12項(xiàng)細(xì)胞因子 呼吸科相關(guān)

預(yù)警“細(xì)胞因子風(fēng)暴”最佳指標(biāo)——細(xì)胞因子聯(lián)合檢測項(xiàng)目細(xì)胞因子與ICU疾病監(jiān)測細(xì)胞因子對ICU疾病的意義目

錄項(xiàng)目技術(shù)要求01細(xì)胞因子簡介細(xì)胞因子：由免疫細(xì)胞（如單核、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）某些非免疫細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的

一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。分類：白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等。功能：具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能，參與機(jī)體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子簡介12項(xiàng)細(xì)胞因子介紹十二項(xiàng)細(xì)胞因子檢測試劑盒（多重微球流式免疫熒光發(fā)光法）檢測指標(biāo)：IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-α、IFN-γCD4+T細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞IL-2、IFN-γ、TNF-αIL-4、IL-5、IL-6、IL-10

抗腫瘤免疫

抗感染類免疫Th17細(xì)胞IL-17介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病單核/巨噬細(xì)胞腫瘤和炎癥相關(guān)免疫IL-1β、IL-8、IL-12、IFN-α一個(gè)標(biāo)本，一份報(bào)告單同時(shí)出具12項(xiàng)因子檢測結(jié)果！細(xì)胞因子名稱分泌細(xì)胞臨床意義IL-1β單核細(xì)胞/巨噬最早期促炎因子，參與急性期炎性反應(yīng)；IL-2Th1細(xì)胞促Th2細(xì)胞分化并刺激NK細(xì)胞、CTL、LAK細(xì)胞的活化和增殖，加強(qiáng)抗腫瘤活性；IL-4Th2細(xì)胞/單核

細(xì)胞為一種抗炎性因子，促進(jìn)體液免疫反應(yīng)；IL-5Th2細(xì)胞細(xì)胞/肥大能夠促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞的活化和增殖并誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞至炎癥部位，是其必需的生長因子；IL-6Th2細(xì)胞誘導(dǎo)生產(chǎn)急性相反應(yīng)蛋白，趨化活化中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)局部炎癥反應(yīng)；IL-8單核細(xì)胞/巨噬感染后可在1-3小時(shí)迅速升高迅速增加，半衰期不超過4小時(shí)，且與感染的嚴(yán)重程度有關(guān)；IL-10Th2細(xì)胞為重要的抑炎因子，具有免疫抑制效應(yīng)，降低細(xì)胞免疫反應(yīng)。IL-12樹突/巨噬

細(xì)胞IL-12是效應(yīng)最強(qiáng)的NK細(xì)胞激活因子，可獨(dú)立誘導(dǎo)Th1細(xì)胞的增殖和分化；IL-17Th17細(xì)胞誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在許多自身免疫性疾病患者體內(nèi)顯著升高TNF-α單核/巨噬/T細(xì)

胞感染時(shí)能激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞成熟活化，導(dǎo)致炎癥；引起腫瘤組織的出血性壞死。IFN-α樹突/漿細(xì)胞系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性細(xì)胞因子；IFN-γTh1細(xì)胞當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，IFN-γ水平在急性期顯著升高，抑制Th2細(xì)胞活性；12項(xiàng)細(xì)胞因子意義專家共識02監(jiān)測細(xì)胞因子在ICU疾病的意義細(xì)胞因子在呼吸科的臨床意義評估呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，預(yù)警“細(xì)胞因子風(fēng)暴”分清重癥患者炎癥狀態(tài)/免疫狀態(tài)，精準(zhǔn)治療指導(dǎo)激素使用，評估治療效果和重癥患者，優(yōu)化方案

哮喘氣道重塑是哮喘發(fā)病過程的重要環(huán)節(jié),許多炎性細(xì)胞和氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞通過釋放多種細(xì)胞因子,構(gòu)成錯(cuò)綜復(fù)雜的信號環(huán)境,參與并加強(qiáng)氣道重塑。Th2類細(xì)胞因子參與IgE特異性合成、嗜酸性粒細(xì)胞募集、肥大細(xì)胞募集，并參與哮喘氣道高反應(yīng)。Th17類細(xì)胞因子可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和慢性炎癥的產(chǎn)生，參與氣道重塑過程。NatureMedicine

volume18,

pages716–725

(2012)細(xì)胞因子參與哮喘氣道炎癥過程細(xì)胞因子參與哮喘氣道炎癥過程JAsthmaAllergy.2016;9:71–81.Published2016Apr4.哮喘臨床治療用藥機(jī)理多數(shù)為抑制Th2型細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子與COPDIL-17水平：COPD患者急性期＞緩解期＞健康抽煙組＞健康組IL-17促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生黏液高分泌、氣道纖維化和肺氣腫EuropeanRespiratoryJournal,2017,50(4):1602434.對照組：1個(gè)月-5歲兒科普通患者實(shí)驗(yàn)組：重癥肺炎或需用機(jī)械通氣高水平IL-6與5歲以下的重癥肺炎病死率相關(guān)，IL-8也促進(jìn)ARDS進(jìn)展，及時(shí)監(jiān)控細(xì)胞因子水平，預(yù)警危重癥，及時(shí)治療，減低患兒死亡率。細(xì)胞因子在MP感染、肺炎、重癥肺炎的應(yīng)用重癥肺炎組IL-6、IL-8水平顯著高于健康對照組JournalofInternationalMedicalResearch,2017,45(6):1805-1817.醫(yī)院：新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科樣本：2013.6—2014.7ARDS患者28例

健康人群：22例結(jié)論：ARDS早期，血清TNF-α，IL-1β，IL-9和IL-15水平可用于評估ARDS的嚴(yán)重程度及預(yù)后評估。IntJClinExpPathol2017;10(1):781-788.數(shù)據(jù)分析：ARDS組血清TNF-α，IL-1β，IL-9和IL-15水平分別明顯高于對照組（P<0.05）；中度組血清TNF-α水平顯著低于重度組（P<0.05）；存活組血清TNF-α水平顯著低于死亡組（P<0.05）細(xì)胞因子預(yù)警重癥患者細(xì)胞因子風(fēng)暴細(xì)胞因子風(fēng)暴感染/非感染因子引起IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ等細(xì)胞因子迅速大量產(chǎn)生，是導(dǎo)致ARDS和MSOF的直接原因。中國實(shí)用外科雜志,2015,35(01):4-7.內(nèi)科急危重癥雜志,2017,6(23):443-453.細(xì)胞因子風(fēng)暴多器官衰竭/呼吸窘迫綜合征/嚴(yán)重繼發(fā)感染死亡細(xì)胞因子水平及時(shí)指導(dǎo)用藥監(jiān)測抑制最快2-3h中華衛(wèi)生應(yīng)急電子雜志,2016,6

(12):333-347.中國實(shí)用外科雜志,2017,37(05):525-530.中國實(shí)用外科雜志,2015,35(01):4-7.內(nèi)科急危重癥雜志,2017,6(23):443-453.高原醫(yī)學(xué)雜志,2011,2(21):1-8.臨床急診雜志,2017,12(18):881-889.引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要疾病不明原因發(fā)熱重癥感染罕見/變異病毒感染大型手術(shù)圍手術(shù)期噬血細(xì)胞綜合征燒傷嚴(yán)重創(chuàng)傷重癥胰腺炎急性中毒腫瘤免疫治療糖皮質(zhì)激素抗生素免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)胞因子拮抗劑重癥流感李蘭娟院士2019年醫(yī)師檢驗(yàn)?zāi)陼?xì)胞因子風(fēng)暴H7N9Lancet2013;381:1916–25.

浙大附一李蘭娟院士在《柳葉刀》發(fā)表研究：H7N9與H5N1病毒感染均可激活患者細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致患者多器官功能障礙而死亡。兩個(gè)患者的細(xì)胞因子譜A—存活病例B—死亡病例細(xì)胞因子在ICU的臨床意義評估呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，預(yù)警“細(xì)胞因子風(fēng)暴”分清重癥患者炎癥狀態(tài)/免疫狀態(tài)，精準(zhǔn)治療指導(dǎo)激素使用，評估治療效果，優(yōu)化方案中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(3):193-206.抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生↑IL-4、IL-10促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生↑IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α和IFN-γ炎癥反應(yīng)失衡階段細(xì)胞因子變化—SIRS/CARS/MARS時(shí)間（d）過度炎癥反應(yīng)

免疫抑制機(jī)體穩(wěn)態(tài)24681012持續(xù)免疫抑制和感染復(fù)發(fā)導(dǎo)致的晚期死亡恢復(fù)過度免疫反應(yīng)導(dǎo)致早期死亡MARSSIRSCARS早期檢測細(xì)胞因子，在SIRS時(shí)期干預(yù)有助于炎癥控制2016版中國急診感染性休克臨床實(shí)踐指南ARDS、MODS、休克炎癥/免疫狀態(tài)對應(yīng)建議方案SIRS優(yōu)勢CARS優(yōu)勢免疫抑制、麻痹引發(fā)感染MARS激素+胸腺肽α1抗炎治療免疫增強(qiáng)劑危重癥患者，監(jiān)測細(xì)胞因子水平，分清免疫/炎癥狀態(tài)，精準(zhǔn)治療細(xì)胞因子異常升高治療有效治療有效未有效控制未有效控制治未重SIRS（全身性炎癥反應(yīng)綜合癥)

CARS（拮抗性抗炎反應(yīng)綜合癥）MARS（混合性拮抗反應(yīng)綜合癥）SIRS狀態(tài)——監(jiān)測——報(bào)告分析促炎因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-α、IFN-γ升高;抗炎因子IL-10也升高，但促炎反應(yīng)更強(qiáng)，三個(gè)促炎因子均＞500，提示SIRS風(fēng)險(xiǎn)，建議抗炎治療并監(jiān)測CK，反應(yīng)療效。IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ均顯著升高IL-8：137——457感染/炎癥/發(fā)熱患者，炎癥因子大量升高，連續(xù)抗炎治療3天后復(fù)查未見好轉(zhuǎn)，建議每天監(jiān)測，及時(shí)治療，避免發(fā)生重癥！SIRS前期狀態(tài)——報(bào)告分析第三天第一天IL-4:11397；IL-10:197；提示機(jī)體處于CARS狀態(tài)，免疫力低下，建議進(jìn)行免疫增強(qiáng)治療，避免嚴(yán)重繼發(fā)感染。CARS——報(bào)告分析多項(xiàng)細(xì)胞因子水平均較低，ICU患者炎癥狀態(tài)顯著，提示機(jī)體免疫受到抑制，建議進(jìn)行免疫增強(qiáng)治療，提升免疫力。CARS——報(bào)告分析IL-6：23305IL-10:10525提示MARS狀態(tài)，建議抗炎+免疫增強(qiáng)共同治療，且治療后監(jiān)測CK水平，評估治療效果。MARS——報(bào)告分析重癥肺炎/重癥感染/不明原因發(fā)熱/重癥流感等細(xì)胞因子狀態(tài)提示意義建議方案不建議方案IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ大幅升高；（單個(gè)大于1000；兩個(gè)或以上＞500）且IL-4和IL-10未升高或輕微升高；提示SIRS抗炎（激素/烏司他?。?？抗生素12因子均未顯著升高；提示CARS免疫提升（胸腺肽α1）抗炎（激素等）IL-4和IL-10大幅升高（IL-4＞100；IL-10＞300）且IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ未升高或輕微升高；促炎和抗炎因子均大幅升高提示MARS抗炎（激素/烏司他?。?免疫提升（胸腺肽α1）單一抗炎或免疫提升促炎因子：IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、IFN-γ抗炎因子：IL-4、IL-10細(xì)胞因子在ICU的臨床意義預(yù)警“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生分清重癥患者炎癥狀態(tài)/免疫狀態(tài)，精準(zhǔn)治療指導(dǎo)激素使用，評估治療效果，優(yōu)化方案《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2018）》中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)[J].臨床急診雜志,2018(9).氫化可的松

降低病死率膿毒癥休克患者指南推薦JournalofCriticalCare,

April2015,Pages436.e7-436.e11.GC在重癥患者中的應(yīng)用舉例患者：感染性休克患者治療組：接受糖皮質(zhì)激素治療；

對照組：不使用糖皮質(zhì)激素治療；使用小劑量GCs治療的患者炎性細(xì)胞因子水平均出現(xiàn)一定程度的降低監(jiān)測細(xì)胞因子水平：監(jiān)測藥效和確定個(gè)性化最佳藥物劑量醫(yī)院：上海新華醫(yī)院樣本：2000年5月-2002年8月收入ICU

77例ARDS患者

GC組：60例非GC組：17例

結(jié)論：確診前與確診后24h內(nèi)應(yīng)用GC患者的病死率(66.7%,68.2%)低于確診24h后應(yīng)用GC的患者(90.0%,9/10例)GC應(yīng)用時(shí)機(jī)是關(guān)注的要點(diǎn)，建議在ARDS發(fā)病的早中期階段應(yīng)用中小劑量GC(甲基氫化潑尼松≤5mg·kg-1·d-1),病情需要還可酌情增加。中國危重病急救醫(yī)學(xué),2003(06):349-353.及時(shí)使用激素，降低ARDS死亡率監(jiān)測細(xì)胞因子水平：監(jiān)測藥效和確定個(gè)性化最佳藥物劑量中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2016,15(06):619-624.——預(yù)警激素用量不當(dāng)所致重癥，優(yōu)化方案激素應(yīng)用關(guān)鍵：治療時(shí)機(jī)、劑量的選擇GCs用量過低用量過高不能有效抑制SIRS免疫抑制/麻痹繼發(fā)更嚴(yán)重感染檢測細(xì)胞因子治未重，提供干預(yù)決策的指標(biāo)激素用量參考指標(biāo)監(jiān)測細(xì)胞因子，評估是激素否過度治療若激素治療后：細(xì)胞因子降至正常水平CRP/PCT/血常規(guī)/SAA水平降低不顯著細(xì)胞因子降至500以下，仍為陽性CRP/PCT/血常規(guī)/SAA水平顯著降低有效治療過度治療免疫抑制免疫提升監(jiān)測細(xì)胞因子水平，避免過度免疫抑制建議檢測人群及時(shí)間普通肺炎/哮喘/肺結(jié)節(jié)等普通炎癥——病情監(jiān)測和藥效評估重癥肺炎/ARDS/嚴(yán)重流感/重癥感染/全身炎癥/不明原因發(fā)熱——預(yù)警細(xì)胞因子風(fēng)暴，及時(shí)治療及時(shí)分清患者炎癥/免疫狀態(tài)（SIRS