分子診斷及基因檢測的臨床應用

分子診斷及基因檢測

在臨床中應用的進展文獻檢索及學術(shù)趨勢檢索策略：查詢2012-2018年間，以“genediagnostic”or“moleculardiagnostic”為關(guān)鍵詞；主要查找遺傳學領域文獻和腫瘤學領域的文獻，發(fā)表文獻量較大，在兩個領域中均有廣泛應用過去

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宏觀水平檢測檢測只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變程度診斷疾病實驗室診斷技術(shù)的進步今天

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分子水平檢測根據(jù)細胞生物學或DNA診斷疾病檢測可區(qū)分疾病類別預測特定治療結(jié)果預測不良反應監(jiān)測疾病進展明天

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預測性檢測多技術(shù)平臺，更高精確度多因素分析常見和復雜疾病多基因信息作為疾病診斷標準新的檢測標本:尿、唾液、呼吸氣、其他更多應用診斷性影像學

生化-細胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上分子診斷及基因診斷在遺傳學中的應用進展分子診斷及基因診斷在腫瘤學中的應用進展

基于分子診斷的遺傳學應用遺傳疾病風險篩查

查出孟德爾疾病致病基因

早期疾病預測

孕前/胚胎植入前篩查藥物基因組學

風險分層

藥物效應和劑量

不良反應預測

常見疾病風險

風險預測

風險分層

查出早期的行為異常風險顯現(xiàn)2024/6/27遺傳學疾病的篩查應用2024/6/281、間期熒光原位雜交,iFISH8Only24h2024/6/292、Q-PCR熒光定量PCR熒光標記的引物擴增STR片段，然后經(jīng)毛細管電泳檢測擴增的峰型來判斷擴增位點倍性。2024/6/2103、MLPA多重連接探針擴增如果檢測的靶序列發(fā)生點突變或缺失、擴增突變，那么相應探針的擴增峰便會缺失、降低或增加，因此，根據(jù)擴增峰的改變就可判斷靶序列是否有拷貝數(shù)的異?；螯c突變存在。2024/6/2114、High-throughputsequencing（二代測序-非侵入產(chǎn)前診斷）胎兒2024/6/2125、Array-CGH2024/6/213攜帶不同熒光的待測樣本和對照樣本競爭性地與液相磁珠上的21chrBAC進行雜交，再檢測熒光強度評價待測樣本劑量，同aCGH！6、BOBs液相芯片分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準程度的發(fā)展

100Mb10Mb1Mb100Kb10Kb1Kb100bp10bp1bp

Featuresizeofdetectablegenomicimbalancesinlogscale

KaryotypingFISHMLPART-PCRBACarrayCGHOligomicroarraysSanger/NextgenerationSequencing發(fā)病易感遺

傳缺陷早期查出針對性預防疾

病發(fā)展預測對藥物的

可能反應監(jiān)測藥物反應和

發(fā)病反復健康狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)慢病治療有癥狀疾病狀態(tài)

個體化醫(yī)學

當今醫(yī)療保健重點

病人分層

/

治療未來醫(yī)療保健重點

個體化藥物治療疾病基因組學藥物基因組學遺傳學疾病的治療應用——個體化治療?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個體差異

哮喘發(fā)作終止均吸入

2腎上腺素受體激動藥

沙丁胺醇(Albuterol)

沙美特羅

(Salmeterol)

死亡

2腎上腺素受體基因

變異

(Arg/Arg16)人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個體差異使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量酶活性過高酶活性適中酶活性過低無效毒性血內(nèi)藥物濃度

疾病相關(guān)基因疾病預測與診斷藥物作用相關(guān)基因

個體化藥物治療罕見孟德爾遺傳病

致病基因常見復雜疾病

易感基因藥物代謝/作用

基因藥物代謝/作用

SNPs疾病預測-對疾病的新認識和控制個體化用藥-最佳藥物反應倫理、法律、社會問題分子診斷是實施優(yōu)生優(yōu)育及個體化治療的必備技術(shù)

基因檢測分子診斷及基因診斷在遺傳學中的應用進展分子診斷及基因診斷在腫瘤學中的應用進展細胞增殖血管新生與細胞外基質(zhì)的黏附局部侵犯進入血管內(nèi)、存活、

外滲細胞增殖與細胞外基質(zhì)的黏附未知功能的基因

(25)基因與腫瘤細胞生物學各個方面均有關(guān)分子診斷在腫瘤學應用的主要技術(shù)診斷預后評估判定治療效果內(nèi)容基因突變基因表達有無類型位置效應有無水平效應臨床應用檢測技術(shù)PCR基因測序蛋白芯片核酸雜交免疫化學樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測技術(shù)PCR基因測序蛋白芯片基因測序免疫化學血液腫瘤組織血漿DNA變化血漿變中癌基因表達檢測腫瘤標志物的檢測腫瘤細胞的基因突變腫瘤細胞的基因表達腫瘤細胞的蛋白表達PCR

BRACAnalysis?

Campath?

(坎帕斯

)

CD52人源化單克隆抗體

Herceptin?

(赫賽汀)Camptosar?

(伊立替康

)

Gleevec?(格列衛(wèi))

Oncotype

DX?

乳腺癌

判斷病情慢性淋巴細胞性白血病

選藥

乳腺癌

確定劑量

結(jié)腸直腸癌

判斷藥物療效

慢性髓細胞性白血病

復發(fā)風險