新穎抗病激活劑類殺菌劑flutianil

白粉病是嚴(yán)重影響各種農(nóng)作物生長的重大病害之一，由于此病害為害作物廣，產(chǎn)生的孢子數(shù)極多，十分容易產(chǎn)生抗性菌株，因此開發(fā)對(duì)抗性白粉病病菌有效的新農(nóng)藥十分重要?？剐园l(fā)生越來越頻繁，防治白粉病藥劑開發(fā)的難度也越來越大?？共〖せ顒┦且活愋路f的殺菌劑類別，其系通過提高作物自身免疫能力而抗御病害的侵襲，由于其相對(duì)而言不易發(fā)生抗性，成為近年來人們開發(fā)的熱點(diǎn)。日本公司設(shè)計(jì)了具硫醚結(jié)構(gòu)新化合物作為開發(fā)防治白粉病殺菌劑的母體［圖1（2）］。在發(fā)現(xiàn)了先導(dǎo)化合物后，遠(yuǎn)藤等認(rèn)為該化合物與現(xiàn)有的白粉病防治藥劑有不同的結(jié)構(gòu)，可能具有新穎作用機(jī)制，進(jìn)而據(jù)此研究開發(fā)了新穎殺菌劑flutianil［圖1（1）］。Flutianil在結(jié)構(gòu)上與以前的此類殺菌劑有很大不同，具硫醚結(jié)構(gòu)是此殺菌劑的特色之一。

圖1

殺菌劑flutianil及其先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)1開發(fā)沿革1.1

先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及結(jié)構(gòu)的確認(rèn)基于圖1的先導(dǎo)化合物，進(jìn)行了新殺菌劑的合成，并參照各種資料確定了基本結(jié)構(gòu)，圖2即為基本結(jié)構(gòu)的2條合成路線，運(yùn)用各種方法對(duì)各種結(jié)構(gòu)化合物進(jìn)行了合成。

圖2

基本結(jié)構(gòu)的通常合成方法圖3為先導(dǎo)化合物各部分取代及活性。

圖3

先導(dǎo)化合物各部分取代及活性(防治白粉病)1.2

flutianil的合成路線Flutianil的合成路線見圖4。目前flutianil的生產(chǎn)收率已達(dá)90%以上，且精制十分簡單，純度可達(dá)99%以上。

圖4

殺菌劑flutianil的合成路線2flutianil的理化特性Flutianil化學(xué)名稱（IUPAC）為(Z)-2-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫代[3-(2-甲氧基苯基)-1,3-噻唑啉-2-基烯基]乙酰腈，代號(hào)OK-523。CAS登錄號(hào)：958647-10-4，化學(xué)通式：C19H14F4N2OS2，分子量：426.5。原藥為無臭味白色（純度99.9%）或淺棕色（純度99.2%）結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)：178～179℃，沸點(diǎn)：299.1℃（2.53kPa）；蒸氣壓＜1.3×10-5Pa（25℃），＜1.7×10-5

Pa（30℃）。水中溶解度（mg/L，20℃）：0.0079；有機(jī)溶劑中溶解度（g/L，20℃）正己烷＜0.01，甲苯11.2，二氯甲烷169，丙酮66.4，甲醇5.62，乙酸乙酯22.8；Henry常數(shù)：8.259×l0-3

Pa·m3/mol；水分配系數(shù)：logPow2.9（25℃）。3劑型目前登記的flutianil的劑型僅有5%乳油（EC）。4作用機(jī)制與現(xiàn)有防治藥劑不同，flutianil對(duì)侵染前期（分生孢子萌發(fā)、芽管萌發(fā)、附著胞形成）的白粉菌無影響，但可在侵染后期（吸器形成、吸器的營養(yǎng)吸收、次生菌絲伸長以及分生孢子形成和脫落）抑制病原菌擴(kuò)展。該劑與現(xiàn)有藥劑無交互抗性，可用于防治對(duì)現(xiàn)有防治藥劑敏感性較低或有抗性的病原菌，具體作用機(jī)制尚在進(jìn)一步研究中。5安全性Flutianil原藥對(duì)大鼠經(jīng)口LD50＞2,000mg/kgbw，經(jīng)皮LD50＞2,000mg/kgbw，吸入LC50（4h）＞5.17mg/L空氣（僅鼻吸），對(duì)皮膚和眼睛無刺激性，對(duì)皮膚無致敏性。對(duì)虹鱒（Oncorhynchusmykiss）LC50（96h）0.90mg/L，鯉魚（Cyprinuscarpio）LC50（96h）0.87mg/L，大型蚤（Daphniamagna）EC50（48h）＞1，綠藻（Pseudokirchneriellasubcapitata）ErC50（72h）＞0.085mg/L；對(duì)山齒鶉（Colinusvirginianus）LD50＞2,250mga.s./kg；對(duì)蜜蜂急性經(jīng)口LD50＞100μga.s./蜂，急性接觸LD50＞100μga.s./蜂；對(duì)蚯蚓（Eiseniafetida）LC50（14d）＞500mga.s./kg土。該劑可在植物體內(nèi)迅速分解，在哺乳動(dòng)物中能很快代謝、排泄，在土壤中也不會(huì)殘留。6生物活性及應(yīng)用Flutianil對(duì)白粉病選擇性高，可用于蔬菜、觀賞植物和果樹防治白粉?。ū?）。5%flutianil乳油在日本登記用于防治黃瓜、茄子、西瓜、甜瓜、南瓜、草莓白粉病，至收獲前l(fā)d均可使用，防治花卉和觀葉植物白粉病于發(fā)生前至發(fā)生初期使用，每公頃用量為100～300L5,000倍稀釋液，使用次數(shù)不超過2次。該劑防治葡萄白粉病以有效成分25g/hm2噴霧應(yīng)用，防效達(dá)78%～99%。表1

flutianil的防治譜7結(jié)語Flutianil是開發(fā)用于防治農(nóng)作物重要病害——白粉病的新穎藥劑，2013年2月在日本獲得登記，同期在韓國取得登記，已在美國、歐洲、南