劇烈哭吵、難以安撫,但生長發(fā)育不受影響有研究證實嬰兒腸絞痛與牛奶蛋白過敏相關(guān),且回避牛奶蛋白并給予低過敏性飲食配方可減少嬰兒哭鬧時間第53頁,共77頁,2024年2月25日,星期天食物過敏性colicColic影響19%新生兒,原因多方面,3-4月明顯好轉(zhuǎn)文獻(xiàn)認(rèn)為如低敏配方、母親避食有明顯作用,則此colic屬非IgE介導(dǎo)胃腸食物過敏的臨床表現(xiàn)第54頁,共77頁,2024年2月25日,星期天食物蛋白過敏導(dǎo)致便秘嬰兒便秘是否與食物過敏相關(guān)無一致意見有研究表明回避牛奶蛋白有助于癥狀的緩解有病例報告牛奶蛋白相關(guān)性嬰兒便秘與肛瘺及直腸嗜酸性細(xì)胞浸潤相關(guān)。第55頁,共77頁,2024年2月25日,星期天食物蛋白過敏導(dǎo)致便秘年幼兒便秘,大多數(shù)為功能性小嬰兒便秘多數(shù)是原發(fā)動力障礙或解剖異常牛奶蛋白導(dǎo)致便秘,沒有標(biāo)記性診斷依據(jù)可確診,早期發(fā)病,癥狀與引入配方乳相關(guān),嗜酸C直腸結(jié)腸炎,去除飲食牛奶蛋白后癥狀明顯改善第56頁,共77頁,2024年2月25日,星期天診斷步驟雙盲、安慰劑對照食物激發(fā)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)嬰(新生)兒食物過敏胃腸道病變大都為非IgE介導(dǎo),目前檢測大都針對IgE介導(dǎo),如血清特異IgE測定、SPT常(-),無益于診斷大多需要綜合性的檢查,評估重點是消化道內(nèi)鏡及黏膜組織學(xué)檢查必要時可考慮AAF/eHF診斷性治療和激發(fā)試驗第57頁,共77頁,2024年2月25日,星期天診斷步驟可靠、詳細(xì)的臨床資料具有50%的診斷價值:*某些癥狀(如眼腫、流淚、皮疹、腹瀉等)出現(xiàn)與某種食物攝入有關(guān)*可疑食物的攝入量,攝入可疑食物到出現(xiàn)癥狀的時間*進(jìn)食相同食物出現(xiàn)相同癥狀*最近一次出現(xiàn)癥狀的時間*癥狀出現(xiàn)的頻率*有無其他因素影響,如運(yùn)動*診治情況,如曾診斷為何疾病,治療效果如何*有無食物污染的可能性等*2周的兒童飲食日記、相關(guān)癥狀及用藥情況(前瞻性、較可靠)體格檢查:易累及的器官系統(tǒng),如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚,出現(xiàn)相關(guān)體征,但無特異性。第58頁,共77頁,2024年2月25日,星期天診斷步驟排除飲食(可能需要元素飲食,如氨基酸配方),食物排除出現(xiàn)癥狀緩解有助于診斷,但確診尚需要激發(fā)試驗。食物激發(fā)試驗:雙盲安慰劑對照試驗(DBPCFC)“金標(biāo)準(zhǔn)”時間/劑量/方式,不同疾病應(yīng)個體化
小腸結(jié)腸炎綜合征可能導(dǎo)致休克腸病/嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎可能需要延長食物喂養(yǎng)進(jìn)行激發(fā)的時間激發(fā)后一旦出現(xiàn)癥狀,立刻停止,注意觀察遲發(fā)性反應(yīng)。第59頁,共77頁,2024年2月25日,星期天診斷流程中華兒科雜志2013;51(3):183-6.第60頁,共77頁,2024年2月25日,星期天非IgE介導(dǎo)食物過敏的診斷嬰兒食物過敏的診治建議:目前確認(rèn)的食物過敏標(biāo)準(zhǔn)仍限于IgE介導(dǎo)速發(fā)型反應(yīng)非IgE介導(dǎo)食物過敏尚無標(biāo)準(zhǔn)的診斷方法,仍由食物激發(fā)試驗確診中華兒科雜志2011,49(5)第61頁,共77頁,2024年2月25日,星期天防治策略及時預(yù)防早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)避免、減少過敏原暴露抑制致敏后疾病發(fā)生第62頁,共77頁,2024年2月25日,星期天預(yù)防母親妊娠及哺乳期干預(yù):因存在“宮內(nèi)致敏”和通過食物抗原乳汁達(dá)嬰兒體內(nèi)的可能,有建議有過敏史的母親妊娠期、哺乳期限制攝入牛奶蛋白、雞蛋、魚、花生和堅果等易致敏食物。母親妊娠期限止飲食,仍需充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù);哺乳期限制飲食應(yīng)有食物過敏的依據(jù)第63頁,共77頁,2024年2月25日,星期天預(yù)防純母乳喂養(yǎng):高危兒應(yīng)純母乳喂養(yǎng)至少4個月,有助于降低2歲內(nèi)兒童特應(yīng)性皮炎及牛奶過敏的累積發(fā)生率母乳喂養(yǎng)可減少嬰兒期異種蛋白攝入母乳提供SIgA以及可溶性因子可誘導(dǎo)嬰兒胃腸道屏障和免疫應(yīng)答的早期成熟母乳中的生物活性成分如益生菌、益生元、不飽和脂肪酸等對過敏性疾病有重要的預(yù)防作用,第64頁,共77頁,2024年2月25日,星期天預(yù)防低敏配方:不能純母乳喂養(yǎng)的高危兒,采用水解配方可阻止或延緩特應(yīng)性皮炎的發(fā)生,pHF和eHF均有效,尚無AAF的相關(guān)資料。eHF優(yōu)于pHF,但價格昂貴,不推薦為預(yù)防首選。不主張采用豆蛋白或羊奶配方預(yù)防嬰兒牛奶過敏。第65頁,共77頁,2024年2月25日,星期天預(yù)防固體食物引入:WHO推薦在6月齡后引入固體食物,包括高度致敏的食物,如雞蛋、魚、花生等,可能對高危兒及早產(chǎn)兒有幫助。是否能預(yù)防特應(yīng)性疾病,尚存爭議,因嬰兒產(chǎn)生黏膜免疫耐受的關(guān)鍵時期可能在4-6月齡。第66頁,共77頁,2024年2月25日,星期天飲食治療通過回避過敏食物而阻止過敏癥狀的發(fā)生。治療藥物治療通過藥物使已出現(xiàn)的過敏癥狀得到緩解。益生菌治療糞菌移植第67頁,共77頁,2024年2月25日,星
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