表面活性劑與藥用高分子

表面活性劑5/18/20241第一節(jié)概述概念表面張力（surfacetension）：在液體表面上存在著一種使表面積收縮的張力，稱為表面張力，是沿著表面的切線方向，垂直作用在單位長度相界面上的表面收縮力。表面活性：使液體表面張力降低的性質。表面活性物質：能使液體表面張力下降的物質。表面活性劑：具有很強的表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質。增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等5/18/202425/18/20243OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）結構特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子結構長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等5/18/20244表面活性劑的吸附性1、在溶液中的正吸附正吸附：表面活性劑在溶液表面層聚集的現象。5/18/202452、在固體表面的吸附 極性固體—離子表面活性劑非極性固體—離子表面活性劑固體—非離子表面活性劑與前面相似，可以向多分子層吸附轉變5/18/20246第二節(jié)表面活性劑的分類根據分子組成特點和極性基團的解離性質離子表面活性劑陽離子表面活性劑陰離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑低分子高分子表面活性劑5/18/202471．陰離子表面活性劑二、表面活性劑的分類（1）肥皂類通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑5/18/202482．陽離子表面活性劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－結構：含有一個五價氮原子，也稱季胺化物。主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。應用：常用做殺菌劑。分子結構中同時具有正、負電荷基團，堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂性質：對熱十分敏感，在酸性堿性條件下及脂酶作用下易水解，不溶于水，溶于氯仿、乙醚、石油醚等有機溶劑。應用：注射用乳劑及脂質微粒制劑輔料。合成品氨基酸型與甜菜堿型。5/18/20249脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

4．非離子表面活性劑性質 毒性、溶血作用較小、化學上不解離、不易受電解質和溶液pH值的影響、能與大多數藥物配伍。

主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

5/18/202410第二節(jié)表面活性劑的基本性質和應用一、締合膠束膠束(micelles)：表面活性劑分子相互聚集，形成親油基團向內，親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的締合體，稱為膠束。5/18/202411臨界膠束濃度(criticalmicelleconcentration,CMC)：表面活性劑締合形成膠束的最低濃度。CMC時，溶液的表面張力基本上達到最低值。到達后一定范圍，單位體積內膠束數量和表面活性劑的總濃度幾乎成正比。CMC的測定：CMC時，溶液的很多物理性質發(fā)生改變-----摩爾電導、粘度、滲透壓、密度、光散射急劇變化。5/18/202412膠束的結構5/18/202413二．親水親油平衡值（HLB值）根據經驗，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在1～20之間。HLB值應用HLB值應用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大則親水性越強。5/18/202414混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進行計算:例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？應使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。5/18/202415表面活性劑的增溶作用表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結果。表面活性劑藥物最大增溶濃度（MAC）：當表面活性劑用量為1g時增溶藥物達到飽和的濃度。5/18/2024161．表面活性劑的增溶作用Krafft點：溫度↑→離子型表面活性劑溶解度↑

增溶質在膠束中的濃度↑當升高到某一溫度時，離子型表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點。應用時高于Krafft點溫度為宜注意5/18/202417曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復澄明。吐溫類有起曇現象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。

5/18/202418起泡劑指可產生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。2．起泡劑和消泡劑在產生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。5/18/2024193．去污劑

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。5/18/2024204．消毒劑和殺菌劑

大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等?？筛鶕舛扔糜谄つw消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。5/18/202421四．表面活性劑的生物學性質對藥物吸收的影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。與蛋白質的相互作用。蛋白質在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質變性失活。毒性。一般陽離子型＞陰離子型＞非離子型。吐溫類的溶血作用小。刺激性。長期或高濃度使用可能出現皮膚黏膜損害。

5/18/202422藥用高分子5/18/202423高分子化合物：分子量在104以上的一類化合物，由許多簡單的結構單元以共價鍵重復連接而成的分子。天然：明膠、淀粉、纖維素合成：聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚乙烯半合成：CMS、CMC、HPMC5/18/202424一、高分子的結構特征1、高分子的基本結構-------重復單元(CH—CH2)nCl(CH—CH2)nC6H5聚氯乙烯聚苯乙烯聚合聚合5/18/2024252、高分子的鏈結構線形支鏈形體形可溶可熔可溶可熔不溶不熔5/18/202426二、高分子的應用性能1、分子量與分子量分布 指平均分子量，是統(tǒng)計計算的平均值。 根據分子量的大小，同種高分子可以分成若干等級。 結構決定性質，性質決定用途。例：HPMC高分子量>4000cPa·s緩釋制劑 低分子量粘合劑、增稠劑、薄膜包衣5/18/2024272、溶脹和溶解溶脹(Swelling):指溶劑分子緩慢擴散進入高分子使其體積逐漸增大的過程。溶脹的速度與程度與溶劑的性質溶劑量高分子結構和分子量有關溶解：無限溶脹有限溶脹高分子凝膠無限溶脹（溶解）粘稠溶液5/18/2024283、凝膠和溶膠凝膠：物理交聯牢固溶膠：外界條件(溫度或溶劑)發(fā)生改變時凝膠的分子重新分散到溶劑中，形成溶膠。例：明膠 泊洛沙姆407冷藏時易溶于水，40℃時，轉變?yōu)槟z分子被固定在網格，不能流動有一定強度、彈性或可塑性5/18/2024294、玻璃化溫度Tg玻璃態(tài)：堅硬、不易變形高彈態(tài)：彈性、柔性、可逆變形性粘流態(tài)：發(fā)粘、不可逆變形、近似于流體的半固態(tài)

玻璃態(tài)

高彈態(tài)塑料和纖維的使用溫度都在Tg以下橡膠和壓敏膠使用在Tg以上加入小分子增塑劑，可使Tg降低。Tg5/18/2024305、粘流溫度 高彈態(tài)粘流態(tài)粘流溫度是熱熔材料的最低加工溫度粘流溫度5/18/202431三、常用高分子材料及其應用5/18/202432來源：植物的種子或塊中如:大米約80%;小麥約70%;馬鈴薯約有20％

淀粉及其衍生物淀粉5/18/202433淀粉：來源廣泛，價廉，常用填充劑、崩解劑、粘合劑

缺點：引濕性強、易霉變、流動性不好、較強彈性、膨脹能力不強（吸水體積增加78%）預膠化淀粉：彈性較小，與水親和性好，易在水中分散，有良好的壓縮性和干燥粘合性，溶脹迅速，流動性和潤滑性也較淀粉好，填充劑和崩解劑。CMS-Na(羧甲基淀粉鈉)：吸水后體積可以增加300倍，強效崩解劑。5/18/202434(二)纖維素及其衍生物1、MCC(microcrystallinecellulose微晶纖維素)

聚合度約200，白色、多孔性微晶狀、易流動的顆粒或粉末，具高度變形性，可吸收2~3倍的水膨脹，也可吸收1.2~1.4倍的油。片劑優(yōu)良輔料，可作為填充劑、崩解劑、干燥粘合劑和吸收劑。

粒徑細小的粉末適合做液體的吸收劑及液體藥劑的助懸劑和增稠劑，也可以用于O/W乳劑和乳膏的穩(wěn)定劑。國外商品名Avicel

5/18/202435(一)結構與制法-纖維素2.5mol/LHCl105。C,15min溶去無定形部分水洗、氨洗微晶纖維素膠態(tài)微晶纖維素：纖維素+親水性分散劑5/18/202436(二)性質白色、無臭、無味，多孔、易流動粉末，不溶于水、稀酸、氫氧化鈉液和一般有機溶劑。聚合度約220，結晶度高。

可壓性：具有高度變形性，極具可壓性。吸附性：為多孔性微細粉末，可以吸附其他物質如水、油和藥物等。5/18/202437分散性：微晶纖維素在水中經勻質器作用，易于分散生成媽油般的凝膠體。膠態(tài)微晶纖維素因含有親水性分散劑，在水中能形成穩(wěn)定的懸浮液，呈魄、不透明的“媽油”或凝膠狀。反應性能：在稀堿液中少部分溶解，大部分膨化，表現出較高的反應性能。5/18/202438(三)應用常見的牌號有Avicel(美國)、KC-W和RC-N(日本)、Solka-Flok(意大利)等。同一牌號又分為不同的型號，如Avicel有PH型、TQ型和RC型之分。PH型Avicel又根據其粒度大小分為PH-101、PH-102和PH-103等。5/18/202439賦形劑：能牢固地吸附藥物及其他物料，并起球化作用，不無需造粒，可直接壓片。崩解劑：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。穩(wěn)定劑：在水中能形成穩(wěn)定分散體。藥物制劑的緩釋材料：藥物可進入微晶纖維素的多孔結構，與微晶纖維素分子羥基形成分子間氫或被微晶纖維素分子氫鍵所包含，干燥成型后藥物分子被固定。5/18/2024402、纖維素酯類衍生物CA（celluloseacetate醋酸纖維素）在水中不溶脹、溶解，對水滲透性差?？勺鳛榫忈屩苿┑陌虏牧匣蛑苯优c藥物混合壓片用作阻滯劑。加入增塑劑可以制備薄膜。二醋酸纖維素具半滲透性，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料。CAP（醋酸纖維素酞酸酯）常用的腸溶包衣材料。5/18/2024413、纖維素醚類衍生物CMC-Na(羧甲基纖維素鈉)

固體制劑的粘合劑、液體制劑的增粘增稠及助懸劑，也做片劑崩解劑。CCNa(交聯羧甲基纖維素鈉)也稱為改性纖維素膠，片劑崩解劑MC（甲基纖維素）良好的水溶性，在冷水中溶脹并溶解成粘性溶液，粘合劑、增稠劑、助懸劑5/18/202442EC（乙基纖維素）不溶于水、酸、堿溶液，常用作緩釋制劑的包衣材料和阻滯劑，常與水溶性物質混合使用調解釋藥速率。商品名：Surelease蘇麗絲L-HPC（低取代羥丙基纖維素）優(yōu)良片劑崩解劑5/18/202443(六)羥丙甲纖維素(HPMC)是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚1、結構甲基取代度為1.0~2.0,羥丙基平均取代摩爾數為0.1~0.345/18/2024442、性質（1）溶解性：是一種經環(huán)氧丙烷改性的甲基纖維素冷水溶解、熱水不溶，具熱致凝膠性。能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烴、丙酮等，它在有機溶劑中的溶解性優(yōu)于水溶性。有一定吸濕性。（2）黏度：溫度升高，黏度開始下降，但至一定溫度時則黏度突然上升而發(fā)生凝膠化。（3）相容性：水溶液對一般鹽類如氯化物、溴化物、磷酸鹽、硝酸鹽等穩(wěn)定；可與水溶性高分子化合物混用，而成為均勻透明的黏度更高的溶液。（4）穩(wěn)定性：在pH值2~12范圍內不受影響；醚化取代度增加，抗酶侵蝕能力增強。5/18/202445（5）具有良好的成膜性。將它的水溶液或有機溶液，涂于玻璃板上，經干燥后即成為無色、透明而堅韌的薄膜。（6）吸濕性3、應用除具有其他纖維素醚類的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保護膠體作用外，在有機溶劑中的溶解性較其他纖維素醚優(yōu)越。用作基質、黏合劑、骨架材料、制孔道劑、成膜材料或包衣材料等，緩釋制劑，眼用制劑。5/18/202446(三)其他天然高分子材料1、明膠

制備空膠囊和軟膠囊膠皮的主要材料。與阿拉伯膠溶液制備微囊、片劑粘合劑、片劑包衣隔離衣、栓劑的水溶性基質。2、殼多糖及脫乙酰殼多糖緩釋制劑的阻滯劑5/18/202447合成高分子材料5/18/202448卡波沫（一）來源

是丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯的高分子聚合物，按粘度不同分為934、940、941等規(guī)格，交聯度不高，微弱交聯化學結構：[CH2-CH]n[C3H2C12H21O12]mCOOH丙烯酸類高分子5/18/202449（二）性質1.性狀是一種吸濕性很強的白色松散粉末，微有特異臭2.溶解、溶脹及其凝膠特性具有一定的親水性，可分散于水，在水中迅速溶脹，但不溶解，呈弱酸性，表現出很低的粘性?？úＳ脽o機堿和有機堿中和使用，中和后，增稠作用即時完成，呈水凝膠。利用氫鍵結合也可實現卡波沫的溶脹與凝膠化作用，其機理是引入一個羥基給予體。5/18/2024503.乳化及穩(wěn)定作用一方面由于其分子中存在親水、硫水部分，因而具有乳化作用;另一方面它可在較大范圍內調節(jié)兩相粘度，大部分型號均可采用，這是卡波沫運用于乳劑系統(tǒng)的最大伏點。4.穩(wěn)定性固態(tài)卡波沫較穩(wěn)定宜中和后使用，中和后的聚合物凝膠在正常的條件下不會水解、氧化5.生物相容性5/18/202451（三）應用1.黏合劑、包衣材料用作顆粒劑和片劑的粘合劑，用作包衣材料具有衣層堅固、細膩和滑潤感好的特點。2.局部外用制劑基質用作軟膏、洗劑、乳膏劑、栓劑或親水性凝膠劑的基質，具有優(yōu)良的流變學性質與增濕潤滑能力，搽于皮膚表面具有特別的細膩滑爽感，在皮膚上鋪展良性良好.3.乳化劑、增稠劑和助懸劑卡波沫具有交聯的網狀結構,特別適合用作助懸劑5/18/2024524.緩控釋材料①卡波沫的緩釋、控釋作用在于其溶脹與形成凝膠的性質。②本品可與堿性藥物生成鹽并形成可溶性凝膠發(fā)揮緩釋、控釋作用，特別適合與制備緩釋液體制劑，如滴眼劑、滴鼻劑等，同時還可發(fā)揮掩味作用。5.黏膜黏附材料近年來常利用卡波沫制備粘膜粘附片劑以達到緩釋效果，聚合物大分子鏈可以與粘膜糖蛋白大分子相互纏繞而維持常長時間粘附作用，與一些水溶性纖維素衍生物配伍使用有更好的效果。5/18/202453化學結構：[CH2C]n1[CH2C]n2C=OCH3R1C=OOR2OH丙烯酸樹脂（一）來源

實際上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體按不同比例共聚而成的一大類聚合物,在藥劑領域中常用的薄膜包衣材料.5/18/202454（二）性質1.玻璃化轉化溫度丙烯酸樹脂由于甲基和酯側基的含量、酯側基柔性的差異，不同型號樹脂的玻璃化轉變溫度有很大差異。腸溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物Tg在160℃以上

胃崩型丙烯酸樹脂的Tg卻低達一8℃

滲透型丙烯酸樹脂的Tg介于二者之間，約在55℃左右。共混或加入增塑劑可以降低丙烯酸樹脂的玻璃化轉變溫度，調節(jié)樹脂的成膜性。5/18/2024552.最低成膜溫度最低成膜溫度(MFT)指樹脂膠乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻而無裂紋薄膜的最低溫度限,在MFT以下，聚合物粒子不能發(fā)生熔合變形成膜。在含有丙烯酸酯的樹脂中，丙烯酸酯比例越高，MFT越低。3.機械性質

丙烯酸樹脂能夠在藥上形成具有一定拉伸強度及柔性的獨立薄膜,主要依賴于分子中酯基與藥片表面分子帶電負性原子形成氫鍵、分子鏈對藥片隙縫的滲透以及包衣液中其他成分的吸附。5/18/2024564.溶解性

丙烯酸樹脂易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮和氯仿等極性有機溶劑，但在水中的溶解性質則取決于樹脂結構中的側鏈基團和水溶液pH。腸溶性樹脂分子中的羧基比例越大，則需在pH更高的溶液中溶解

胃崩型樹脂和滲透性樹脂中的酯基和季胺基在酸性和堿性環(huán)境中均不解離，故不發(fā)生溶解。胃溶型樹脂在胃酸環(huán)境溶解取決于其叔胺堿性基團。5/18/2024575.滲透性雖然含季胺基團的滲透型樹脂在水中不溶，但季胺鹽基具有很強的親水性，使其具有一定的水滲透溶脹性質。季胺基團比例越高，滲透性越大，故滲透型樹脂分為高滲型和低滲型兩類。

胃崩型樹脂結構中的酯鏈側基，具有一定疏水性，滲透性很小，單獨應用在胃腸液中既不溶也不崩，必須添加適量親水性物質，如糖粉、淀粉等，使樹脂成膜時形成孔隙，利于水分滲入。

腸溶型樹脂不溶解且對水分子的滲透有一定的抵抗作用，適合用作隔離層以阻滯水分或潮濕的空氣滲透。5/18/202458（三）應用1.丙烯酸樹脂的安全性它們具有連續(xù)的碳氫鏈結構，在胃內很穩(wěn)定，不受消化酶破壞，在體液中溶脹；但不被吸收、不參與人體生理代謝?？诜笠圆蛔兊姆肿有纬珊芸炫懦?，對人體無害。其廣泛應用于片劑、丸劑、顆粒劑、中藥制劑等固體制劑中，是一種優(yōu)良新輔料。2.丙烯酸樹脂做骨架材料用作緩釋、控釋制劑的骨架材料5/18/2024593.丙烯酸樹脂做薄膜包衣材料胃溶型樹脂薄膜包衣有利于藥品防潮、避光、掩色和掩味;腸溶型樹脂重要用于那些易受胃酸破壞或胃刺激性較大藥物的包衣，也可以作為防水隔離層使用;單純滲透型樹脂或與其他類型樹脂復合運用可控制藥物釋放速度。4.丙烯酸樹脂亦用于制備微囊、用作透皮吸收系統(tǒng)骨架、壓敏膠及直腸用凝膠劑等。5/18/202460聚乙烯醇（一）來源

并不是由乙烯醇單體聚合形成的，因為乙烯醇極不穩(wěn)定，不存在乙烯醇單體，由聚醋酸乙烯醇解而成

乙烯基類均聚物和共聚物[CH2-CH]n+nC2H5OH[CH2-CH]n+nCH3COOC2H5

OCOCH3OH5/18/202461（二）性質1.性狀白色至奶油色無臭顆粒或粉末2.溶解性聚乙烯醇具有極強的親水性，溶于熱水或冷水中。分子量和醇解度越大，結晶性越強，水溶性越差，但水溶液的粘度相應增加；同時醇解度增大，羥基增多，使聚合物親水性增強。

聚乙烯醇在酯、醚、烴及高級醇中微溶或不溶，但醇解度低的產品在有機溶劑中的溶解度增加。5/18/2024623.粘度粘度隨聚乙烯醇濃度增加而急劇上升，溫度升高則粘度下降。4.凝膠化30度以下存放過程中，由于聚乙烯醇凝膠化作用，粘度逐漸升高，凝膠化。聚乙烯醇可以與其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，形成的凝膠兼具兩種聚合物的性質。5.混溶性與大多數無機鹽有配伍禁忌5/18/2024636.成膜性具有良好的成膜性7.化學性質聚乙烯醇是結晶性聚合物，玻璃化轉變溫度約85℃，在100℃開始緩緩脫水，干燥及高溫脫水時發(fā)生分子內和分子間醚化反應，同時伴有結晶度增加、水溶性下降以及色澤變化。聚乙烯醇在化學結構上可以看成交替相隔碳原子上帶有羥基的多元醇。5/18/202464（三）應用

1．聚乙烯醇的安全性

①聚乙烯醇對眼、皮膚無毒、無刺激，是一種安全的外用輔料。②口服聚乙烯醇在胃腸道吸收甚少，長期口服未見肝、腎損害，大鼠口服LD50>20g∕kg。2．聚乙烯醇是一種藥物膜片基材用作涂膜劑的成膜材料；用作膜劑的成膜材料；在巴布膏劑中的應用；在凝膠型制劑中作基質

5/18/2024653.液體、半固體制劑中的應用聚乙烯醇具有助懸、增稠、增黏劑及在皮膚、毛發(fā)表面成膜等作用，用于糊劑、軟膏以及面霜、面膜、發(fā)型膠中，各種眼用制劑4.聚乙烯醇凝膠的藥物控制釋放利用攜帶阿霉素和葡聚糖的PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低了藥物的黏附，而且通過向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。5/18/2024665.用作透皮吸收制劑輔料PVA凝膠透皮系統(tǒng)，目前已有硝酸甘油、可樂定等易于透過皮膚的藥物的透皮系統(tǒng)問世。6.聚乙烯醇微球在醫(yī)藥中的應用通過PVA上的羥基的反應活性，可以把藥物分子共價鍵或離子鍵合到PVA的側基上。如茶多酚的聚乙醇緩釋膠囊，不僅提高了茶多酚的穩(wěn)定性，而且對茶多酚具有緩釋作用。7.其他應用聚乙烯醇水凝膠還可作為醫(yī)用導管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內膜接觸鏡、手術縫合線。5/18/202467

20世紀30年代聚維酮合成成功，1939年取得專利,聚維酮可提高血漿膠體滲透壓，增加血容量，它在醫(yī)藥品中可作為血漿代用品使用，用于外傷性出血及其他原因引起的血容量減少。

聚維酮在醫(yī)藥上有廣泛的應用，為國際倡導的藥用新輔料之一?？勺鳛檎澈蟿?，助流劑，潤滑劑，助溶劑，分散劑，酶及熱敏藥物的穩(wěn)定劑。聚維酮還可與碘合成PVP-I消毒殺菌劑。PVP在醫(yī)藥上還可用作低溫保存劑。采用PVP產品作輔料的藥物已有上百種。

聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl)

5/18/202468（一）、制備用N-乙烯基-2-吡咯烷酮單體催化聚合而成（二）、性質1.性狀白色至乳白色粉末，無嗅，可壓性良好2.溶解性易溶于水，可溶于許多有機溶劑，不溶于醚、烷烴、礦物油、四氯化碳等3.粘性溶液粘性與分子量有關；分子越大，粘度越大4.化學反應性化學惰性，能與大多數化合物混溶。5.生物特性不參與人體的生理代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，人體可從消化道、腹內、皮下及靜脈途徑接受5/18/202469（三）應用1.黏合劑

對濕、熱敏感的藥物，如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥溫度及時間對藥物穩(wěn)定性的影響。

對疏水性藥物，用其水溶液作黏合劑不但有利于均勻濕潤，而且還能增加藥物的溶出度。2.固體分散劑PVP與藥物小分子共混物中，藥物分子填充于PVP大分子形成的微空間內，提高藥物的分散性。PVP作為難溶藥物的固體分散體載體，可以提高難溶藥物的溶解度和溶出速度。5/18/2024703.助溶劑或分散穩(wěn)定劑低分子量的PVP可以在注射液中作為助溶劑或結晶生長抑制劑，這種增溶作用主要是藥物與PVP締合作用產生的。4.包衣材料用作薄膜包衣材料，柔韌性較好，不易破碎5.用作緩控釋制劑PVP可與許多藥物有分子間的締合作用，可控制締合程度，延長藥物在體內的釋放和吸收6.其他眼用藥的增稠劑和角膜潤濕劑涂膜劑的主要材料，對皮膚有較強的粘性、無刺激性5/18/202471劑型含PVP成分PVP含量(%)主要作用片劑PVP-K300.5～5黏合、增溶、賦形顆粒PVP-K300.5～5黏合、增溶、賦形包衣劑PVP-K300.5～2藥片（丸）外衣，成膜劑膠囊PVP-K301～2幫助成粒，保護劑，蹦解劑共沉淀劑PVP-K15——提高溶出速度注射劑PVP-K155～15助溶、分散口服液PVP-K15，K60——分散、增稠服用藥片PVP-K30，K902～10增加藥效、減少刺激殺菌消毒劑PVP-I——殺菌、消毒、減少毒性、刺激性含片PVP-K30，K6-0.5～5賦形、緩釋PVP在藥學領域中的應用

5/18/202472交聯聚維酮（一）制備乙烯基吡咯烷酮的高分子交聯物（二）性質不溶于水，有機溶劑及強酸、強堿，但遇水可發(fā)生溶脹（三）應用可作為片劑或硬膠囊的崩解劑，可作為片劑的干性粘合劑、填充劑、賦型劑例：天津力生制藥廠采用交聯PVP作為大黃蘇打片的黏結劑后其崩解時間從采用原輔料時30min減小到15min以下。5/18/202473其它合成高分子材料一、聚乙二醇（一）制備是用環(huán)氧乙烷與水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類水溶性聚醚。化學結構：HO[CH2-CH2-O]nH

5/18/202474（二）性質⒈溶解性

PEG200～600無色透明PEG800～1500白色膏體（蠟狀）

PEG2000～20000白色片狀

易溶于水和多數極性溶劑，分子量↑，溶解度↓不溶于非極性溶劑（脂肪烴、苯、礦物油）溫度↑，溶解度增加↑，當溫度升至某一點時，出現混濁或膠狀沉淀，該溫度為曇點。分子量越高，曇點越低；加入電解質，曇點越低5/18/202475⒉吸濕性較低分子量的聚乙二醇具有很強的吸濕性，隨著分子量增大，吸濕性迅速下降，這是因為分子量增大、減小了末端羥基對整個分子極性的影響。⒊表面活性與粘度

同濃度的PEG，固態(tài)＞液態(tài)聚乙二醇水溶液濃度增加，其表面張力逐漸減小。端羥基為酯基等其他疏水基團取代后，表面活性有很大提高。聚乙二醇只有在很高的濃度或在某些記性溶劑中才會形成凝膠。5/18/202476⒋化學反應性

兩端的-OH具有反應活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學反應，如酯化反應、所氰乙基反應以及被多官能團化合物交聯等。在正常條件下，聚乙二醇十分穩(wěn)定，但在120℃以上溫度發(fā)生氧化作用，尤其在產品中存在殘留過氧化物時，這種氧化降解作用更易發(fā)生。

由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能與許多物質形成不溶性配合物5/18/202477（三）應用

1.注射用的復合劑:以液態(tài)聚乙二醇較常用。用大量不超過30%（PEG300、PEG400），用量達40%即可能發(fā)生溶血作用。原理：由于PEG為液體、它具有與各種溶劑的廣泛相容性，是很好的溶劑和增溶劑，被廣泛用于液體制劑。

優(yōu)點：1.PEG穩(wěn)定、不易變質，含有PEG針劑被加熱到150℃時是很安全、很穩(wěn)定的。

2.可以和大多數藥物混合制藥

3.用聚乙二醇作的針劑更容易吸收，藥效釋放速度較快。5/18/202478厚德明志篤學力行

2.栓劑基質:常以固及液態(tài)聚乙二醇復合使用以調節(jié)硬度與熔化溫度。對直腸粘膜可能有輕度刺激，分子量越大，刺激性較強，水溶性藥物的釋放也越慢。優(yōu)點是無生理作用，作為基質不受熔點的影響，在夏