骨質(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)

關(guān)于骨質(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物定義

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物是骨組織本身的代謝（分解與合成）產(chǎn)物，簡稱骨標(biāo)志物。

骨標(biāo)志物分為骨形成和骨吸收標(biāo)志物，前者代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物，特別是骨基質(zhì)降解產(chǎn)物。

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物反映了骨重塑的動(dòng)態(tài)情況第2頁,共33頁，星期六，2024年，5月2011年中國指南推薦的骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物

(醫(yī)院將要使用的三個(gè)個(gè)新指標(biāo)）第3頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨代謝三項(xiàng)第4頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨代謝四項(xiàng)1.I型膠原羧基末端肽(CTX)2.I型膠原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨鈣素4.總維生素D（TOTALVD）優(yōu)點(diǎn)：光化學(xué)法測定，快捷方便當(dāng)日出告，指南推薦使用，敏感性強(qiáng)，對(duì)于臨床監(jiān)測意義更大。第5頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨代謝四項(xiàng)第6頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨重建過程骨吸收陷窩骨破骨細(xì)胞骨襯里細(xì)胞成骨細(xì)胞類骨質(zhì)骨襯里細(xì)胞礦化骨第7頁,共33頁，星期六，2024年，5月高骨轉(zhuǎn)換造成穿孔和應(yīng)力集中點(diǎn)骨襯里細(xì)胞骨破骨細(xì)胞應(yīng)力集中點(diǎn)穿孔第8頁,共33頁，星期六，2024年，5月

骨質(zhì)疏松癥的一個(gè)特點(diǎn)是骨轉(zhuǎn)換加速，高骨轉(zhuǎn)換是骨折風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測因素，高骨轉(zhuǎn)換率可導(dǎo)致骨重吸收超過骨形成。骨轉(zhuǎn)換率的改變會(huì)對(duì)骨礦化、骨微結(jié)構(gòu)及骨量產(chǎn)生影響2-4

骨骼關(guān)鍵特性的改變會(huì)導(dǎo)致骨強(qiáng)度及骨骼抗骨折能力的變化

2.MillerPDetalJClinDensitom1999;2(3):323–3426.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–11997.HochbergMC,etal.JClinEndocrinolMetab.2002Apr;87(4):1586-92.8.HoskingDetalCurrMedResOpin2003;19(5):383–3949.SambrookPNetalJInternMed2004;255(4):503–511.骨轉(zhuǎn)換與骨折風(fēng)險(xiǎn)第9頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1骨丟失速率監(jiān)測2預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)程度3監(jiān)測治療反應(yīng)4代謝性骨病的鑒別診斷第10頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——預(yù)測絕經(jīng)后女性骨量流失骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)預(yù)測效果更佳實(shí)際應(yīng)用中，仍受限于骨密度檢測的敏感性、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變異等影響AP:堿性磷酸酶Hpr：羥脯氨酸BGP：骨鈣素AdaptedfromChristiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40第11頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——預(yù)測絕經(jīng)后女性骨折風(fēng)險(xiǎn)可作為獨(dú)立于BMD的指標(biāo)預(yù)測，并對(duì)BMD起到補(bǔ)充作用骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)的預(yù)測更可靠第12頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測藥物治療反應(yīng)抗骨吸收藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化大于骨密度骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化和骨密度的變化存在相關(guān)性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000第13頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測藥物治療反應(yīng)骨吸收指標(biāo)通常3-6個(gè)月出現(xiàn)下降骨形成指標(biāo)落后于骨吸收指標(biāo)，治療6-12個(gè)月出現(xiàn)變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測標(biāo)志物第14頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測藥物治療反應(yīng)據(jù)薈萃分析多項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)：骨吸收指標(biāo)下降70%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)下降40%骨生成指標(biāo)下降50%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)下降44%AdaptedfromHochberg

MCetal.JClinEndocrinolMetab

87:1586-1592;2002第15頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的應(yīng)用

——監(jiān)測藥物治療依從性抗骨吸收藥物療程長，尤其雙膦酸鹽等服用過程嚴(yán)格口服劑型的改變（周服或月服），僅輕度改善患者依從性骨標(biāo)志物的抑制程度，反映患者是否中斷治療或治療不規(guī)范第16頁,共33頁，星期六，2024年，5月在治療開始前檢查一次骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)治療后3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)查一次Source:DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)IOF推薦檢查頻率第17頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的其他應(yīng)用BTM惡性腫瘤的診斷、隨訪牙周疾病評(píng)估、預(yù)后……肺癌乳腺癌前列腺癌第18頁,共33頁，星期六，2024年，5月脊柱科病人管理

（病人基礎(chǔ)信息的記錄及治療方案的討論）第19頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的局限性——變異度1生物變異度：晝夜節(jié)律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大堿性磷酸酶例外（半衰期較長）季節(jié)節(jié)律——與維生素D變化有關(guān)第20頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的局限性——變異度2.個(gè)體間差異：年齡、性別月經(jīng)狀態(tài)及絕經(jīng)（骨形成：黃體期>卵泡期）局限性骨病、臥床、骨折第21頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的局限性——變異度3.檢測誤差不同實(shí)驗(yàn)室的不同檢測方法為比較帶來不便4.標(biāo)本保存變異骨鈣素及酸性磷酸酶尤不易保存堿性磷酸酶較耐降解吡啶啉對(duì)光敏感，強(qiáng)紫外線下分解第22頁,共33頁，星期六，2024年，5月Endpoint:

BMDandBTMchangeafter12month阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉的

HEAD-HEAD研究(FACTSTUDY

)

Dailycalcium(1000mg)andvitaminD(400IU)Alendronate70mgweeklyCliffordJRosen,etal.JBMR2005;20:141-51Randomised,double-blind,active-controlled,BMDandBTMchangeinPMwomenwithlowBMDPM(atleast6months)women40yearsofage(≥25yearsifsurgicallymenopausal).LowBMDdefinedbyaBMDof≥2.0SDbelowyoungnormalmeanbonemassinatleastoneoffoursitesRisedronate35mgweekly第23頁,共33頁，星期六，2024年，5月

FACTSTUDY骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化(A)UrineNTX.(B)SerumCTX.(C)SerumBSALP.(D)SerumP1NP.*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.U-NTXS-CTXS-BSALPS-P1NP第24頁,共33頁，星期六，2024年，5月抗骨吸收藥物通過減少重塑空間

或增加礦化以提高骨密度抗骨吸收藥物新形成骨增加礦化骨重塑空間第25頁,共33頁，星期六，2024年，5月研究設(shè)計(jì)994名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女入選兩項(xiàng)相同的為期3年的III期研究，研究的結(jié)果可進(jìn)行匯總。該研究共延長了3次，為了解延長或中止阿侖膦酸鈉治療的影響，所有對(duì)象分組均堅(jiān)持雙盲隨機(jī)。共有247名婦女完成了所有研究。受試者最初隨機(jī)分為安慰劑及阿侖膦酸鈉5、10、20mg組，其中10mg組接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年。Slide26

阿侖膦酸鈉（福善美）10年研究第26頁,共33頁，星期六，2024年，5月5.GarneroPetalJBoneMinerRes1996;11(3):337–349.

6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199阿侖膦酸鈉10年研究 阿侖膦酸鈉10mg每天一次* 絕經(jīng)前范圍(Mean2SD)070100月骨吸收尿NTx(平均值)骨形成骨特異性堿性磷酸酶(平均值)102030405060809001224364860728496108120025月510152001224364860728496108120nmolBCE/mmolCrμg/L10年中阿侖膦酸鈉維持骨轉(zhuǎn)換在正常水平骨轉(zhuǎn)換降低至絕經(jīng)前正常范圍BCE=相當(dāng)骨膠原的量在一項(xiàng)延長治療的療效研究中，評(píng)估247名絕經(jīng)后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年對(duì)BMD的影響第27頁,共33頁，星期六，2024年，5月6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199.10年研究中阿侖膦酸鈉持續(xù)改善骨密度14骨密度的平均改變（%）阿侖膦酸鈉10mg每天一次(n=86)04812039年6101062214578腰椎股骨轉(zhuǎn)子13.7%

(p<0.001)*10.3%

(p<0.001)**與基線值相比阿侖膦酸鈉10年研究在一項(xiàng)延長治療的療效研究中，評(píng)估247名絕經(jīng)后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年對(duì)BMD的影響第28頁,共33頁，星期六，2024年，5月雙膦酸鹽類防治無菌性松動(dòng)抑制炎癥細(xì)胞因子釋放:IL-1、TNF-α、IL-6抑制破骨細(xì)胞分化成熟:目前研究最多、最有效的是雙膦酸鹽提高成骨細(xì)胞的生物活性:雙膦酸鹽也具有一定的促進(jìn)成骨作用

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)入組：43例（無骨水泥全髖置換術(shù)）

不接受雙膦酸鹽類21例、接受治療22例

檢測指標(biāo)：應(yīng)用DXA方法檢測假體周圍7個(gè)區(qū)域的BMD檢測時(shí)間：術(shù)后3星期、術(shù)后6個(gè)月Green分區(qū)法：股骨假體周邊7區(qū)劃分第29頁,共33頁，星期六，2024年，5月雙膦酸鹽對(duì)于關(guān)節(jié)置換術(shù)后病人的研究結(jié)果膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后翻修時(shí)間延長1倍髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后翻修時(shí)間延長70%第30頁,共33頁，星期六，2024年，5月36例骨質(zhì)疏松患者，平均年齡68.6歲，接收單節(jié)段后路椎體間融合術(shù)（Single-level，PLIF）病人分組：阿侖膦酸鈉組：15例，35mg/w；阿法骨化醇組：17例,1ug/d

術(shù)后1周開始服用，隨訪1年手術(shù)后部分評(píng)估指標(biāo)

新骨生成手術(shù)后椎體穩(wěn)定性椎體再發(fā)骨折阿侖膦酸鈉對(duì)后路椎體間融合術(shù)愈合的影響研究JNeurosurgSpine.2011Apr;14(4):500-7IF1.61（2009）結(jié)果結(jié)論前瞻