GLP-1減重藥企業(yè)海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1減重藥企業(yè)海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1減重藥市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 42.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì) 42.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介 42.1.2GLP-1RA發(fā)展 52.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模 52.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展 62.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展 72.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 72.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 82.2.1利拉魯肽 82.2.2中國(guó)市場(chǎng)利拉魯肽格局 102.2.3司美格魯肽 112.2.4中國(guó)市場(chǎng)司美格魯肽格局 132.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流 142.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯 142.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷(xiāo)售火爆，商業(yè)化潛力巨大 152.3.3GLP1類(lèi)產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來(lái)上市潮 192.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?202.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大 212.4.1全球科學(xué)長(zhǎng)效減肥藥可選品種較少 21（一）全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少 21（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制 232.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速?gòu)?qiáng)勁 242.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算 262.6我國(guó)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘 282.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦 282.6.2國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明 292.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國(guó)內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊 302.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 322.6.5替爾泊肽：禮來(lái)的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷(xiāo)量冠軍 332.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國(guó)產(chǎn)GLP-1誰(shuí)將突圍而出？ 342.7國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 352.7.1國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期 352.7.2GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理 352.7.3國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)） 362.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì) 362.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化 362.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn) 372.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合 372.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 37三、GLP-1減重藥企業(yè)海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略及建議 373.1企業(yè)并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)理論 383.1.1企業(yè)并購(gòu)的定義 383.1.2海外并購(gòu)產(chǎn)生的意義 383.1.3并購(gòu)的動(dòng)因分析 38（1）企業(yè)的并購(gòu)內(nèi)在動(dòng)機(jī) 38（2）企業(yè)的并購(gòu)?fù)庠趧?dòng)機(jī) 393.2中國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀 393.2.1海外并購(gòu)現(xiàn)狀分析 40（一）近年海外并購(gòu)總體呈現(xiàn)下降趨勢(shì) 40（二）海外并購(gòu)以歐洲和亞洲為主，北美下降明顯 40（三）民企海外并購(gòu)活動(dòng)較國(guó)企活躍 40（四）海外并購(gòu)成功率不高 403.2.2民營(yíng)企業(yè)海外并購(gòu)面臨的主要困境 40（一）融資難度大 41（二）財(cái)務(wù)整合能力欠缺 413.3企業(yè)并購(gòu)的主要財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn) 413.3.1并購(gòu)前對(duì)目標(biāo)企業(yè)的價(jià)值評(píng)估風(fēng)險(xiǎn) 413.3.2并購(gòu)交易執(zhí)行過(guò)程中的融資與支付風(fēng)險(xiǎn) 423.3.3并購(gòu)?fù)瓿珊髢?nèi)部整合的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn) 423.4企業(yè)并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的防范 423.4.1并購(gòu)前對(duì)目標(biāo)企業(yè)的價(jià)值評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)防控 423.4.2并購(gòu)交易執(zhí)行階段的融資與支付財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)防控 433.4.3并購(gòu)?fù)瓿珊髢?nèi)部整合階段的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)防控 433.5我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)及防范 443.5.1我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 44（一）我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)前期財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn) 44（二）我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中期財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn) 44（三）我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)后期財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn) 453.5.2我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)成因分析 45（一）國(guó)內(nèi)市場(chǎng)環(huán)境 45（二）國(guó)際市場(chǎng)環(huán)境 45（三）企業(yè)自身發(fā)展原因 453.5.3我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)防范措施 46（一）合理評(píng)估自身能力，采取科學(xué)并購(gòu)策略 46（二）全面了解海外并購(gòu)企業(yè)相關(guān)信息 46（三）優(yōu)化融資模式，大力降低財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn) 463.5.4海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的防控措施 47（一）并購(gòu)前期 47（二）并購(gòu)實(shí)施階段 48（三）并購(gòu)整合階段 483.6案例：國(guó)內(nèi)企業(yè)海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制探析 493.6.1案例介紹 49（一）并購(gòu)雙方公司簡(jiǎn)介 49（二）并購(gòu)動(dòng)因 50（三）并購(gòu)過(guò)程 50（四）整合過(guò)程 503.6.2H公司并購(gòu)C公司財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 51（一）籌備階段財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 51（二）交易階段財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 52（三）整合階段財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析 53（四）H公司并購(gòu)C公司后的評(píng)價(jià) 533.6.3海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制辦法 53（一）價(jià)值鏈協(xié)調(diào)下的并購(gòu)對(duì)象選擇 53（二）擁有自主行業(yè)核心技術(shù)并不斷創(chuàng)新發(fā)展 54（三）建立強(qiáng)有力的管理團(tuán)隊(duì) 54（四）以公司信譽(yù)支撐各方面的協(xié)調(diào)發(fā)展 54（五）整合措施到位 54（六）企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展是并購(gòu)最核心的動(dòng)力 543.7醫(yī)藥企業(yè)海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略 553.7.1詳盡的盡職調(diào)查（DueDiligence） 553.7.2精確的估值分析 553.7.3合適的資金結(jié)構(gòu) 553.7.4針對(duì)匯率風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)沖 553.7.5多元化投資 563.7.6適時(shí)的市場(chǎng)退出策略 563.7.7合規(guī)和稅務(wù)規(guī)劃 563.7.8有效的風(fēng)險(xiǎn)管理體系 563.7.9文化融合和人力資源規(guī)劃 563.7.10戰(zhàn)略溝通 56四、GLP-1減重藥企業(yè)《海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略》制定手冊(cè) 574.1動(dòng)員與組織 574.1.1動(dòng)員 574.1.2組織 584.2學(xué)習(xí)與研究 584.2.1學(xué)習(xí)方案 584.2.2研究方案 594.3制定前準(zhǔn)備 604.3.1制定原則 604.3.2注意事項(xiàng) 614.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 624.4戰(zhàn)略組成與制定流程 644.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 644.4.2戰(zhàn)略制定流程 654.5具體方案制定 664.5.1具體方案制定 664.5.2配套方案制定 68五、GLP-1減重藥企業(yè)《海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略》實(shí)施手冊(cè) 695.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 695.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 695.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 695.2.2實(shí)施方案 705.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 715.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 725.5動(dòng)態(tài)管理與完善 725.6戰(zhàn)略評(píng)估、考核與審計(jì) 73六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 73一、前言目前我國(guó)開(kāi)拓國(guó)外市場(chǎng)地形式主要為海外并購(gòu)。通常采用海外并購(gòu)的模式主要涉及石油、礦產(chǎn)等領(lǐng)域。但是近幾年，我國(guó)的金融業(yè)和制造業(yè)也開(kāi)始向海外并購(gòu)方向轉(zhuǎn)變。通過(guò)海外并購(gòu)的方式雖然能夠較快使得企業(yè)的規(guī)模向海外擴(kuò)展，但是我國(guó)企業(yè)在海外并購(gòu)的過(guò)程中，將會(huì)面臨著更大的財(cái)務(wù)挑戰(zhàn)。因此企業(yè)在進(jìn)行海外并購(gòu)的過(guò)程中一定要加強(qiáng)對(duì)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的控制，并采取相應(yīng)的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制措施盡可能的降低海外并購(gòu)時(shí)產(chǎn)生的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場(chǎng)進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問(wèn)題。相信通過(guò)本文全面深入的研究和解答，您對(duì)這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺(tái)階。這將為您經(jīng)營(yíng)管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場(chǎng)先機(jī)提供有力的保證。二、2023-2028年GLP-1減重藥市場(chǎng)前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè)2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢(shì)2.1.1GLP-1RA簡(jiǎn)介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動(dòng)劑定義GLP-1R激動(dòng)劑作用機(jī)制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴(kuò)大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點(diǎn)GLP-1R激動(dòng)劑發(fā)展歷程GLP-1R激動(dòng)劑技術(shù)難點(diǎn)：過(guò)短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模全球市場(chǎng)增長(zhǎng)穩(wěn)定，中國(guó)市場(chǎng)快速放量全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元中國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億人民幣資料來(lái)源：Frost&Sullivan、中國(guó)食品藥品網(wǎng)、國(guó)海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展以糖尿病和肥胖癥為主，市場(chǎng)潛力大資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展GLP-1R為熱門(mén)靶點(diǎn)資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計(jì)，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來(lái)源：Insight、國(guó)海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所2.2.2中國(guó)市場(chǎng)利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類(lèi)似藥/改良新藥注：中國(guó)市場(chǎng)，諾和諾德利拉魯肽核心專(zhuān)利到期時(shí)間：化合物2017年、晶體2022年資料來(lái)源：Insight、藥事縱橫公眾號(hào)、國(guó)海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來(lái)源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國(guó)海證券研究所2.2.4中國(guó)市場(chǎng)司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)展較快，肥胖適應(yīng)癥進(jìn)展有提升空間資料來(lái)源：Insight、GBIHealth公眾號(hào)、國(guó)海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場(chǎng)百舸爭(zhēng)流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場(chǎng)需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^(guò)量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計(jì)算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國(guó)和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國(guó)所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過(guò)39%，肥胖超過(guò)13%。在過(guò)去的二十年時(shí)間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢(shì)有所增加。由于生活條件改善以及運(yùn)動(dòng)缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國(guó)肥胖人口迅速增長(zhǎng)。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國(guó)肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長(zhǎng)率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達(dá)到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達(dá)到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計(jì)隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識(shí)的增強(qiáng)，減肥需求市場(chǎng)將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國(guó)肥胖癥患病人數(shù)（百萬(wàn)人）數(shù)據(jù)來(lái)源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對(duì)標(biāo)產(chǎn)品銷(xiāo)售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類(lèi)藥物在國(guó)際市場(chǎng)的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對(duì)多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)策略數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對(duì)核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開(kāi)發(fā)了口服制劑、雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑和口服雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，試圖滿(mǎn)足不同人群的多樣化需求，進(jìn)一步增加市場(chǎng)份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點(diǎn)產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來(lái)的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點(diǎn)的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來(lái)源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類(lèi)產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來(lái)上市潮國(guó)內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點(diǎn)的藥物超過(guò)30種，競(jìng)爭(zhēng)逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類(lèi)似物（每日一次）和仁會(huì)生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達(dá)的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對(duì)減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進(jìn)度梳理數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對(duì)目前已經(jīng)公布的非頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)：禮來(lái)的三靶點(diǎn)藥物retatrutide（48周）目前能達(dá)到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來(lái)有望也能達(dá)到48周以上實(shí)現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計(jì)，單純看減重效果：禮來(lái)三靶點(diǎn)藥物＞禮來(lái)的替爾泊肽、信達(dá)的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類(lèi)藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無(wú)長(zhǎng)時(shí)間隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷(xiāo)售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場(chǎng)空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷(xiāo)全球，禮來(lái)的Tirzepatide開(kāi)始2022年獲批上市，2022年銷(xiāo)售額達(dá)4.83億美元，而2023H1銷(xiāo)售額就達(dá)15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷(xiāo)售額達(dá)772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，銷(xiāo)售額達(dá)621.66億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)87.22%。同時(shí)，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國(guó)內(nèi)信達(dá)生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時(shí)受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場(chǎng)空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進(jìn)一步擴(kuò)容，這也為CXO企業(yè)帶來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷(xiāo)售情況（億美元）數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德公告，禮來(lái)公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場(chǎng)潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長(zhǎng)效減肥藥可選品種較少（一）全球長(zhǎng)效減肥藥選擇較少目前我國(guó)超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)通過(guò)生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制；當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖時(shí)則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊?guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長(zhǎng)效減肥藥稀缺，國(guó)內(nèi)肥胖市場(chǎng)長(zhǎng)期治療藥物市場(chǎng)僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長(zhǎng)期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類(lèi)減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化以來(lái)，中山萬(wàn)漢制藥、魯南新時(shí)代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國(guó)內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國(guó)尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國(guó)肥胖藥物治療種類(lèi)單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國(guó)目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動(dòng)劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長(zhǎng)效減肥藥數(shù)據(jù)來(lái)源：信達(dá)生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國(guó)超重/肥胖醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專(zhuān)家共識(shí)》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時(shí)GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機(jī)制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開(kāi)展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機(jī)制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過(guò)抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動(dòng)劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進(jìn)食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進(jìn)速率。GLP-1RA在同類(lèi)藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項(xiàng)發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險(xiǎn)較低等突出優(yōu)勢(shì)，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對(duì)降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項(xiàng)事后分析中，GLP-1受體激動(dòng)劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速?gòu)?qiáng)勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個(gè)國(guó)家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實(shí)現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報(bào)顯示其減重藥物約占全球減重市場(chǎng)份額的90%，實(shí)現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報(bào)的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國(guó)地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額達(dá)1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻(xiàn)。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德公司年報(bào)2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算全球市場(chǎng)：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國(guó)市場(chǎng)：據(jù)信達(dá)生物預(yù)計(jì)，2019年中國(guó)超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國(guó)2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場(chǎng)接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達(dá)85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費(fèi)市場(chǎng)，單日治療費(fèi)用較高，按D已獲批減重藥物費(fèi)用計(jì)，假設(shè)單日治療費(fèi)用為30元；預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分條件下治療費(fèi)用可降40%左右。計(jì)算得出，我國(guó)GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)約910.3億元。數(shù)據(jù)來(lái)源：信達(dá)生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國(guó)GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算2.6我國(guó)減重百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)，靜待GLP-1受體激動(dòng)劑采摘2.6.1超重和肥胖會(huì)增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動(dòng)劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會(huì)對(duì)健康造成威脅的異?；蜻^(guò)量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機(jī)體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個(gè)人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，并且隨著B(niǎo)MI的上升，這些風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢(shì)。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，超過(guò)25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而B(niǎo)MI超過(guò)30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國(guó)人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，中國(guó)人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國(guó)內(nèi)的組織，在中國(guó)人群中BMI超過(guò)24.0kg/m2為超重，而B(niǎo)MI超過(guò)28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過(guò)調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進(jìn)食時(shí)，腸道L細(xì)胞會(huì)分泌GLP-1。GLP-1通過(guò)接觸在肝門(mén)靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過(guò)腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個(gè)食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個(gè)下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于A(yíng)RC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過(guò)刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來(lái)增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進(jìn)減肥。另外GLP-1可能也通過(guò)影響味覺(jué)來(lái)控制食欲。國(guó)內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國(guó)內(nèi)肥胖的防治遵守著三級(jí)預(yù)防策略。在《中國(guó)居民肥胖防治專(zhuān)家共識(shí)》中，生活方式干預(yù)（主要包含營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線(xiàn)治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國(guó)內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國(guó)內(nèi)藥物治療不像在美國(guó)和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)，經(jīng)評(píng)估伴有明顯胰島素抵抗時(shí)使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國(guó)內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無(wú)兒童使用的藥。目前國(guó)內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動(dòng)劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)/美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)肥胖癥綜合管理臨床實(shí)踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過(guò)27kg/m2無(wú)論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實(shí)踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個(gè)被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長(zhǎng)期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對(duì)于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國(guó)內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來(lái)國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動(dòng)劑前景光明GLP-1受體激動(dòng)劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長(zhǎng)，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問(wèn)題被禁用?？v觀(guān)整個(gè)減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過(guò)各種類(lèi)別的減肥藥物，例如線(xiàn)粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動(dòng)劑和GLP-1受體激動(dòng)劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴(lài)和濫用風(fēng)險(xiǎn)（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑為表現(xiàn)較為突出的一類(lèi)藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過(guò)10%。美國(guó)GLP-1類(lèi)似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來(lái)國(guó)內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來(lái)看，GLP-1受體激動(dòng)劑處方量持續(xù)增長(zhǎng)；單從2022年各類(lèi)主流減肥藥的零售處方量占比情況來(lái)看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動(dòng)劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計(jì)占比超過(guò)80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國(guó)外市場(chǎng)相比，目前國(guó)內(nèi)僅有奧利司他通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)異的減肥效果和國(guó)外減肥藥的發(fā)展趨勢(shì)，該類(lèi)藥物在國(guó)內(nèi)上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額，拿到較好的銷(xiāo)售額，未來(lái)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑全球上市后銷(xiāo)售持續(xù)增長(zhǎng)，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場(chǎng)份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥領(lǐng)域銷(xiāo)售額呈上升趨勢(shì)；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷(xiāo)售額自2016年起持續(xù)增長(zhǎng)，2020年受到新冠疫情沖擊銷(xiāo)售額首次呈負(fù)增長(zhǎng)，但在2021年增速開(kāi)始恢復(fù)，在2022年增速達(dá)到50%以上，銷(xiāo)售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷(xiāo)售額直接達(dá)到約14億丹麥克朗，在2022年銷(xiāo)售額增長(zhǎng)超過(guò)三倍，達(dá)到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場(chǎng)上的潛力巨大，未來(lái)有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷(xiāo)售額來(lái)看，減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑前景良好。國(guó)內(nèi)奧利司他銷(xiāo)量維持穩(wěn)定，人們對(duì)減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國(guó)內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，在樣本醫(yī)院中，其銷(xiāo)售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢(shì)，此后其銷(xiāo)售額在1100多萬(wàn)元區(qū)間波動(dòng)，在2022年達(dá)到最高銷(xiāo)售額1363萬(wàn)元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國(guó)奧利司他總銷(xiāo)售額為12.7億元，整體以線(xiàn)上銷(xiāo)售為主，線(xiàn)上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國(guó)家醫(yī)保中，屬于自費(fèi)藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷(xiāo)售額，證明了消費(fèi)者對(duì)于減肥藥存在需求，愿意為其自費(fèi)。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國(guó)內(nèi)肥胖藥市場(chǎng)空間廣闊肥胖問(wèn)題在國(guó)內(nèi)和全球愈演愈烈，對(duì)患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國(guó)內(nèi)肥胖問(wèn)題愈加凸顯。在過(guò)去的20年間，國(guó)內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國(guó)居民肥胖防治專(zhuān)家共識(shí)》（2022，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)肥胖防控分會(huì)等），國(guó)內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國(guó)食品藥品網(wǎng)），我國(guó)的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.92億人。肥胖問(wèn)題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測(cè)2030年，中國(guó)歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元人民幣左右，約占全國(guó)醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計(jì)減肥藥消費(fèi)意愿會(huì)有所加強(qiáng)。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2016年我國(guó)居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達(dá)到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無(wú)論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國(guó)民消費(fèi)能力的增強(qiáng)；2016年和2021年全國(guó)居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費(fèi)意愿處在不錯(cuò)的水平。奧利司他并未被納入國(guó)家醫(yī)保中，在國(guó)內(nèi)肥胖癥暫時(shí)未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計(jì)仍會(huì)是自費(fèi)藥物，民眾的消費(fèi)能力的增強(qiáng)有利于減肥藥的銷(xiāo)售。減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑百億級(jí)藍(lán)海市場(chǎng)。據(jù)我們測(cè)算，我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，在超重人群的市場(chǎng)規(guī)模約129億元。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國(guó)大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國(guó)人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國(guó)20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專(zhuān)家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》），2018年國(guó)內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來(lái)該比例會(huì)每年增長(zhǎng)0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國(guó)2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國(guó)的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，美國(guó)2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過(guò)80%，因此假設(shè)我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到9支。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動(dòng)劑在肥胖人群中的市場(chǎng)規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國(guó)大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國(guó)人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國(guó)20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專(zhuān)家共識(shí)》（轉(zhuǎn)引自《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年）》），2018年國(guó)內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來(lái)該比例會(huì)每年增長(zhǎng)0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國(guó)2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國(guó)超重人群的藥物干預(yù)比例會(huì)在2030年達(dá)到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測(cè)，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動(dòng)劑占比超過(guò)80%，因此假設(shè)我國(guó)GLP-1受體激動(dòng)劑的使用比例會(huì)在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會(huì)達(dá)到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國(guó)內(nèi)減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑即將迎來(lái)收獲期國(guó)內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動(dòng)劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動(dòng)劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長(zhǎng)效周制劑是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。從年化費(fèi)用來(lái)看，目前GLP-1受體激動(dòng)劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費(fèi)用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長(zhǎng)的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動(dòng)劑，亦是全球第二個(gè)獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長(zhǎng)為165小時(shí)（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個(gè)18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會(huì)增強(qiáng)分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過(guò)阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過(guò)妨礙DPP-4對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的降解，延長(zhǎng)半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對(duì)司美格魯肽注射液進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SUSTAIN系列），對(duì)照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動(dòng)劑到胰島素均有涉及，無(wú)論哪個(gè)試驗(yàn)，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗(yàn)中，對(duì)照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對(duì)照組。司美格魯肽對(duì)比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項(xiàng)針對(duì)服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項(xiàng)多中心的3期隨機(jī)、平行、開(kāi)放試驗(yàn)研究，對(duì)比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實(shí)驗(yàn)共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機(jī)分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線(xiàn)對(duì)比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢(shì)。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個(gè)劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來(lái)看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見(jiàn)的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個(gè)劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對(duì)司美格魯肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對(duì)照組的效果，尤其在STEP5實(shí)驗(yàn)中，司美減重效果達(dá)到16.7%，而對(duì)照組僅為-0.6%，兩者減重差距達(dá)到16.1%。司美格魯肽自上市后國(guó)內(nèi)外銷(xiāo)售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷(xiāo)售額持續(xù)增長(zhǎng)，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷(xiāo)售額達(dá)到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)，司美格魯肽自國(guó)內(nèi)上市以后，每個(gè)季度銷(xiāo)售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達(dá)到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷(xiāo)售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫(kù)微信公眾號(hào)），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷(xiāo)售額排名就達(dá)到13名，展示出重磅GLP-1受體激動(dòng)劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來(lái)的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷(xiāo)量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來(lái)繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動(dòng)劑，于2022年5月在美國(guó)上市，到2022年底銷(xiāo)售額就達(dá)到4.8億美元。替爾泊肽申報(bào)T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個(gè)39氨基酸長(zhǎng)的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進(jìn)行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個(gè)20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長(zhǎng)半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來(lái)對(duì)替爾泊肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SURPASS系列），對(duì)照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無(wú)論是哪個(gè)實(shí)驗(yàn)，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗(yàn)中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對(duì)照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動(dòng)劑。1）SURPASS-2是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個(gè)控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性?？傆?jì)1879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個(gè)劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實(shí)現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見(jiàn)。2）公司一項(xiàng)在日本進(jìn)行的臨床，針對(duì)停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個(gè)劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動(dòng)劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線(xiàn)平均減重達(dá)到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項(xiàng)多中心的3期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列隊(duì)，以1:1:1:1的比例隨機(jī)分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會(huì)每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對(duì)值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過(guò)5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對(duì)照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報(bào)告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對(duì)于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對(duì)2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國(guó)產(chǎn)GLP-1誰(shuí)將突圍而出？國(guó)內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。國(guó)內(nèi)處于臨床階段（申請(qǐng)上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來(lái)的替爾泊肽已申報(bào)上市），其中國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達(dá)的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達(dá)生物的Ecnoglutide、鴻運(yùn)華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動(dòng)劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢(shì)，我們預(yù)計(jì)將是后續(xù)上市的國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。國(guó)產(chǎn)短效GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥有望先行上市，信達(dá)生物的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑進(jìn)度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動(dòng)劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國(guó)內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動(dòng)劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的藥物是上海仁會(huì)生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報(bào)階段。諾和諾德的司美格魯肽在國(guó)內(nèi)臨床進(jìn)展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實(shí)力強(qiáng)勁，目前已完成3期國(guó)際多中心臨床（共入組300例國(guó)內(nèi)患者）。目前來(lái)看后續(xù)進(jìn)展較快的周制劑GLP-1受體激動(dòng)劑有禮來(lái)的替爾泊肽（已完成國(guó)內(nèi)3期臨床試驗(yàn)）以及信達(dá)和禮來(lái)合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開(kāi)始臨床III期，為國(guó)內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進(jìn)度最快的GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國(guó)產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。2.7國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期國(guó)內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑申報(bào)迎來(lái)爆發(fā)期。從IND申報(bào)數(shù)量來(lái)看，GLP-1類(lèi)藥物近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過(guò)2022年，足以窺見(jiàn)GLP-1類(lèi)新藥研發(fā)的火熱。國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑。截至2023年6月14日，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類(lèi)藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)，生物類(lèi)似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來(lái)、諾和諾德等國(guó)外巨頭進(jìn)軍國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)外，國(guó)內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類(lèi)新藥數(shù)量上領(lǐng)跑?chē)?guó)內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理國(guó)內(nèi)雙靶藥物進(jìn)度第一的是禮來(lái)的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來(lái)制藥GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。國(guó)產(chǎn)進(jìn)度最快的雙靶藥物為信達(dá)生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計(jì)23年下半年至24年初NDA申報(bào)。此外，多個(gè)國(guó)內(nèi)三靶藥物進(jìn)入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)）國(guó)內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個(gè)日制劑獲批，藍(lán)海領(lǐng)域尚待開(kāi)拓。目前國(guó)內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長(zhǎng)效制劑（II期以上13個(gè)）與具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物（II期以上2個(gè)），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢(shì)GLP-1類(lèi)藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動(dòng)劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對(duì)無(wú)糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗(yàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動(dòng)劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對(duì)GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及該靶點(diǎn)，占所有臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化已上市GLP-1類(lèi)藥物可分為短效、長(zhǎng)效及超長(zhǎng)效。國(guó)內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類(lèi)藥物包括短效GLP-1類(lèi)藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長(zhǎng)效GLP-1類(lèi)藥物如利拉魯肽，超長(zhǎng)效(周制劑)GLP-1類(lèi)藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類(lèi)，GLP-1RA可分為exendin-4(動(dòng)物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類(lèi)。不同GLP-1類(lèi)藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來(lái)不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)將GIPR激動(dòng)劑與GLP-1R激動(dòng)劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）是一種42個(gè)氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類(lèi)似，GIP在營(yíng)養(yǎng)攝入后分泌，通過(guò)激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強(qiáng)餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進(jìn)體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機(jī)制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類(lèi)似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會(huì)上公司公布了CagriSema一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過(guò)一半的患者治療時(shí)體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報(bào)告了不良事件。最為常見(jiàn)的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報(bào)告2級(jí)或3級(jí)低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢(shì)如破竹，多個(gè)潛力市場(chǎng)正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開(kāi)發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類(lèi)藥物可延長(zhǎng)壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開(kāi)展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國(guó)GLP-1類(lèi)藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級(jí)，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)?；?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)海外并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)控制策略及建議3.1企業(yè)并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)理論并購(gòu)主要是指一家公司有權(quán)以一定的方式取得其他企業(yè)的一部分或全部財(cái)產(chǎn)權(quán)來(lái)控制該企業(yè)，主要以資本流動(dòng)和管理的形式表現(xiàn)，包括企業(yè)合并和公司收購(gòu)兩種形式。合理的合并可以?xún)?yōu)化和重組資源，給公司帶來(lái)長(zhǎng)期的利益。3.1.1企業(yè)并購(gòu)的定義隨著經(jīng)濟(jì)全球化的迅速發(fā)展，為了穩(wěn)定海外市場(chǎng)，越來(lái)越多的中國(guó)企業(yè)選擇將海外企業(yè)作為并購(gòu)的目標(biāo)。但從當(dāng)前發(fā)展情況來(lái)看，跨國(guó)企業(yè)并購(gòu)的成功率較低，其中幾乎80%的跨國(guó)并購(gòu)都以失敗告終。究其原因，主要是海外并購(gòu)相對(duì)于國(guó)內(nèi)并購(gòu)更為復(fù)雜，同時(shí)涉及不同國(guó)家和地區(qū)，加劇了并購(gòu)失敗的可能性，由此也表明中國(guó)企業(yè)在應(yīng)對(duì)跨境并購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)防范方面缺乏成熟的技術(shù)，我國(guó)企業(yè)在國(guó)際環(huán)境下的投資和風(fēng)險(xiǎn)管理能力有待進(jìn)一步提高。3.1.2海外并購(gòu)產(chǎn)生的意義我國(guó)企業(yè)若想要擴(kuò)大企業(yè)的經(jīng)營(yíng)范圍，獲得更高的經(jīng)濟(jì)效益，就要積極的采用海外并購(gòu)的方式。在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的時(shí)代，企業(yè)想要獲得更長(zhǎng)久的發(fā)展僅僅依靠企業(yè)自身內(nèi)部資源是不能夠在激烈的市場(chǎng)上站穩(wěn)腳步的，單靠企業(yè)自身的能力不能夠獲得企業(yè)開(kāi)發(fā)所需的人才、技術(shù)、品牌等資源。因此企業(yè)通過(guò)海外并購(gòu)的方式便能夠獲得國(guó)際性的資源幫助。企業(yè)想要在激烈的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中占據(jù)主導(dǎo)地位，就必須建立除國(guó)內(nèi)市場(chǎng)外的廣闊市場(chǎng)，只有掌握市場(chǎng)的企業(yè)才能夠掌握企業(yè)未來(lái)的發(fā)展方向。海外并購(gòu)的主要目的就是為了能夠擴(kuò)大企業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模，為企業(yè)的發(fā)展提供了強(qiáng)大的動(dòng)力，以便能夠穩(wěn)固企業(yè)在市場(chǎng)中的核心地位。除此之外還能夠避免海外關(guān)稅的額外投資，降低企業(yè)產(chǎn)品的投資成本。3.1.3并購(gòu)的動(dòng)因分析并購(gòu)的動(dòng)因主要是想增加利潤(rùn)、擴(kuò)大市場(chǎng)、分散風(fēng)險(xiǎn)和提高競(jìng)爭(zhēng)力。通常情況下，企業(yè)如果想要發(fā)展壯大，可以選擇靠企業(yè)內(nèi)部資本不斷擴(kuò)大，讓企業(yè)實(shí)現(xiàn)逐步穩(wěn)定發(fā)展。也可以是通過(guò)企業(yè)并購(gòu)，快速擴(kuò)張市場(chǎng)規(guī)模。但兩者相比，并購(gòu)方式可以更快地實(shí)現(xiàn)企業(yè)目標(biāo)。因此，在日益激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，企業(yè)只有不斷尋找機(jī)遇才能達(dá)成適者生存。（1）企業(yè)的并購(gòu)內(nèi)在動(dòng)機(jī)第一，規(guī)模擴(kuò)張。由于所有企業(yè)同時(shí)處于一個(gè)市場(chǎng)中，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也想要在新行業(yè)謀求發(fā)展，因此企業(yè)必須先抓住機(jī)遇，搶在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手前獲得有利的信息，使其處于有利的地位。尤其是當(dāng)進(jìn)入一個(gè)新行業(yè)的前提下，通過(guò)并購(gòu)的方式，企業(yè)可以在原材料、銷(xiāo)售渠道等方面獲得優(yōu)勢(shì)，并且可以在短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)大規(guī)模，提高競(jìng)爭(zhēng)力，超越競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，最終通過(guò)被收購(gòu)方的品牌聲譽(yù)，很快在新行業(yè)中占據(jù)關(guān)鍵地位。第二，突破限制。如果企業(yè)想要進(jìn)入一個(gè)新的行業(yè)，那必定會(huì)遇到各種壁壘，主要包括資金、技能、渠道、消費(fèi)者和經(jīng)驗(yàn)等，這些壁壘不僅為企業(yè)跨行發(fā)展增加了難度，而且提高了進(jìn)入的成本和風(fēng)險(xiǎn)。所以企業(yè)如果想要以較少的投資資金和小概率的風(fēng)險(xiǎn)快速進(jìn)入某一行業(yè)，應(yīng)當(dāng)采用并購(gòu)的方式，直接進(jìn)入該行業(yè)的內(nèi)部。第三，降低經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)是指企業(yè)未來(lái)經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流量因生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)或市場(chǎng)環(huán)境的變化而影響企業(yè)市場(chǎng)價(jià)值發(fā)生變動(dòng)的可能性。所以企業(yè)想要減少市場(chǎng)變化率可以通過(guò)縱向并購(gòu)加強(qiáng)對(duì)采購(gòu)原材料和營(yíng)銷(xiāo)渠道的控制，提高同行競(jìng)爭(zhēng)力；加強(qiáng)市場(chǎng)占有率和市場(chǎng)控制，降低營(yíng)運(yùn)風(fēng)險(xiǎn)；通過(guò)混合并購(gòu)實(shí)現(xiàn)多元化，增強(qiáng)抵御突發(fā)環(huán)境變化的能力，使企業(yè)穩(wěn)固發(fā)展。（2）企業(yè)的并購(gòu)?fù)庠趧?dòng)機(jī)全球資產(chǎn)價(jià)格的下跌、外國(guó)政府對(duì)海外并購(gòu)審查的不斷放松以及國(guó)家政策的大力支持，也對(duì)我國(guó)企業(yè)的海外并購(gòu)產(chǎn)生了積極的影響。資本和外匯市場(chǎng)的動(dòng)態(tài)往往因國(guó)家而異。例如，中國(guó)股市目前處于低位，而美國(guó)股市最近達(dá)到新高。利用這些差異進(jìn)行并購(gòu)，使得高回報(bào)的投資率在不同的國(guó)家產(chǎn)生。同時(shí)，外匯市場(chǎng)的變化也決定了并購(gòu)成本的變化，匯率的變化會(huì)導(dǎo)致某些行業(yè)的并購(gòu)達(dá)到高潮。3.2中國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀隨著國(guó)內(nèi)越來(lái)越多的企業(yè)擴(kuò)大市場(chǎng)通常會(huì)采用海外并購(gòu)的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)，說(shuō)明我國(guó)很多的企業(yè)通常會(huì)選擇海外并購(gòu)的方式，并且國(guó)內(nèi)的企業(yè)也積極的采取科學(xué)的行動(dòng)方式投入到海外并購(gòu)的工作中去。近幾年我國(guó)通過(guò)海外并購(gòu)的方式獲得了不少擴(kuò)大企業(yè)方式的方法。所獲的成就主要體現(xiàn)在如下的幾個(gè)方面：海外并購(gòu)的發(fā)展在穩(wěn)步前進(jìn)，海外并購(gòu)在各個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展前景較好；我國(guó)的海外并購(gòu)不僅集中表現(xiàn)在采礦、石油行業(yè)在其他的第二產(chǎn)業(yè)也都得到了一定程度上的發(fā)展，而且國(guó)內(nèi)第二產(chǎn)業(yè)的規(guī)模也在隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展而得到擴(kuò)大，除此之外，第二市場(chǎng)在海外的規(guī)模也在隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展向海外在擴(kuò)大；隨著并購(gòu)的規(guī)模逐漸擴(kuò)大，我國(guó)對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)海外并購(gòu)所采取的方法也逐漸多樣化。在國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)未得到發(fā)展前我國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)本身的發(fā)展規(guī)模并不完善，在對(duì)海外進(jìn)行并購(gòu)所采取的方法僅僅只是集中體現(xiàn)在對(duì)海外并購(gòu)的資金交易方面。在資本主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的洗禮下不僅國(guó)際證券市場(chǎng)出現(xiàn)了較多的并購(gòu)方式，我國(guó)的也積極的參與到了海外并購(gòu)活動(dòng)中。隨著海外并購(gòu)規(guī)模的擴(kuò)大，我國(guó)企業(yè)也將面臨著越來(lái)越大的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。3.2.1海外并購(gòu)現(xiàn)狀分析（一）近年海外并購(gòu)總體呈現(xiàn)下降趨勢(shì)近年來(lái)，我國(guó)海外并購(gòu)的交易逐年下降。海外并購(gòu)交易金額從2016年的2，340億美元降低到2020年的464億美元。主要原因包括：一是受政治事件影響，歐美，尤其是美國(guó)，加大了對(duì)中國(guó)的投資審查力度;二是2020年主要受疫情影響;三是國(guó)內(nèi)外資產(chǎn)價(jià)差明顯縮小，套利空間較小。（二）海外并購(gòu)以歐洲和亞洲為主，北美下降明顯受疫情影響，我們剝除2020年的數(shù)據(jù)。2019年我國(guó)海外并購(gòu)交易數(shù)量中，歐洲占35%，亞洲占35%，歐亞兩洲并列第一。這其中重要原因是2013年我國(guó)提出“一帶一路”的倡議，鼓勵(lì)企業(yè)對(duì)“一路一帶”沿線(xiàn)國(guó)家的投資。受中美關(guān)系影響，北美對(duì)外資審查鎖緊，2019年我國(guó)企業(yè)對(duì)北美地區(qū)的并購(gòu)明顯減少，尤其是美國(guó)，在商務(wù)部的排名從2015、2016年連續(xù)第一，2017年第二位，2018年第9位，到2019年排名掉出前十位，下降非常明顯。（三）民企海外并購(gòu)活動(dòng)較國(guó)企活躍2015年，民企海外并購(gòu)交易金額約20億美元，低于國(guó)企海外并購(gòu)交易金額約5億美元。2016年，民企的海外并購(gòu)交易金額第一次超過(guò)國(guó)企。從2016年到2020年無(wú)論是交易數(shù)量還是交易金額，民企大于國(guó)企，說(shuō)明民企的活躍度更高。（四）海外并購(gòu)成功率不高著名咨詢(xún)公司麥肯錫于2017年4月發(fā)布了《中企跨境并購(gòu)袖珍指南》，通過(guò)對(duì)近300個(gè)海外并購(gòu)案例研究發(fā)現(xiàn)，近60%的并購(gòu)沒(méi)有達(dá)成當(dāng)時(shí)設(shè)定的目標(biāo)，這部分交易總額高達(dá)約3000億美元。按照是否達(dá)成收購(gòu)前設(shè)定的目標(biāo)作為標(biāo)準(zhǔn)判斷，中國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)的成功率只有約40%。另?yè)?jù)金融信息公司ThomsonReuters數(shù)據(jù)，海外并購(gòu)成功率歐美發(fā)達(dá)國(guó)家為60%左右，中國(guó)約為40%。由此可見(jiàn)，我國(guó)在海外并購(gòu)的成功率不高。3.2.2民營(yíng)企業(yè)海外并購(gòu)面臨的主要困境（一）融資難度大在金融危機(jī)后，民營(yíng)企業(yè)逐步登上并購(gòu)舞臺(tái)，在國(guó)家政策和企業(yè)自身能力都有所提升的背景下，民營(yíng)企業(yè)的海外并購(gòu)在2016年達(dá)到新高，但是在2017年，《企業(yè)境外投資管理辦法》《境外投資敏感行業(yè)目錄》等政策的出臺(tái)，國(guó)家逐步管控我國(guó)企業(yè)境外投資項(xiàng)目，引導(dǎo)企業(yè)理性并購(gòu)。在2017年～2018年，我國(guó)整體宏觀(guān)調(diào)控，在“去杠桿”“嚴(yán)監(jiān)管”的背景下，國(guó)家對(duì)金融風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管力度加強(qiáng)，民營(yíng)企業(yè)融資的理財(cái)公司、信貸等其他金融機(jī)構(gòu)受到整頓，各個(gè)銀行也逐步提高民營(yíng)企業(yè)信貸業(yè)務(wù)的審核標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致民營(yíng)企業(yè)融資成本提高，民營(yíng)企業(yè)海外并購(gòu)資金短缺問(wèn)題更為嚴(yán)重。加之隨著疫情的爆發(fā)，世界金融體系都受到了嚴(yán)峻的考驗(yàn)，民營(yíng)企業(yè)面臨的融資壓力更大。（二）財(cái)務(wù)整合能力欠缺我國(guó)民營(yíng)發(fā)展到現(xiàn)在僅有幾十年的時(shí)間，大多發(fā)源于家族企業(yè)，其在發(fā)展過(guò)程中經(jīng)營(yíng)目標(biāo)主要集中在生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大、生產(chǎn)能力的提高以及國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的拓展，管理層決策主觀(guān)性較強(qiáng)，現(xiàn)代企業(yè)制度、文化建設(shè)存在一定的短板，而且尚未建立專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)扎實(shí)、經(jīng)驗(yàn)豐富、掌握財(cái)務(wù)、法律、市場(chǎng)、人文等綜合能力的復(fù)合型管理團(tuán)隊(duì)，海外管理經(jīng)驗(yàn)更是不足。所以大部分民營(yíng)企業(yè)在海外并購(gòu)?fù)瓿珊螅瑢?duì)并購(gòu)后的整合管理存在一定的不足。由于文化、語(yǔ)言以及管理經(jīng)驗(yàn)等方面的限制，目前民營(yíng)企業(yè)在并購(gòu)后大多選擇延續(xù)使用并購(gòu)前的被并公司的管理模式，對(duì)并購(gòu)后可能出現(xiàn)的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)和整合風(fēng)險(xiǎn)警惕性不足，并購(gòu)項(xiàng)目并未取得預(yù)期并購(gòu)后的協(xié)同效果。3.3企業(yè)并購(gòu)的主要財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)并購(gòu)的整個(gè)過(guò)程中都存在著財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，并購(gòu)前期的確定被并購(gòu)方與估值、并購(gòu)中期的估價(jià)資本結(jié)構(gòu)或融資方式和并購(gòu)后期的企業(yè)發(fā)展中不確定性因素，不論哪個(gè)方面若未全面考慮風(fēng)險(xiǎn)，則可能打破企業(yè)原有的期望，阻礙企業(yè)正常經(jīng)營(yíng)。3.3.1并購(gòu)前對(duì)目標(biāo)企業(yè)的價(jià)值評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并購(gòu)的本質(zhì)是對(duì)目標(biāo)企業(yè)的價(jià)值體系進(jìn)行系統(tǒng)性的評(píng)估，目標(biāo)公司的估值取決于合并方對(duì)目標(biāo)公司未來(lái)利潤(rùn)規(guī)模和期限的預(yù)期。如果初期預(yù)測(cè)不準(zhǔn)確，目標(biāo)公司價(jià)值評(píng)估不準(zhǔn)確，則將給企業(yè)帶來(lái)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。第一，雙方信息不對(duì)稱(chēng)是價(jià)值評(píng)估中造成財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的主要原因。由于國(guó)外會(huì)計(jì)師事務(wù)所出具的審計(jì)報(bào)告與我國(guó)審計(jì)準(zhǔn)則有很大的不同，而且市場(chǎng)信息披露方面也有很大的差異。因此，我國(guó)企業(yè)很難對(duì)目標(biāo)公司的價(jià)值和盈利能力進(jìn)行非常準(zhǔn)確的定價(jià)，所以這可能導(dǎo)致客戶(hù)支付更多款項(xiàng)或替換更多股權(quán)，從而導(dǎo)致資產(chǎn)負(fù)債率過(guò)高，給理想化的目標(biāo)加劇了財(cái)務(wù)困難。第二，企業(yè)價(jià)值評(píng)估方法帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)企業(yè)在選擇價(jià)值評(píng)估方法時(shí)，一般采用收益法和市場(chǎng)法，但收益法中的內(nèi)部收益率法只能從企業(yè)的未來(lái)價(jià)值進(jìn)行評(píng)估，無(wú)法衡量其價(jià)值在目前是否是值得的，導(dǎo)致目標(biāo)公司的實(shí)際價(jià)值很可能會(huì)被錯(cuò)誤評(píng)估。市場(chǎng)法中的市盈率法需要建立在完善的股票市場(chǎng)基礎(chǔ)上，但我國(guó)股票市場(chǎng)尚不成熟，該方法只是一種輔助工具。所以如果合并方選擇的估值方法不合適，很可能導(dǎo)致目標(biāo)公司的實(shí)際價(jià)值被錯(cuò)估。3.3.2并購(gòu)交易執(zhí)行過(guò)程中的融資與支付風(fēng)險(xiǎn)第一，融資風(fēng)險(xiǎn)是并購(gòu)中的一個(gè)不確定因素，主要是指企業(yè)利用內(nèi)外部融資渠道，在短時(shí)間內(nèi)能否以低風(fēng)險(xiǎn)獲得大量的流動(dòng)資金確保活動(dòng)成功進(jìn)行的可能性。在企業(yè)進(jìn)行融資活動(dòng)時(shí)，融資成功后會(huì)使資本結(jié)構(gòu)中的股權(quán)發(fā)生變動(dòng)；融資失敗后資本鏈的斷裂不僅會(huì)使并購(gòu)活動(dòng)失敗，而且會(huì)使公司陷入滑鐵盧。所以，合理的融資對(duì)于企業(yè)并購(gòu)是至關(guān)重要的。第二，現(xiàn)金支付的支付方式是我國(guó)企業(yè)在進(jìn)行并購(gòu)活動(dòng)時(shí)的首選，但直接支付現(xiàn)金的方式也存在一些弊端，給企業(yè)融資加大了壓力，企業(yè)很難在短時(shí)間內(nèi)得到足夠的資金支付并購(gòu)成本，即使公司籌集到足夠的資金并支付所有費(fèi)用，公司也可能會(huì)無(wú)法應(yīng)對(duì)外部風(fēng)險(xiǎn)。3.3.3并購(gòu)?fù)瓿珊髢?nèi)部整合的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)第一，資產(chǎn)負(fù)債的整合風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于目標(biāo)公司的負(fù)債，可以從集團(tuán)的角度進(jìn)行組合，如以新債取代舊債，優(yōu)化長(zhǎng)期和短期債務(wù)結(jié)構(gòu)，降低資本成本。如果公司結(jié)構(gòu)不合理或外部經(jīng)濟(jì)環(huán)境發(fā)生變化，導(dǎo)致公司債務(wù)成本上升或其他情形，公司的財(cái)務(wù)整合風(fēng)險(xiǎn)將增加，可能發(fā)生的危機(jī)。第二，財(cái)務(wù)組織機(jī)制的整合是企業(yè)并購(gòu)的重要組成部分，如果沒(méi)有科學(xué)的財(cái)務(wù)體系，公司的各項(xiàng)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)就無(wú)法順利進(jìn)行。但是財(cái)務(wù)組織結(jié)構(gòu)的建立，如任務(wù)分工是否明確、責(zé)任履行是否達(dá)標(biāo)等都是非常重要的。另外，如果缺乏必要的監(jiān)管制度，企業(yè)整合的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。3.4企業(yè)并購(gòu)財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的防范3.4.1并購(gòu)前對(duì)目標(biāo)企業(yè)的價(jià)值評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)防控第一，全面掌握目標(biāo)企業(yè)的信息。并購(gòu)經(jīng)營(yíng)者在審查目標(biāo)企業(yè)年度決算時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分了解其存在的問(wèn)題和不足，綜合考慮各類(lèi)數(shù)據(jù)，詳細(xì)分析目標(biāo)公司在公開(kāi)信息之外的隱藏信息和潛在風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)結(jié)合市場(chǎng)的整體狀態(tài)，規(guī)劃并購(gòu)方案，評(píng)價(jià)各種可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，剖析不同財(cái)務(wù)問(wèn)題，為企業(yè)并購(gòu)計(jì)劃做好全面的打算。第二，選擇合適的評(píng)估方法進(jìn)行價(jià)值評(píng)估。在并購(gòu)過(guò)程中，價(jià)值評(píng)估起著非常重要的作用，即交易價(jià)格的參考和對(duì)價(jià)格公允的認(rèn)可。相對(duì)估值法的使用頻率會(huì)更高，在中國(guó)，大部分交易并沒(méi)有那么復(fù)雜，估價(jià)通常不是為了價(jià)值管理，而是為了交易。例如，引入風(fēng)險(xiǎn)投資、制造業(yè)投資利潤(rùn)等。以交易為目的的資產(chǎn)評(píng)估，其出發(fā)點(diǎn)當(dāng)然是最大限度地維護(hù)自身利益。3.4.2并購(gòu)交易執(zhí)行階段的融資與支付財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)防控第一，確定合理的融資結(jié)構(gòu)。在進(jìn)行融資前，不僅要考慮合適的融資模式，還要考慮不同的融資方式。所以企業(yè)要對(duì)不同融資方式的成本和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效的評(píng)估，并根據(jù)實(shí)際情況，確定哪種融資方式的成本和風(fēng)險(xiǎn)最低，且根據(jù)適當(dāng)?shù)娜谫Y結(jié)構(gòu)，使其資本和股權(quán)滿(mǎn)足企業(yè)健康發(fā)展的要求。第二，選擇合理的支付方式。在企業(yè)并購(gòu)過(guò)程中，企業(yè)必須及時(shí)籌集足夠的資金，以保證并購(gòu)的成功進(jìn)行。同時(shí)公司要根據(jù)自身的資產(chǎn)結(jié)構(gòu)、經(jīng)營(yíng)狀況和目標(biāo)公司的意圖選擇合適的支付方式，也可以選擇多種支付方式的結(jié)合降低單一支付方式的風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)特別注意減少現(xiàn)金支付過(guò)多帶來(lái)的壓力和風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)流動(dòng)資產(chǎn)管理，減少不確定性因素的負(fù)面影響。3.4.3并購(gòu)?fù)瓿珊髢?nèi)部整合階段的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)防控第一，整合財(cái)務(wù)戰(zhàn)略。合并企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合雙方共同的戰(zhàn)略目標(biāo)和經(jīng)營(yíng)理念，在目標(biāo)企業(yè)中設(shè)置專(zhuān)業(yè)的管理和財(cái)務(wù)人員，以形成合理的投資、融資和營(yíng)運(yùn)資金框架。提高企業(yè)的綜合生產(chǎn)力、增強(qiáng)企業(yè)的創(chuàng)新能力和優(yōu)化企業(yè)自身的利用率。第二，創(chuàng)新整合財(cái)務(wù)制度。從盈利方面，建立有效的財(cái)務(wù)組織，進(jìn)行實(shí)時(shí)財(cái)務(wù)監(jiān)督，及時(shí)、準(zhǔn)確地識(shí)別和控制風(fēng)險(xiǎn)。從資產(chǎn)的角度，減少不恰當(dāng)?shù)耐顿Y付出率和提高循環(huán)利用效率。從負(fù)債的角度，調(diào)整企業(yè)資本結(jié)構(gòu)，減少負(fù)債發(fā)生率。同時(shí)也要對(duì)財(cái)務(wù)人員進(jìn)行合理整合，有效地進(jìn)行崗位職責(zé)分離，以此提高工作效率。5結(jié)論中國(guó)企業(yè)在實(shí)施海外并購(gòu)時(shí)，要想在全球市場(chǎng)上站穩(wěn)腳跟，就要有效地預(yù)測(cè)和防范金融風(fēng)險(xiǎn)。只有建立完善的金融風(fēng)險(xiǎn)防范措施體系，才能有效防范和控制金融風(fēng)險(xiǎn)，最終提高企業(yè)的綜合實(shí)力和競(jìng)爭(zhēng)力。企業(yè)對(duì)海外企業(yè)并購(gòu)產(chǎn)生的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，主要是指由于企業(yè)不恰當(dāng)使用已知信息而引起的風(fēng)險(xiǎn)，損害企業(yè)固有的經(jīng)濟(jì)利益。應(yīng)根據(jù)自身的實(shí)際特點(diǎn)調(diào)整資本結(jié)構(gòu)，選擇合理的融資方案。選擇合適的支付方式，加強(qiáng)新工具的合理使用，從而穩(wěn)定現(xiàn)金流，提高并購(gòu)效率，按時(shí)足額地籌集資金，保證并購(gòu)的完美進(jìn)行。3.5我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)及防范3.5.1我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)分析（一）我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)前期財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)國(guó)際并購(gòu)是一種國(guó)際投資方式，對(duì)于采取此戰(zhàn)略的企業(yè)而言，制定企業(yè)戰(zhàn)略需要足夠的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)以最大程度地降低風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)計(jì)劃的實(shí)施，其成功與否最終反映在財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)中作為一項(xiàng)總結(jié)，必須首先確保企業(yè)此次收購(gòu)的內(nèi)容與企業(yè)本身的兼容性，為了增加整個(gè)企業(yè)的規(guī)模和技術(shù)影響力要注意前期財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的防范。其次，合并融資策略的可行性通過(guò)合理評(píng)估有關(guān)當(dāng)事方的財(cái)務(wù)狀況以及對(duì)資金的規(guī)模和來(lái)源進(jìn)行精確的估計(jì)來(lái)把握，確保并購(gòu)順利進(jìn)行，其中融資業(yè)務(wù)可以被認(rèn)為是并購(gòu)雙方關(guān)注的主要問(wèn)題之一。合理準(zhǔn)確地評(píng)估所涉企業(yè)的價(jià)值是合并的基礎(chǔ)，在投資范圍內(nèi)雙方商定的價(jià)格穩(wěn)定的情況下，信息的完全對(duì)稱(chēng)幾乎是不可能的，目標(biāo)企業(yè)的估值可能是由于兩個(gè)因素出現(xiàn)偏差，商品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)由于國(guó)家政策的多樣性、經(jīng)濟(jì)和文化環(huán)境的差異以及并購(gòu)雙方對(duì)企業(yè)財(cái)務(wù)方面的看法不同最終造成諸多差異。很多國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)國(guó)外業(yè)務(wù)的研究還不夠，沒(méi)有有效的跟進(jìn)調(diào)查，并且距離掌握國(guó)際企業(yè)并購(gòu)規(guī)律存在明顯的差距。相關(guān)企業(yè)無(wú)法確保在證券市場(chǎng)上獲得的企業(yè)財(cái)務(wù)報(bào)表信息的真實(shí)性，特別是對(duì)于非上市企業(yè)而言。企業(yè)高估風(fēng)險(xiǎn)、故意隱瞞損失等使獲取準(zhǔn)確信息變得困難，并增加了財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。目前，在財(cái)務(wù)管理中，各種方法都可以估算目標(biāo)企業(yè)的價(jià)值，但有優(yōu)缺點(diǎn)：市值方法可以反映有關(guān)企業(yè)的每月市場(chǎng)容量，這是客觀(guān)的指標(biāo)，但當(dāng)目標(biāo)企業(yè)的活動(dòng)水平不能合理地與同類(lèi)企業(yè)相對(duì)應(yīng)時(shí)，該方法將難以實(shí)施?？紤]到賬面價(jià)值方法業(yè)務(wù)成本的優(yōu)點(diǎn)是使財(cái)務(wù)信息易于訪(fǎng)問(wèn)和易于計(jì)算，但是它不能評(píng)估企業(yè)的未來(lái)盈利能力，合理的估值和規(guī)定性的產(chǎn)品的當(dāng)前價(jià)值主要取決于主觀(guān)因素，因此缺乏客觀(guān)性，這決定了企業(yè)的盈利能力轉(zhuǎn)換其未來(lái)的回報(bào)水平。（二）我國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)中期財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)在并購(gòu)實(shí)施階段，主要的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)可歸納為融資、支付和貨幣風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)并購(gòu)?fù)ǔ２簧婕肮蓹?quán)融資，對(duì)于滿(mǎn)足并購(gòu)的需求而言，這些通常并不重要，必須通過(guò)發(fā)行股票或金融貸款予以補(bǔ)充，但這些都使企業(yè)承受著巨大的利息壓力，可能會(huì)導(dǎo)致更大的壓力。如果目標(biāo)企業(yè)在合并后無(wú)法獲得短期利潤(rùn)，則還需付息并增加財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。支付利息的風(fēng)險(xiǎn)是財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)的一種，是指當(dāng)企業(yè)選擇不同的融資方式融資時(shí)，付款條件變更導(dǎo)致現(xiàn)金付款減少，企業(yè)的流動(dòng)性也讓股權(quán)風(fēng)險(xiǎn)給企業(yè)投資者帶來(lái)?yè)p失，貨幣風(fēng)險(xiǎn)則在一定程度上