瘧疾D的癥狀有哪些？如何治療

瘧疾D的癥狀有哪些？如何治療瘧疾是由瘧原蟲引起的紅細(xì)胞感染，能感染紅細(xì)胞的瘧原蟲有五種。瘧疾可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗、全身不適（不舒服），有時(shí)還會(huì)引起腹瀉、腹痛、呼吸窘迫、神智錯(cuò)亂和癲癇發(fā)作。其它發(fā)現(xiàn)包括脾臟腫大、貧血（由于感染的紅細(xì)胞破裂），有時(shí)還損害心臟、腦、肺或腎臟。通常，瘧疾通過(guò)攜帶瘧原蟲的雌性蚊蟲叮咬傳播。根據(jù)《默克診療手冊(cè)》的表述，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，然后發(fā)熱，并可能會(huì)頭痛、身體疼痛和惡心，以及會(huì)感到疲倦。有一種類型的瘧疾會(huì)引起嚴(yán)重的癥狀，如譫妄、神智錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作、昏迷、嚴(yán)重呼吸障礙、腎衰竭、腹瀉，有時(shí)甚至死亡。醫(yī)生通過(guò)識(shí)別血液樣本中的原蟲（感染性單細(xì)胞生物）或進(jìn)行其他血液化驗(yàn)或兩者來(lái)診斷感染。有多種抗瘧藥物可用于治療和預(yù)防感染（藥物的選用取決于導(dǎo)致感染的瘧原蟲類型、感染發(fā)生地的瘧原蟲耐藥情況，以及藥物的副作用和費(fèi)用等）。前往疫區(qū)旅行前，消除蚊蟲滋生環(huán)境、殺滅靜態(tài)水中的幼蟲、預(yù)防蚊蟲叮咬及服用預(yù)防性藥物可以幫助預(yù)防瘧疾。在撒哈拉以南非洲和其他傳播率高的地區(qū)可為兒童提供瘧疾疫苗。瘧疾是一種原蟲感染，由攜帶瘧原蟲的雌性蚊蟲叮咬傳播。雖然，在美國(guó)和許多資源豐富國(guó)家使用抗瘧藥和滅蚊劑已使瘧疾變得罕見(jiàn)，但在全世界很多地區(qū)，此病仍常見(jiàn)且致命。2020年，瘧疾病例估計(jì)為2.41億例，其中95%發(fā)生在非洲（見(jiàn)2021年世界瘧疾報(bào)告）。2020年估計(jì)有627,000人死于瘧疾，其中大多數(shù)是5歲以下兒童。自2000年以來(lái)，通過(guò)RBM（遏制瘧疾）合作伙伴關(guān)系終止瘧疾的努力，瘧疾導(dǎo)致的死亡已減少約30%。盡管數(shù)十年來(lái)有所下降，但2020年由于新型冠狀病毒(COVID-19)大流行病導(dǎo)致的破壞，死亡人數(shù)有所增加。在美國(guó)，每年報(bào)告有大約1500例瘧疾病例。多數(shù)發(fā)生在移民、來(lái)自熱帶地區(qū)的訪客或從熱帶地區(qū)返回的旅行者中。然而，一些病例源自輸血或叮咬過(guò)感染者的本地蚊子叮咬。瘧疾的傳播：當(dāng)雌性蚊子叮咬瘧疾患者，瘧疾的感染周期開始。蚊子吸入含有瘧原蟲的血。一旦進(jìn)入蚊蟲體內(nèi)，瘧原蟲即開始繁殖、發(fā)育并遷移至蚊蟲的唾液腺內(nèi)。當(dāng)此蚊叮咬另外的人時(shí)，瘧原蟲就沿著蚊子的唾液注入人體，首先入肝臟繁殖。在新感染的人中，瘧原蟲會(huì)移行至肝臟，并再次繁殖。一般經(jīng)平均1～3周就可成熟，而后離開肝臟侵犯紅細(xì)胞。瘧原蟲在紅細(xì)胞內(nèi)再次繁殖，最終導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，使得瘧原蟲釋放并侵入其它紅細(xì)胞。極少數(shù)情況下，感染可由受感染的母親傳播給其胎兒，也可通過(guò)輸注受污染的血液和移植受污染的器官傳播，或通過(guò)與曾經(jīng)患瘧疾的人共用針頭傳播。瘧疾的類型：有五個(gè)瘧疾寄生蟲種屬可感染人：惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲、氏瘧原蟲（罕見(jiàn)）。間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲引起的瘧疾是最常見(jiàn)的瘧疾類型。造成死亡人數(shù)最多的是惡性瘧原蟲。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲有留在肝內(nèi)的休眠型（休眠子），定期釋放成熟的瘧原蟲入血流，而致癥狀反復(fù)發(fā)作。很多抗瘧藥無(wú)法殺滅休眠體。性瘧原蟲和三日瘧原蟲不一直待在肝臟內(nèi)。但三日瘧原蟲在病狀發(fā)作前可持續(xù)在血流中數(shù)月或甚至數(shù)年。諾氏瘧原蟲主要感染猴子，也可引起人類瘧疾。它主要發(fā)生在居住在鄰近馬來(lái)西亞森林地區(qū)和東南亞其它地區(qū)或在這些地區(qū)工作的男性中。瘧疾的癥狀和并發(fā)癥：感染的蚊子叮咬一個(gè)人后，瘧疾癥狀通常在7到30天后開始出現(xiàn)，但是也可能直到幾個(gè)月甚至幾年后才出現(xiàn)。所有形式的瘧疾的初始階段包括：發(fā)燒和寒戰(zhàn)（打擺子）、全身不適（不舒服）、頭痛、身體疼痛和疲勞、貧血、脾臟腫大。隨著受感染紅細(xì)胞破裂并釋放瘧原蟲，通?？沙霈F(xiàn)寒戰(zhàn)，隨即發(fā)熱達(dá)105.8°F(41°C)。頭痛、身痛和惡心也常見(jiàn)。發(fā)熱通常數(shù)小時(shí)后下降，并出現(xiàn)大汗。起先，發(fā)熱時(shí)間不可預(yù)測(cè)，但后來(lái)逐漸有規(guī)律。間歇性定期發(fā)熱。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲引起的發(fā)熱間隔48小時(shí)，三日瘧原蟲引起的發(fā)熱間隔72小時(shí)。由惡性瘧原蟲導(dǎo)致的發(fā)熱常常無(wú)規(guī)律，但有時(shí)會(huì)每間隔48小時(shí)發(fā)生一次。諾氏瘧原蟲感染通常導(dǎo)致每日體溫升高。隨著感染的進(jìn)展，脾臟腫大，貧血可能變得很嚴(yán)重。黃疸可能會(huì)出現(xiàn)。惡性瘧：惡性瘧由惡性瘧原蟲引起，是最危險(xiǎn)的一類瘧疾，未經(jīng)治療可導(dǎo)致死亡。在惡性瘧疾，受染的紅細(xì)胞常粘于小血管壁上而阻塞小血管，導(dǎo)致許多器官受損，特別是腦（腦型瘧疾），肺，腎和胃腸道。在惡性瘧疾中，可因液體積聚在肺部而致嚴(yán)重的呼吸障礙（急性呼吸窘迫綜合征）。內(nèi)臟器官受損可引起血壓下降，有時(shí)導(dǎo)致休克。惡性瘧的其他癥狀包括腹瀉、黃疸和腎衰。血液中糖（葡萄糖）水平可下降（稱為低血糖）。當(dāng)血中有大量寄生蟲時(shí)，患者可出現(xiàn)危及生命的低血糖。腦型瘧疾是惡性瘧疾特別危險(xiǎn)的并發(fā)癥，可導(dǎo)致高熱、頭痛、嗜睡、譫妄、神智錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作和昏迷。此病最常發(fā)生于嬰兒或幼兒，孕婦和高危地區(qū)的旅游者。黑尿熱是惡性瘧的一種不常見(jiàn)并發(fā)癥。它是由大量紅細(xì)胞破裂引起的，該破裂將包括血紅蛋白在內(nèi)的血細(xì)胞內(nèi)含物釋放到血流中。釋放的血紅蛋白從尿中排出，使尿液變黑。腎可嚴(yán)重受損而需透析治療。用奎寧治療的病人，黑尿熱似乎更易發(fā)生。如果孕婦患瘧疾，其嬰兒可能出生體重過(guò)低或被感染。而且，這些女性更容易出現(xiàn)流產(chǎn)或死胎。瘧疾的診斷：快速診斷性血液檢測(cè)、顯微鏡下檢查血樣，在瘧疾地區(qū)旅游或歸來(lái)后有發(fā)熱和伴隨癥狀者，醫(yī)師應(yīng)懷疑瘧疾。在感染瘧疾的美國(guó)旅行者中，僅有不到一半會(huì)出現(xiàn)周期性發(fā)熱，但如果出現(xiàn)，即提示瘧疾。當(dāng)瘧原蟲寄生蟲被以下方法檢測(cè)到，瘧疾即被診斷。快速診斷血液測(cè)試，檢測(cè)由瘧原蟲釋放的蛋白質(zhì)（此測(cè)試將血液樣本和某些化學(xué)藥品放在測(cè)試卡上，大約20分鐘后，如果該人患有瘧疾，卡上會(huì)出現(xiàn)特定的條帶）血液樣本的顯微鏡檢查：應(yīng)盡可能進(jìn)行兩種檢測(cè)。如果醫(yī)生在顯微鏡檢查過(guò)程中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)瘧疾寄生蟲，但他們?nèi)匀粦岩莎懠?，則他們每4到6小時(shí)追加采集一次血液樣本來(lái)檢查寄生蟲。實(shí)驗(yàn)室試圖確定瘧原蟲的種屬，因?yàn)橹委煛⒉l(fā)癥和預(yù)后取決于所涉及的種屬?？焖僭\斷血液檢測(cè)可以像顯微鏡檢查一樣有效地檢測(cè)出惡性瘧原蟲瘧疾，但是檢測(cè)其它瘧原蟲種類卻不那么可靠，也無(wú)法識(shí)別同時(shí)感染多種瘧疾的人。這就是為什么要對(duì)血液進(jìn)行快速診斷檢測(cè)和顯微鏡檢查（如適用）的原因。如果懷疑惡性瘧原蟲感染，需要立即進(jìn)行評(píng)估和治療。瘧疾的治療：治療瘧疾的藥物，開始治療后，大多數(shù)患者可在24-48小時(shí)后病情改善，但惡性瘧的發(fā)熱可持續(xù)5天。治療急性瘧疾時(shí)，藥物的選擇取決于患者的癥狀、導(dǎo)致感染的瘧原蟲種屬、瘧原蟲的耐藥概率。瘧原蟲的耐藥概率取決于瘧原蟲的種屬、發(fā)生感染時(shí)所在的地理位置。治療方案基于診斷性檢測(cè)的結(jié)果和發(fā)生暴露的地點(diǎn)。但是，如果醫(yī)生強(qiáng)烈懷疑瘧疾，即使測(cè)試結(jié)果不能確定診斷，他們也可以為患者治療瘧疾，因?yàn)闄z測(cè)無(wú)法查出所有病例，如果不加以治療，瘧疾可能會(huì)危及生命。醫(yī)生測(cè)量患者的血糖（葡萄糖）水平，特別是惡性瘧疾，如果水平低于正常，則給予葡萄糖。由于瘧疾可能危及生命，因此應(yīng)立即治療。大多數(shù)瘧疾病例可以使用口服藥物治療。對(duì)于不能口服藥物的患者，可靜脈給予青蒿琥酯。重度瘧疾（參見(jiàn)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)：重度瘧疾標(biāo)準(zhǔn)）需要緊急治療，最好是靜脈給予青蒿琥酯。當(dāng)無(wú)法立即獲得青蒿琥酯時(shí)，應(yīng)臨時(shí)口服蒿甲醚-苯芴醇、阿托伐醌-氯胍、硫酸奎寧（加上經(jīng)靜脈用強(qiáng)力霉素或克林霉素）治療，或者如果無(wú)其他可用藥，則開始口服甲氟喹或在那些不能口服藥物的人中通過(guò)飼喂管給予壓碎的甲氟喹藥片。在瘧疾常見(jiàn)的某些地區(qū)，當(dāng)?shù)厮幏夸N售的抗瘧藥可能是假冒藥物。因此，醫(yī)生可能建議前往偏遠(yuǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的旅行者攜帶一整療程的適當(dāng)抗瘧藥。如果當(dāng)?shù)蒯t(yī)生確認(rèn)旅行者患有瘧疾，則使用這些藥物。這一策略確保使用有效的藥物，并避免耗竭所到訪國(guó)家有限的藥物供應(yīng)。由惡性瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾，常用的口服治療包括：蒿甲醚-苯芴醇、阿托伐醌-氯胍，適用于單純性瘧疾。從青蒿素開發(fā)的藥物（例如蒿甲醚和青蒿琥酯）目前在世界范圍內(nèi)用于治療因惡性瘧原蟲或其他瘧原蟲種屬引起的瘧疾。青蒿提取物源于一種名叫青蒿素的中藥，是從青蒿植物中提取的。有的青蒿提取物藥物為口服劑型，有的則為注射劑或栓劑。它們?cè)隗w內(nèi)的停留時(shí)間都不夠長(zhǎng)，不能用于預(yù)防瘧疾。不過(guò)，這些藥物可用于治療，因?yàn)樗鼈儽绕渌汞懰幾饔酶?，且普遍耐受性更好。為防止耐藥的發(fā)生，它們常與另一種藥物聯(lián)合使用。其中一種藥物組合方案為蒿甲醚聯(lián)合苯芴醇（為復(fù)合片劑形式）。這一組合在世界各地都有使用，在美國(guó)是首選的治療方法。當(dāng)重度瘧疾或不能口服藥物的患者需要靜脈輸注治療時(shí)，青蒿琥酯是首選治療，直到可以開始口服治療為止。當(dāng)不存在并發(fā)癥時(shí)，由惡性瘧原蟲引起的瘧疾可采用阿托伐醌聯(lián)合氯胍治療。氯喹是海地、多米尼加共和國(guó)、中美洲西部和巴拿馬運(yùn)河北部以及部分中東地區(qū)治療惡性瘧原蟲的一個(gè)選擇。然而，對(duì)氯喹的耐藥性現(xiàn)在在世界其他地區(qū)惡性瘧原蟲中廣泛存在?？鼘幖涌股貜?qiáng)力霉素或有時(shí)克林霉素曾被廣泛使用，但蒿甲醚-苯芴醇或阿托伐醌-氯胍的副作用更少。這些藥物組合方案已從很大程度上取代了含奎寧的治療方案。給予高于建議的預(yù)防劑量的甲氟喹是一種替代方法，因其潛在的嚴(yán)重精神病和其它副作用僅在無(wú)法使用其它選項(xiàng)時(shí)才使用。此外，目前在東南亞的耐藥性普遍存在，在其它一些地區(qū)也有報(bào)道。由于惡性瘧原蟲感染患者有進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此患者需要住院接受監(jiān)測(cè)，直到癥狀改善和寄生蟲密度降低。由間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾：氯喹（或羥氯喹）仍然是間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲感染的有效治療選擇，除外在氯喹耐藥性間日瘧原蟲高流行國(guó)家感染的間日瘧原蟲（參見(jiàn)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)：瘧疾治療）。在這些地區(qū)，人們使用蒿甲醚-苯芴醇或阿托伐醌-氯胍治療。治療結(jié)束時(shí)，應(yīng)每天服用伯氨喹，持續(xù)14天，或在成人（16歲及以上）中單劑量服用他非諾喹，以預(yù)防瘧疾反復(fù)發(fā)作。兩種藥物都可以殺死肝臟中的持久性存在的寄生蟲。開始使用它們之前，應(yīng)進(jìn)行血液化驗(yàn)排除G6PD缺乏癥。在患有這種酶缺乏癥的人中，伯氨喹和他非諾喹均會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞裂解，因此無(wú)法使用。由其它種類的瘧原蟲引起的瘧疾：三日瘧原蟲和諾氏瘧原蟲對(duì)氯喹敏感。用于治療氯喹耐藥性惡性瘧的藥物和藥物組合也對(duì)這些類型的瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾有效。這類患者的肝臟中沒(méi)有持續(xù)存在的寄生蟲。用于瘧疾的藥物的副作用：青蒿提取物藥物（如蒿甲醚和甲蒿琥酯）有時(shí)會(huì)產(chǎn)生副作用，包括頭痛、食欲下降、頭暈和乏力。當(dāng)使用蒿甲醚-苯芴醇組合方案時(shí)，苯芴醇可與其他藥物發(fā)生相互作用，有時(shí)可導(dǎo)致心律異常。所以，患者應(yīng)將自己的用藥情況全部告知醫(yī)生，以避免藥物間相互作用的發(fā)生。在給予青蒿琥酯和（有時(shí)）其它青蒿素類藥物后的幾周內(nèi)，可能會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞裂解和貧血。僅在沒(méi)有其他替代藥物且潛在受益大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才給懷孕的婦女使用青蒿素類藥物。阿托伐醌-氯胍通常耐受性良好，但偶爾會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏性皮疹或腸道癥狀。只有在沒(méi)有其它替代方法且潛在益處超過(guò)了對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，才會(huì)給懷孕或哺乳的女性使用這種藥物。在建議的劑量下使用時(shí)，氯喹對(duì)成人、兒童和孕婦相對(duì)安全。其口感苦，可引起瘙癢和腸道癥狀（例如腹痛、食欲不振、惡心和腹瀉）。該藥應(yīng)遠(yuǎn)離放兒童存放，因過(guò)量可致命。羥氯喹是一種具有抗炎活性的化學(xué)類似藥物，主要用于狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，也具有抗瘧藥活性。其副作用與氯喹相似。強(qiáng)力霉素可導(dǎo)致腸道癥狀、女性陰道酵母菌感染以及對(duì)日光敏感，可在少數(shù)人中引發(fā)曬傷樣反應(yīng)。服藥時(shí)應(yīng)用滿杯水送服，服藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)避免躺下，以確保藥物進(jìn)入到胃。如果藥物不能到達(dá)胃，它會(huì)刺激食道并引起嚴(yán)重的胸痛。強(qiáng)力霉素對(duì)孕婦及8歲以下兒童禁用，因其可致胎兒或兒童牙齒