腫瘤學(xué)思考題

腫瘤學(xué)基礎(chǔ)思考題腫瘤的概念。腫瘤是機(jī)體在各種內(nèi)在和外界的致瘤因子長期作用下,局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長的正常調(diào)控,導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物?？梢詺w結(jié)為：腫瘤是以分化障礙為特征的遺傳性細(xì)胞過渡、自律性增生。何謂腫瘤異質(zhì)性？腫瘤中的腫瘤細(xì)胞并非均一群體，細(xì)胞分化程度和增殖潛能存在差異，形成不同的腫瘤細(xì)胞亞群，稱為異質(zhì)性（heterogeneity）良惡性腫瘤的主要區(qū)別？良性腫瘤惡性腫瘤分化程度核分裂像生長速度生長方式繼發(fā)改變轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)對(duì)肌體影響分化好，異型性小無或稀少，無病理核分裂像慢膨脹性或外生性生長，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿?dòng)很少發(fā)生壞死、出血無偶有較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果分化不好，異型性大多見，并可見病理核分裂像快浸潤性或外生性生長，前者無包膜，一般與周圍組織分界不清楚，通常不能推動(dòng)；后者每伴有浸潤性生長常發(fā)生壞死、出血、潰瘍等常有常有較大，壓迫、阻塞外，還可以破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處的組織，引起壞死、出血、合并感染，甚至造成惡病質(zhì)。非典型增生：是一種細(xì)胞生物學(xué)中出現(xiàn)的不穩(wěn)定現(xiàn)象，以細(xì)胞學(xué)異常和結(jié)構(gòu)異常為特征的癌前病變。細(xì)胞學(xué)異常主要體現(xiàn)在細(xì)胞核上，包括細(xì)胞核增大、核形不規(guī)則、核仁明顯、核質(zhì)比例增大和核分裂象增多；結(jié)構(gòu)異常包括細(xì)胞排列紊亂，極性喪失。間變：在病理學(xué)中指細(xì)胞受各種因素的作用，基因發(fā)生突變，以致細(xì)胞出現(xiàn)分化不良或去分化，與其起源的正常細(xì)胞差異很大，表現(xiàn)為有顯著的異型性、幼稚性和生長活躍性。惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化，異型性顯著的現(xiàn)象稱為間變。間變是惡性腫瘤的重要特征?；阂环N終末分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種分化成熟的細(xì)胞。來自正常細(xì)胞的儲(chǔ)備細(xì)胞。分化：從胚胎到發(fā)育成熟過程中，原始的幼稚細(xì)胞能向各種方向演化為成熟的細(xì)胞、組織和器官，這一過程稱為分化。癌前病變：是惡性腫瘤發(fā)生前的一個(gè)特殊階段，由于基因不穩(wěn)定而具有潛在惡變的可能。原位癌：又稱上皮內(nèi)癌（intraepithelialcarcinoma）或浸潤前癌，是指細(xì)胞學(xué)上具有所有惡性特點(diǎn)，但尚未突破上皮基底膜的腫瘤。腫瘤流行病學(xué)研究的主要類型有哪些？描述性研究，分析性研究（病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究），實(shí)驗(yàn)性研究。何謂隊(duì)列研究？將特定人群按其是否暴露于某因素或按暴露水平分為n個(gè)群組或隊(duì)列，追蹤觀察一定比較兩組或各組發(fā)病率或死亡率的差異，以檢驗(yàn)該因素與某疾病有無因果聯(lián)系及聯(lián)系強(qiáng)度大小觀察性研究方法，其意義大于回顧性研究。何謂發(fā)病率：某年該地新發(fā)病例數(shù)/某年該地平均暴露人口數(shù)×100000（1/10萬）。患病率：時(shí)點(diǎn)患病率：某一時(shí)點(diǎn)新舊病例數(shù)/該時(shí)點(diǎn)人口數(shù)×100000（或1000）間患病率：觀察期間新舊病例數(shù)/同期平均人口數(shù)×100000；死亡率：＝某年該地死亡人數(shù)/某年該地平均人數(shù)×100000（或1000）.病死率：某時(shí)期內(nèi)因某病死亡人數(shù)/同時(shí)期患該病的人數(shù)×100％直接致癌物：進(jìn)入體內(nèi)后不需代謝活化作用就能對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生誘癌作用的化學(xué)物質(zhì)。致癌力強(qiáng)，快。間接致癌物：進(jìn)入體內(nèi)后需經(jīng)過氧化酶的代謝活化作用方能產(chǎn)生致癌作用的化學(xué)物質(zhì)。促癌劑：單獨(dú)作用于機(jī)體無致癌作用，但能促進(jìn)其他致癌物導(dǎo)致腫瘤形成的化學(xué)物質(zhì)。致瘤病毒有那些類型？DNA腫瘤病毒（HPV，皰疹病毒科，嗜肝病毒科，腺病毒科、多瘤病毒科），RNA腫瘤病毒。癌家族：在一個(gè)家系中惡性腫瘤發(fā)病率高且發(fā)病年齡較低的現(xiàn)象。表現(xiàn)為一個(gè)家系幾代人多個(gè)成員、同一/不同器官——原發(fā)性、多發(fā)性惡腫瘤。遺傳性腫瘤：這些腫瘤是按孟德爾方式遺傳的，腫瘤按常染色體顯性遺傳方式遺傳,亦即由單個(gè)基因的異常決定的。多為來源于神經(jīng)或胚胎組織的腫瘤。如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、Wilm瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤等，這類腫瘤既有遺傳的，也有散發(fā)的。前者的特點(diǎn)是發(fā)病年齡輕而且是雙側(cè)發(fā)生或多發(fā)性的。二次突變學(xué)說：惡性腫瘤的發(fā)生需經(jīng)兩次以上的突變。遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，結(jié)果個(gè)體每一個(gè)細(xì)胞均帶有一個(gè)突變，成為突變的雜合子。在此基礎(chǔ)上發(fā)生的第二次突變是體細(xì)胞突變。兩次突變累加，即可完成始動(dòng)（initiation)，而從良性細(xì)胞變成惡性細(xì)胞。原癌基因：這些基因在正常細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄活性較低或雖有轉(zhuǎn)錄但對(duì)細(xì)胞無害。原癌基因被活化成為癌基因后便大量地轉(zhuǎn)錄，或者發(fā)生突變后便轉(zhuǎn)錄出異常的產(chǎn)物，這兩種情況都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變。癌基因：人類基因組中存在著一類能促進(jìn)細(xì)胞分裂并有潛在致癌作用的基因（原癌基因，proto-oncogenes），在某些環(huán)境因子的作用下，發(fā)生突變、重排、擴(kuò)增或調(diào)控列的改變而被異常激活，則成為癌基因。抑癌基因：抑癌基因也稱抗癌基因，是指一大類可以抑制細(xì)胞過渡生長、增殖，從而遏制腫瘤形成的基因。述原癌基因激活的主要機(jī)制：1．逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)2．控制元件插入，轉(zhuǎn)錄病毒感染細(xì)胞后，病毒DNA插入宿主細(xì)胞染色體DNA（插入突變），3．點(diǎn)突變Pointmutation典型實(shí)例ras癌基因：p21ras密碼子12，13，61是突變“熱點(diǎn)”。H-ras第12位密碼子GGC變?yōu)镚TC,編碼的氨基酸由甘氨酸變?yōu)槔i氨酸，這樣其產(chǎn)物p21-ras蛋白的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而導(dǎo)致基因的活化。4．染色體移位Chromosomaltranslocation不同染色體的一部分合并，造成基因重排、表達(dá)增加。5．基因擴(kuò)增，染色體一定區(qū)域DNA的許多次復(fù)制造成大量拷貝。6．癌基因甲基化改變?nèi)祟惢蚪MDNA存在著廣泛的甲基化修飾，DNA甲基化狀態(tài)的改變可導(dǎo)致基因表達(dá)和功能的異常，是細(xì)胞癌變過程中重要的一步。染色體結(jié)構(gòu)的畸變形式有哪些？缺失(del)、插入(ins)、倒置(inv)、末端重排(ter)、易位(t)、姐妹染色體交換。環(huán)狀染色體。均質(zhì)染色區(qū)(Homogeneouslystainingregion,HSR)：染色體某個(gè)節(jié)段、相對(duì)解旋、淺染，染色體增長，被復(fù)制的DNA串聯(lián)排列在染色體的同一位置。雙微體(Doubleminutechromosomes，DM)：被擴(kuò)增的DNA脫離染色體，呈分散細(xì)小成對(duì)的染色質(zhì)小體。其出現(xiàn)的意義是什么？在人的各種神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的HSRs和雙微體均發(fā)現(xiàn)N-myc基因，DMs可見于多種類型的腫瘤細(xì)胞，是腫瘤病人主要的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)記。在多種不同類型的腫瘤中,癌基因的擴(kuò)增和過表達(dá)與演進(jìn)有很強(qiáng)的相關(guān)性,在特定的惡性腫瘤中是不良預(yù)后的分子標(biāo)記。端粒（Telomeres）真核生物染色體的物理末端，由富含G-C的寡核苷酸DNA重復(fù)序列組成。與鄰近的端粒結(jié)合蛋白TRF1一起具有維持染色體穩(wěn)定的功能。端?？杀Ｗo(hù)染色體不被降解、避免了端對(duì)端融合、防止染色體丟失、有助于細(xì)胞識(shí)別完整染色體和受損染色體。端粒酶（Telomerase）：是一類由RNA主體結(jié)構(gòu)和相關(guān)蛋白質(zhì)構(gòu)成的多聚酶復(fù)合體。它的功能是在相關(guān)蛋白質(zhì)TP的幫助下以自身為模板，逆轉(zhuǎn)錄生成端粒所需的重復(fù)序列，維持端粒長度的恒定。細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑的基本成分有哪些？細(xì)胞外因子，受體，聯(lián)結(jié)蛋白，G蛋白，第二信使，胞內(nèi)激酶，核受體。酪氨酸激酶受體：大多數(shù)細(xì)胞生長因子的受體都含有酪氨酸激酶的肽鏈序列，這類受體統(tǒng)稱酪氨酸激酶受體。這些受體具有極為相似的結(jié)構(gòu)。細(xì)胞外的一段糖基化肽鏈?zhǔn)桥c配體（ligand）結(jié)合的部位；中間是單一的疏水性的跨膜區(qū)；然后是具有酪氨酸激酶活性的膜內(nèi)區(qū)。G蛋白偶聯(lián)受體：G蛋白偶聯(lián)受體包括：大多數(shù)激素、神經(jīng)多肽、神經(jīng)遞質(zhì)的受體。與酪氨酸激酶偶聯(lián)受體區(qū)別：G蛋白聯(lián)接受體有7個(gè)跨膜區(qū)（人稱：七次跨膜蛋白受體，R7G）。受體本身沒有激酶活性，膜內(nèi)區(qū)與經(jīng)典G蛋白（即αβγ三聯(lián)體）相偶聯(lián)。這類受體通過G蛋白傳導(dǎo)信號(hào)。簡述兩種受體信號(hào)傳導(dǎo)通路。生長因子刺激細(xì)胞生長信號(hào)/細(xì)胞因子信號(hào)/抗原結(jié)合淋巴細(xì)胞表面受體信號(hào)→受體酪氨酸激酶通路（6個(gè)亞族）G蛋白偶聯(lián)受體激素G-蛋白偶聯(lián)受體→G-蛋白→α亞單位→腺苷酸環(huán)化酶→→

依賴的蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄

DeathDomain：是在TNF受體超家族成員的膜內(nèi)區(qū)，以及介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的一些聯(lián)結(jié)蛋白中普遍存在的特殊結(jié)構(gòu)域。通過DeathDomain的介導(dǎo)，細(xì)胞內(nèi)的caspase系統(tǒng)和其他激酶通路才能有序地被激活，從而完成細(xì)胞凋亡過程。SH2區(qū)：最初從癌基因產(chǎn)物src樣酪氨酸蛋白激酶中發(fā)現(xiàn)的一段保守性氨基酸序列。SH2區(qū)結(jié)構(gòu)域功能是特異性結(jié)合磷酸化的酪氨酸，其結(jié)合的特異性是由磷酸化酪氨酸附近結(jié)構(gòu)，特別是靠近酪氨酸羧基端的幾個(gè)氨基酸所決定。SH3區(qū)：從癌基因產(chǎn)物src蛋白鑒定出來，保守性氨基酸序列，SH3區(qū)能特異識(shí)別和結(jié)合脯氨酸富集區(qū)，該區(qū)特征為PXXP的氨基酸序列（P-脯氨酸，X-任一氨基酸），結(jié)合后定位蛋白調(diào)節(jié)激活酶的催化活性。小分子量G蛋白R(shí)as在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用及主要調(diào)控方式。小分子量G蛋白在細(xì)胞生長、分化、細(xì)胞骨架、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)等一系列細(xì)胞的重要生命活動(dòng)中發(fā)揮各自的功能。（１）負(fù)調(diào)控因子（２）正調(diào)控因子（３）蛋白的異戊烯基化因子。（１）負(fù)調(diào)控因子：GTP酶活化蛋白，簡稱GAP。使GTP酶活化，引起與Ras蛋白或Ras相關(guān)蛋白結(jié)合的GTP水解，使得Ras類蛋白恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)。（２）正調(diào)控因子GTP/GDP交換因子（GEF）作用是促使GDP與小G蛋白分離，使小G蛋白與GTP結(jié)合并活化。（３）蛋白的異戊烯基化因子：是一類修飾酶。小G蛋白的羧基端一般具有CＡＡＸ氨基酸序列。這段序列需要經(jīng)過修飾酶的加工處理，小G蛋白才能與細(xì)胞內(nèi)表面的磷脂結(jié)合，從而發(fā)揮正常功能。腫瘤抗原可分為那幾類？各有那些特性？腫瘤特異性抗原：只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞而不表達(dá)于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。TSA可存在于不同個(gè)體同一組織類型的腫瘤中；也可以是不同組織學(xué)類型的腫瘤所共有。TSA特異性強(qiáng)，是腫瘤免疫的有效靶點(diǎn)。但其激發(fā)的腫瘤免疫應(yīng)答具有MHC限制性。腫瘤相關(guān)抗原：既表達(dá)于正常細(xì)胞也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的抗原，但腫瘤細(xì)胞的表達(dá)量明顯高于正常細(xì)胞的腫瘤抗原。TAA可以用于腫瘤早期診斷的輔助指標(biāo)及導(dǎo)向治療的靶點(diǎn)，對(duì)療效的評(píng)估、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的判斷有一定意義。

述腫瘤免疫中T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)特點(diǎn)。腫瘤抗原多肽必需經(jīng)過抗原遞呈細(xì)胞（APC）加工處理后，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，才能被TCR識(shí)別，產(chǎn)生抗原特異性激發(fā)信號(hào)；還需依賴于APC表達(dá)的共刺激分子與T細(xì)胞上表達(dá)的相應(yīng)分子結(jié)合后產(chǎn)生的共刺激信號(hào)。簡述腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸的機(jī)制：瘤抗原變異與表達(dá)抗原的調(diào)變；腫瘤細(xì)胞的“漏逸”；瘤細(xì)胞表面抗原的封閉或覆蓋；腫瘤細(xì)胞低表達(dá)MHC分子；腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激分子；腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量抑制因子；Fas/FasL反擊等.腫瘤轉(zhuǎn)移：是指惡性腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤，通過各種方式（淋巴道、血管或體腔等），到達(dá)繼發(fā)組織或器官后得以繼續(xù)增殖生長，形成與原發(fā)腫瘤性質(zhì)相同的繼發(fā)腫瘤的全過程。簡述腫瘤侵襲和浸潤的基本步驟。1、原發(fā)瘤的增殖擴(kuò)展2、腫瘤細(xì)胞同型黏附與腫瘤細(xì)胞的分離

3、腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)4.

細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）酶解簡述腫瘤內(nèi)新生血管的形成過程，列舉影響腫瘤新生血管的主要因子。血管生成的基本步驟是：①血管生成因子的產(chǎn)生過多使之與抑制因子失衡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞激活，產(chǎn)生血管生成表型；②血管部位細(xì)胞外基質(zhì)改變、基底膜降解，內(nèi)皮細(xì)胞芽生、增殖和遷移；③新生內(nèi)皮細(xì)胞索形成管狀毛細(xì)血管襻及管腔；④新生血管管腔的貫通。影響腫瘤新生血管的主要因子：血管生長因子和血管生長抑制因子。血管生成擬態(tài)：細(xì)胞通過自身變形并與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用模仿血管壁結(jié)構(gòu)形成可輸送血液的管道系統(tǒng)，從而重建腫瘤的微循環(huán)并在某個(gè)環(huán)節(jié)與宿主血管相連使腫瘤獲得血液供應(yīng)，將這個(gè)過程命名為血管生成擬態(tài)(vasculogenic

mimicry)。何謂上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)？談?wù)勀銓?duì)EMT與腫瘤轉(zhuǎn)移的理解。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymaltransition)是指具有極性的上皮細(xì)胞在特定的生理和病理情況下向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象。研究中發(fā)現(xiàn)，無論是原發(fā)瘤還是轉(zhuǎn)移灶，在腫瘤的侵襲邊緣發(fā)生EMT的腫瘤細(xì)胞大多具有干細(xì)胞的特性,且其細(xì)胞核內(nèi)都高表達(dá)β-連環(huán)素(β-catenin)。已有研究證實(shí)，這種細(xì)胞核內(nèi)β-catenin高表達(dá)與腫瘤高轉(zhuǎn)移率和腫瘤患者低生存率相關(guān)。在原發(fā)的上皮性腫瘤中，腫瘤轉(zhuǎn)移的第1步是欲轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞與其他腫瘤細(xì)胞分離并穿過細(xì)胞間質(zhì)向脈管系統(tǒng)遷移，而EMT在介導(dǎo)這一過程中扮演了關(guān)鍵的角色。EMT不僅使癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤播散出去，也賦予了它們類似于干細(xì)胞的自我更新能力。簡述黏附分子的分類及與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。1、選擇素（selectin）：腫瘤轉(zhuǎn)移的一些關(guān)鍵步驟如循環(huán)腫瘤細(xì)胞的聚集和癌栓的形成，以及腫瘤細(xì)胞與特定臟器血管內(nèi)皮的黏附結(jié)合都有選擇素的參與。2、整合素（integrins）：主要功能是參與介導(dǎo)不同細(xì)胞之間、細(xì)胞與ECM的黏附。3、免疫球蛋白超家族類黏附分子：介導(dǎo)同型細(xì)胞黏著或異型細(xì)胞黏著，但其黏著作用不依賴Ca2+，其中N-CAM在神經(jīng)組織細(xì)胞間的黏著中起主要作用。4、鈣粘素（cadherins）：主要參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用，介導(dǎo)依賴Ca2+的細(xì)胞黏著和從ECM到細(xì)胞質(zhì)傳遞信號(hào)。5、CD44：介導(dǎo)多種細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與ECM之間的黏附作用。對(duì)腫瘤CD44表達(dá)的分析有助于評(píng)價(jià)腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能和判斷患者預(yù)后。臨床部分：1.抗腫瘤藥物的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類。細(xì)胞周期非特異性藥物（cellcyclenon-specificagents,CCNSA）直接作用于DNA的藥物，對(duì)細(xì)胞整個(gè)增殖周期中各期細(xì)胞均有殺滅能力的抗癌藥。包括烷化劑，如環(huán)磷酰胺，與大部分抗癌抗生素，金屬類。細(xì)胞周期特異性藥物（cellcyclespecificagents,CCSA）即僅對(duì)增殖周期中的某一期有較強(qiáng)作用的抗癌藥?？勾x藥物，植物類?？勾x類藥物:羥基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等對(duì)S期細(xì)胞作用顯著；植物藥:長春堿、長春新堿、秋水仙堿等主要作用于M期。2.WHO三階梯陣痛原則：三階梯治療原則的內(nèi)涵：按階梯治療、口服給藥、按時(shí)給藥、個(gè)體化給藥、注意具體細(xì)節(jié)。三3標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字評(píng)估法的疼痛強(qiáng)度<3分；24小時(shí)爆發(fā)疼痛的次數(shù)<3；計(jì)量滴定維持3天以上>3。三無原則：無痛睡眠、無痛休息、無痛工作。3.疼痛評(píng)估方法：（1）視覺模擬法（VAS、劃線法）、（2）簡易疼痛強(qiáng)度分級(jí)法（VRS）：0級(jí)無痛、1級(jí)睡眠不受干擾、2級(jí)睡眠受到干擾、3級(jí)睡眠受到嚴(yán)重干擾（3）數(shù)字分級(jí)法：0為無痛，10為最劇烈疼痛。1-4輕度疼痛，5-6中度疼痛，7-10為重度疼痛。4.聯(lián)合用藥原則

1、包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物

2、CCNSA與CCSA配合

3、各藥毒性作用不重復(fù)

4、2-4個(gè)藥物最好

5、序貫用藥，先CCNSA、后CCSA5.抗腫瘤藥物：氟尿嘧啶藥物——消化道腫瘤；鉑類——肺部腫瘤；蒽環(huán)類（阿霉素）——乳腺腫瘤；鉑類--肺癌；前列腺癌----多烯紫杉醇。6.新輔助化療（neoadjuvantorprimarychemotherapy，NC或PcT）是指在惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)或放療前應(yīng)用的全身性化療，在局部治療前先以全身化療為第一步治療，局部治療（手術(shù)或加放療）后繼之完成全程化療而言。綜合治療一部分。新輔助化療意義：1.能使部分無法根治的腫瘤降期達(dá)到可以手術(shù)根治；2.可以減少手術(shù)中的微小轉(zhuǎn)移，殺死全身的微轉(zhuǎn)移灶，避免遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。3.能縮小瘤體減少手術(shù)的范圍及創(chuàng)傷；7.靶向藥物（targetedmedicine）是目前最先進(jìn)的用于治療癌癥的藥物，它通過與癌癥發(fā)生、腫瘤生長所必需的特定分子靶點(diǎn)的作用來阻止癌細(xì)胞的生長。靶向藥物是隨著當(dāng)代分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生的高科技藥物，但比較貴，多需聯(lián)合用藥。分類：小分子藥物,單克隆抗體.8.抗癌疫苗:預(yù)防性疫苗：宮頸癌---HPV疫苗;治療性疫苗：Provenge—晚期前列腺癌9.什么樣的患者需要輔助化療：1）II期，存在以下高危因素者：T4期腫瘤，組織學(xué)分化差，淋巴管、血管浸潤，神經(jīng)侵犯，腸梗阻，局部穿孔，手術(shù)切緣陽性或不確定，清掃的淋巴結(jié)數(shù)不足<12枚。2）III期3）IV期。結(jié)腸癌的輔助化療方案：FOLFOX（5FU+四氫葉酸+奧沙利鉑）、LV/5-Fu(不能耐受化療者）

晚期結(jié)腸癌化療方案：FOLFOX—FOXFIRI(伊立替康+亞葉酸鈣+5FU)，F(xiàn)OLFOX（5FU+四氫葉酸+奧沙利鉑）針對(duì)結(jié)腸癌的靶向治療藥物：VEGF

EGFR

西妥昔，貝伐單抗。靶向治療前測RAS基因，RAS突變?cè)蕉?，療效越差。野生型效果好?0.維持治療：腫瘤維持治療，腫瘤是一種慢性病，需要終身治療。在完成最初的幾個(gè)周期化療并獲得了一定療效后，繼續(xù)使用一種或兩種副作用較小的藥物，以鞏固和延長已取得的療效。11.胃癌的分型是什么？早期胃癌的癌組織局限于粘膜及粘膜下層，而不論有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。進(jìn)展期胃癌深度超過粘膜下層，其中侵入肌層者稱為中期胃癌，侵入漿膜或漿膜外組織者稱為晚期胃癌。胃癌的勞倫分型：勞倫氏（Lauren’s）分型法是一種將細(xì)胞形態(tài)與組織化學(xué)結(jié)合在一起對(duì)胃癌細(xì)胞進(jìn)行分型的方法，這種方法將胃癌分為腸型和彌漫型兩型。研究表明，腸型胃癌分化程度較高，多見于老年人，惡性程度低，預(yù)后較好；而彌漫型則恰恰相反，往往是未分化型，預(yù)后較差，治療上比較困難。12.超聲支氣管鏡（E-BUS）的適應(yīng)癥1.氣管、支氣管粘膜下病灶;2.管壁或管外浸潤性病;3.縱膈淋巴結(jié)腫大鑒別;4.氣管、支氣管病變治療后療效評(píng)估;5.肺癌進(jìn)行縱隔及肺門淋巴結(jié)分期;6.肺部病灶與縱隔結(jié)構(gòu)的關(guān)系，決定有無手術(shù)指征;7.周圍支氣管小結(jié)節(jié)病灶;8.判斷食道癌有無氣管支氣管侵犯;9.肺癌的縱膈淋巴結(jié)分期（術(shù)前淋巴結(jié)分期、術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評(píng)估和化療后縱隔淋巴結(jié)再分期）.13.原發(fā)性耐藥，繼發(fā)性耐藥：在初始治療無效的原發(fā)性耐藥和治療過程中產(chǎn)生的繼發(fā)性耐藥。一種可能是原來存在于體內(nèi)的耐藥細(xì)胞亞群，隨著敏感細(xì)胞被選擇性殺死而逐漸聚集、增殖，最終成為主要細(xì)胞群，此為原發(fā)性耐藥；另一種可能是由于化療藥物誘導(dǎo)使細(xì)胞特性發(fā)生改變，導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，此為繼發(fā)性耐藥。14.磨玻璃結(jié)節(jié)（GGN)：GGN是指存在于肺內(nèi)的局灶性密度增高影，但保留支氣管血管束邊界，GGN可為部分實(shí)性(磨玻璃陰影的一部分完全掩蓋肺實(shí)質(zhì))或非實(shí)性(不完全掩蓋區(qū)域)15.EGFR定義：廣泛分布于哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞等細(xì)胞表面，是上皮生長因子（EGF）細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)的受體。EGFR下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路主要有兩條:Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路，PI3K/Akt/mTOR通路。16.何為細(xì)胞增殖周期？連續(xù)分裂的細(xì)胞從前一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程，構(gòu)成一個(gè)細(xì)胞周期。間期：合成前期（G1）DNA合成期（S）合成后期（G2)有絲分裂期（M）靜止期（G0）17.什么是肺癌的個(gè)體化策略？一種個(gè)體化的肺癌治療策略，必須依賴臨床因素，更必須依賴功能基因組學(xué)和功能蛋白組學(xué)的因素。預(yù)測易感性，對(duì)肺癌進(jìn)行特異性診斷，評(píng)估藥物的反應(yīng)性，根據(jù)這些驅(qū)動(dòng)基因的改變，來選擇合適的靶向，并依此為患者個(gè)體制定特異性治療方案，從而達(dá)到很好的治療效果。18.什么是EFGR-TKI獲得性耐藥？1.二次EGFR突變;腦內(nèi)劑量不足;腦內(nèi)突變與原發(fā)灶突變不同,僅有腦部進(jìn)展,腦部放療后ERFR-TKI有效;高劑量EGFRTKI臨床有效;無劑量限制性毒性。2.通過其他分子激活EGFR通路。3.細(xì)胞類型轉(zhuǎn)換；呈現(xiàn)SCLC特征-RBandp53pathways；上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換(EMT)-TGFpathway。19.什么是EFGR突變型非小細(xì)胞肺癌？非小細(xì)胞型肺癌包括鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌、大細(xì)胞癌，與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，在非小細(xì)胞肺癌中，基因檢測發(fā)現(xiàn)有EGFR基因突變，EGFR突變：EGFR酪氨酸激酶區(qū)域的突變主要發(fā)生在18-21外顯子，其中19和21號(hào)外顯子突變覆蓋突變的90%。21外顯子點(diǎn)突變-精氨酸代替亮氨酸(L858R)，19外顯子缺失突變-removesfouramin