國家藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系

2024/5/22全國地市所長培訓班1國家藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系中國藥品生物制品檢定所馬雙成2024/5/22全國地市所長培訓班2?中檢所藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)工作概況?中檢所國家藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系的建立和完善內(nèi)容2024/5/22全國地市所長培訓班3中國藥品生物制品檢定所

國家藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系的建立和完善2024/5/22全國地市所長培訓班4藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班5藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系目的2024/5/22全國地市所長培訓班6緊緊圍繞提高檢驗檢測能力的要求，進一步完善標準物質(zhì)管理體系。創(chuàng)新管理機制，標準管理行為，提升管理能力和水平。按照“完善機制、提高質(zhì)量、保證供給〞的總體要求，對藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)，從制備、標定、審核、分裝、分發(fā)和意見反響，按類別實施統(tǒng)一管理。為確保藥品、醫(yī)療器械平安有效、質(zhì)量可控，保證公眾飲食用藥平安做奉獻。指導思想藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班71、樹立科學監(jiān)管理念，緊緊圍繞保證公眾用藥平安有效、質(zhì)量可控為根本出發(fā)點，為監(jiān)管提供強有力的藥品、醫(yī)療器械標準物質(zhì)效勞。2、完善標準物質(zhì)管理體系，提高標準物質(zhì)的管理能力和水平，創(chuàng)新管理機制。3、建立權(quán)責明確、統(tǒng)一協(xié)調(diào)、運轉(zhuǎn)高效的標準物質(zhì)綜合管理新機制，全面提升標準物質(zhì)的質(zhì)量和保障水平，確保標準物質(zhì)的供給。根本原那么藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班84、充分利用國家及全所現(xiàn)有資源，優(yōu)化資源配置，充分發(fā)揮各個環(huán)節(jié)的作用，建立協(xié)同作戰(zhàn)、齊抓統(tǒng)管的標準物質(zhì)管理機制。5、加強國際交流與合作，建立和完善適應市場經(jīng)濟規(guī)律，接軌國際先進管理模式、手段科學先進的標準物質(zhì)管理體系。根本原那么藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班9機構(gòu)設(shè)置藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班10機構(gòu)設(shè)置藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班11機構(gòu)設(shè)置藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班12機構(gòu)設(shè)置藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班13秘書處〔8人〕秘書長：馬雙成秘書〔按姓氏筆畫排序〕：馬玲云、寧寶明、盧鴿、陳國慶、蘇麗紅、姚令文、趙宗閣機構(gòu)設(shè)置藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班142、標準物質(zhì)管理處負責統(tǒng)籌協(xié)調(diào)和綜合組織管理全所藥品、醫(yī)療器械標準物質(zhì)工作。3、標準物質(zhì)制備室和標準物質(zhì)效勞中心機構(gòu)設(shè)置藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班15中國藥品生物制品檢定所標準物質(zhì)管理處秘書處標準物質(zhì)制備室標準物質(zhì)效勞中心分析測試中心業(yè)務處2024/5/22全國地市所長培訓班16主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班17主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班18主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班19主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班205、標準物質(zhì)效勞中心負責國家標準物質(zhì)的分發(fā)、供給；負責所內(nèi)部使用國家標準物質(zhì)的統(tǒng)一調(diào)用；負責國家標準物質(zhì)使用客戶反響信息、意見的收集和整理。主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班21國食藥監(jiān)人［2021］315號關(guān)于調(diào)整中國藥品生物制品檢定所內(nèi)設(shè)機構(gòu)及有關(guān)職能的批復一、內(nèi)設(shè)機構(gòu)調(diào)整二、內(nèi)設(shè)機構(gòu)職能調(diào)整三、主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班226、分析測試中心負責標準物質(zhì)原料結(jié)構(gòu)確實證。主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班237、業(yè)務處負責標準物質(zhì)相關(guān)事宜的協(xié)調(diào)。業(yè)務處：藥品檢驗處、生物制品檢驗處和醫(yī)療器械檢驗處主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班24主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班25主要職責藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班26藥品標準物質(zhì)管理流程標準物質(zhì)管理流程藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系2024/5/22全國地市所長培訓班27藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系原料的采購分裝包裝倉庫的管理效勞藥品標準物質(zhì)管理2024/5/22全國地市所長培訓班28中檢所組建標準物質(zhì)管理處，將建立權(quán)責明確、統(tǒng)一協(xié)調(diào)、運轉(zhuǎn)高效的標準物質(zhì)綜合管理新機制，全面提升標準物質(zhì)的質(zhì)量和保障水平，確保標準物質(zhì)的供給。通過充分利用現(xiàn)有資源，優(yōu)化資源配置，充分發(fā)揮各個環(huán)節(jié)的作用，建立協(xié)同作戰(zhàn)、齊抓統(tǒng)管的標準物質(zhì)管理機制，進一步完善標準物質(zhì)管理體系，大大提高標準物質(zhì)的管理能力和水平。藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)管理體系意義2024/5/22全國地市所長培訓班29中國藥品生物制品檢定所藥品和醫(yī)療器械標準物質(zhì)工作情況介紹2024/5/22全國地市所長培訓班30主要內(nèi)容?管理程序?近年來藥品標準物質(zhì)工作概況?存在問題2024/5/22全國地市所長培訓班31管理程序依據(jù)2024/5/22全國地市所長培訓班32管理程序依據(jù)2024/5/22全國地市所長培訓班33管理程序3.?藥品注冊管理方法?第五十六條規(guī)定：申請人完成藥物臨床試驗后，應當填寫?藥品注冊申請表?，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送申請生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標準品的原材料及有關(guān)標準物質(zhì)的研究資料。依據(jù)2024/5/22全國地市所長培訓班344.?醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例?、?體外診斷試劑注冊管理方法〔試行〕?及“關(guān)于實施體外診斷試劑注冊管理方法〔試行〕有關(guān)問題的通知〞〔國食藥監(jiān)辦〔2007〕230號〕文件中明確指出：“中國藥品生物制品檢定所負責組織體外診斷試劑國家標準品和參考品的制備、標定并提供〞。依據(jù)管理程序2024/5/22全國地市所長培訓班35藥品標準物質(zhì)管理程序

原料選擇原料檢驗報告單原料質(zhì)量分析原料吸濕性檢查

分裝

規(guī)定分裝環(huán)境規(guī)格抽取樣本

標定標定依據(jù)標定基準品標定方式數(shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計溶液穩(wěn)定性理化常數(shù)分析標定報告標定報告單標簽、說明書科室依據(jù)藥品標準制定研制方案合格外包裝貯存〔按規(guī)定條件〕審核通過供給部門入庫、及時補貨、預警后科室再制備2024/5/22全國地市所長培訓班36中檢所藥品標準物質(zhì)各項標準文件管理標準2024/5/22全國地市所長培訓班37中檢所藥品標準物質(zhì)各項標準文件2024/5/22全國地市所長培訓班38近年來藥品標準物質(zhì)工作概況

藥品標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班39近年來藥品標準物質(zhì)工作概況1.品種數(shù)量目前我所可以發(fā)放的品種數(shù)為2153種。其中?中國藥典?2005版中涉及的品種為1019種，我所可以提供997種〔98%〕。2.類別按性質(zhì)分為三類：生物標準品/參考品；化學對照品/中藥對照藥材；標準試劑。按用途分為四類：含量測定用標準品/對照;純度或雜質(zhì)檢查用對照品;鑒別用對照品/對照藥材;校正儀器用對照物質(zhì)。均能夠到達各類國家標準的使用要求。

藥品標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班40近年來藥品標準物質(zhì)工作概況3.質(zhì)量保證〔1〕純度要求：含量測定用對照品：化學藥品類高于標準中相應原料要求，中藥化學類大于98%。鑒別用對照品：純度應大于95%。鑒別用對照藥材：要求基源確切，符合藥典標準，且品質(zhì)優(yōu)良。

〔2〕定值要求：以質(zhì)量平衡法為依據(jù)，外標法溯源，局部品種進行協(xié)作標定。藥品標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班41近年來藥品標準物質(zhì)工作概況生物標準物質(zhì)分類國家生物標準品：系指用國際生物標準品標定的，或由我國自行研制的(尚無國際生物標準品者)用于定量測定某一制品效價或毒性的標準物質(zhì)，其生物學活性以國際單位(IU)或以單位(U)表示；國家生物參考品：系指用國際生物參考品標定的，或由我國自行研制的(尚無國際生物參考品者)用于微生物(或其產(chǎn)物)的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價的參考物質(zhì)，其效價以特定活性單位表示，不以國際單位(IU)表示。2024/5/22全國地市所長培訓班42近年來藥品標準物質(zhì)工作概況國家標準物質(zhì)〔136種〕：包括疫苗、血液制品、基因工程產(chǎn)品、免疫診斷試劑等國家標準品〔51種〕和國家參考品〔85種〕；其中有50種采用WHO國際標準〔參考〕品標定，對外發(fā)放。工作參考品〔26種〕：用于中檢所生物制品檢定過程中的內(nèi)部質(zhì)量控制，不對外發(fā)放。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班43近年來藥品標準物質(zhì)工作概況新中國成立后，衛(wèi)生部就委托衛(wèi)生部生物制品檢定所〔1960年與衛(wèi)生部藥物食品檢驗所合并為中國藥品生物制品檢定所〕制備和分發(fā)生物制品國家標準物質(zhì)。1951年發(fā)出第一批測定菌苗濃度的臨時標準細菌比濁管，1952年建立了中國細菌濁度標準品、破傷風抗毒素、動物實驗用白喉抗毒素、青霉素參考標準品等國家生物標準品。至2021年底，建立了包括細菌性疫苗、病毒性疫苗、類毒素、抗毒素/免疫血清、血液制品、免疫調(diào)節(jié)劑和免疫診斷試劑等共136個有證品種的生物制品國家標準物質(zhì)，能滿足?中國藥典?三部對生物制品檢定需要；在研制新型疫苗和治療類生物制品等檢定需要標準物質(zhì)?！脖敬螘h介紹的重組人白細胞介素11蛋白含量測定國家標準品屬于創(chuàng)新品種)生物標準物質(zhì)歷史2024/5/22全國地市所長培訓班44近年來藥品標準物質(zhì)工作概況1、根本滿足2005年版?中國藥典?三部的需求。2、大局部已上市品種有相應的國家標準物質(zhì)，保證市場監(jiān)督需要。3、在研制制備如含量測定的同質(zhì)標準品等根據(jù)有針對性的標準物質(zhì)。4、已收入藥典，但沒有國家標準物質(zhì)的品種主要包括：〔1〕市場產(chǎn)量極少的品種，如鼠疫、炭疽、布氏菌苗等品種，前三者每年只生產(chǎn)一、二批戰(zhàn)略儲藏?！?〕不適合制備國家標準品的品種，如流感疫苗，每年的毒種都發(fā)生變化，使用統(tǒng)一WHO分發(fā)的毒種和血清。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班45近年來藥品標準物質(zhì)工作概況WHO建立生物標準物質(zhì)的三個條件：1、具有明顯的醫(yī)學價值和開展前途的新品種，并已有生產(chǎn)單位，其效價和平安性必須用生物檢定方法評價的。2、在生物實驗或診斷試驗中采用的對照，必須通過標準物質(zhì)校正。3、在醫(yī)學研究和臨床診斷中，需用生物檢定方法表示被測物的質(zhì)或量，且這些數(shù)據(jù)需要相互比較的。依據(jù)上述原那么，制定方案，確定研究和制備生物標準物質(zhì)標準物質(zhì)。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班46近年來藥品標準物質(zhì)工作概況生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班47近年來藥品標準物質(zhì)工作概況1、標準物質(zhì)溯源考慮WHO的生物標準物質(zhì)分發(fā)機構(gòu)是否有此類的生物制品國際生物測量標準品或參考試劑分發(fā)，如有而且可用于我們研制的標準物質(zhì)的標定，盡量那么向該機構(gòu)索取該標準物質(zhì)，以其為標準來標定我國生物制品國家標準品或參考品；如沒有國際標準品，那么依據(jù)?中國藥典?、國家批準的藥品標準或其它經(jīng)過驗證的方法等來制定該標準物質(zhì)的標定方案和方法。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班48近年來藥品標準物質(zhì)工作概況2、原材料來源新生物制品申請人在申請新藥生產(chǎn)時，向中檢所提供制備該生物制品標準物質(zhì)的原材料，并報送有關(guān)標準物質(zhì)的研究資料；向國內(nèi)或國外有生產(chǎn)能力的企業(yè)或科研機構(gòu)，購置或委托制備原材料；根據(jù)制備的標準物質(zhì)的特殊性，采取自行制備或收集原材料，如免疫血清需自行制備，診斷試劑類的血清需向特定人群或機構(gòu)收集、篩選后供使用。上述原材料經(jīng)中檢所進行確證性檢定，應滿足與被檢測的樣品同質(zhì)的原那么、不應含有干擾性雜質(zhì)、有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性、有足夠的數(shù)量等條件，可確定作為制備標準物質(zhì)的原材料。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班49近年來藥品標準物質(zhì)工作概況3、制備方式中檢所根據(jù)原材料的獲得方式、國內(nèi)生產(chǎn)該制品企業(yè)的情況以及中檢所實驗室狀況，確定該標準物質(zhì)是自行制備或委托其他單位生產(chǎn)制備，制備用實驗室、潔凈室應符合中國GMP和GLP的標準要求。制備過程包括標準物質(zhì)的配制、分裝、凍干、熔封和包裝等。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班50近年來藥品標準物質(zhì)工作概況4、檢驗標準制備完成的標準物質(zhì)按照2005年版?中國藥典?三部的要求制定檢驗工程和檢驗標準，主要工程包括：分裝精度要求應在±1%;凍干品水分含量應不高于3％;效力或毒力檢驗;穩(wěn)定性考察等。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班51近年來藥品標準物質(zhì)工作概況5、協(xié)作標定由中檢所制定協(xié)作標定的方案，確定3個以上具備該制品檢測經(jīng)驗和檢測能力的實驗室參與標定協(xié)作。統(tǒng)一將待標定的標準物質(zhì)、WHO的國際標準品或其他標準品、標定的方案、標定方法和記錄表格分發(fā)到各個協(xié)作標定的實驗室。在規(guī)定時限內(nèi)，各實驗室按照統(tǒng)一的方案和方法進行協(xié)作標定，將獲得的5組以上的獨立數(shù)據(jù)報送中檢所。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班52近年來藥品標準物質(zhì)工作概況生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班53近年來藥品標準物質(zhì)工作概況期間核查1.參照WHO對國際生物標準物質(zhì)的要求，生物制品標準物質(zhì)不設(shè)立有效期，通過穩(wěn)定性期間考察，預測和監(jiān)測其穩(wěn)定性：(1)加速試驗和實際時間研究；溫度設(shè)置包括：-70℃、-20℃、+4℃、+25℃、37℃和56℃等;(2)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析：需要軟件進行趨勢分析;(3)加速降解模式對于某些物質(zhì)十分有效〔如凍干血漿〕，但對于某些物質(zhì)〔如活病毒疫苗〕也許并不適用。2.穩(wěn)定性期間考察和趨勢分析的結(jié)果，是中檢所作為繼續(xù)使用該批標準物質(zhì)或換批的重要依據(jù)。生物標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班54近年來藥品標準物質(zhì)工作概況醫(yī)療器械標準物質(zhì)2021-2021年方案研制的標準物質(zhì)工程：1. 化學標準品1.1醋酸鈉〔測定透析液醋酸根用〕；1.2葡萄糖醛酸〔醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉含量用〕；1.3鉀、鈉、鈣、鎂混合標準溶液〔透析液用〕2. 醫(yī)用金屬材料標樣2.1 不銹鋼〔外科植入，雜質(zhì)含量測定用標樣〕2.2 鈦合金〔TC4,外科植入，合金組成、雜質(zhì)含量測定用標樣〕2.3 純鈦〔外科植入用，雜質(zhì)含量測定用標樣〕3. 生物類標準品3.1 血清免疫球蛋白〔IgG〕標準物質(zhì)2024/5/22全國地市所長培訓班55近年來藥品標準物質(zhì)工作概況醫(yī)療器械標準物質(zhì)從2006年起即開始進行醫(yī)療器械標準物質(zhì)的研制、標定〔鑒定和認定工作〕由中國藥品生物制品檢定所統(tǒng)一組織，分批逐步方案安排實施，目前，中檢所正在開展40種標準物質(zhì)的研制，將在1-2年內(nèi)完成，另外，還方案在3-5年內(nèi)完成106種標準物質(zhì)的研制，到時可根本滿足體外診斷試劑檢驗的需求。

體外診斷試劑國家標準物質(zhì)由中國藥品生物制品檢定所統(tǒng)一組織，分批逐步方案安排實施，目前正在研制的品種有9個，爭取到2021年根本解決國家標準、行業(yè)標準中所需要的體外診斷試劑檢驗所需要的標準物質(zhì)，構(gòu)建成可根本滿足檢驗需要的體外診斷試劑國家標準物質(zhì)體系。2024/5/22全國地市所長培訓班561.藥品標準物質(zhì)的供給〔1〕品種數(shù)量目前各類國家標準中收載的品種共計2498種，我所可以提供2153種，共計345個品種當前無法提供〔藥典品種22個〕，對其進行了整理，并查找了原因。主要有以下兩個原因：

I.無法得到原料。有相應的國家標準，市場中已經(jīng)沒有生產(chǎn)企業(yè)，或生產(chǎn)企業(yè)無法提供原料〔有償購置〕。II.標準的可行性差。標準物質(zhì)的制備難度太大，價格過分昂貴。近年來藥品標準物質(zhì)工作概況存在問題2024/5/22全國地市所長培訓班57中文名稱原因膽影酸無生產(chǎn)廠家甲地高辛無生產(chǎn)廠家氫溴酸山莨菪堿無生產(chǎn)廠家克羅米通無生產(chǎn)廠家壬苯醇醚無生產(chǎn)廠家硫噴妥無生產(chǎn)廠家鹽酸氯丙那林無生產(chǎn)廠家羧甲司坦無生產(chǎn)廠家消旋山莨菪堿原料純度差異卡波肼無生產(chǎn)廠家吐根酚堿無生產(chǎn)廠家氯碘羥喹無生產(chǎn)廠家鹽酸三羥基芐基芐絲肼無生產(chǎn)廠家鹽酸絲肼無生產(chǎn)廠家阿法骨化醇價格昂貴3，29-二苯甲酰基栝樓仁三醇原料提取困難仙茅苷原料提取困難平貝堿甲原料提取困難遠志酸標化中柳川魚葉苷制備中（原料提取困難）暴馬子皮無相應標準使用藏木香無相應標準使用目前無法提供的藥典品種目錄2024/5/22全國地市所長培訓班581.藥品標準物質(zhì)的供給(2)藥品標準物質(zhì)的集中征訂、分發(fā)我所面臨的挑戰(zhàn)：如何保證標準物質(zhì)的供給？當前采取的措施：I.公示了藥品標準物質(zhì)目錄公式了購置本卷須知建立網(wǎng)上查詢、訂購、EMS快速發(fā)貨等系統(tǒng)II.所內(nèi)建立了藥品標準物質(zhì)的信息系統(tǒng)，對于品種的銷售、庫存量等信息，各部門可以實時監(jiān)控，設(shè)定預警量，保證公示品種的供給。近年來藥品標準物質(zhì)工作概況存在問題2024/5/22全國地市所長培訓班591.藥品標準物質(zhì)的供給〔3〕保障國家局抽驗工作中所需藥品標準物質(zhì)的供給。對于2021年度評價性抽驗所需標準物質(zhì)能夠全部保證供給。對于監(jiān)督抽驗、突發(fā)事件所需標準物質(zhì)，我所正在完善藥品標準物質(zhì)應急貯備庫，用以保障應急所需標準物質(zhì)的供給。近年來藥品標準物質(zhì)工作概況存在問題2024/5/22全國地市所長培訓班602.藥品標準物質(zhì)的價格

為了合理確定藥品、生物制品檢驗用國家標準物質(zhì)價格，我所依據(jù)“首批國家藥品標準物質(zhì)研制經(jīng)費標準〞、“中國藥品生物制品檢定所標準物質(zhì)分包裝收費標準〞及“國家藥品檢驗收費標準〞等有關(guān)規(guī)定，制定“國家藥品、生物制品檢驗用標準物質(zhì)定價方案本錢核算方法〞。

近年來藥品標準物質(zhì)工作概況存在問題2024/5/22全國地市所長培訓班612.藥品標準物質(zhì)的價格

我所藥品標準物質(zhì)價格現(xiàn)狀：目前我所可以提供215