分子診斷及基因檢測的臨床應(yīng)用

分子診斷及基因檢測

在臨床中應(yīng)用的進展文獻(xiàn)檢索及學(xué)術(shù)趨勢檢索策略：查詢2012-2018年間，以“genediagnostic”or“moleculardiagnostic”為關(guān)鍵詞；主要查找遺傳學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的文獻(xiàn)，發(fā)表文獻(xiàn)量較大，在兩個領(lǐng)域中均有廣泛應(yīng)用過去

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宏觀水平檢測檢測只是判斷有無疾病根據(jù)部位和改變程度診斷疾病實驗室診斷技術(shù)的進步今天

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分子水平檢測根據(jù)細(xì)胞生物學(xué)或DNA診斷疾病檢測可區(qū)分疾病類別預(yù)測特定治療結(jié)果預(yù)測不良反應(yīng)監(jiān)測疾病進展明天

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預(yù)測性檢測多技術(shù)平臺，更高精確度多因素分析常見和復(fù)雜疾病多基因信息作為疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)新的檢測標(biāo)本:尿、唾液、呼吸氣、其他更多應(yīng)用診斷性影像學(xué)

生化-細(xì)胞-染色體-CNV-STR-SNP水平上分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進展

基于分子診斷的遺傳學(xué)應(yīng)用遺傳疾病風(fēng)險篩查

查出孟德爾疾病致病基因

早期疾病預(yù)測

孕前/胚胎植入前篩查藥物基因組學(xué)

風(fēng)險分層

藥物效應(yīng)和劑量

不良反應(yīng)預(yù)測

常見疾病風(fēng)險

風(fēng)險預(yù)測

風(fēng)險分層

查出早期的行為異常風(fēng)險顯現(xiàn)2024/6/27遺傳學(xué)疾病的篩查應(yīng)用2024/6/281、間期熒光原位雜交,iFISH8Only24h2024/6/292、Q-PCR熒光定量PCR熒光標(biāo)記的引物擴增STR片段，然后經(jīng)毛細(xì)管電泳檢測擴增的峰型來判斷擴增位點倍性。2024/6/2103、MLPA多重連接探針擴增如果檢測的靶序列發(fā)生點突變或缺失、擴增突變，那么相應(yīng)探針的擴增峰便會缺失、降低或增加，因此，根據(jù)擴增峰的改變就可判斷靶序列是否有拷貝數(shù)的異?；螯c突變存在。2024/6/2114、High-throughputsequencing（二代測序-非侵入產(chǎn)前診斷）胎兒2024/6/2125、Array-CGH2024/6/213攜帶不同熒光的待測樣本和對照樣本競爭性地與液相磁珠上的21chrBAC進行雜交，再檢測熒光強度評價待測樣本劑量，同aCGH！6、BOBs液相芯片分子診斷技術(shù)的發(fā)展——診斷精準(zhǔn)程度的發(fā)展

100Mb10Mb1Mb100Kb10Kb1Kb100bp10bp1bp

Featuresizeofdetectablegenomicimbalancesinlogscale

KaryotypingFISHMLPART-PCRBACarrayCGHOligomicroarraysSanger/NextgenerationSequencing發(fā)病易感遺

傳缺陷早期查出針對性預(yù)防疾

病發(fā)展預(yù)測對藥物的

可能反應(yīng)監(jiān)測藥物反應(yīng)和

發(fā)病反復(fù)健康狀態(tài)無癥狀疾病狀態(tài)慢病治療有癥狀疾病狀態(tài)

個體化醫(yī)學(xué)

當(dāng)今醫(yī)療保健重點

病人分層

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治療未來醫(yī)療保健重點

個體化藥物治療疾病基因組學(xué)藥物基因組學(xué)遺傳學(xué)疾病的治療應(yīng)用——個體化治療?均有哮喘急性發(fā)作受體遺傳變異引起療效和安全性個體差異

哮喘發(fā)作終止均吸入

2腎上腺素受體激動藥

沙丁胺醇(Albuterol)

沙美特羅

(Salmeterol)

死亡

2腎上腺素受體基因

變異

(Arg/Arg16)人數(shù)藥物代謝酶遺傳變異引起療效和毒性個體差異使用相同劑量后體內(nèi)藥物總量酶活性過高酶活性適中酶活性過低無效毒性血內(nèi)藥物濃度

疾病相關(guān)基因疾病預(yù)測與診斷藥物作用相關(guān)基因

個體化藥物治療罕見孟德爾遺傳病

致病基因常見復(fù)雜疾病

易感基因藥物代謝/作用

基因藥物代謝/作用

SNPs疾病預(yù)測-對疾病的新認(rèn)識和控制個體化用藥-最佳藥物反應(yīng)倫理、法律、社會問題分子診斷是實施優(yōu)生優(yōu)育及個體化治療的必備技術(shù)

基因檢測分子診斷及基因診斷在遺傳學(xué)中的應(yīng)用進展分子診斷及基因診斷在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用進展細(xì)胞增殖血管新生與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附局部侵犯進入血管內(nèi)、存活、

外滲細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附未知功能的基因

(25)基因與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)各個方面均有關(guān)分子診斷在腫瘤學(xué)應(yīng)用的主要技術(shù)診斷預(yù)后評估判定治療效果內(nèi)容基因突變基因表達(dá)有無類型位置效應(yīng)有無水平效應(yīng)臨床應(yīng)用檢測技術(shù)PCR基因測序蛋白芯片核酸雜交免疫化學(xué)樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測技術(shù)PCR基因測序蛋白芯片基因測序免疫化學(xué)血液腫瘤組織血漿DNA變化血漿變中癌基因表達(dá)檢測腫瘤標(biāo)志物的檢測腫瘤細(xì)胞的基因突變腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)腫瘤細(xì)胞的蛋白表達(dá)PCR

BRACAnalysis?

Campath?

(坎帕斯

)

CD52人源化單克隆抗體

Herceptin?

(赫賽汀)Camptosar?

(伊立替康

)

Gleevec?(格列衛(wèi))

Oncotype

DX?

乳腺癌

判斷病情慢性淋巴細(xì)胞性白血病

選藥

乳腺癌

確定劑量

結(jié)腸直腸癌

判斷藥物療效

慢性髓細(xì)胞性白血病

復(fù)發(fā)風(fēng)險