紅細胞鐮刀型貧血

1、關于紅細胞鐮刀型貧血第一張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月案例1-1患者，女性，16歲。因發(fā)熱、間歇性上下肢關節(jié)疼痛3月余就診。體格檢查：體溫38.5，貧血貌，輕度黃疸，肝、脾略腫大。實驗室檢查：血紅蛋白80g/L，血細胞比容9.5%，紅細胞總數(shù)31014/L，白細胞總數(shù)6109/L，白細胞分類正常。網織紅細胞計數(shù)0.12；血清鐵21mol/L，次亞硫酸氫鈉試驗陽性；Hb電泳產生一條帶，所帶正電荷較正常HbA多，與HbS同一部位。紅細胞形態(tài)：鐮型。患者呈現(xiàn)明顯的貧血癥狀（紅細胞缺乏）、嚴重感染以及重要器官損傷。診斷：鐮狀紅細胞貧血。正常生理指標：1.血紅蛋白: 男：120-160g/L

2、女：110-150g/L2.白細胞數(shù):410*109/L第二張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月鐮刀形紅細胞貧血癥鐮刀形紅細胞貧血癥（Sickle Cell Anemia）是一種常染色體隱性基因遺傳病?；疾≌叩难杭t細胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細胞的一半?，F(xiàn)在醫(yī)生可以用regular blood transfusion避開傷害患者的大腦來阻止這類疾病的發(fā)病，但是，迄今為止還沒有能真正治愈的藥物。左為正常紅細胞;右為鐮刀形紅細胞第三張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷基因診斷:可采用PCR-限制性內切酶譜分析法,先用PCR從患者基因組DNA擴增含突變位點的珠蛋白基因片段

3、,再選擇適當?shù)南拗菩詢惹忻杆釶CR產物,根據(jù)酶切產物在電泳圖譜上的片段數(shù)量和大小做出判斷.也可與特意的寡核苷酸探針進行Southern印記雜交分析,根據(jù)雜交圖譜做出判斷.第四張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月關節(jié)疼痛鐮刀形紅細胞貧血癥是一種遺傳性疾病，主要由人體內合成血紅蛋白的基因突變引起。其一奇怪特征是，血液中的紅細胞會由正常的圓形變成鐮刀狀。醫(yī)學界傳統(tǒng)觀念認為，變形的紅細胞會堵塞血管，使血液和氧供應量減少，造成了溶血性貧血，并導致患者關節(jié)、四肢等部位周期性地感覺劇痛。第五張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月黃疸癥狀與體征，其發(fā)生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內膽紅素濃度升高所致

4、。臨床上表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。因鞏膜含有較多的彈性硬蛋白，與膽紅素有較強的親和力，故黃疸患者鞏膜黃染常先于黏膜、皮膚而首先被察覺。當血清總膽紅素在17.134.2mol/L，而肉眼看不出黃疸時，稱隱性黃疸或亞臨床黃疸；當血漬總膽紅素濃度超過34.2mol/L時，臨床上即可發(fā)現(xiàn)黃疸，也稱為顯性黃疸。第六張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月黃疸，肝臟腫大產生原因膽紅素生成過多導致黃疸這是由于鐮刀形紅細胞大量被破壞（自身免疫），非結合膽紅素形成增多，大量的非結合膽紅素運輸至肝臟，必然使肝臟（肝細胞）的負擔增加，肝臟功能亢進導致肝臟肥厚，當超過肝臟對非結合膽紅素的攝取與結合能

5、力時，則引起血液中非結合膽紅素濃度增高。貧血，使肝細胞處在缺氧、缺血的狀態(tài)下，其攝取、結合非結合膽紅素的能力必然會進一步降低，結果導致非結合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現(xiàn)黃疸。第七張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月脾臟腫大血液中的血細胞主要通過脾索-血竇間的基膜小孔，才進入血竇，到達脾靜脈。這些其膜小孔直徑僅2-3um，而紅細胞和白細胞的有徑為7-12um，故血細胞必須在極度變形的條件下才能通過，而鐮狀紅細胞貧血患者的血細胞變形性能很差，常無法通過，長期阻滯在脾索而被巨噬細胞所破壞。由于大量的異常血細胞在脾臟中停留而被巨噬細胞所破壞，長期如此脾功能亢進，造成脾腫大。第八張，PPT共十四

6、頁，創(chuàng)作于2022年6月1.鐮狀紅細胞貧血患者的細胞學特征由于珠蛋白的基因發(fā)生單一堿基突變,正?；虻牡?位密碼子為GAG,編碼谷氨酸,突變后為GTG,編碼纈氨酸,使成為HbS.這個疏水氨基酸正好適合另一血紅蛋白分子鏈EF角上的“口袋”，這使兩條血紅蛋白鏈互相“鎖”在一起，在脫氧狀態(tài)下聚集成多聚體,因形成的多聚體排列方向與膜平行,與細胞膜的接觸又非常緊密,所以當多聚體達到一定量時, 形成一個不溶的長柱形螺旋纖維束，細胞膜便由正常的雙凹圓盤狀變成鐮刀形.該細胞僵硬,變形性差,易破而溶血。第九張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2HbS與HbA的一級結構有什么區(qū)別？鐮刀形細胞性貧血癥由鏈基因點

7、突變引起該病的主要原因是因為珠蛋白的基因發(fā)生單一堿基突變,正?；虻牡?位密碼子為GAG,編碼谷氨酸,突變后為GTG,編碼纈氨酸,使成為HbS.在純合子狀態(tài),當形成HbS后,HbS在脫氧狀態(tài)下聚集成多聚體,因形成的多聚體排列方向與膜平行,與細胞膜的接觸又非常緊密,所以當多聚體達到一定量時,細胞膜便由正常的雙凹形盤狀變成鐮刀形.第十張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3.HbS結構的變化對其功能的影響在低氧和低pH條件下，異常血紅蛋白相互聚集，使紅細胞變形能力明顯降低，變成鐮刀狀，在通過組織毛細血管網時易發(fā)生損傷，損傷的紅細胞在肝、脾等處被破壞而發(fā)生血管外溶血，也可在血管中被破壞，發(fā)生血管內溶血。其攜氧能力喪失。第十一張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月治療1 通過移植另外一個人的健康的造血干細胞來治愈。但是這種方法對那些很難找到一個相容性供者的人來說就沒有用了。2 為了治療鐮刀形細胞貧血癥, Sloan-Kettering的科學家們發(fā)明了一種新的工程性策略，通過結合RNA干擾以及球蛋白轉基因技術創(chuàng)造出一種治療性的轉基因。這種新基因有兩個功能：產生正常的血紅蛋白和抑止鐮刀形血紅蛋白的形成。治療性的基因被導入病毒載體并轉化入造血干細胞。細胞接受這種處理后，便能產生正常的血紅蛋白。第十二張，PPT共十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3 一氧化氮或可減輕