牙膏用甘草酸二鉀

1口腔清潔護(hù)理用品牙膏用甘草酸二鉀本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了牙膏用甘草酸二鉀的產(chǎn)品分類、要求、試驗方法、檢驗規(guī)則及標(biāo)志、包裝、運輸、貯存、保質(zhì)期。本標(biāo)準(zhǔn)適用于原料為甘草（豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草GlycyrrhizainflataBat.及光果甘草GlycyrrhizaglabraL.經(jīng)水浸提、硫酸（或鹽酸）酸化沉淀、乙醇浸提、氨化、結(jié)晶、離子交換、調(diào)鉀等工藝制得的甘草酸二鉀，主要用于牙膏、漱口水、義齒穩(wěn)固劑之類口腔護(hù)理及清潔用品。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T191包裝儲運圖示標(biāo)志GB/T601化學(xué)試劑標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的制備GB/T602化學(xué)試劑雜質(zhì)測定用標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備GB/T603化學(xué)試劑實驗方法中所用制劑及制品的制備GB/T6678化工產(chǎn)品采樣總則GB/T6682分析實驗室用水規(guī)格和實驗方法GB/T8170數(shù)值修約規(guī)則JJF1070定量包裝商品凈含量計量檢驗規(guī)則WS-10001-(HD-0507)-2002甘草酸二鉀《中華人民共和國藥典》2015年版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版中華人民共和國質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局令【2005】第75號《定量包裝商品計量監(jiān)督管理辦法》甘草酸二鉀（化妝品原料技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，1993）甘草酸二鉀（日本醫(yī)藥部外品原料標(biāo)準(zhǔn)，2002）3技術(shù)要求3.1感官、理化指標(biāo)應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1感官、理化指標(biāo)2（1）甘草酸鑒別（2,4-二硝基苯肼）干燥失重%≤6~3.2雜質(zhì)、微生物指標(biāo)應(yīng)符合表2規(guī)定表2雜質(zhì)、微生物指標(biāo)硫酸鹽（%）≤鉛/(mg/kg)≤鎘/(mg/kg)≤5砷/(mg/kg)≤21菌落總數(shù)（CFU/g）≤霉菌與酵母菌總數(shù)（CFU/g）≤3.3凈含量包裝產(chǎn)品的凈含量應(yīng)符合中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局令【2005】第75號的規(guī)定。4試驗方法4.1一般規(guī)定本標(biāo)準(zhǔn)所用試劑和水，在沒有注明其他要求時，均指分析純試劑和GB/T6682規(guī)定的三級水。實驗中所用標(biāo)準(zhǔn)溶液、雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液、制劑及制品，在沒有注明其他要求時，均按GB/T601、GB/T602、GB/T603的規(guī)定制備。試驗中所用溶液在未注明用何種溶劑配制時，均指水溶液。原始樣品按《中華人民共和國藥典》2015版第四部通則0211藥材和飲片取樣法取樣經(jīng)充分混勻后作為試驗樣品（簡稱試樣）。34.2感官指標(biāo)判定外觀性狀：取試樣于比色管中，目測。4.3鑒別測試4.3.1甘草酸4.3.1.1試劑鹽酸（分析純）、2,4-二硝基苯肼乙醇試液（0.1%）4.3.1.2操作過程取本品0.2g，加水5ml，鹽酸3ml蒸餾，于蒸餾液中滴加2,4-二硝基苯肼乙醇試液2～3滴，產(chǎn)生橙紅色沉淀。4.3.2鉀離子4.3.2.1試劑及材料鹽酸（分析純）鉑絲、藍(lán)色的鈷玻璃4.3.2.2操作過程取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，透過藍(lán)色的鈷玻璃，火焰即顯紫色。4.4pH值的測定4.4.1儀器PHS-3C型數(shù)字式精密pH計（或性能相當(dāng)?shù)膒H計），量程0～14pH單位，精密度±0.01pH單位。4.4.2試劑pH值4.01標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、pH值6.86標(biāo)準(zhǔn)緩沖液4.4.3操作過程4.4.3.1pH計校正根據(jù)儀器說明，分別用pH值4.01標(biāo)準(zhǔn)緩沖液和pH值6.86標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，按兩點法校正酸度計。4.4.3.2測量稱取約0.5g試樣(精確至0.01g)，加50ml新煮沸的無二氧化碳的水（該水pH值應(yīng)為5.8～7.0），攪拌均勻，調(diào)節(jié)試樣溶液在常溫下（20～30℃)進(jìn)行測定。4.5甘草酸二鉀含量測定4.5.1HPLC法4.5.1.1方法提要4試樣經(jīng)乙醇-水溶液溶解，過濾，用液相色譜儀（紫外檢測器）測定，外標(biāo)法定量。計算結(jié)果時，試樣質(zhì)量為試樣稱量質(zhì)量減去試樣中水分質(zhì)量，結(jié)果為以干基（C42H60K2O16）計的甘草酸二鉀的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。4.5.1.2試劑和材料乙腈：色譜級。冰乙酸：優(yōu)級純。0.45μm濾膜（有機相）。甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)品：純度≥90%（或有HPLC標(biāo)識）。4.5.1.3儀器高效液相色譜儀：配有紫外檢測器。天平：感量0.01mg。真空干燥箱。4.5.1.4參考色譜條件色譜柱：C18柱，長250mm，內(nèi)徑4.6mm，粒徑5μm，或等效分離效果的色譜柱。流動相：醋酸（2%水溶液，v/v乙腈（3：2，v/v即冰醋酸：水：乙腈按照1.2:58:40（v/v/v）配比后使用，雙通道儀器按照2%冰醋酸水溶液流速0.6ml/min,乙腈0.4ml/min設(shè)置流動相檢測波長：254nm流速：1.0mL/min。柱溫：35℃。4.5.1.5分析步驟配制流動相：醋酸（2%，v/v）：乙腈（3：2，v/v），混勻，并經(jīng)0.45μm濾膜（有機相）過濾，充分脫氣。標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：取甘草酸單銨鹽對照品約40mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50（v/v乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，經(jīng)0.45μm濾膜（有機相）過濾，現(xiàn)用現(xiàn)配。試樣溶液制備:取本品約50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50（v/v)﹪乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。4.5.1.6測定依次注射甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)溶液和試樣溶液，在波長254nm處測定，外標(biāo)法定量。4.5.1.7結(jié)果計算甘草酸二鉀含量（以18β-甘草酸二鉀計，以干基計）的質(zhì)量分?jǐn)?shù)w2按下式計算：w2sm3s式中：V——試樣定容體積，單位為毫升（mL）；5Cs——甘草酸銨標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，單位為毫克每毫升（mg/mL）；A——試樣溶液色譜圖中甘草酸銨的峰面積；m3——試樣質(zhì)量的數(shù)值，單位為毫克（mgw1——試樣干燥減量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）；As——標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖中甘草酸銨的峰面積；F——對照品中甘草酸含量（按干燥品計算%）f——甘草酸二鉀分子量與甘草酸銨分子量比值；實驗結(jié)果以平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)（保留一位小數(shù)）。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測定結(jié)果的絕對差值，不大于算術(shù)平均值的5%。4.6干燥失重的測定4.6.1儀器電熱恒溫干燥箱、分析天平(感量0.1㎎)。4.6.2操作方法取供試品，混合均勻(如為較大的結(jié)晶,應(yīng)先迅速搗碎使成2mm以下的小粒)。取約1g的重量，置于105℃干燥至恒重的扁形稱瓶中，精密稱定，在105℃干燥1小時。根據(jù)減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。供試品干燥時，應(yīng)平鋪在扁形稱量瓶中，厚度不可超過5mm。放入烘箱或干燥器進(jìn)行干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開進(jìn)行干燥；取出時，須將稱量瓶蓋好。置烘箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫，然后稱定重量。4.6.3結(jié)果計算干燥減量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)w1按公式計算：式中：m1——干燥前試樣加稱量瓶的質(zhì)量，單位為克（g）m2——干燥后試樣加稱量瓶的質(zhì)量，單位為克（gm——試樣質(zhì)量的數(shù)值，單位為克（g）。實驗結(jié)果以平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)（保留一位小數(shù)）。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測定結(jié)果的絕對差值不大于1.0％。4.7熾灼殘渣的測定4.7.1儀器和設(shè)備高溫爐、分析天平(感量0.1㎎)。4.7.2操作方法取約1g干燥后的樣品，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5～1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在700～800℃熾灼使完全灰化，移置干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在700~800℃熾灼至恒重，即得。（恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。）64.7.3結(jié)果計算熾灼殘渣以質(zhì)量分?jǐn)?shù)w3按下式計算：w3式中：m5———灼燒后坩堝加灰分的質(zhì)量,單位為克(g);m6———坩堝的質(zhì)量,單位為克(g);m7———試樣的質(zhì)量,單位為克(g)。實驗結(jié)果以平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值為準(zhǔn)（保留一位小數(shù)）。在重復(fù)性條件下獲得的兩次獨立測定結(jié)果的絕對差值不大于1.0％。4.8氯化物4.8.1儀器和試劑納氏比色管、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液、硝酸銀試液、稀硝酸。4.8.2標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備稱取氯化鈉0.165g，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于10μg的Cl-)。4.8.3硝酸銀試液的制備取17.5g硝酸銀，加水適量溶解至1000ml，搖勻。置于具塞的棕色試劑瓶中，注意避光保存。4.8.4稀硝酸的制備取硝酸10.5ml，加水稀釋至100ml，即得。本液含HNO3應(yīng)為9.510.5％。4.8.5操作方法取本品0.5g，置納氏比色管中，加水使溶解成約25ml，溶液如不澄清，應(yīng)過濾；再加稀硝酸10ml及硝酸銀試液1ml，加水稀釋使成50ml，搖勻。在暗處放置5分鐘后，即得供試溶液。供試溶液如帶顏色，除另有規(guī)定外，可取供試溶液兩份，分置50ml納氏比色管中，一份加入硝酸銀試液1.0ml,搖勻，放置10分鐘，如顯渾濁，可反復(fù)過濾，至溶液完全澄清，再加標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml與水使成50ml，在暗處放置5分鐘，作為對照溶液；另一份加入硝酸銀試液1.0ml與水使成50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘；與對照溶液同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，不得更濃(≤0.014%）。4.9硫酸鹽4.9.1試劑及儀器納氏比色管（50ml）；25％氯化鋇溶液、稀鹽酸、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液。4.9.2標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液制備稱取硫酸鉀0.181g，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于100μg的SO42-）。74.9.3氯化鋇溶液（25制備取氯化鋇25g，加水溶解使成100ml，即得。4.9.4稀鹽酸制備取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即得。4.9.5操作方法取本品0.5g，置納氏比色管中，加水使溶解成約40ml，溶液如不澄清，應(yīng)過濾；再加稀鹽酸2ml及25％氯化鋇溶液5ml,加水稀釋使成50ml，搖勻；取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.5ml，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入25％氯化鋇溶液5ml，用水稀釋至50ml,充分搖勻，放置10分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察與對照液比較，不得更濃(≤0.029%）。4.10殘氨4.10.1氯化銨溶液制備稱取氯化銨31.5mg,置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于10μg的NH4+）。4.10.2操作方法取本品0.5g,置蒸餾瓶中，加無氨水200ml,加氧化鎂1g,加熱蒸餾，流出液導(dǎo)入加有稀鹽酸1滴與無氨蒸餾水5ml的納氏比色管中，俟餾出液達(dá)40ml時，停止蒸餾，加氫氧化鈉試液5滴，加無氨蒸餾水至50ml,加堿性碘化汞鉀試液2ml,搖勻，放置15min，與標(biāo)準(zhǔn)氯化銨溶液2ml按上述方法制成的對照溶液比較不得更深。4.11殘留乙醇中國藥典2015年版四部0861殘留溶劑測定法第二法（氣相色譜法）。4.12溶液的澄清度取本品1.0g加水20ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。4.13色調(diào)取本品0.5g，精密稱定，置50ml容量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，在430nm波長處測定吸收度（中國藥典2015年版四部0401紫外-可見分光光度法）。4.14鉛的測定按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版鉛的測定第一法石墨爐法原子吸收光譜法的規(guī)定進(jìn)行。4.15鎘的測定按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版鎘的測定第一法石墨爐法原子吸收光譜法的規(guī)定進(jìn)行。4.16砷的測定按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版砷的測定第一法氫化物原子熒光光度法的規(guī)定進(jìn)行84.17汞的測定按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版汞的測定第一法氫化物原子熒光光度法或第二法汞分析儀法的規(guī)定進(jìn)行4.18微生物指標(biāo)的測定在無菌環(huán)境下，稱取試樣10g加到盛有90ml無菌磷酸鹽緩沖液的稀釋瓶中，充分振蕩混勻，用其作為1：10的樣品稀釋液，其余操作程序按《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》2015版中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗。4.19凈含量檢驗凈含量檢驗按JJF1070中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗。5檢驗規(guī)則5.1檢驗分類5.1.1出廠檢驗本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中的性狀、澄清度、pH值、色調(diào)、干燥失重、殘氨、甘草次酸含量、菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌、糞大腸菌群為出廠檢驗項目。5.1.2型式檢驗本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求中所規(guī)定的全部項目為型式檢驗項目，正常情況下每三個月進(jìn)行一次型式檢驗。出現(xiàn)以下情況也應(yīng)進(jìn)行型式檢驗：(a)更新關(guān)鍵生產(chǎn)工藝時；（b）主要原料有變化時；（c）停產(chǎn)6個月以上又恢復(fù)生產(chǎn)時；（d)國家質(zhì)量監(jiān)督機構(gòu)或用戶提出進(jìn)行型式檢驗要求時；（e）相應(yīng)法律法規(guī)發(fā)生改變時。5.1.3接受檢驗顧客有權(quán)按照供需雙方所簽訂合同的有關(guān)條款及本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對所收到的牙膏用甘草酸二鉀進(jìn)行驗收，驗收應(yīng)在貨到之日起的15日內(nèi)完成。5.2組批與抽樣規(guī)則5.2.1以一次交貨的同規(guī)格產(chǎn)品為一批5.2.2產(chǎn)品應(yīng)先由生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)檢部門按本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗合格，出具檢驗報告方可出廠，收貨單位按本標(biāo)準(zhǔn)驗收。5.2.3抽樣5.2.3.1每個檢驗批的產(chǎn)量不得超過生產(chǎn)廠每班的產(chǎn)量。據(jù)物料單元數(shù)目按GB/T6678的規(guī)定確定采樣單位數(shù)，選定采樣單位后，打開包裝一次采取微生物檢驗用樣及其他檢驗用樣。95.2.3.2采樣：微生物檢驗用樣的采樣按無菌操作要求