干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(試行)

干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（試行）中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)發(fā)布二○一九年一月三十日2019第一版目錄前言 4第一部分總則 51.1意義 5第二部分通用標(biāo)準(zhǔn) 52.1規(guī)范和政策 52.2制備和質(zhì)控機(jī)構(gòu) 62.3機(jī)構(gòu)人員標(biāo)準(zhǔn) 62.4儀器設(shè)備、試劑和耗材管理 62.5數(shù)據(jù)和信息管理系統(tǒng) 7第三部分樣本采集接收 73.1總原則 73.2采集人員管理 83.3采集質(zhì)量管理 83.4操作標(biāo)準(zhǔn)和原則 93.5供者評(píng)估 93.6樣本編碼和標(biāo)簽管理 103.7數(shù)據(jù)和記錄管理 103.8樣本的棄置 113.9臨時(shí)放置和隔離 113.10樣本交接 11第四部分樣本和細(xì)胞制劑運(yùn)輸 114.1總原則 114.2運(yùn)輸裝置管理 124.3運(yùn)輸操作標(biāo)準(zhǔn) 124.4數(shù)據(jù)和記錄標(biāo)準(zhǔn) 13第五部分樣本和干細(xì)胞制劑制備 135.1總原則 135.2制備區(qū)域管理標(biāo)準(zhǔn) 135.3制備人員標(biāo)準(zhǔn) 145.4操作標(biāo)準(zhǔn) 145.5儀器設(shè)備、試劑和耗材標(biāo)準(zhǔn) 155.6樣本編碼和標(biāo)簽管理 165.7數(shù)據(jù)和記錄標(biāo)準(zhǔn) 165.8停止操作機(jī)制 16第六部分質(zhì)量檢驗(yàn)控制 166.1總原則 166.2人員標(biāo)準(zhǔn) 176.3檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn) 176.4樣本檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) 176.5準(zhǔn)入檢測(cè) 176.6質(zhì)量檢測(cè) 176.7批次檢驗(yàn) 196.8放行檢測(cè) 196.9留樣和復(fù)核 196.10檢測(cè)數(shù)據(jù)管理 196.11第三方檢測(cè)和不符合項(xiàng)報(bào)告 20第七部分樣本放行和應(yīng)用 207.1總原則 207.2放行流程 207.3干細(xì)胞制劑使用 217.4數(shù)據(jù)與記錄 21第八部分細(xì)胞制劑存儲(chǔ) 218.1總原則 218.2細(xì)胞入庫(kù) 218.3細(xì)胞貯存 228.4細(xì)胞出庫(kù) 238.5存儲(chǔ)信息管理 23第九部分信息管理及追溯 239.1總原則 239.2信息管理 249.3留樣管理 249.4復(fù)核檢驗(yàn) 24第十部分縮寫(xiě)及名詞解釋 25第十一部分附則 25前言本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)干細(xì)胞研究與應(yīng)用分會(huì)歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：上海市東方醫(yī)院（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院）。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：劉中民、湯紅明、賈文文、雷穎、蔣爾鵬、朱灝、趙慶輝、何斌。第一部分總則1.1意義1.1.1為了促進(jìn)干細(xì)胞研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，維護(hù)干細(xì)胞行業(yè)健康發(fā)展，督促行業(yè)內(nèi)干細(xì)胞制劑制備全過(guò)程規(guī)范進(jìn)行，提高干細(xì)胞制劑質(zhì)量并統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，參照國(guó)家指導(dǎo)原則和國(guó)內(nèi)外行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，制定本標(biāo)準(zhǔn)。1.1.2干細(xì)胞制劑是從人體組織或健康供體組織中分離培養(yǎng)獲得的各類(lèi)干細(xì)胞制品，獲得質(zhì)檢合格放行，用于疾病治療和提高健康水平。目前干細(xì)胞制劑仍限用于治療疾病和（或）改善生活質(zhì)量的臨床研究。1.2適用范圍1.2.1本標(biāo)準(zhǔn)適用于人體干細(xì)胞制劑制備與質(zhì)檢的所有階段，包括供者篩查、自體與異體樣本采集、樣本運(yùn)送、細(xì)胞制備、細(xì)胞質(zhì)檢、細(xì)胞制劑使用和細(xì)胞制劑存儲(chǔ)等；1.2.2某些細(xì)胞類(lèi)型雖無(wú)干細(xì)胞特性，但其制備質(zhì)檢過(guò)程類(lèi)似干細(xì)胞，也可參考本標(biāo)準(zhǔn)；1.2.3若采集機(jī)構(gòu)、制備機(jī)構(gòu)、質(zhì)控質(zhì)檢機(jī)構(gòu)互相獨(dú)立，可分別參考本標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于采集、制備、質(zhì)控、質(zhì)檢規(guī)范內(nèi)容，并相互溝通，形成完整流程。第二部分通用標(biāo)準(zhǔn)2.1規(guī)范和政策2.1.1干細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)按照原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》要求，以項(xiàng)目備案的方式在相關(guān)職能部門(mén)監(jiān)管下健康開(kāi)展。2.1.2干細(xì)胞制劑的制備過(guò)程應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）基本原則，并符合原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局聯(lián)合頒布的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》中關(guān)于干細(xì)胞質(zhì)量控制的各項(xiàng)要求，包括采集、制備、質(zhì)檢、質(zhì)量研究及臨床前研究等過(guò)程。2.1.3對(duì)于干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可參照《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)生物制品的要求，藥典中未闡述項(xiàng)目，可適當(dāng)參考其他國(guó)家藥典。未經(jīng)論證的科學(xué)研究領(lǐng)域檢測(cè)方法不可作為干細(xì)胞制劑的常規(guī)檢測(cè)方法。2.1.4干細(xì)胞制劑的開(kāi)發(fā)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行實(shí)施。2.1.5機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展干細(xì)胞制備與質(zhì)檢項(xiàng)目，應(yīng)得到倫理委員會(huì)的審核通過(guò)。倫理委員會(huì)至少由醫(yī)學(xué)專(zhuān)家、法律專(zhuān)家、獨(dú)立委員、女性、非醫(yī)學(xué)人士和（或）患者代表等人員組成。2.2制備和質(zhì)控機(jī)構(gòu)2.2.1干細(xì)胞制劑制備和質(zhì)控場(chǎng)所（GMP實(shí)驗(yàn)室）的建造，應(yīng)委托具有專(zhuān)業(yè)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)科學(xué)設(shè)計(jì)，并根據(jù)GMP建設(shè)要求，根據(jù)操作需求設(shè)立不同潔凈級(jí)別的功能區(qū)域，滿(mǎn)足人員、物料和污物的單獨(dú)進(jìn)出路徑。2.2.2干細(xì)胞制劑制備和質(zhì)控場(chǎng)所應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，同時(shí)保證取樣和質(zhì)檢的流程要求。非潔凈區(qū)域不應(yīng)干涉干細(xì)胞制劑制備，與潔凈區(qū)域交界處應(yīng)設(shè)置緩沖區(qū)域。質(zhì)控單元需要設(shè)立一定面積的潔凈環(huán)境，滿(mǎn)足部分檢測(cè)操作的潔凈度要求。制備和質(zhì)檢場(chǎng)所應(yīng)通過(guò)相關(guān)環(huán)境評(píng)價(jià)。2.2.3根據(jù)GMP實(shí)驗(yàn)室管理要求建立完整的干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理體系，并設(shè)立質(zhì)量管理部門(mén)，任命獨(dú)立的質(zhì)量受權(quán)人，履行質(zhì)量控制和質(zhì)量管理職責(zé)。2.2.4對(duì)于干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化及治療應(yīng)按照《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》關(guān)于干細(xì)胞藥品開(kāi)發(fā)指導(dǎo)原則的要求，健康安全地開(kāi)展干細(xì)胞臨床應(yīng)用活動(dòng)，嚴(yán)格把關(guān)干細(xì)胞制劑的安全性和可行性。2.3機(jī)構(gòu)人員標(biāo)準(zhǔn)2.3.1干細(xì)胞制備機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立干細(xì)胞制備負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，相應(yīng)的崗位負(fù)責(zé)人應(yīng)具備與職責(zé)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)（細(xì)胞生物學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物化學(xué)等），應(yīng)獲得研究生學(xué)歷并持續(xù)從事干細(xì)胞研究或細(xì)胞治療相關(guān)行業(yè)5年以上。制備負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。2.3.2各負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)干細(xì)胞制備、質(zhì)量控制和相關(guān)行政人員進(jìn)行生物安全防護(hù)、消防逃生和應(yīng)急方案執(zhí)行等方面的教育培訓(xùn)，有條件的機(jī)構(gòu)可定期組織工作人員進(jìn)行相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，提高人員整體專(zhuān)業(yè)素質(zhì)。2.3.3對(duì)進(jìn)出潔凈空間的操作人員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)流程、儀器使用和消防安全及逃生通道使用等培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后，才能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行制備操作。2.3.4定期組織直接接觸供者樣本或細(xì)胞制劑的操作人員進(jìn)行體檢，建立健康檔案，確診患有或疑似感染傳染性疾病的技術(shù)人員不得操作細(xì)胞制備質(zhì)檢或包裝供者樣本。突發(fā)急性感染的已獲得操作資格的技術(shù)人員應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量控制部門(mén)報(bào)告，獲得準(zhǔn)許或痊愈后方可繼續(xù)進(jìn)行操作。操作人員健康檔案應(yīng)作為機(jī)構(gòu)重要資料保留并存檔至少30年。2.4儀器設(shè)備、試劑和耗材管理2.4.1應(yīng)采用獲得國(guó)家或國(guó)際相關(guān)資質(zhì)的細(xì)胞制備相關(guān)儀器，不得使用有安全隱患的儀器操作樣本及細(xì)胞制劑。應(yīng)對(duì)關(guān)鍵儀器設(shè)備進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證，包括預(yù)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）。2.4.2對(duì)實(shí)驗(yàn)室操作空間、設(shè)備和設(shè)施進(jìn)行編號(hào)，并建立管理檔案，確保其使用記錄完整可追溯，對(duì)關(guān)鍵儀器設(shè)備按照其使用說(shuō)明建立完善的使用及維護(hù)管理制度。2.4.3建立實(shí)驗(yàn)室設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP），設(shè)備的使用和操作方法需要經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)認(rèn)證后方可實(shí)際操作。對(duì)新入人員進(jìn)行操作培訓(xùn)，在儀器周?chē)缴献⒁馐马?xiàng)、操作記錄本、緊急突發(fā)事件聯(lián)系人和維修工程師聯(lián)系方式等。2.4.4定期對(duì)儀器進(jìn)行第三方校準(zhǔn)，做好儀器管理檔案，尤其是維修記錄和校準(zhǔn)記錄。2.4.5對(duì)儀器、耗材和試劑供應(yīng)商進(jìn)行資質(zhì)認(rèn)證、信息管理、定期維護(hù)和有效期監(jiān)管，避免采購(gòu)無(wú)授權(quán)或授權(quán)過(guò)期的供應(yīng)商提供的商品，必要時(shí)應(yīng)要求供應(yīng)商提供產(chǎn)品質(zhì)量報(bào)告和批次檢驗(yàn)報(bào)告。對(duì)關(guān)鍵耗材和試劑，在接收時(shí)除要求供應(yīng)商提供產(chǎn)品質(zhì)量報(bào)告和批次檢驗(yàn)報(bào)告外，應(yīng)根據(jù)GMP管理要求對(duì)關(guān)鍵耗材與試劑進(jìn)行菌培和細(xì)菌內(nèi)毒素等檢測(cè)。2.4.6更換供應(yīng)商或供應(yīng)商更換產(chǎn)品批次時(shí)，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)對(duì)不同批次耗材和試劑進(jìn)行批次質(zhì)量檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可投入使用。2.5數(shù)據(jù)和信息管理系統(tǒng)2.5.1樣本采集、制備、質(zhì)檢、存儲(chǔ)和放行過(guò)程中所有操作都應(yīng)有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)核實(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和SOP，并填寫(xiě)操作流程表格，根據(jù)表格要求填寫(xiě)數(shù)據(jù)，相關(guān)質(zhì)量管理部門(mén)有權(quán)審核并存檔；2.5.2如采用電子信息管理系統(tǒng)，相關(guān)操作機(jī)構(gòu)應(yīng)與第三方軟件提供商共同參與信息管理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、運(yùn)行、使用、升級(jí)、變更等步驟，并對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)；2.5.3信息管理系統(tǒng)應(yīng)按照機(jī)構(gòu)分級(jí)管理機(jī)制進(jìn)行分層設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人具有全流程的監(jiān)管權(quán)限，信息的修改和刪除需經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核，不得擅自進(jìn)行操作。第三部分樣本采集接收3.1總原則3.1.1采集行為必須合法、合規(guī)、符合倫理，在具備資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，由具有執(zhí)業(yè)資格的專(zhuān)業(yè)人員采集。3.1.2樣本采集接收原則適用于從活體供者采集各類(lèi)組織樣本，以制備各類(lèi)型干細(xì)胞。采集后的組織樣本應(yīng)當(dāng)交由制備機(jī)構(gòu)，并滿(mǎn)足制備所要求的數(shù)量、標(biāo)準(zhǔn)和采集方式，盡量避免無(wú)效采集或過(guò)量采集。3.1.3樣本采集前需向供者充分告知采集目的、流程、收益與風(fēng)險(xiǎn)和可預(yù)見(jiàn)的不良反應(yīng)，所有組織樣本的采集必須得到供者或其法定代表人、監(jiān)護(hù)人的同意，并簽署知情同意書(shū)。3.1.4采集機(jī)構(gòu)為具備醫(yī)療資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，必要時(shí)制備機(jī)構(gòu)可要求采集機(jī)構(gòu)提供醫(yī)療資質(zhì)證明并進(jìn)行定期評(píng)估。3.1.5制備機(jī)構(gòu)不得接收來(lái)源不明、無(wú)供者信息和采集記錄的組織樣本。3.2采集人員管理3.2.1不同樣本類(lèi)型的采集應(yīng)由持有相應(yīng)學(xué)科醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)或護(hù)士執(zhí)業(yè)證書(shū)的醫(yī)護(hù)人員操作；3.2.2采集人員在上崗操作前需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)內(nèi)容和應(yīng)急方案培訓(xùn)，并保留培訓(xùn)記錄，能夠?qū)颖举|(zhì)量進(jìn)行初步評(píng)估，并能夠科學(xué)處理可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)；3.2.3采集人員應(yīng)充分知曉供者篩選原則，并且讓供者有充足時(shí)間了解和咨詢(xún)知情同意相關(guān)內(nèi)容，采集后能完整填寫(xiě)供者健康信息；3.2.4采集人員應(yīng)與制備人員充分溝通討論，明確組織的采集和運(yùn)輸要求，做好詳細(xì)的樣本標(biāo)識(shí)，并完整填寫(xiě)樣本采集信息。3.3采集質(zhì)量管理3.3.1采集機(jī)構(gòu)需建立質(zhì)量管理體系，包括總體目標(biāo)、質(zhì)量原則、過(guò)程控制、原材料、設(shè)備以及硬件的管理方法，并任命質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，監(jiān)管采集質(zhì)量控制過(guò)程，確保質(zhì)量管理方案有效落實(shí)。3.3.2采集機(jī)構(gòu)的任何采集活動(dòng)必須按照質(zhì)量管理體系進(jìn)行，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人有權(quán)審核采集活動(dòng)的完整記錄。3.3.3采集機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人有義務(wù)定期檢查質(zhì)量管理方案的落實(shí)情況和“不符合項(xiàng)”發(fā)生概率，并不斷更新方案、審閱機(jī)構(gòu)的采集活動(dòng)信息。3.3.4質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人若參與采集過(guò)程，應(yīng)建立額外監(jiān)督機(jī)制，避免自我審核。3.3.5采集機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的自體供者和異體供者的評(píng)估篩選標(biāo)準(zhǔn)，篩選標(biāo)準(zhǔn)需經(jīng)項(xiàng)目的制備負(fù)責(zé)人與采集負(fù)責(zé)人共同確認(rèn)。3.3.6對(duì)自體供者樣本，應(yīng)根據(jù)細(xì)胞計(jì)劃用途、使用方式、組織和細(xì)胞特性制定合理篩選標(biāo)準(zhǔn)和采集標(biāo)準(zhǔn)。3.3.7采集機(jī)構(gòu)的采集質(zhì)量管理方案中應(yīng)具有采集合格標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人定期根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的采集合格率，并統(tǒng)計(jì)歸檔不合格事件。3.3.8設(shè)置樣品質(zhì)量監(jiān)控專(zhuān)員，在樣本進(jìn)入GMP實(shí)驗(yàn)室前進(jìn)行快速檢測(cè)。樣本由制備方自采集處取回后，在進(jìn)入GMP制備生產(chǎn)區(qū)前需要設(shè)置質(zhì)控點(diǎn)，對(duì)采集時(shí)可能暴露的樣本（例如脂肪、血液、臍帶、胎盤(pán)等）進(jìn)行病原體等質(zhì)控快速檢測(cè)；質(zhì)檢合格的樣本，予以準(zhǔn)入GMP實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行后續(xù)制備生產(chǎn)。對(duì)于質(zhì)檢不合格的樣本，不予準(zhǔn)入GMP實(shí)驗(yàn)室，及時(shí)按樣本棄置要求銷(xiāo)毀處理。樣品質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。3.4操作標(biāo)準(zhǔn)和原則3.4.1應(yīng)根據(jù)不同樣本建立各項(xiàng)采集SOP，采集人員在培訓(xùn)后需要嚴(yán)格根據(jù)SOP進(jìn)行采集，偏離SOP的操作需要向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人匯報(bào)，綜合分析對(duì)樣本的影響，最終判斷是否符合采集要求。3.4.2根據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)流程制定流程表格，涵蓋樣本采集過(guò)程的操作信息，包括采集裝置、采集操作人員、運(yùn)輸裝置和緩沖液等，并寫(xiě)明制備機(jī)構(gòu)。3.4.3采集過(guò)程應(yīng)按照臨床操作標(biāo)準(zhǔn)最大程度保護(hù)供者健康安全，規(guī)范培訓(xùn)采集人員操作技能，嚴(yán)格審核與供者直接接觸的采集裝置、物料以及藥品，不得使用未取得有關(guān)部門(mén)驗(yàn)證和批準(zhǔn)的物料和藥品。3.4.4采集人員需要根據(jù)采集需求采集，盡量避免樣本浪費(fèi)和過(guò)度采集，如實(shí)填寫(xiě)樣本采集表格，采集信息必須與樣本信息對(duì)等。3.4.5采集機(jī)構(gòu)應(yīng)建立應(yīng)急機(jī)制，形成應(yīng)急方案，應(yīng)對(duì)采集過(guò)程中突發(fā)的不良事件，保護(hù)供者安全。3.4.6采集人員在采集前應(yīng)充分知曉供者信息，采集特殊供者樣本時(shí)，應(yīng)采取措施保護(hù)采集人員安全，避免因操作意外導(dǎo)致感染。3.4.7采集機(jī)構(gòu)必須明確劃分樣本采集地點(diǎn)和樣本臨時(shí)存放地點(diǎn)，并控制相關(guān)人員的準(zhǔn)入。采集地點(diǎn)與存放地點(diǎn)都應(yīng)有良好的通風(fēng)、照明和緊急處理水槽，防止傳染性疾病的引入和傳播。必要時(shí)采集機(jī)構(gòu)內(nèi)可設(shè)立相對(duì)獨(dú)立空間，滿(mǎn)足特殊隱私要求的供者體檢和采集。3.4.8必須使用一次性的醫(yī)用耗材采集供者樣本，若需采用重復(fù)使用的儀器設(shè)備采集，確保使用一次性管路、套件，不得回收、重復(fù)使用耗材，嚴(yán)格避免交叉污染。3.4.9在樣本采集后設(shè)立觀察階段，觀察并詢(xún)問(wèn)供者是否有不良反應(yīng)，觀察結(jié)束后向供者提供采集機(jī)構(gòu)緊急聯(lián)系方式，同時(shí)設(shè)立隨訪節(jié)點(diǎn)，確保供者健康安全。3.5供者評(píng)估3.5.1嚴(yán)格根據(jù)自體、異體供者評(píng)估篩選標(biāo)準(zhǔn)全面評(píng)價(jià)供者，由評(píng)估人員和采集機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人共同確認(rèn)后，方可采集；3.5.2自體、異體供者首先應(yīng)滿(mǎn)足采集操作的要求，排除存在嚴(yán)重器官功能衰竭或凝血功能障礙等不適宜采集的供者；3.5.3嚴(yán)格完整評(píng)估異體供者，在充分告知和完成知情后，收集供者既往史、家族遺傳史和當(dāng)前的健康信息；3.5.4必要時(shí)，獲得供者同意后，額外采集少量外周靜脈血，用于健康信息收集，包括病原感染情況（HIV、HCV、梅毒螺旋體、HTLV1/2、HBV、EBV等）和遺傳信息檢測(cè)并留取血樣用于復(fù)核；3.5.5有以下情況的供者不能作為異體干細(xì)胞組織來(lái)源的供者：3.5.5.1患有明確的傳染性疾病或既往感染史現(xiàn)階段無(wú)法判斷是否攜帶病原；3.5.5.2明確的家族遺傳病史；3.5.5.3無(wú)法確認(rèn)或不能采集完整健康信息；3.5.5.4腫瘤病人樣本，或者可能導(dǎo)致受體患病的樣本。3.6樣本編碼和標(biāo)簽管理3.6.1供者在采集機(jī)構(gòu)的編號(hào)（或門(mén)診號(hào)）必須具有唯一性，并設(shè)立專(zhuān)人管理，樣本編號(hào)和供者編號(hào)必須對(duì)應(yīng)且可追溯，以防錯(cuò)用、錯(cuò)領(lǐng)樣本及細(xì)胞制劑；3.6.2一次采集活動(dòng)中若存在復(fù)份，需要對(duì)不同復(fù)份進(jìn)行分別編號(hào)及標(biāo)簽，以免少送或漏送樣本；3.6.3使用統(tǒng)一條碼編輯設(shè)計(jì)軟件和條碼打印機(jī)制作標(biāo)簽，不得手寫(xiě)樣本編號(hào)等信息，避免產(chǎn)生差錯(cuò)或樣本運(yùn)輸、登記、表面消毒時(shí)標(biāo)簽?zāi)：虮徊脸惹闆r；3.6.4標(biāo)簽打印由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，通過(guò)標(biāo)簽管理系統(tǒng)統(tǒng)一管理登記，對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行控制，錯(cuò)誤打印或多余標(biāo)簽均應(yīng)按照流程銷(xiāo)毀，防止錯(cuò)誤使用和張貼；3.6.5建立樣本流轉(zhuǎn)全過(guò)程統(tǒng)一標(biāo)識(shí)或轉(zhuǎn)換系統(tǒng)，確保樣本在采集、制備、質(zhì)檢、存儲(chǔ)和放行各階段皆可追溯。3.7數(shù)據(jù)和記錄管理3.7.1采集機(jī)構(gòu)與制備機(jī)構(gòu)交接組織樣本時(shí)必須提供知情同意書(shū)、采集信息（采集方式、緩沖液濃度、采集量、抗凝方式等）、供者健康信息和檢查原始結(jié)果報(bào)告等。制備機(jī)構(gòu)需要建立隱私保護(hù)機(jī)制，避免信息泄露，侵犯供者隱私。3.7.2需要建立供者信息管理系統(tǒng)，錄入供者健康信息、檢查結(jié)果、知情同意書(shū)、采集過(guò)程信息和樣本流轉(zhuǎn)信息，應(yīng)保留并存檔至少30年。3.7.3采集過(guò)程中必須填寫(xiě)真實(shí)數(shù)據(jù)記錄，并由復(fù)核人員對(duì)信息數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核確認(rèn)。3.7.4當(dāng)發(fā)生投訴、失誤、意外事件、采集不符合事項(xiàng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)等偏差事件，填寫(xiě)《不符合項(xiàng)報(bào)告》，并要求記錄處理方式、結(jié)果和跟蹤。3.7.5質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)采集機(jī)構(gòu)的檔案進(jìn)行審核，并由專(zhuān)人歸檔存放。3.8樣本的棄置3.8.1對(duì)不符合要求的樣本，需要通過(guò)棄置流程進(jìn)行樣本棄置，由申請(qǐng)人提出申請(qǐng)，經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和采集負(fù)責(zé)人共同確認(rèn)后方能棄置，杜絕未經(jīng)復(fù)核，私自棄置銷(xiāo)毀組織樣本；3.8.2樣本棄置需填寫(xiě)棄置原因和處理結(jié)果，若為自體供者樣本，需要告知供者，棄置過(guò)程由兩位工作人員共同執(zhí)行；3.8.3若棄置樣本為陽(yáng)性樣本，則需額外進(jìn)行滅活處理，方可棄置。3.9臨時(shí)放置和隔離3.9.1涉及臨時(shí)樣本及組織存放的采集機(jī)構(gòu)，應(yīng)根據(jù)存放要求設(shè)立臨時(shí)存放地點(diǎn)和設(shè)備，并設(shè)立專(zhuān)人管理，避免錯(cuò)拿、污染和交叉污染；3.9.2應(yīng)建立臨時(shí)存放、交接流程和登記制度，便于追溯樣本去向，避免錯(cuò)領(lǐng)和誤領(lǐng)；3.9.3對(duì)于陽(yáng)性樣本的存放，應(yīng)設(shè)立單獨(dú)的區(qū)域，與普通樣本隔離，避免直接接觸。3.10樣本交接3.10.1樣本采集完成前，應(yīng)提前通知制備機(jī)構(gòu)對(duì)樣本進(jìn)行接收及制備。非計(jì)劃采集活動(dòng)前，應(yīng)與制備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人溝通，確認(rèn)后采集。3.10.2樣本需由采集負(fù)責(zé)人確認(rèn)后方可交接，交接時(shí)需通過(guò)采集機(jī)構(gòu)簽字確認(rèn)，接收人員簽字確認(rèn)后，完成樣本的接收。3.10.3樣本交接時(shí)需提供供者健康信息、采集信息以及知情同意書(shū)，在確保樣本容器、包裝無(wú)損壞情況下，交由接收人員。3.10.4接收人員在確認(rèn)樣本外觀、容器和包裝無(wú)損壞后，核對(duì)樣本編號(hào)是否統(tǒng)一和材料是否完整后方可接收，盡量避免“材料后補(bǔ)”等非常規(guī)處理方式。3.10.5交接過(guò)程需要填寫(xiě)交接信息，交接方和接收方均需簽字確認(rèn)，一式兩份分別留檔。第四部分樣本和細(xì)胞制劑運(yùn)輸4.1總原則4.1.1制定樣本和細(xì)胞制劑運(yùn)輸過(guò)程SOP，包括交接、運(yùn)輸、數(shù)據(jù)記錄和緊急事件處理等內(nèi)容；4.1.2運(yùn)輸過(guò)程由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，運(yùn)輸人員需經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格后方可按照SOP規(guī)定步驟獨(dú)立進(jìn)行樣本或細(xì)胞制劑運(yùn)輸；4.1.3運(yùn)輸流程需要做到全程可追溯，包括樣本或細(xì)胞制劑去向、交接人以及全程溫度記錄，運(yùn)輸過(guò)程數(shù)據(jù)記錄也是細(xì)胞制備過(guò)程中的重要數(shù)據(jù)；4.1.4選擇科學(xué)有效的運(yùn)輸方式、溫控方式和溫度數(shù)據(jù)記錄方式，避免樣本和細(xì)胞質(zhì)量在過(guò)程中受到高溫、震蕩及輻照影響。4.2運(yùn)輸裝置管理4.2.1選擇有溫度顯示并可記錄的運(yùn)輸裝置，建議使用數(shù)據(jù)可導(dǎo)出的實(shí)時(shí)溫度記錄裝置，實(shí)現(xiàn)溫度動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。4.2.2對(duì)每個(gè)運(yùn)輸裝置進(jìn)行編號(hào)管理，運(yùn)輸數(shù)據(jù)需包括運(yùn)輸裝置編號(hào)。4.2.3對(duì)運(yùn)輸裝置的溫度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)定期校準(zhǔn)，避免誤差。4.2.4必須采用合理且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確實(shí)可行的溫度控制方式，避免長(zhǎng)途運(yùn)輸過(guò)程中不良環(huán)境溫度變化。若采用物理降溫方式，需將降溫物與樣本或細(xì)胞隔離，避免直接接觸或局部溫度過(guò)低，影響樣本和細(xì)胞制劑活性。4.3運(yùn)輸操作標(biāo)準(zhǔn)4.3.1樣本交接過(guò)程需要交接人與接收人共同確認(rèn)，必要時(shí)可檢查運(yùn)輸箱內(nèi)樣本數(shù)量、完整性和溫控方式，確認(rèn)無(wú)誤后，必須由交接人和接收人共同填寫(xiě)并簽署樣本交接運(yùn)輸表格，方可完成交接；4.3.2樣本交接雙方如有異議，應(yīng)由采集機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人決定是否符合采集要求，并在樣本進(jìn)入GMP實(shí)驗(yàn)室之前向制備機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人報(bào)告；4.3.3為避免樣本或細(xì)胞制劑在運(yùn)輸過(guò)程中損壞破裂和互相污染，要求單個(gè)運(yùn)輸裝置中單獨(dú)放置單人樣本或細(xì)胞制劑；4.3.4樣本或細(xì)胞制劑的運(yùn)輸需嚴(yán)格執(zhí)行SOP中對(duì)環(huán)境溫度、避免輻射等要求，如發(fā)生對(duì)樣本或細(xì)胞制劑運(yùn)輸箱造成過(guò)熱、輻射和劇烈振蕩等情況，應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人說(shuō)明并填寫(xiě)報(bào)告；4.3.5完整的樣本或細(xì)胞制劑運(yùn)輸過(guò)程必須具備接收數(shù)據(jù)記錄、運(yùn)送數(shù)據(jù)記錄和交接（或放行）數(shù)據(jù)記錄，數(shù)據(jù)應(yīng)包括接收、運(yùn)送、交接（或放行）操作人員簽名、過(guò)程中運(yùn)輸箱內(nèi)溫度、外包裝是否完好以及樣本數(shù)量等；4.3.6在樣本或細(xì)胞制劑的接收和交接過(guò)程中，操作人員必須詳細(xì)核對(duì)表單和樣本標(biāo)簽中編號(hào)、姓名是否一致，標(biāo)簽是否完整清晰；4.3.7在樣本或細(xì)胞制劑運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生任何與SOP不一致的情況，操作人員必須向采集機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人或制備機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人匯報(bào)，取得批準(zhǔn)后方可進(jìn)行后續(xù)操作，并填寫(xiě)《不符合項(xiàng)報(bào)告》；4.3.8長(zhǎng)途運(yùn)輸細(xì)胞的SOP應(yīng)建立在相對(duì)應(yīng)的預(yù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，確定細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)添加濃度以及長(zhǎng)途運(yùn)輸時(shí)間上限等，以確保細(xì)胞活率和活性。4.4數(shù)據(jù)和記錄標(biāo)準(zhǔn)4.4.1樣本或細(xì)胞制劑的運(yùn)輸全過(guò)程數(shù)據(jù)必須按實(shí)際情況完整填寫(xiě)，不可代簽、冒簽，運(yùn)輸過(guò)程數(shù)據(jù)必須可追溯。交接時(shí)應(yīng)仔細(xì)檢查樣本或細(xì)胞制劑數(shù)量、標(biāo)簽和外包裝，避免錯(cuò)拿、漏拿等。4.4.2制備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人需要對(duì)所有運(yùn)輸過(guò)程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核，對(duì)信息模糊、涂改和缺失等情況應(yīng)責(zé)任到人，確認(rèn)無(wú)誤后方可入檔。4.4.3交接運(yùn)輸數(shù)據(jù)不可隨意涂改，若需要修改則應(yīng)在文件后簽署修改人姓名和日期。4.4.4交接運(yùn)輸數(shù)據(jù)存檔是樣本制備和質(zhì)控的重要部分，不可缺失，應(yīng)保留并存檔至少30年。第五部分樣本和干細(xì)胞制劑制備5.1總原則5.1.1樣本和干細(xì)胞制劑制備過(guò)程包含組織樣本處理、原代培養(yǎng)、傳代培養(yǎng)（擴(kuò)增）、誘導(dǎo)、收獲和凍存等操作，并與采集機(jī)構(gòu)、質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)和細(xì)胞資源庫(kù)互相溝通及密切聯(lián)系。5.1.2制備機(jī)構(gòu)應(yīng)針對(duì)不同組織來(lái)源、不同細(xì)胞類(lèi)型建立相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和SOP，并結(jié)合操作流程和細(xì)胞特性設(shè)立質(zhì)量檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)、檢測(cè)項(xiàng)目和放行標(biāo)準(zhǔn)。5.1.3制備機(jī)構(gòu)的制備區(qū)域需要建立嚴(yán)格的環(huán)境清潔控制方式和定期檢測(cè)制度，并建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)實(shí)時(shí)收集潔凈數(shù)據(jù)，制備區(qū)域內(nèi)的環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)是實(shí)驗(yàn)室管理的重要部分。應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)環(huán)境的維護(hù)和定期的第三方檢測(cè)。5.1.4制備機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)制備區(qū)域內(nèi)所有活動(dòng)負(fù)責(zé)，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)立質(zhì)量管理單元和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人有義務(wù)審核所有SOP及表單等。5.2制備區(qū)域管理標(biāo)準(zhǔn)5.2.1制備機(jī)構(gòu)應(yīng)擁有獨(dú)立的制備設(shè)備、場(chǎng)所和區(qū)域，建議根據(jù)樣本背景（陽(yáng)性樣本與普通樣本）、操作類(lèi)型（組織處理和細(xì)胞培養(yǎng)）、樣本類(lèi)型（血液、圍產(chǎn)組織、脂肪和骨髓等）設(shè)立不同的處理區(qū)域；5.2.2潔凈區(qū)域內(nèi)所有儀器和場(chǎng)所應(yīng)有明顯的標(biāo)牌標(biāo)識(shí)，并包括設(shè)備、房間編號(hào)、工作狀態(tài)、警戒標(biāo)識(shí)和應(yīng)急通道標(biāo)識(shí)等；5.2.3開(kāi)放狀態(tài)下的細(xì)胞操作（組織分離、細(xì)胞培養(yǎng)和分裝等）以及與細(xì)胞直接接觸的無(wú)法終端滅菌的試劑和器具的操作，至少在C級(jí)背景下的A級(jí)潔凈環(huán)境中進(jìn)行。5.3制備人員標(biāo)準(zhǔn)5.3.1制備人員必須具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)專(zhuān)科及以上學(xué)歷，經(jīng)培訓(xùn)合格后從事細(xì)胞制備工作，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立制備人員管理制度與考核制度，明確工作職責(zé)并進(jìn)行定期考核。5.3.2制備機(jī)構(gòu)應(yīng)該建立完善的培訓(xùn)機(jī)制，對(duì)人員進(jìn)行細(xì)胞制備技術(shù)、流程以及實(shí)驗(yàn)室進(jìn)出流程、儀器設(shè)備等操作的培訓(xùn)，還應(yīng)對(duì)制備人員進(jìn)行應(yīng)急事件疏散訓(xùn)練，培訓(xùn)結(jié)束并考核合格后方可上崗。5.3.3制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立制備人員健康檔案，組織定期體檢，有明確傳染性疾病的技術(shù)人員不得上崗操作。在崗操作人員若患急性感染性疾病，應(yīng)暫離操作崗位，經(jīng)治療確定轉(zhuǎn)陰或治愈后方可繼續(xù)操作樣本或細(xì)胞。5.3.4明確各崗位職責(zé)，不同樣本、細(xì)胞或操作階段的技術(shù)人員未經(jīng)培訓(xùn)不得擅自換崗操作，鼓勵(lì)制備機(jī)構(gòu)積極研發(fā)細(xì)胞制備技術(shù)，提高細(xì)胞產(chǎn)量，并對(duì)人員進(jìn)行定期培訓(xùn)。5.4操作標(biāo)準(zhǔn)5.4.1制備機(jī)構(gòu)內(nèi)的細(xì)胞制備活動(dòng)應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)和制備機(jī)構(gòu)共同確認(rèn)的SOP進(jìn)行，不得擅自更改方案和試劑。若操作過(guò)程與既定SOP不同，應(yīng)立刻向質(zhì)量管理部門(mén)匯報(bào)，并填寫(xiě)《不符合項(xiàng)報(bào)告》。5.4.2制備過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作原則，細(xì)胞制劑或與細(xì)胞直接接觸的耗材試劑都應(yīng)在A級(jí)環(huán)境下打開(kāi)和操作，避免污染。操作后應(yīng)立刻清洗、消毒滅菌直接接觸組織和干細(xì)胞制劑的器械，不可重復(fù)使用，避免交叉污染。5.4.3制備機(jī)構(gòu)在穩(wěn)定工藝前應(yīng)明確制備工藝中細(xì)胞的傳代、換液等操作頻率和質(zhì)控節(jié)點(diǎn)及放行標(biāo)準(zhǔn)，制備人員應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行既定標(biāo)準(zhǔn)中的操作方法，不得隨意更改。5.4.4同一操作區(qū)域內(nèi)不得連續(xù)處理不同供者或不同批次樣本，避免交叉污染甚至感染。一份樣本處理后應(yīng)根據(jù)SOP對(duì)處理區(qū)域進(jìn)行清理消毒，應(yīng)包含至少30分鐘紫外線消毒等。5.4.5細(xì)胞制備操作過(guò)程須兩人同時(shí)進(jìn)行，一人操作一人記錄數(shù)據(jù)，制備過(guò)程各步驟的數(shù)據(jù)都需要記錄在流程數(shù)據(jù)中，可追溯各操作環(huán)節(jié)質(zhì)量。必要時(shí)應(yīng)對(duì)核心操作步驟進(jìn)行留樣復(fù)核，留樣應(yīng)保留30年以上。5.4.6組織采集、運(yùn)輸和分離過(guò)程中盡量避免使用抗生素，細(xì)胞傳代以及收獲階段嚴(yán)禁使用抗生素。5.4.7細(xì)胞制備操作間中避免使用水浴等易增加污染概率的有水操作，建議盡量使用無(wú)水操作，比如無(wú)水復(fù)蘇方法復(fù)蘇凍存細(xì)胞和溫控?zé)o水（震蕩）設(shè)備進(jìn)行組織消化。5.4.8干細(xì)胞制劑的分裝和灌裝應(yīng)嚴(yán)格控制所用的包材、緩沖液和其他成分。不得使用非藥品級(jí)、作用不明確的科研級(jí)試劑并應(yīng)明確所用緩沖液和添加成分的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)。與干細(xì)胞制劑直接接觸的包材必須為醫(yī)療耗材，不得使用反復(fù)滅菌和回收利用的補(bǔ)液容器。5.4.9嚴(yán)格控制組織消化時(shí)間、貼壁細(xì)胞消化時(shí)間和細(xì)胞收集的離心時(shí)間等，必要時(shí)合理地添加細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。5.4.10若涉及支架材料、其他細(xì)胞及藥品配伍使用，應(yīng)分別對(duì)各組單獨(dú)以及配伍使用進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，驗(yàn)證相互作用，在確認(rèn)不影響細(xì)胞狀態(tài)和活性的基礎(chǔ)上，方可進(jìn)行操作。5.4.11根據(jù)細(xì)胞的特性及SOP，在工藝的不同階段制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項(xiàng)目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括樣本檢測(cè)、質(zhì)量檢測(cè)、放行檢測(cè)和復(fù)核檢測(cè)等。5.5儀器設(shè)備、試劑和耗材標(biāo)準(zhǔn)5.5.1制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行試劑耗材的采購(gòu)、接收、檢驗(yàn)、貯存、發(fā)放、使用和運(yùn)輸?shù)腟OP，并予以記錄。部分特殊醫(yī)療耗材和藥品應(yīng)向衛(wèi)生監(jiān)管、食品藥品監(jiān)管部門(mén)真實(shí)上報(bào)使用用途，并積極配合監(jiān)督。5.5.2應(yīng)定期聯(lián)系供應(yīng)商對(duì)細(xì)胞制備直接相關(guān)的設(shè)備、試劑和耗材進(jìn)行維護(hù)和管理，由制備機(jī)構(gòu)相關(guān)質(zhì)量管理部門(mén)評(píng)估。要求供應(yīng)商提供產(chǎn)品相關(guān)合格證書(shū)、成分說(shuō)明書(shū)和代理（銷(xiāo)售資質(zhì)）等，對(duì)于同一供應(yīng)商提供的不同批次產(chǎn)品，應(yīng)要求對(duì)方提供批次檢測(cè)報(bào)告，并自行對(duì)樣本進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)。5.5.3制備機(jī)構(gòu)應(yīng)盡量采用符合國(guó)家醫(yī)療器械許可的分離和培養(yǎng)等設(shè)備，并在投入使用前進(jìn)行校準(zhǔn)和消毒。建議制備機(jī)構(gòu)對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）等質(zhì)量驗(yàn)證。5.5.4應(yīng)對(duì)制備區(qū)域內(nèi)的設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)采集和參數(shù)監(jiān)測(cè)，建議對(duì)細(xì)胞狀態(tài)和物料狀態(tài)有直接關(guān)系的設(shè)備參數(shù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，例如冷藏冷凍箱溫度、二氧化碳培養(yǎng)箱溫濕度和液氮罐溫度等。應(yīng)對(duì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)定期進(jìn)行審核復(fù)核，對(duì)數(shù)據(jù)異常的設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)，若涉及細(xì)胞制劑的制備，應(yīng)追溯細(xì)胞質(zhì)量。5.5.5細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中嚴(yán)格使用來(lái)源和作用明確、對(duì)人體無(wú)毒害作用以及不影響細(xì)胞生物學(xué)活性的試劑，若同種類(lèi)試劑有藥品級(jí)別，應(yīng)優(yōu)先使用藥品級(jí)，若無(wú)藥品級(jí)制劑，則至少使用無(wú)菌、無(wú)病毒、無(wú)支原體和符合藥典要求內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)的GMP級(jí)別試劑和溶液。5.5.6細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中盡量避免使用動(dòng)物源性和人源性物質(zhì)，建議使用化學(xué)成分明確的培養(yǎng)基等關(guān)鍵試劑。若需使用動(dòng)物源性的血清，應(yīng)檢測(cè)相應(yīng)的動(dòng)物源性病毒，若涉及豬源胰酶消化液，應(yīng)確保無(wú)豬源細(xì)小病毒污染。5.5.7嚴(yán)禁使用同種異體血清進(jìn)行培養(yǎng)，若培養(yǎng)基中添加人血液成分，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及血小板裂解物等，應(yīng)采用國(guó)家批準(zhǔn)的臨床藥品級(jí)產(chǎn)品，并明確來(lái)源、生產(chǎn)商和生產(chǎn)批號(hào)，同時(shí)要求供應(yīng)商提供批次質(zhì)量檢定報(bào)告。5.6樣本編碼和標(biāo)簽管理5.6.1對(duì)組織樣本或細(xì)胞制劑（包括同一來(lái)源的不同批次細(xì)胞）建立唯一編碼，建立批次記錄和管理流程。確保唯一編碼能追溯到供者、采集、運(yùn)輸、操作記錄、質(zhì)控質(zhì)檢數(shù)據(jù)及細(xì)胞存儲(chǔ)全過(guò)程的信息記錄。5.6.2每份樣本或細(xì)胞制劑（包括復(fù)份）應(yīng)粘貼標(biāo)簽，標(biāo)簽中應(yīng)包含但不限于編碼條碼、運(yùn)輸溫度、細(xì)胞名稱(chēng)和數(shù)量等信息。5.6.3應(yīng)設(shè)置專(zhuān)人管理標(biāo)簽，建立廢棄流程處置多余標(biāo)簽，廢棄多余標(biāo)簽應(yīng)申請(qǐng)，不可擅自處理。如發(fā)生標(biāo)簽信息錯(cuò)誤，則視為“不符合項(xiàng)”，應(yīng)上報(bào)并填寫(xiě)《不符合項(xiàng)報(bào)告》。5.7數(shù)據(jù)和記錄標(biāo)準(zhǔn)5.7.1樣本及細(xì)胞制備數(shù)據(jù)應(yīng)包含從樣本進(jìn)入操作區(qū)域交接、樣本處理、原代培養(yǎng)、細(xì)胞傳代、細(xì)胞誘導(dǎo)（若有）和質(zhì)檢放行等全過(guò)程數(shù)據(jù)，不得缺失，應(yīng)保留并存檔至少30年，便于追溯，必要時(shí)可與復(fù)核留樣一同保留；5.7.2操作制備人員應(yīng)如實(shí)填寫(xiě)制備數(shù)據(jù)，并經(jīng)制備機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人復(fù)核，方可入檔；5.7.3制備記錄應(yīng)盡量避免涂改和缺失后補(bǔ)等情況，如有必要涂改，應(yīng)簽署修改人姓名和日期，并經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核。5.8停止操作機(jī)制5.8.1若發(fā)生危及操作人員健康，或可能破壞樣本的事件，操作人員應(yīng)向質(zhì)量管理部門(mén)申請(qǐng)停止操作，并填寫(xiě)《不符合項(xiàng)報(bào)告》，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)徹底了解原因，并最終決定是否停止操作；5.8.2停止操作后的樣本或細(xì)胞不得擅自銷(xiāo)毀，應(yīng)經(jīng)制備機(jī)構(gòu)和質(zhì)量管理部門(mén)雙方確認(rèn)，并有兩人以上共同進(jìn)行處理，填寫(xiě)處理報(bào)告表，嚴(yán)禁停止操作后的細(xì)胞流出實(shí)驗(yàn)室。第六部分質(zhì)量檢驗(yàn)控制6.1總原則6.1.1為確保干細(xì)胞產(chǎn)品的安全性和有效性，每批干細(xì)胞制劑均須符合現(xiàn)有干細(xì)胞知識(shí)和技術(shù)條件下，涵蓋細(xì)胞鑒別、存活率及生長(zhǎng)活性、純度和均一性、無(wú)菌試驗(yàn)和支原體檢測(cè)、細(xì)胞內(nèi)外源致病因子的檢測(cè)、內(nèi)毒素檢測(cè)、異常免疫學(xué)反應(yīng)、致瘤性、生物學(xué)效力試驗(yàn)、培養(yǎng)基及其他添加成分殘余量的檢測(cè)等方面的質(zhì)量要求；6.1.2本標(biāo)準(zhǔn)適用于干細(xì)胞制劑質(zhì)量檢驗(yàn)控制的所有階段。6.2人員標(biāo)準(zhǔn)6.2.1質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立和保持人員管理程序，對(duì)人員資格確認(rèn)、任用、授權(quán)和能力保持等進(jìn)行規(guī)范管理，明確技術(shù)人員和管理人員的崗位職責(zé)、任職要求和工作關(guān)系，使其滿(mǎn)足崗位要求并具有所需的權(quán)力和資源，履行建立、實(shí)施、保持和持續(xù)改進(jìn)管理體系的職責(zé)。6.2.2質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有與職責(zé)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)（細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)或醫(yī)藥等），并具有5年以上的相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)或接受過(guò)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，能夠履行干細(xì)胞制劑質(zhì)量檢測(cè)的職責(zé)。制備負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。6.2.3檢測(cè)技術(shù)人員應(yīng)為全職人員，具有與崗位職責(zé)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并接受過(guò)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)、安全防護(hù)、應(yīng)急預(yù)案的培訓(xùn)和繼續(xù)教育，能夠履行職責(zé)要求。檢測(cè)人員不得與制備人員兼任。機(jī)構(gòu)應(yīng)建立人員檔案，包括衛(wèi)生及健康檔案等，并保留、存檔至少30年。6.3檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)6.3.1檢測(cè)方法應(yīng)優(yōu)先選擇國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)，需要時(shí)亦可以采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。若無(wú)國(guó)際、國(guó)家、行業(yè)、地方規(guī)定的檢驗(yàn)方法時(shí)，則應(yīng)盡可能選擇已經(jīng)公布或由知名的技術(shù)組織或有關(guān)科技文獻(xiàn)或雜志上公布的方法，但應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人確認(rèn)并征得質(zhì)量受權(quán)人同意。6.3.2用于特定病原體（HIV、HBV、HCV、EBV、HTLV、CMV及梅毒螺旋體等）檢查的體外診斷試劑，應(yīng)使用國(guó)家批準(zhǔn)的試劑，并嚴(yán)格按照檢測(cè)規(guī)范進(jìn)行檢測(cè)。6.4樣本檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)樣本檢測(cè)應(yīng)參考國(guó)內(nèi)外干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，同時(shí)根據(jù)細(xì)胞來(lái)源及特點(diǎn)、體外處理程度和臨床適應(yīng)證等不同情況，對(duì)檢測(cè)內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)做必要調(diào)整。另外，隨著對(duì)干細(xì)胞知識(shí)和技術(shù)認(rèn)識(shí)的不斷增加，樣本檢測(cè)內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)隨之不斷更新。6.5準(zhǔn)入檢測(cè)臨床樣本采集后，在進(jìn)入制備生產(chǎn)區(qū)前應(yīng)設(shè)置質(zhì)控點(diǎn)，對(duì)采集時(shí)可能暴露的樣本，如臍帶、胎盤(pán)等，進(jìn)行生物安全性等快速檢測(cè)，如有問(wèn)題，記錄后按程序及時(shí)銷(xiāo)毀，不得進(jìn)入制備生產(chǎn)區(qū)用于后續(xù)制備生產(chǎn)。6.6質(zhì)量檢測(cè)質(zhì)量檢測(cè)是為了保證干細(xì)胞經(jīng)特定體外處理后對(duì)其安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行較全面的質(zhì)量檢測(cè)，包括但不限于以下10個(gè)方面。6.6.1細(xì)胞鑒別應(yīng)當(dāng)通過(guò)細(xì)胞形態(tài)、遺傳學(xué)、代謝酶亞型譜分析、表面標(biāo)志物及特定基因表達(dá)產(chǎn)物等檢測(cè)，對(duì)不同供體及不同類(lèi)型的干細(xì)胞進(jìn)行綜合的細(xì)胞鑒別。6.6.2存活率及生長(zhǎng)活性采用不同的細(xì)胞生物學(xué)活性檢測(cè)方法，如活細(xì)胞計(jì)數(shù)、細(xì)胞倍增時(shí)間、細(xì)胞周期、克隆形成率、端粒酶活性等判斷細(xì)胞活性及生長(zhǎng)狀況。6.6.3純度和均一性通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)志物、遺傳多態(tài)性及特定生物學(xué)活性等，對(duì)干細(xì)胞制劑進(jìn)行純度和均一性的檢測(cè)。對(duì)胚胎干細(xì)胞及iPS細(xì)胞植入人體前的終末誘導(dǎo)分化產(chǎn)物，必須進(jìn)行細(xì)胞純度和分化均一性的檢測(cè)。對(duì)于需要混合使用的干細(xì)胞制劑，需對(duì)各獨(dú)立細(xì)胞來(lái)源之間細(xì)胞表面標(biāo)志物、細(xì)胞活性、純度和均一性進(jìn)行檢驗(yàn)和控制。6.6.4無(wú)菌試驗(yàn)和支原體檢測(cè)應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》中的生物制品無(wú)菌試驗(yàn)和支原體檢測(cè)規(guī)程，對(duì)細(xì)菌、真菌及支原體污染進(jìn)行檢測(cè)。6.6.5細(xì)胞內(nèi)外源致病因子的檢測(cè)應(yīng)結(jié)合體內(nèi)和體外方法，根據(jù)每一干細(xì)胞制劑的特性進(jìn)行人源及動(dòng)物源性特定致病因子的檢測(cè)。如使用過(guò)牛血清，須進(jìn)行牛源特定病毒的檢測(cè)；如使用胰酶等豬源材料，應(yīng)至少檢測(cè)豬源細(xì)小病毒；如胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞在制備過(guò)程中使用動(dòng)物源性滋養(yǎng)層細(xì)胞，需進(jìn)行細(xì)胞來(lái)源相關(guān)特定動(dòng)物源性病毒的全面檢測(cè)，另外若使用各類(lèi)病毒、質(zhì)粒等還應(yīng)進(jìn)行對(duì)應(yīng)的病毒載體殘留檢測(cè)、基因突變分析等。6.6.6內(nèi)毒素檢測(cè)應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》中的內(nèi)毒素檢測(cè)規(guī)程，對(duì)內(nèi)毒素進(jìn)行檢測(cè)。6.6.7異常免疫學(xué)反應(yīng)檢測(cè)異體來(lái)源干細(xì)胞制劑對(duì)人總淋巴細(xì)胞增殖和對(duì)不同淋巴細(xì)胞亞群增殖能力的影響，或?qū)ο嚓P(guān)細(xì)胞因子分泌的影響，以檢測(cè)干細(xì)胞制劑可能引起的異常免疫反應(yīng)。6.6.8致瘤性對(duì)于異體來(lái)源的干細(xì)胞制劑或經(jīng)體外復(fù)雜操作的自體干細(xì)胞制劑，須通過(guò)免疫缺陷動(dòng)物體內(nèi)致瘤試驗(yàn)，檢驗(yàn)細(xì)胞的致瘤性。6.6.9生物學(xué)效力試驗(yàn)可通過(guò)檢測(cè)干細(xì)胞分化潛能、誘導(dǎo)分化細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和生理功能、對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)能力、分泌特定細(xì)胞因子、表達(dá)特定基因和蛋白等功能，判斷干細(xì)胞制劑與治療相關(guān)的生物學(xué)有效性。對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞，無(wú)論何種來(lái)源，應(yīng)進(jìn)行體外多種類(lèi)型細(xì)胞（如成脂肪細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞等）分化能力的檢測(cè)，以判斷其細(xì)胞分化的多能性（Multipotency）。對(duì)未分化的胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞，須通過(guò)體外擬胚胎體形成能力，或在SCID鼠體內(nèi)形成畸胎瘤的能力，檢測(cè)其細(xì)胞分化的多能性（Pluripotency）。除此以外，作為特定生物學(xué)效應(yīng)試驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)行與其治療適應(yīng)證相關(guān)的生物學(xué)效應(yīng)檢驗(yàn)。6.6.10培養(yǎng)基及其他添加成分殘余量的檢測(cè)應(yīng)對(duì)制備過(guò)程中制劑殘余的、影響干細(xì)胞制劑質(zhì)量和安全性的成分進(jìn)行檢測(cè)，如牛血清蛋白、抗生素、細(xì)胞因子等。6.7批次檢驗(yàn)為確保制劑工藝和質(zhì)量的穩(wěn)定性，須對(duì)多批次干細(xì)胞制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；在制備工藝、場(chǎng)地或規(guī)模等發(fā)生變化時(shí)，需重新對(duì)多批次干細(xì)胞制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。制劑的批次是指由同一供體、同一組織來(lái)源、同一時(shí)間、使用同一工藝采集和分離或建立的干細(xì)胞。對(duì)胚胎干細(xì)胞或iPS細(xì)胞制劑，應(yīng)當(dāng)視一次誘導(dǎo)分化所獲得的可供移植的細(xì)胞為同一批次制劑。對(duì)需要由多個(gè)供體混合使用的干細(xì)胞制劑，混合前應(yīng)視每一獨(dú)立供體或組織來(lái)源在相同時(shí)間采集的細(xì)胞為同一批次細(xì)胞。6.8放行檢測(cè)放行檢測(cè)是在完成質(zhì)量檢測(cè)的基礎(chǔ)上，對(duì)每一類(lèi)型的每一批次干細(xì)胞制劑，在臨床研究或應(yīng)用前所應(yīng)進(jìn)行的相對(duì)快速和簡(jiǎn)化的檢測(cè)。應(yīng)根據(jù)質(zhì)量檢測(cè)各項(xiàng)目中所明確的檢驗(yàn)內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)，針對(duì)每一類(lèi)型干細(xì)胞制劑的特性，制定放行檢測(cè)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)。放行檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)能在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)，反映干細(xì)胞制劑的質(zhì)量及安全信息。干細(xì)胞制劑放行出庫(kù)時(shí)，同時(shí)出具放行檢測(cè)報(bào)告，由負(fù)責(zé)人審核簽字后，放行出庫(kù)。6.9留樣和復(fù)核每一批干細(xì)胞產(chǎn)品均應(yīng)留樣，并指派專(zhuān)人負(fù)責(zé)留樣的標(biāo)識(shí)和管理，按產(chǎn)品批號(hào)、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)日期等，做好標(biāo)識(shí)、記錄，按要求冷凍保存。留樣數(shù)量應(yīng)滿(mǎn)足質(zhì)量檢測(cè)需要。留樣、存檔至少30年。有需要時(shí)，由專(zhuān)業(yè)細(xì)胞檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室進(jìn)行干細(xì)胞制劑的質(zhì)量復(fù)核檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。6.10檢測(cè)數(shù)據(jù)管理6.10.1應(yīng)有適合自身具體情況并符合現(xiàn)行質(zhì)量體系的檢測(cè)數(shù)據(jù)管理制度。檢測(cè)記錄的編制、填寫(xiě)、更改、識(shí)別、收集、索引、存檔、維護(hù)和清理等應(yīng)當(dāng)按照適當(dāng)程序規(guī)范進(jìn)行。所有工作應(yīng)當(dāng)時(shí)予以記錄。對(duì)電子存儲(chǔ)的記錄也應(yīng)采取有效保管措施，避免原始信息、數(shù)據(jù)的丟失和改動(dòng)。所有檢測(cè)數(shù)據(jù)的原始記錄須做到準(zhǔn)確、清晰并有電子備份，保存至少30年。6.10.2設(shè)置合理的計(jì)算和數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換及處理規(guī)定，并有效實(shí)施。當(dāng)利用計(jì)算機(jī)或自動(dòng)設(shè)備對(duì)檢測(cè)或校準(zhǔn)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集、處理、記錄、報(bào)告、存儲(chǔ)、檢索時(shí)，應(yīng)建立并實(shí)施數(shù)據(jù)保護(hù)的程序。該程序應(yīng)包括（但不限于）：數(shù)據(jù)輸入或采集、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移和數(shù)據(jù)處理的完整性和保密性。6.11第三方檢測(cè)和不符合項(xiàng)報(bào)告除放行檢測(cè)外，樣本也可送有資質(zhì)的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)。若第三方檢測(cè)結(jié)果與已有檢測(cè)結(jié)果存在任何差異，必須在獲知后24小時(shí)內(nèi)通過(guò)電話、傳真或電子郵件方式報(bào)告給制備負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，并在5天內(nèi)填寫(xiě)《不符合項(xiàng)報(bào)告》，以書(shū)面報(bào)告的方式來(lái)匯報(bào)全部情況和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。第七部分樣本放行和應(yīng)用7.1總原則7.1.1干細(xì)胞制劑的放行和應(yīng)用應(yīng)遵循原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局共同制定的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》，制定相應(yīng)的放行和應(yīng)用流程，并嚴(yán)格執(zhí)行；7.1.2干細(xì)胞制劑放行和應(yīng)用全流程的各個(gè)環(huán)節(jié)須由操作者及時(shí)記錄，所有資料的原始記錄須做到準(zhǔn)確、清晰并有電子備份，應(yīng)保留并存檔至少30年。7.2放行流程7.2.1制備機(jī)構(gòu)應(yīng)該根據(jù)原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委與食品藥品監(jiān)管總局共同制定的《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》制定干細(xì)胞制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中包括干細(xì)胞制劑的放行標(biāo)準(zhǔn)。7.2.2應(yīng)設(shè)計(jì)具有可行性、快速性、可追溯性的放行檢測(cè)項(xiàng)目，且放行檢測(cè)結(jié)果應(yīng)能科學(xué)、快速地反映干細(xì)胞制劑的安全性。同時(shí)在放行檢測(cè)基礎(chǔ)上補(bǔ)充完善質(zhì)量檢測(cè)項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)對(duì)干細(xì)胞制劑安全性、有效性的全面評(píng)價(jià)。7.2.3干細(xì)胞制劑的放行應(yīng)該嚴(yán)格根據(jù)放行流程操作，由質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具放行合格報(bào)告，并由質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)簽字后方可放行。放行流程需要由制備機(jī)構(gòu)、質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)、制劑使用或存儲(chǔ)機(jī)構(gòu)共同確認(rèn)，并在干細(xì)胞制劑流轉(zhuǎn)表中簽字確認(rèn)放行。7.2.4放行流程中各職能部門(mén)（機(jī)構(gòu)）應(yīng)根據(jù)部門(mén)職責(zé)進(jìn)行確認(rèn)復(fù)核，并留取樣本追溯制劑信息，留樣樣本應(yīng)科學(xué)保留至少30年。7.3干細(xì)胞制劑使用7.3.1干細(xì)胞制劑使用機(jī)構(gòu)應(yīng)該是具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療單位，并設(shè)立了與適應(yīng)證相對(duì)應(yīng)的科室，具有搶救措施和應(yīng)急事件方案。部分特定適應(yīng)證的干細(xì)胞移植治療，需要在潔凈手術(shù)室環(huán)境下進(jìn)行。7.3.2干細(xì)胞制劑使用機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)各適應(yīng)證制定不同的干細(xì)胞制劑使用SOP，并由具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書(shū)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)療人員移植操作或護(hù)理人員根據(jù)醫(yī)囑使用。7.3.3干細(xì)胞制劑移植方式和使用劑量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)充分調(diào)研國(guó)內(nèi)外臨床研究，并在臨床前研究基礎(chǔ)上，明確量效關(guān)系和毒理特性后制定使用標(biāo)準(zhǔn)。7.3.4干細(xì)胞制劑使用機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)細(xì)胞特性，制定篩選標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格執(zhí)行，對(duì)不符合移植標(biāo)準(zhǔn)的受試者，不得移植使用。7.3.5使用過(guò)程中若受試者發(fā)生急性不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)立刻終止使用，并根據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)。7.3.6干細(xì)胞制劑使用人員有義務(wù)要求干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)提供干細(xì)胞制劑質(zhì)量報(bào)告，對(duì)細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果有異議時(shí)，有權(quán)要求停止細(xì)胞使用。7.3.7干細(xì)胞制劑使用機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)對(duì)移植完成的受試者進(jìn)行科學(xué)隨訪，并跟蹤、統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)事件，有重大急性不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行干預(yù)。7.3.8干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)和運(yùn)送人員應(yīng)要求干細(xì)胞制劑使用人員在確認(rèn)使用后填寫(xiě)使用信息，并簽字確認(rèn)。7.4數(shù)據(jù)與記錄7.4.1應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑使用流程，填寫(xiě)使用過(guò)程信息，至少應(yīng)包括干細(xì)胞制劑接收人員和時(shí)間、使用人員和使用時(shí)間、受試者信息等，數(shù)據(jù)應(yīng)保留至少30年。7.4.2使用機(jī)構(gòu)應(yīng)詳細(xì)記錄使用過(guò)程中或使用后的不良反應(yīng)和采取的干預(yù)措施。對(duì)于高頻率發(fā)生的不良事件類(lèi)型應(yīng)與制備機(jī)構(gòu)充分溝通。7.4.3使用機(jī)構(gòu)應(yīng)保留隨訪記錄和隨訪信息，并定期統(tǒng)計(jì)回顧，根據(jù)隨訪結(jié)果分析干細(xì)胞制劑的安全性和有效性。第八部分細(xì)胞制劑存儲(chǔ)8.1總原則細(xì)胞制劑的存儲(chǔ)應(yīng)維持貯存細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)和功能，保障貯存細(xì)胞符合預(yù)定的用途和要求。8.2細(xì)胞入庫(kù)8.2.1設(shè)置細(xì)胞接收室，進(jìn)行待接收細(xì)胞的檢查和取樣、待接收細(xì)胞附帶文件和記錄的檢查、賦予唯一性的標(biāo)識(shí)代碼、填寫(xiě)接收記錄、暫時(shí)貯存等操作。8.2.2收到細(xì)胞后應(yīng)進(jìn)行待接收細(xì)胞的檢查，以確定其可接受性。檢查項(xiàng)目包括但不限于：細(xì)胞包裝物的外觀是否符合要求、細(xì)胞的標(biāo)識(shí)是否符合要求、細(xì)胞運(yùn)輸容器的完整性、采集或制備記錄的完整性、接收時(shí)細(xì)胞容器內(nèi)的溫度。8.2.3接收細(xì)胞時(shí)應(yīng)填寫(xiě)接收記錄，內(nèi)容包括但不限于：細(xì)胞名稱(chēng)、細(xì)胞來(lái)源機(jī)構(gòu)名稱(chēng)、唯一性的標(biāo)識(shí)代碼、細(xì)胞采集或制備日期、細(xì)胞附帶的文件清單、檢查結(jié)果、檢查結(jié)論（合格、隔離或不合格等）、接收人員和復(fù)核人員的簽名、接收日期和時(shí)間。8.2.4應(yīng)根據(jù)待接收細(xì)胞的運(yùn)輸條件和細(xì)胞貯存的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定細(xì)胞的暫存條件。8.2.5發(fā)現(xiàn)細(xì)胞有異?；蛱厥馇闆r時(shí)，接收人員應(yīng)填寫(xiě)記錄并及時(shí)通知質(zhì)量管理人員。8.2.6建立細(xì)胞隔離存放的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。未完成檢測(cè)、經(jīng)檢測(cè)合格或者經(jīng)檢測(cè)不合格的細(xì)胞應(yīng)分別存放在相對(duì)應(yīng)的物理隔離的貯存罐或貯存區(qū)中，貯存條件不能對(duì)細(xì)胞的質(zhì)量產(chǎn)生影響。8.2.7待進(jìn)入入庫(kù)程序的細(xì)胞必須來(lái)源清楚、可追溯，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方可進(jìn)入入庫(kù)程序。8.2.8履行入庫(kù)程序時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)審查該批細(xì)胞的記錄；核對(duì)該批細(xì)胞的標(biāo)識(shí)、警示和說(shuō)明材料以及其他相關(guān)管理記錄（如變更、偏差、控制記錄等），核實(shí)無(wú)誤后由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)入庫(kù)。8.2.9所有待入庫(kù)細(xì)胞應(yīng)同時(shí)提供符合細(xì)胞入庫(kù)要求的足夠份數(shù)的樣品，樣品（如細(xì)胞、組織、細(xì)胞懸液、血清、親屬樣品等）的成分和加工過(guò)程（如適用）應(yīng)和樣品對(duì)象完全一致。8.3細(xì)胞貯存8.3.1根據(jù)每種貯存細(xì)胞的生物學(xué)特性和預(yù)定用途制定其深低溫保藏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；8.3.2深低溫保藏的細(xì)胞應(yīng)貯存在-150℃或更低溫度的液氮（液相或氣相）中；8.3.3根據(jù)貯存細(xì)胞的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立貯存細(xì)胞樣品保管的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程；8.3.4液氮深低溫保藏設(shè)備應(yīng)安裝遠(yuǎn)程自動(dòng)報(bào)警裝置，當(dāng)保藏條件出現(xiàn)異?；蛱厥馇闆r，可能導(dǎo)致貯存細(xì)胞出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)應(yīng)能自動(dòng)遠(yuǎn)程報(bào)警；8.3.5建立深低溫保藏區(qū)監(jiān)察制度，至少每24小時(shí)安排專(zhuān)人檢查并記錄液氮保藏設(shè)備的溫度、壓力、密封性、液氮液面等安全性指標(biāo)，以及液氮保藏區(qū)的溫度、濕度、大氣壓力、氧氣分壓、電力供應(yīng)等指標(biāo)；8.3.6深低溫保藏細(xì)胞的記錄應(yīng)包括：唯一性的識(shí)別代碼、細(xì)胞名稱(chēng)、所含各類(lèi)細(xì)胞的數(shù)量（或濃度）、細(xì)胞活率、凍存液名稱(chēng)、深低溫保藏的細(xì)胞和其相關(guān)樣品的保藏位置、深低溫保藏期間的溫度等記錄。8.4細(xì)胞出庫(kù)8.4.1建立并實(shí)施貯存細(xì)胞出庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程；8.4.2履行出庫(kù)程序前，由質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)該批細(xì)胞相關(guān)資料進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括但不限于：雙重確認(rèn)待出庫(kù)細(xì)胞標(biāo)識(shí)的準(zhǔn)確性和完整度；審核待出庫(kù)細(xì)胞的出庫(kù)申請(qǐng)；審核待出庫(kù)細(xì)胞的批記錄、相關(guān)管理記錄（如深低溫保藏穩(wěn)定性的考察記錄、可能的變更、偏差、控制記錄等）、警示與說(shuō)明材料（如適用）；8.4.3審核合格后應(yīng)出具審核合格結(jié)論并由審核人員簽名；8.4.4細(xì)胞出庫(kù)后應(yīng)獨(dú)立包裝在唯一性標(biāo)識(shí)的容器中，并雙重確認(rèn)該容器標(biāo)識(shí)的準(zhǔn)確性。8.5存儲(chǔ)信息管理8.5.1對(duì)重要數(shù)據(jù)采取分密級(jí)控制、數(shù)據(jù)訪問(wèn)控制、防篡改與竊取控制等措施。8.5.2及時(shí)將數(shù)據(jù)錄入信息系統(tǒng)，指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)保管備份數(shù)據(jù)，不得隨意更改，并定期進(jìn)行完整性和可恢復(fù)性校驗(yàn)。8.5.3使用通用術(shù)語(yǔ)、規(guī)范格式和統(tǒng)一編碼規(guī)則編輯樣本信息。8.5.4對(duì)樣本信息、個(gè)人隱私信息、管理信息等各種數(shù)據(jù)信息實(shí)行分類(lèi)管理，并按照業(yè)務(wù)需求對(duì)數(shù)據(jù)添加相應(yīng)標(biāo)記。8.5.5按照統(tǒng)一規(guī)則對(duì)數(shù)據(jù)做修改、備份、銷(xiāo)毀、更新等操作，并保存操作日志記錄。8.5.6依據(jù)規(guī)范化日常操作流程執(zhí)行操作，關(guān)鍵操作建立復(fù)核機(jī)制。8.5.7對(duì)信息系統(tǒng)的運(yùn)行環(huán)境、運(yùn)行狀況等進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控和事后分析，并提供異常情況信息。8.5.8構(gòu)建文檔配置、變更程序，確保運(yùn)行環(huán)境的可恢復(fù)性。構(gòu)建自動(dòng)日志程序，包括詳細(xì)的運(yùn)行日志和故障日志，對(duì)系統(tǒng)運(yùn)行故障進(jìn)行分析，及時(shí)修補(bǔ)漏洞，升級(jí)系統(tǒng)，并定期進(jìn)行審核、備份。8.5.9按照GB/T20988-2007中災(zāi)難恢復(fù)能力等級(jí)第1級(jí)的要求開(kāi)展災(zāi)難備份工作。第九部分信息管理及追溯9.1總原則9.1.1干細(xì)胞制劑制備的全過(guò)程信息應(yīng)具備可追溯性，通過(guò)科學(xué)的信息管理系統(tǒng)保證全流程的完整性，并在既定的機(jī)制下保證受試者和供者隱私。9.1.2根據(jù)機(jī)構(gòu)具體情況與條件建立電子化信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)采集、運(yùn)輸、制備、質(zhì)控質(zhì)檢和存儲(chǔ)的全方位對(duì)接和記錄，實(shí)現(xiàn)樣本和干細(xì)胞制劑在各個(gè)環(huán)節(jié)中的唯一標(biāo)識(shí)，嚴(yán)禁使用信息缺失、無(wú)來(lái)源信息等干細(xì)胞制劑。必要時(shí)可采用手寫(xiě)記錄信息和電子化錄入信息并行的管理系統(tǒng)，避免差錯(cuò)。9.