骨質疏松癥和骨轉換指標

關于骨質疏松癥和骨轉換指標骨轉換生化標志物定義

骨轉換生化標志物是骨組織本身的代謝（分解與合成）產(chǎn)物，簡稱骨標志物。

骨標志物分為骨形成和骨吸收標志物，前者代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物，后者代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn)物，特別是骨基質降解產(chǎn)物。

骨轉換標記物反映了骨重塑的動態(tài)情況第2頁,共33頁，星期六，2024年，5月2011年中國指南推薦的骨轉化標志物

(醫(yī)院將要使用的三個個新指標）第3頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨代謝三項第4頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨代謝四項1.I型膠原羧基末端肽(CTX)2.I型膠原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨鈣素4.總維生素D（TOTALVD）優(yōu)點：光化學法測定，快捷方便當日出告，指南推薦使用，敏感性強，對于臨床監(jiān)測意義更大。第5頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨代謝四項第6頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨重建過程骨吸收陷窩骨破骨細胞骨襯里細胞成骨細胞類骨質骨襯里細胞礦化骨第7頁,共33頁，星期六，2024年，5月高骨轉換造成穿孔和應力集中點骨襯里細胞骨破骨細胞應力集中點穿孔第8頁,共33頁，星期六，2024年，5月

骨質疏松癥的一個特點是骨轉換加速，高骨轉換是骨折風險的一個獨立預測因素，高骨轉換率可導致骨重吸收超過骨形成。骨轉換率的改變會對骨礦化、骨微結構及骨量產(chǎn)生影響2-4

骨骼關鍵特性的改變會導致骨強度及骨骼抗骨折能力的變化

2.MillerPDetalJClinDensitom1999;2(3):323–3426.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–11997.HochbergMC,etal.JClinEndocrinolMetab.2002Apr;87(4):1586-92.8.HoskingDetalCurrMedResOpin2003;19(5):383–3949.SambrookPNetalJInternMed2004;255(4):503–511.骨轉換與骨折風險第9頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉化標志物的臨床應用1骨丟失速率監(jiān)測2預測骨折風險程度3監(jiān)測治療反應4代謝性骨病的鑒別診斷第10頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的應用

——預測絕經(jīng)后女性骨量流失骨吸收指標較骨形成指標預測效果更佳實際應用中，仍受限于骨密度檢測的敏感性、骨轉換指標的變異等影響AP:堿性磷酸酶Hpr：羥脯氨酸BGP：骨鈣素AdaptedfromChristiansen

Cetal.OsteoporosisInt,1990,35-40第11頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的應用

——預測絕經(jīng)后女性骨折風險可作為獨立于BMD的指標預測，并對BMD起到補充作用骨吸收指標較骨形成指標的預測更可靠第12頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的應用

——監(jiān)測藥物治療反應抗骨吸收藥物治療后，骨轉換指標的變化大于骨密度骨轉換指標的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨轉換指標的變化和骨密度的變化存在相關性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000第13頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的應用

——監(jiān)測藥物治療反應骨吸收指標通常3-6個月出現(xiàn)下降骨形成指標落后于骨吸收指標，治療6-12個月出現(xiàn)變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測標志物第14頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的應用

——監(jiān)測藥物治療反應據(jù)薈萃分析多項隨機臨床試驗：骨吸收指標下降70%，非椎體骨折風險下降40%骨生成指標下降50%，非椎體骨折風險下降44%AdaptedfromHochberg

MCetal.JClinEndocrinolMetab

87:1586-1592;2002第15頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的應用

——監(jiān)測藥物治療依從性抗骨吸收藥物療程長，尤其雙膦酸鹽等服用過程嚴格口服劑型的改變（周服或月服），僅輕度改善患者依從性骨標志物的抑制程度，反映患者是否中斷治療或治療不規(guī)范第16頁,共33頁，星期六，2024年，5月在治療開始前檢查一次骨轉換指標治療后3個月和6個月復查一次Source:DelmasPD,etal.OsteoporosInt.2000;6:S2-S17.骨轉換指標IOF推薦檢查頻率第17頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的其他應用BTM惡性腫瘤的診斷、隨訪牙周疾病評估、預后……肺癌乳腺癌前列腺癌第18頁,共33頁，星期六，2024年，5月脊柱科病人管理

（病人基礎信息的記錄及治療方案的討論）第19頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的局限性——變異度1生物變異度：晝夜節(jié)律凌晨峰值→清晨下降→午后谷值血清CTX降幅最大堿性磷酸酶例外（半衰期較長）季節(jié)節(jié)律——與維生素D變化有關第20頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的局限性——變異度2.個體間差異：年齡、性別月經(jīng)狀態(tài)及絕經(jīng)（骨形成：黃體期>卵泡期）局限性骨病、臥床、骨折第21頁,共33頁，星期六，2024年，5月骨轉換標志物的局限性——變異度3.檢測誤差不同實驗室的不同檢測方法為比較帶來不便4.標本保存變異骨鈣素及酸性磷酸酶尤不易保存堿性磷酸酶較耐降解吡啶啉對光敏感，強紫外線下分解第22頁,共33頁，星期六，2024年，5月Endpoint:

BMDandBTMchangeafter12month阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉的

HEAD-HEAD研究(FACTSTUDY

)

Dailycalcium(1000mg)andvitaminD(400IU)Alendronate70mgweeklyCliffordJRosen,etal.JBMR2005;20:141-51Randomised,double-blind,active-controlled,BMDandBTMchangeinPMwomenwithlowBMDPM(atleast6months)women40yearsofage(≥25yearsifsurgicallymenopausal).LowBMDdefinedbyaBMDof≥2.0SDbelowyoungnormalmeanbonemassinatleastoneoffoursitesRisedronate35mgweekly第23頁,共33頁，星期六，2024年，5月

FACTSTUDY骨轉換指標的變化(A)UrineNTX.(B)SerumCTX.(C)SerumBSALP.(D)SerumP1NP.*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001.U-NTXS-CTXS-BSALPS-P1NP第24頁,共33頁，星期六，2024年，5月抗骨吸收藥物通過減少重塑空間

或增加礦化以提高骨密度抗骨吸收藥物新形成骨增加礦化骨重塑空間第25頁,共33頁，星期六，2024年，5月研究設計994名絕經(jīng)后骨質疏松婦女入選兩項相同的為期3年的III期研究，研究的結果可進行匯總。該研究共延長了3次，為了解延長或中止阿侖膦酸鈉治療的影響，所有對象分組均堅持雙盲隨機。共有247名婦女完成了所有研究。受試者最初隨機分為安慰劑及阿侖膦酸鈉5、10、20mg組，其中10mg組接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年。Slide26

阿侖膦酸鈉（福善美）10年研究第26頁,共33頁，星期六，2024年，5月5.GarneroPetalJBoneMinerRes1996;11(3):337–349.

6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199阿侖膦酸鈉10年研究 阿侖膦酸鈉10mg每天一次* 絕經(jīng)前范圍(Mean2SD)070100月骨吸收尿NTx(平均值)骨形成骨特異性堿性磷酸酶(平均值)102030405060809001224364860728496108120025月510152001224364860728496108120nmolBCE/mmolCrμg/L10年中阿侖膦酸鈉維持骨轉換在正常水平骨轉換降低至絕經(jīng)前正常范圍BCE=相當骨膠原的量在一項延長治療的療效研究中，評估247名絕經(jīng)后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年對BMD的影響第27頁,共33頁，星期六，2024年，5月6.BoneHGetalNEnglJMed2004;350(12):1189–1199.10年研究中阿侖膦酸鈉持續(xù)改善骨密度14骨密度的平均改變（%）阿侖膦酸鈉10mg每天一次(n=86)04812039年6101062214578腰椎股骨轉子13.7%

(p<0.001)*10.3%

(p<0.001)**與基線值相比阿侖膦酸鈉10年研究在一項延長治療的療效研究中，評估247名絕經(jīng)后婦女接受阿侖膦酸鈉10mg每天一次治療10年對BMD的影響第28頁,共33頁，星期六，2024年，5月雙膦酸鹽類防治無菌性松動抑制炎癥細胞因子釋放:IL-1、TNF-α、IL-6抑制破骨細胞分化成熟:目前研究最多、最有效的是雙膦酸鹽提高成骨細胞的生物活性:雙膦酸鹽也具有一定的促進成骨作用

實驗設計入組：43例（無骨水泥全髖置換術）

不接受雙膦酸鹽類21例、接受治療22例

檢測指標：應用DXA方法檢測假體周圍7個區(qū)域的BMD檢測時間：術后3星期、術后6個月Green分區(qū)法：股骨假體周邊7區(qū)劃分第29頁,共33頁，星期六，2024年，5月雙膦酸鹽對于關節(jié)置換術后病人的研究結果膝關節(jié)置換術后翻修時間延長1倍髖關節(jié)置換術后翻修時間延長70%第30頁,共33頁，星期六，2024年，5月36例骨質疏松患者，平均年齡68.6歲，接收單節(jié)段后路椎體間融合術（Single-level，PLIF）病人分組：阿侖膦酸鈉組：15例，35mg/w；阿法骨化醇組：17例,1ug/d

術后1周開始服用，隨訪1年手術后部分評估指標

新骨生成手術后椎體穩(wěn)定性椎體再發(fā)骨折阿侖膦酸鈉對后路椎體間融合術愈合的影響研究JNeurosurgSpine.2011Apr;14(4):500-7IF1.61（2009）結果結論前瞻