心外科術(shù)后出血與止血課件

心外科術(shù)后出血與止血

(Hemorrhage&Hemostasis)心外科術(shù)后出血與止血TOPICS一、生理性止血二、一般止血藥物三、CICU出血與止血心外科術(shù)后出血與止血血管中流動(dòng)的血液為什么不凝固破損的血管為什么能止血機(jī)體內(nèi)存在著復(fù)雜的凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)凝血血栓抗凝出血一、生理性止血心外科術(shù)后出血與止血正常止血機(jī)能兩個(gè)方面四個(gè)因素凝血機(jī)制抗凝機(jī)制血管壁（vesselwall）血小板（platelet）凝血系統(tǒng)（coagulationsystem）抗凝及纖溶系統(tǒng)（anticoagulation&fibrinolytic）病理生理基礎(chǔ)心外科術(shù)后出血與止血（一）血管壁的止血作用

1.血管壁的完整性

是防止出血的重要保證血管內(nèi)皮細(xì)胞之間及內(nèi)皮下膠原與Vitc有關(guān)血小板參與血管壁的完整性和通透性的維持一、血管壁的止血作用心外科術(shù)后出血與止血血管壁完整性破壞的出血機(jī)制Vitc缺乏或plt減少管壁抵抗力下降內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大脆性、通透性增加RBC及血液成分外溢出血心外科術(shù)后出血與止血當(dāng)血管壁受損后的一系列變化1.神經(jīng)反射管腔收縮血流變慢出血

/停止2.內(nèi)皮細(xì)胞分泌vWF、Fn促進(jìn)plt粘附3.釋放FIII啟動(dòng)外源性凝血途徑4.暴露內(nèi)皮下膠原促進(jìn)血小板粘附啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑心外科術(shù)后出血與止血血小板結(jié)構(gòu)包膜糖蛋白：GPIaIbIIbⅢaⅨ磷脂：代謝產(chǎn)生花生四烯酸，TX膜下：微管與微絲框架胞漿：血栓收縮蛋白靜態(tài)下血小板形態(tài)特殊顆粒：

-顆粒、致密顆粒、溶酶體二、血小板的止血機(jī)能心外科術(shù)后出血與止血

1.粘附功能（adhesionfunction）

指血小板具有粘附于血管內(nèi)皮下膠原及其他異物表面的能力

需要物質(zhì)GPIb-ⅨvWF

III型膠原纖維結(jié)合蛋白（Fn）血小板功能心外科術(shù)后出血與止血指活化后的血小板與血小板之間相互連接的特性

參加因素GPIIb/IIIa纖維蛋白原鈣離子聚集誘導(dǎo)劑：

ADP（二磷酸腺苷）、腎上腺素、TXA2、花生四烯酸IIbIIb2.聚集功能心外科術(shù)后出血與止血1、維持血管壁的完整性，通透性2、粘附、聚集在血管破損處，形成白色血栓3、釋放活性物質(zhì)，促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)血管收縮4、促進(jìn)凝血過程5、血塊收縮，形成穩(wěn)固血栓血小板止血功能心外科術(shù)后出血與止血

血液由流動(dòng)狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)稱血液凝固。是由一系列凝血因子參加的、復(fù)雜的酶促反應(yīng)和分子聚合過程。三、凝血系統(tǒng)心外科術(shù)后出血與止血1

凝血酶原激活物形成凝血酶形成纖維蛋白形成

ⅩⅩa凝血酶原凝血酶(Ⅴ+Ca2+、PL)纖維蛋白原纖維蛋白ⅫⅫa

固相激活酶相激活Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅢ（TF）TF-Ⅶ、Ca2+內(nèi)源性凝血外源性凝血心外科術(shù)后出血與止血

在組織損傷血管破裂的情況下，由血管外的凝血因子Ⅲ(組織因子)與血液接觸而啟動(dòng)的凝血過程。外源性凝血心外科術(shù)后出血與止血由于激活因子Ⅻ而啟動(dòng),只需血漿內(nèi)的凝血因子參與即可完成的凝血過程。

內(nèi)源性凝血心外科術(shù)后出血與止血共同途徑心外科術(shù)后出血與止血機(jī)體的抗凝血體系細(xì)胞抗凝體系體液抗凝體系單核-巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）肝細(xì)胞血漿抗凝血因子(AT、TFPI)纖維蛋白溶解系統(tǒng)蛋白C系統(tǒng)四、抗凝系統(tǒng)心外科術(shù)后出血與止血二、一般止血藥一、作用于血管類二、影響凝血酶類三、抗纖溶酶類四、其他：類血凝酶去氨加壓素心外科術(shù)后出血與止血一、作用于血管類止血藥1、卡巴克絡(luò)（安絡(luò)血）2、卡洛磺鈉（洛葉）3、酚磺乙胺（止血敏）機(jī)制：1）增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力2）降低毛細(xì)血管的通透性3）促進(jìn)受損毛細(xì)血管端回縮而止血心外科術(shù)后出血與止血二、影響凝血酶類止血藥1、維生素K2、凝血酶原復(fù)合物（康舒寧）3、凝血酶（凝血因子II）機(jī)制：促進(jìn)凝血因子合成或釋放、增強(qiáng)凝血因子活性、直接補(bǔ)充凝血因子心外科術(shù)后出血與止血三、抗纖溶類止血藥1、氨甲環(huán)酸2、氨甲苯酸（PAMBA）3、6-氨基乙酸（6-EACA）4、抑肽酶：廣譜蛋白酶抑制劑機(jī)制：1）抑制纖溶酶原的多種激活因子2）直接抑制纖維蛋白溶解心外科術(shù)后出血與止血四、其他止血藥1、蛇毒類血凝酶(巴曲亭、錦州)2、去氨加壓素3、立止血機(jī)制：心外科術(shù)后出血與止血常用止血藥的藥物相互作用藥物相互作用藥物相互作用結(jié)果維生素K香豆素類產(chǎn)生相互拮抗作用大劑量水楊酸類、硫糖鋁、考來烯胺、放線菌素D等可影響維生素K療效氨甲環(huán)酸避孕藥或雌激素增加血栓形成危險(xiǎn)止血敏右旋糖酐降低酚磺乙胺的療效氨基己酸聯(lián)合注射可引起中毒卡絡(luò)磺鈉

與抗組胺藥、抗膽堿藥合用可降低卡巴克洛止血效果與抗精神病藥、抗癲癇藥共用可降低合用藥物的療效魚精蛋白胰島素可延長(zhǎng)胰島素作用凝血酶原復(fù)合物抗纖溶藥（氨甲環(huán)酸）增加發(fā)生血栓并發(fā)癥的危險(xiǎn)心外科術(shù)后出血與止血三、CICU出血與止血一、原因、危險(xiǎn)因素二、出血評(píng)估三、止血措施心外科術(shù)后出血與止血一一、出血原因心外科術(shù)后出血與止血一二、高危因素心外科術(shù)后出血與止血一三、出血評(píng)估心外科術(shù)后出血與止血一三、出血評(píng)估心外科術(shù)后出血與止血一四、止血措施心外科術(shù)后出血與止血TOPICS一、生理性止血二、常用止血藥三、CICU出血與止血心外科術(shù)后出血與止血心外科術(shù)后出血與止血

IIaCa2+

VIII---------------VIIIaIIIPlt------------------PF3Ca2+

IIaXaV——————————————VaCa2+正常凝血過程（瀑布學(xué)說）PF3

磷脂

凝血酶原(II)凝血酶(IIa)

纖維蛋白原(I)可溶性纖維蛋白穩(wěn)固性纖維蛋白

[內(nèi)源性途徑]膠原等帶負(fù)電荷表面PKaPKXII——————XIIaHMWK[外源性途徑]組織損傷釋放組織因子（III）XIXIaIIaIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa參加因子：所需時(shí)間：X

Xa（凝血旁路）VIII、IX、XI、XIIV、X、II、IIII、VIICa2+、PF3、磷脂3~8min心外科術(shù)后出血與止血三、正常凝血、纖溶過程和PC系統(tǒng)

KPKⅫa

膠原HKⅩaⅫⅫa

選擇通路TFⅪⅪaⅦaⅦCa2+Ca2+

ⅨⅨⅧ傳統(tǒng)通路（大量）

ⅩⅩⅤⅩⅢCa2+Ⅹa、ⅡaF1+2ⅩⅢaⅡaⅡCa2+FPA/FPBFbgFMFbnIntrinsicpathwayExtrinsicpathwayⅩaⅤaPL+Ca2+ⅨaⅧaPL+Ca2+

（少量）

Bloodcoagulation心外科術(shù)后出血與止血

血小板來自骨髓成熟的巨核細(xì)胞（一）靜態(tài)下血小板形態(tài)

糖蛋白glycoproteinGP

如：GPIaIbIIbⅢaⅨ①代謝產(chǎn)生花生四烯酸、血栓烷A2

磷脂(TXA2)、血小板活化因子等②提供催化表面（PF3）

一、血小板在止血機(jī)能中的作用①包膜心外科術(shù)后出血與止血主要止血藥的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)藥名應(yīng)用注意事項(xiàng)蛇毒類血凝酶可治療和防止多種原因引起的出血，主要推薦用于圍手術(shù)期止血。大中動(dòng)脈、大靜脈出血，必須同時(shí)行外科手術(shù)處理；DIC導(dǎo)致出血時(shí)慎用；有血栓病史者禁用凝血酶局部出血或消化道出血嚴(yán)禁注射；須與出血?jiǎng)?chuàng)面直接接觸才起作用；如出現(xiàn)過敏癥狀應(yīng)立即停藥氨甲環(huán)酸用于臟器及腺體在纖溶亢進(jìn)狀態(tài)下的出血用量過大，可促進(jìn)血栓形成；對(duì)有血栓形成傾向或有血栓栓塞性病史者禁用或慎用卡洛磺鈉毛細(xì)血管通透性增加所致鼻出血、視網(wǎng)膜出血咯血等。大量出血和動(dòng)脈出血療效差心外科術(shù)后出血與止血主要止血藥的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)藥名應(yīng)用注意事項(xiàng)止血敏血小板減少性紫癜及毛細(xì)血管性出血，如鼻出血、眼底出血等毒性低，但靜注有發(fā)生休克的報(bào)道魚精蛋白因注射肝素過量而引起的出血，以及自發(fā)性出血如咳血注射宜緩慢醋酸去氨加壓素控制或預(yù)防某些疾病小手術(shù)出血或藥物誘發(fā)出血對(duì)FⅧ水平在正常值5%以下的患者、B型血友病和有FⅧ抗體者無效。嬰兒及老年患者、有水電解質(zhì)平衡紊亂及顱內(nèi)壓增高者慎用雙乙酰氨乙酸乙二胺消化道出血、眼鼻出血、外科出血對(duì)血小板少和其他凝血因子少引起的出血效果療效不佳，不良反應(yīng)較多心外科術(shù)后出血與止血1．是否有血小板數(shù)量的顯著降低？這也是圍手術(shù)期出血的重要原因。大量輸血漿、輸液可造成稀釋性血小板減少，長(zhǎng)期使用某些對(duì)血小板數(shù)量和功能有抑制的藥物也可造成。血小板數(shù)量過低時(shí)，創(chuàng)面滲血是不可避免的。由于凝血因子激活需要活化血小板提供的磷脂表面，在這種情況下，使用作用于凝血因子的藥物如VitK無效，此時(shí)可使用蛇毒血凝酶同時(shí)輸入濃縮的血小板。使用藥物干預(yù)出血，注意以下幾種情況

心外科術(shù)后出血與止血2．大量輸入4℃的庫(kù)存血后，導(dǎo)致機(jī)體低溫，若不采取預(yù)防措施，可使血小板扣押在內(nèi)臟，外周血中血小板計(jì)數(shù)降低，止血功能受到抑制，機(jī)體復(fù)溫后可以逆轉(zhuǎn)。使用藥物干預(yù)出血，注意以下幾種情況

心外科術(shù)后出血與止血3．病理狀態(tài)下，細(xì)菌內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、腫瘤壞死因子均能刺激血管內(nèi)皮和單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，從而啟動(dòng)凝血-出血的爆發(fā)反應(yīng)，形成DIC。長(zhǎng)期臥床、大手術(shù)、血管炎、高脂血癥、糖尿病等能夠引發(fā)高凝狀態(tài)，那么纖溶亢進(jìn)是機(jī)體對(duì)抗高凝狀態(tài)的一種反應(yīng)，以恢復(fù)血液的流動(dòng)性，在一定范圍內(nèi)對(duì)機(jī)體有保護(hù)作用。如過量使用抗纖溶藥物，容易促發(fā)高凝狀態(tài)，繼而DIC。因此，應(yīng)減少氨甲環(huán)酸的濫用。使用藥物干預(yù)出血，注意以下幾種情況

心外科術(shù)后出血與止血合理選用止血藥，需要了解止血藥作用機(jī)理，更需要根據(jù)機(jī)體的病理狀態(tài)有針對(duì)性適量使用，同時(shí)要了解止血藥與其他藥物的相互作用，才能做到臨床止血安全有效。使用藥物干預(yù)出血，注意以下幾種情況

心外科術(shù)后出血與止血卡絡(luò)磺鈉（新安絡(luò)血）是卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血)的磺酸鈉鹽，為腎上腺素的氧化衍生物，因其增強(qiáng)毛細(xì)血管對(duì)損傷的抵抗力，促進(jìn)受損毛細(xì)血管端回縮而止血。它克服了卡巴克絡(luò)溶解度小需水楊酸助溶的副作用，可肌注、靜注、靜滴給藥，主要用于毛細(xì)血管通透性增加所致鼻出血、視網(wǎng)膜出血、慢性肺出血、咯血等。因同時(shí)具有腎上腺素的其它部分藥理作用，心腦血管病者（高血壓、冠心病、心梗、腦梗史）應(yīng)慎用。心外科術(shù)后出血與止血氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸（AMCA）是目前廣泛用于臨床的抗纖溶酶藥物。主要用于急慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的器官或腺體出血，如肺、肝、胰、腎上腺、甲狀腺、前列腺等手術(shù)后出血及產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等（因這些臟器及尿內(nèi)存有較大量纖溶酶原激活因子）,但對(duì)癌癥出血、創(chuàng)傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效。該藥能透過血腦屏障，可進(jìn)入腦脊液，